1.131I治疗甲亢是核素治疗学最古老、最成熟、应用最广的典范性治疗方法。是目前成人Graves甲亢的首选治疗方法。2.60多年的 经验和研究资料表明,131I治疗未发现致癌和白血病有关的危险。3.根据国内外长期随访,生育力和后代发育不因时间延长而受影响,自 然流产率未增加,胎儿畸形不超过自然发生率。Conclusions(二)131I治疗甲亢的原理(1)碘是合成甲状腺激素的物质 之一,甲状腺细胞通过钠/碘共转运子(Na+/I-symporter,NIS)选择性摄取131I。甲亢患者甲状腺滤泡细胞的NIS 过度表达,对131I的摄取明显高于正常甲状腺组织。131I在甲状腺内的半衰期多为3.5~4.5d,在甲状腺内停留时间较长;Con t.(2)131I的物理半衰期为8.04d,衰变过程中释放的?射线占99%(最大能量0.61MeV,平均能量0.192MeV) 。在甲状腺组织中的平均射程为0.45mm,最大射程为1.8mm。几乎全部被甲状腺组织吸收;(3)由于“交叉火力”效应,甲 状腺中心部位接受的辐射剂量大于腺体边缘部位,如给予适当剂量的131I,利用?射线的电离辐射生物效应,对功能亢进的甲状腺组织产生抑 制和破坏作用,放射性“切除”部分甲状腺组织而又保留一定量的甲状腺组织,减少甲状腺激素的合成分泌,使甲状腺功能恢复正常,从而达到治疗 目的。(三)适应症SocietyofNuclearMedicineProcedureGuidelineforTh erapyofThyroidDiseasewithIodine-131(SodiumIodide)—V1.0, Feb.10,2002CommonIndicationsBenigndisease1.??????Hyperth yroidismIodine-131maybeindicatedforthetreatmentofGraves’ disease,toxicmultinodulargoiterortoxicautonomouslyfunctio ningthyroidnodule.2.??????Non-toxicmultinodular/diffusegoit erIodine-131therapyhasbeenusedsuccessfullytodiminishthe sizeofnon-toxicmultinodular/diffusegoiters.适应症—核医学临床技术操作规范 Graves甲亢患者。对抗甲状腺药物过敏、或抗甲状腺药物疗效差、或用抗甲状腺药物治疗后多次复发、或甲状腺肿大明显的少年儿童Gra ves甲亢患者。Graves甲亢伴WBC或Plt减少的患者。Graves甲亢伴房颤的患者。Graves甲亢合并桥本氏病摄碘率 增高的患者。禁忌症:妊娠和哺乳患者。急性心肌梗塞患者。严重肾功能障碍的患者。《西氏内科学精要》—1996131I治 疗适用于除孕妇以外的所有成年患者。《内科学》第6版-2005在美国,RAI治疗是年龄>21岁的GD患者的首选方法。我国和日 本较为保守:中度甲亢;年龄25岁以上;经ATD治疗无效或对ATD过敏;不宜手术或不愿接受手术。(三)患者的准备:1. 停用影响甲状腺摄取131I的药物和忌食含碘食物;2.RAIU;3.常规体检;4.血清甲状腺激素、TSH 、TPOAb、TRAb、血和尿常规,必要时行肝功能及ECG检查;5.甲状腺显像结合扪诊估计甲状腺重量,必要时B超;6. 病情较重的患者,治疗前采用综合措施准备;7.向患者讲清131I治疗的注意事项、疗效、可能出现的近期反应及远期并发症; 8.签署知情同意书。(四)剂量计算(放射性活度计算)DoseStrategies(剂量方案)?固定剂量法(F ixed-dose):(15mCi)?半固定剂量法(Semi-fixeddose):(5mCiforsmall glands,10mCiformediumglands,15mCif orlargeglands).?计算剂量法(Calculated-dose)(adjusteddose,indivi dualizeddose)碘-131治疗甲亢李林治疗方法:内科:疗效肯定、很少引起永久性甲低。疗 程长、易复发、过敏反应、骨髓抑制。手术:疗效确切,起效快,复发率低。永久性甲低, 并发症,手术瘢痕。