概念甲状腺功能亢进症：甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状激素过多所引起的一组临床综合征，简称甲亢甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）：任何原因引起血循环中甲状腺激素过多，引起甲亢表现概念甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）包括甲状腺滤泡被炎症破坏、滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺机能亢进亚急性甲状腺炎安静型甲状腺炎产后甲状腺炎病因及分类甲状腺功能亢进症：Graves病结节性甲状腺肿伴甲亢(多结节性毒性甲状腺肿)自主高功能腺瘤（Plummerdisease）单结节碘甲亢垂体性甲亢HCG相关性甲亢Graves甲亢最常见，占所有甲亢的85%血清TSH和甲状腺激素测定sTSH或uTSH测定是诊断甲亢的首选检查指标，可作为单一指标进行甲亢筛查。甲亢：TSH降低（＜0.1mU/L)但垂体性甲亢不降低或升高131I摄取：一般情况下不需要与亚甲炎、产后甲状腺炎、碘甲亢鉴别Graves甲亢亚甲炎结节性甲肿伴甲亢产后甲状腺炎高功能腺瘤碘甲亢Graves甲亢：临床甲亢表现甲状腺弥漫性肿大T3、T4↑TSH↓或伴有突眼、胫前粘液性水肿等各类甲状腺炎早期时T3、T4↑TSH↓但131I摄取↓同位素显像—甲状腺结节性质判定高功能腺瘤、结节无功能者热结节冷结节针对甲亢治疗抗甲状腺药物131I手术GD治疗三种疗法比较结论没有“最佳”的治疗方法三种方法(ATD,RAI,手术)有着同样的患者满意度RAI和ATD的治疗花费-效果比相似治疗方法的选择应当根据患者的具体情况个体化应当基于现实，但是常常情感决定了选择今后，治疗花费在选择治疗方法时会起一定作用所有三种方法都是有效并相对安全的抗甲状腺药——硫脲类抗甲状腺药物对免疫系统的作用可能机制：直接的免疫抑制作用通过甲状腺功能亢进状态的好转（T4、T3降低）发挥免疫抑制作用，继而改善免疫失调通过改变甲状腺细胞和T细胞之间的信号传导而发挥免疫抑制作用为期12周的前瞻性随机对照研究,12w不减量分为三组赛治每日15mg（15mg×1)赛治每日30mg（15mg×2)PTU每日300mg（100mg×3)主要结局FT4正常率(4,8,12周）副作用发生率不同FT4水平下MMI和PTU治疗Graves病疗效的比较赛治?—更快达标ReevaluationoftheeffectsofmethylmercaptoimidazoleandpropylthiouracilinpatientswithGraveshypothyroidismJClinEndocrinolMetab1987;65:719赛治?—良好的依从性使患者易于坚持用药1969－2008.10FDAAdverseEventsReportingSystem收到PTU相关的严重肝损害报告：32例成人22例，儿童10例22例成人肝损害者中死亡：12例，肝移植：5例，10例儿童肝损害者中死亡：1例，肝移植：6例PTU导致症状性肝损伤1.3％(12／914)。ANCA相关血管炎ANCA相关血管炎ANCA相关血管炎PTU引起ANCA相关血管炎——国内文献有关PTU引起ANCA相关血管炎的病例报道相关文献45篇；报道病例140例至今没有MMI引起ANCA相关血管炎报道。赛治?—与PTU制药工艺先进，生物利用度高薄膜衣片保证药物的稳定性。甲巯咪唑片药物动力学参数的个体差异较大，临床用药应根据个体病情、治疗反应及甲状腺功能检查随时调整剂量，实行用药剂量个体化。分片刻痕确保用药的剂量精确性。吸收程度高于国产他巴唑，相对生物利用度＞100%。有效成分含量均衡，批间、片间差异小，血药浓度平稳。MMI和PTU初始疗效的比较MMI和PTU初始疗效的比较396例GD，随机、前瞻、对照比较研究MMI和PTU治疗Graves病疗效的比较Nakamuraetal.JCEM2007Nakamuraetal.JCEM2007Nakamuraetal.JCEM2007FT4>7ng/dlMMI和PTU治疗Graves病的比较12周时严重甲亢组FT3恢复正常的比例FT3正常比例（%）摘自：SouthernMedicalJournalVol.88,No.9,1995MMI组顺应性达83.7%，而PTU组则为53.3%。