已发现在一些神经细胞表面有ENO1表达在神经突起形成过程中ENO1起关键作用，其被组织蛋白酶X裂解后，可影响神经元的存活和神经突起形成大
脑中神经原细胞表面表达的ENO1可作为纤溶酶原受体，在阿尔茨海默病中表达上调，促进Aβ蛋白降解。桥本脑病的发病机制Alpha
烯醇化酶（alpha-enolase，ENO1）已发现在一些神经细胞表面有ENO1表达在神经突起形成过程中ENO1起关键作用
，其被组织蛋白酶X裂解后，可影响神经元的存活和神经突起形成大脑中神经原细胞表面表达的ENO1可作为纤溶酶原受体，在阿尔茨海默病中
表达上调，促进Aβ蛋白降解。Alpha烯醇化酶（alpha-enolase，ENO1）已发现在一些神经细胞表面有ENO1表
达在神经突起形成过程中ENO1起关键作用，其被组织蛋白酶X裂解后，可影响神经元的存活和神经突起形成大脑中神经原细胞表面表达的E
NO1可作为纤溶酶原受体，在阿尔茨海默病中表达上调，促进Aβ蛋白降解。桥本脑病的发病机制Alpha烯醇化酶（alpha-e
nolase，ENO1）已发现在一些神经细胞表面有ENO1表达在神经突起形成过程中ENO1起关键作用，其被组织蛋白酶X裂解后，
可影响神经元的存活和神经突起形成大脑中神经原细胞表面表达的ENO1可作为纤溶酶原受体，在阿尔茨海默病中表达上调，促进Aβ蛋白降解
。桥本脑病的发病机制Alpha烯醇化酶（alpha-enolase，ENO1）桥本脑病的发病机制Alpha烯醇化酶
（alpha-enolase，ENO1）ENO1在中枢神经系统中的表达对维持后者功能正常非常重要桥本脑病的临床表现可出现各
种中枢神经系统受累症状，缺乏特异性同一患者可表现出起源不同脑功能区的多种临床症状，个体间差异较大急性脑病形式是最常见的临床特征
，其次为慢性精神病的形成和渐进性共济失调的形式HE极少有发热等全身症状血管炎型桥本脑病的临床表现缓慢进展型急性或亚急性起
病，表现为复发-缓解病程以脑缺血、卒中样发作、癫痫或精神病发作为特征，如偏瘫、失语、妄想、幻觉、肌阵挛、偏头疼样头痛。缓慢进展
起病以痴呆、精神症状为特征的高级神经功能受累的表现，如认知功能下降、焦虑、抑郁、反应迟缓、震颤等。桥本脑病的相关检查甲状腺功
能：多正常，也可甲亢或甲减血清甲状腺自身抗体检测：意义：高浓度甲状腺抗体水平仅能作为桥本脑病的特征，而不具备特异性，可能仅是自
身免疫反应一个标志物种类：TPOAb、TgAb、TRAb86%患者血TPOAb阳性，48%TgAb阳性抗体的表达水平与临床
表型及症状严重程度无相关性桥本脑病的相关检查神经系统自身抗体检测桥本脑病患者中抗Alpha烯醇化酶氨基酸(NH2-term
inalofalpha-enolase，NAE)抗体检测研究报道抗-NAE抗体检测特异性为91%，灵敏度50%血清甲状腺
自身抗体是提示桥本脑病的标志，而抗-NAE抗体被认为是确诊桥本脑病的有效生物标志。桥本脑病正常对照普通桥本甲状腺炎其他神经
系统疾病5/6(83.3%)0/25(0%)2/17(11.8%)0/25(0%)17of25(68%)37/84
(44%)桥本脑病的相关检查脑脊液检查压力可偏高，蛋白多轻中度增高，有时淋巴细胞数轻度增多有时可检测到抗甲状腺抗体及循环免
疫符复合物15/20(75%)TPOAb阳性11/13(84.6%)TgAb阳性有学者提出，脑脊液中检测到抗甲状腺抗体和
/或抗-NAE抗体可作为诊断桥本脑病的一个重要依据桥本脑病的相关检查脑电图大多有非特异性改变表现为弥漫性慢波或局灶性慢节律