131I:131I治疗甲亢是核素治疗学最古老、最成熟、应用最广泛的典范性治疗方法 。疗效确切、简便安全、复发率低,并发症少、费用低。永久性甲低。甲亢的诊断与鉴别诊断 抗甲状腺药物的使用131I治疗Graves病一.甲亢的诊断与鉴别诊断甲状腺毒症(thyrotoxico sis):组织暴露于过量甲状腺激素条件下发生的一组临床综合征。根据甲状腺的功能状态,分为:甲状腺功能亢进类型(Graves 病,Plummerdisease,多结节性毒性甲状腺肿等)。非甲状腺功能亢进类型(亚急性甲状腺炎,桥本甲状腺炎,外源甲状腺激素 替代,异位甲状腺激素产生等)。Hyperthyroidism(甲状腺机能亢进症):甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲 状腺毒症。根据病因,甲亢分为:弥漫性毒性甲状腺肿(GD)结节性毒性甲状腺肿甲状腺自主高功能腺瘤(Plummerdisea se)GD普通人群的患病率约1%,发病率约15/10万~50/10万。实验室和其它检查TSH:根据下丘脑-垂体-甲状腺轴的生 理反馈机制,血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指标。它的改变发生在T4、T3水平改变之前。特别是超敏TSH测定方法(第 三代,免疫化学发光法)出现以后,在诊断甲亢中的作用显得尤为突出。TT4、FT4、TT3、FT3:TT4、FT4评价甲状腺功能的 意义大于TT3、FT3,因为T4全部由甲状腺产生,直接反映甲状腺的功能。而T3仅有20%由甲状腺产生,其余80%产生于外周组织(由 T4转换而来)。TT3、FT3对诊断T3型甲亢有独特作用。FT4、FT3:游离甲状腺激素是实现激素生物效应的主要部分。尽管FT 4仅占T4的0.025%,FT3仅占T3的0.35%,但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关,所以是诊断甲亢的首选指标。许多医院已经 用这两个指标代替TT4和TT3来诊断甲亢。TRAb:是鉴别甲亢病因、诊断GD的重要指标之一。新诊断的GD患者75%~96%TRA b阳性。包括:TSAb:刺激性抗体TSBAb:抑制性抗体目前临床上检测到的TRAb仅能反映有针对TSH受体自身抗体的存在, 不能反映这种抗体的功能。一般来说,存在高滴度TRAb的患者TSAb也阳性。甲状腺吸碘功能测定(radioactiveiodi neuptake,RAIU):I-131摄取率是诊断甲亢的传统方法,目前已经被激素测定技术所代替。I-131摄取率已经不作 为诊断甲亢和甲减的必备检查。主要用于:甲状腺毒症病因的鉴别:甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症I-131摄取率 增高;非甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症I-131摄取率减低。2.I-131治疗甲亢时放射性活度计算。甲状 腺毒症诊断的临床思维(1)病史和体检得出甲状腺毒症的初步印象(2)TSH、FT3、FT4证实诊断 (3)RAIU确定甲状腺毒症病因(4)甲状腺显像鉴别甲亢形式Graves病结节性甲 状腺肿伴甲亢plummer病甲状腺功能亢进症的诊断高代谢症状和体征。甲状腺肿伴或不伴血管杂音。血清FT4增高、TS H减低具备上述三项诊断即可成立。GD的诊断甲亢诊断成立。甲状腺肿大呈弥漫性。伴浸润性突眼。TRAb和TSAb阳性。 其它甲状腺自身抗体阳性。胫前粘液性水肿。具备1、2项者诊断即可成立,其它4项进一步支持诊断成立。鉴别诊断 (1)桥甲炎(年发病率0.3-1.5%)桥本氏病合并甲亢(2)少见类型甲亢的识别 以心律失常为主以周期性麻痹为主以腹泻为主以阵发性高 血压为主二.