结论：本组病人MMI每日1次给药与PTU每8小时1次给药同样有效，而前者的顺应性显著优于后者。所有副作用肝脏(AST/ALT>2x正常上限)皮疹白细胞减少(<1000)PTU30051.9%26.9%22.1%4.8%MMI1513.9%9.0%6.6%0.7%MMI3030%6.6%22.3%0%Nakamuraetal.JCEM2007PTU和MMI毒性的比较抗甲状腺药物的肝毒性MMI和PTU比较美国，1990.01.01－2002.10.31，肝移植受体：51741例，药物所致急性肝坏死：492例，死非对乙酰氨基酚所致：137例。June3,2009FDAWarnsAboutSeriousLiverInjuryAssociatedWithAnti-ThyroidDrugUNOS:1/1/90-12/30/07期间美国因PTU诱发肝衰竭而接受肝脏移植的患者数量(N=23)症状性肝损伤定义：有不同程度的肝炎症状或黄疸；ALT>3N伴或不伴TBil水平的异常升高；或ALP>3N伴或不伴TTBIL水平的异常升高。前瞻性研究，观察时间6月，结果：丙嘧导致肝损伤的发生率51.6％（33/64)--亚临床性肝损伤发生率34.4％--症状性肝损伤发生率9.2%--显著性肝损伤发生率7.8％中国生物医学文献数据库1978-2010.3文献总结总结：抗甲状腺药物的选择MMI=PTU费用病例报道MMIPTU依从性RCTMMI>PTU初始疗效证据MMI:PTUEndocrinolMetabClinNAM2009:355-371DavidS.Cooper,首届中国甲状腺论坛NewEnglJMed1986;315:24总结：赛治与PTU摘自：中华内分泌代谢杂志2003年4月，第19卷第2期上海第二医科大学学报第23卷第2期赛治?—国产他巴唑抗甲状腺药物的理性选择南昌大学第二附属医院赖晓阳实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断实验室检查治疗治疗Graves病三种方法历史悠久手术治疗Graves病:百年余抗甲状腺药物治疗Graves病：近70年131碘治疗Graves病：50年余Graves病治疗中药物疗法的地位日、韩、中三国的碘-131治疗GD方法中，患者选择和限制条件的差异Tominagaetal.1997老年患者年轻患者Tominagaetal.1997肿大的甲状腺无甲状腺肿ATD治疗后复发手术后复发DavidS.Cooper,首届中国甲状腺论坛治疗甲亢的药物硫脲类——狭义：抗甲状腺药物碘剂锂剂次氯酸盐中药其他硫脲类药物——作用机制ATD’sTPOATD’sTPO抑制碘的有机化(碘与Tg酪氨酸残基相结合)抑制碘化酪氨酸的“偶联”抗甲状腺药物的治疗方法长期治疗(1-2年)短期治疗(几周到几个月)为131碘治疗或手术治疗“改善患者病情”或“前期准备”起始剂量PTU：100mgtid赛治：15-30mgqd，方便，依从性好甲状腺功能在4-12周恢复正常取决于治疗前的病情严重程度甲状腺大小药物剂量抗甲状腺药物的使用方法CooperDS.NEnglJMed.2005;352(9):905-17.抗甲状腺药物不良反应_轻度4%脱发非常罕见唾液腺炎0.3%嗅觉/味觉异常1-5%胃肠道反应1-5%关节痛4-6%皮肤反应罕见ANCA相关血管炎罕见罕见罕见非常罕见胆汁淤积低凝血酶原血症胰岛素自身免疫综合征胰腺炎0.1-0.2%,严重肝损害罕见再生障碍性贫血0.1-0.5%粒细胞缺乏1-2%多发性关节炎CooperDS.NEnglJMed.2005;352(9):905-17.抗甲状腺药物不良反应_严重MMI和PTU药物选择有效性安全性依从性费用MMI和PTU药物选择的决定因素EndocrinolMetabClinNAM2009:355-371Sheet3
Sheet2
Sheet1
半衰期
3-6小时
1小时
24小时后甲状腺过氧化物酶抑制
治疗剂量
初期
15~20(30)mg
150~300mg
维持期
2.5~10mg
50~200mg
服药次数
初期
2~4
维持期
6.7±4.6w
16.08±13.7w
血浆蛋白结合率
较低
较高
通过胎盘及进入乳汁
少许
更少
T4向T3转化的抑制
无
有
赛治ò
PTU
甲状腺功能达正常所需时间（均值±标准差）
.00
.00
.00
.00
.00
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