(以额叶多见)，还可以见三相波、癫痫波、光肌源性反应。脑电图改变常与疾病临床过程相关，能够判定病情的进展，多于临床症状改善2周后
恢复正常。桥本脑病的相关检查脑磁共振成像(MRI)检查多为正常，异常少见，可有非特异性皮质和/或皮质下白质改变，其异常可随临
床症状缓解而消失轴位flair序列检查(A,B,C)示桥本脑病可见弥漫性脑白质高信号，(D)轧喷胺增强轴位T1加权像未见病
灶被强化桥本脑病的相关检查单光子发射计算机体层扫描(SPECT)检查血流减少十分常见可发现皮层和/或基底节区局灶性或全面性
低灌注区脑组织活检对高度怀疑桥本脑病，但最初激素治疗反应不佳者，应考虑脑活检以确诊病理显示，除炎症改变外，还可以有类似阿尔茨
海默病和脑淀粉样血管病等改变桥本脑病的诊断依据目前尚无一个明确的诊断标准总结各国学者所提出的诊断依据如下：至少具备条件
有助于诊断的条件有神经系统受累的临床表现存在甲状腺自身免疫反应证据血、尿脑脊液及影像学检查除外其它可引起相似症状的脑病(如
：感染、代谢、中毒、血管、肿瘤及副肿瘤性病因)脑电图呈现弥漫性慢波脑脊液蛋白升高，尤其抗甲状腺抗体和/或抗NAE抗体阳性脑
CT及MRI检查无特异发现类固醇激素治疗反应良好血清抗NAE自身抗体阳性桥本脑病的治疗目前本病治疗仍缺乏大规模随机对照研究
多数文献认为糖皮质激素为首选治疗药物用法、用量以及应用的时间尚无规范标准目前常用方案：急性或亚急性发作时，可采用
大剂量糖皮质激素的冲击治疗法，如：静脉应用甲基泼尼松0.5-1g/d，连用3-5天，之后改为强的松(1-2mg/kg/日)，
根据临床反应情况逐渐减量直至维持量或停用对于症状反复者可重复用药；复发时，对激素的反应与初发相同。桥本脑病的治疗其他免疫抑制
治疗手段对于反复复发、单用激素无效及为避免副作用需减小激素用量者可采用或联合激素与下列方法，需注意各种治疗法的副反应免疫抑制
剂如：环磷酸酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤周期性静脉输注免疫球蛋白血浆置换治疗那他珠单抗(natalizumab)桥本脑病的治疗
与预后抗癫痫维持水电解质平衡及营养治疗等绝大多数患者经过治疗后病情好转(87.6%)极少数病例有自然缓解(7.6%)极少
数死亡，死因不明(4.8%)一般对症支持治疗预后总结桥本脑病临床表现复杂，缺乏特异性检查，诊断较难，可能存在一些误诊及漏诊
，应该提高对该病的认识桥本脑病的发病机制不明，尚需进一步研究，开发特异诊断手段遇到原因不明的脑病时，应考虑有无桥本脑病，可进行
甲状腺自身抗体等相关检查，及时糖皮质激素治疗，以获得较好预后聚焦《2013年全国内分泌年会》
内科分泌就这两病尿里有糖不是浪费是糖尿眼睛有神不是漂亮是甲亢聚焦《2013年全国内分泌年会》
—甲状腺疾病研究进展我国人群高TSH血症的前因和后果
中国医科大内分泌研究所腾卫平2011年完成的我国10城市居民碘营养和甲状腺疾病的横断面调查发现；TSH水平显著升高。中位数为
2.46MIU/L,显著高于国际文献报告的1.5MIU/L的水平，从而导致亚临床甲减患病率的显著升高。高TSH血症的两个原因：慢
性碘过量加重甲状腺自身免疫，慢性碘过量对下丘脑-垂体的直接作用。甲状腺自身免疫仅能够解释<20%的高TSH血症的原因高TSH
血症的主要原因—慢性碘过量抑制下丘脑D2活性，局部T4向T3转换减少，T3对TSH神经元的抑制减弱，TRH产生增加，刺激垂体产生
和分泌TSH增加。一前因：碘摄入量与高TSH血症二.后果1.亚临床甲减2.TSH作为细胞生长类激素的致肿瘤作用