抗甲状腺药物(antithyroiddrugs,ATD)的使用抗甲状腺药物(Anti-t hyroiddrugs,ATD)(1)硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU) 丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)(2)咪唑类甲巯咪唑(methimazole, MMI,tapazole)卡比吗唑(carbimazole,甲亢平)甲 巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性比较 甲巯咪唑丙基硫氧嘧啶血清半衰期 6h 2h24h后抑制甲状腺过氧化物酶72.5% 28.6%甲功达到正常的时间X?SD 6.7?4.6w 16.08?13.7w血浆蛋白结合 LowHigh通过胎盘、进入乳汁 微量极微量抑制 T4?T3转换无 有血药浓度达高峰 8h2h药效维持时间 24h 6h适应症1)病情轻、中度患者;2)甲状腺轻-中度肿大;3)年龄<20岁; 4)孕妇、高龄或不适宜手术;5)手术前或放射性碘治疗前的准备;6)手术后复发且不适宜放射性碘治疗。ATD治疗是甲亢的基础治疗 ,但是单纯ATD治疗的治愈率仅有40%左右,复发率高达50%~60%(内科学第6版,2005)。90%的病人应用ATD后甲状腺功 能恢复正常而且无明显副作用。大约有50%的Graves病人经过12~18个月的治疗后获得缓解。然而,仅有30%的病人能够保持长期缓 解(1999.8美国最新临床医学问答-内分泌学)。ATD的使用对131I治疗Graves病疗效的影响对于老年 、甲亢合并心脏病、发热、全身症状重以及衰竭的患者,应当在131I治疗前使用ATD(pretreatmentwithATD),以 减少甲状腺激素的贮存,避免甲状腺毒症的加重。ATD在131I治疗前应停用一段时间,并作吸碘率测定,治疗后2-3天 ,根据情况可重新开始使用ATD。许多作者报道ATD的使用可导致甲状腺组织的放射性抵抗(radioresistanc e),以及碘的转换加快所导致的有效半衰期缩短,从而需使用较大的治疗剂量。1.Tapazole(MMI)的使用对131I治疗 甲亢的影响Kung(香港)等对159例Graves病患者进行了前瞻性研究,平均观察时间4.6年(2-10年)。 单纯131I治疗组131I+MMI组单纯131I治疗组:一次治愈率(onedosecurerat e)61.2%131I+MMI组:55.5%两组比较,p=NS2.硫氧嘧啶类对131I治疗甲亢的影响1998 年,Imseis(美国)等对93例经一次131I治疗的甲亢患者进行了统计。131I+PTU(33例):治疗后6-8月的治愈率24 %131I+MMI(22例):61%单纯131I治疗(38例)66%综上,对于131I治疗前使用过ATD(特别是PTU)的G raves病患者,在接受放射性碘治疗时,应考虑下列因素:?131I治疗前最好停用PTU一周或更长时间。?适当增加131I 的用量,以减少治疗失败率。?硫氧嘧啶类药物对131I疗效的影响大于咪唑类药物。三.131-碘治疗Graves病(一) 131I在甲亢治疗学上的地位(二)131I治疗甲亢的原理(三)患者的准备(四)剂量计算(五)甲状腺重量的估算(六) 131I给药方法(七)服131I后注意事项(八)治疗反应及处理(九)随访和疗效判断(十)重复治疗(十一)131I治疗后 甲减(一)碘-131在甲亢治疗学上的地位1991年,Wartofsky等人以问卷的形式进行调查:美国甲状腺协会(Americ anThyroidAssociation,ATA)69%首选131I,30.5%首选ATD。欧洲甲状腺协会(Europe ThyroidAssociation,ETA)22%首选131I,77%首选ATD。日本甲状腺协会(JapanTh yroidAssociation,JTA)11%首选131I,88%首选ATD。Graves甲亢治疗方案的选择调查 内科医生首选131I(%)ATD(%)美国6931欧洲4357日本1288中国0.698.9PhysicianPreference(11%的内分泌医师拒绝131碘治疗)对于131I治疗甲亢的态度,世界各地的内科医生具有系统性的不同。PatientChoice(4%的Graves甲亢患者拒绝131碘治疗)患者的选择是决定甲亢治疗方法的重要因素之一。从医学角度来说,三种治疗方法都是可以接受的,除非对某种治疗方法有禁忌症。应当把与三种治疗方法相关联的潜在危险告知病员。 |
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