。这些后果都在进一步证实之中。合理的碘摄入量可能是降低高TSH血症的治本之策。国内外新指南颁布和推广，《Thyroi
d》中文版创刊大型循证医学结果公布，妊娠期甲状腺疾病再成为争论焦点Graves眼病自然病程新证据，糖皮质激素治疗策略新推荐
甲癌患病率全球性升高，危险因素要预防甲状腺结节良恶性术前分子评估指标有望商业化干细胞移植-甲状腺功能减退治疗的曙光甲状腺疾病
年度进展报告中国医科大一医院单忠艳桥本甲状腺炎
北京大学第一医院内分泌科高莹桥本甲状腺炎的自然病程桥本甲状腺
炎（HT）自身免疫性甲状腺炎的一种（器官特异性）临床表现多样，疾病进程各异—不同的临床表现型甲状腺功能：5%甲状腺毒
症，20%甲减，余可正常。甲状腺毒症甲状腺功能正常甲状腺功能减退亚临床甲减桥本甲状腺炎HT的病因和发病机制遗传因素：
HLA甲状腺相关基因环境因素：高碘、硒缺乏、压力、污染等自身免疫因素细胞免疫：Th1免疫异常体液
免疫：TPOAb、TgAb-抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）甲状腺功能正常HT的临床表现典型的表现：甲状腺肿其他
表现：非特异症状：慢性疲劳、头发干燥、易怒、紧张状态育龄妇女的生殖健康桥本脑病HT的诊断流程甲状腺肿大甲亢表现甲
减表现甲状腺功能TPOAb、TgAb甲状腺超声或ECT临床诊断HTFNAC确诊HT临床表现不典型抗体显著升高临床
表现典型抗体升高增强减弱甲状腺功能正常的HT的治疗诊断症状和体征甲状腺自身抗体（TgAb和TPOAb）甲状腺超声
甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC）含碘饮食甲状腺激素治疗-降低患者的抗体水平，缩小甲状腺体积硒制剂、糖皮质激素有助于降低抗
体水平治疗—“等待”硒治疗HT含硒蛋白（谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还原蛋白）减低抗体水平，抗体下降程度与服药前抗体水平相关
。停药后抗体水平维持或者上升长久应用硒的风险需要从左甲状腺素的剂量、超声、细胞或组织病理的角度研究硒预防和逆转甲状腺损伤的
作用成本效益比200ug/日，平均7.7年，与安慰剂相比糖尿病的相对风险为2.7甲状腺自身抗体的免疫学特性在预测HT疾病
进程机制中的作用抗体的滴度：IgG1IgG2IgG3IgG4重链γ1γ2γ3γ4血清中的含量（mg/ml）
9310.5参与补体激活的经典途径++++++--结合巨噬细胞/吞噬细胞的能力很强很弱强弱推测甲状腺自
身抗体IgG2亚型水平提升可能是HT疾病进程的危险因素：HTTh免疫—分泌INF-γ—IgG2亚型血清TgAbIgG1亚
型、TPOAbIgG4亚型的水平提升可能是HT疾病进程的危险因素甲减患者TgAb和TPOAb的水平显著高于功能正常的HT
患者抗体的IgG亚型分布HT的超声影像的提示弥漫性肿大，内部回声不均质，以低回声为主；弥漫性微结节样改变，可能呈“网格状回声
”回声减低—淋巴细胞浸润好淋巴滤泡网格状—纤维化甲状腺细针穿刺细胞病理学FNAC淋巴细胞型（×100）嗜
酸细胞型（×100）HT组织病理表现典型表现：弥漫的淋巴细胞、浆细胞浸润、生发中心形成，滤泡细胞嗜酸样变及滤泡细胞的破坏
IgG4相关性疾病（IgG4-relateddisease）是一类免疫介导的疾病特征性的组织病理学特征及血清IgG
4水平的升高、糖皮质激素治疗效果好弥漫的淋巴细胞、IgG4阳性浆细胞浸润纤维化及硬化性改变闭塞性静脉炎总结
甲状腺功能正常的HT应给予更多关注不同发病机制不同临床表现治疗方案不同血清学特征甲状腺B超FNAC组织病理桥本甲
状腺炎和甲状腺癌解放军总医院内分泌科吕朝辉解放军总医院海南分院内分泌科HT与甲状腺癌1952年Lindsay等首先报告
302例慢性甲状腺炎中有37例伴发甲状腺癌症，占12%。1955年Dailey等首先提出甲状腺癌可由HT恶变而来。1958年P
ollock等则提出HT属于癌前病变。1959年Meier等认为两种病变共存只是一种偶然现象，没有必然联系。HT与甲状腺癌的相
关性1952-1987年文献显示HT患者中甲状腺癌的检出率有很大差异，0.3%-26%不等。Ott等研究：800例无头颈部放射
治疗史并进行甲状腺结节手术267例HT
23%(61例)伴发甲状腺癌非HT甲状腺疾患
4%（10例）伴有甲状腺癌Ott研究：800例无头颈部放射治疗史并进行甲状腺结节手术161例甲状腺癌
38%（61例）伴发HT非
癌性结节病变11%（18例）伴发HT作者认为：这一结果给假说“HT是甲状腺癌的诱发因素”提
供了证据甲状腺乳头状癌伴发HT的临床特点（n=1709）WithHTWithoutHTPvalue例数n（%）
185(10.8%)1524(89.2%)女性n（%）160(86.5%)1036(67.0%)P=0.000年龄（
岁）41.77±11.8644.08±11.93P=0.013结节最大径（cm）1.34±1.191.58±1.26
P=0.015TSH（mu/L）2.24(1.29-3.76)1.85(1.0-2.87)P=0.000PCT分期
及淋巴结转移情况（n=1709）WithHTWithoutHTPvalue例数n（%）185(10.8%)1
524(89.2%)淋巴结转移n（%）44(23.8%)416(27.3%)P=0.2725甲状腺外侵袭n（%）4（
2%）121（7.9%）P=0.0011肿瘤分期（Ⅰ、Ⅱ）n（%）172（93.0%）1268（83.2%）P=
0.000肿瘤分期（Ⅲ、Ⅳ）n（%）13（7.0%）256（16.8%）P=0.000解放军总医院，未发表数据PT
C伴发TH：改善预后？甲状腺乳头癌伴发HT的患者女性更多见、更年轻、肿瘤侵袭性更低如肿瘤体积更小包膜浸润和淋巴结转移更少K
ashima等报告：WithCLTWithoutCLT例数n（%）2811252肿瘤相关死亡率%（n）0.7
%(2)5%(62)10年无病生存率95%85%HT与PTC真的有关系吗？绝大多数HT不需要手术治疗；HT手术指证：
抑制治疗疗效不佳的甲状腺压迫症状，FNAC结果提示或不除外恶性病变以及具有某些病史，症状和体征（例如放射暴露史、喉返神经麻痹、疼
痛或颈部淋巴结肿大等）；尸检证实甲状腺乳头状癌检出率为3-36%；桥本脑病中国医科大学第一医院内分泌科
李静概述桥本脑病是桥本甲状腺炎患者表现出的一种中枢神经系统并发症，是自身免疫反应累及中枢神经系统所致疾病1966年学者LordBrain首次报道自身免疫性痴呆非血管炎性自身免疫性炎性脑膜脑病自身免疫性甲状腺炎相关固醇激素反应性脑病(steriod-responsiveencephalopathyassociatedwithautoimmunethyroiditis，SREAT)概述桥本脑病多见于女性，女：男约为5:1成人及儿童皆可患病对免疫抑制治疗反应良好，及时诊治非常重要既往文献报道不多，缺乏足够关注MayoClinic学者Flanagan等报道了至今最大的一组自身免疫性痴呆病例，共72例，其中64%对激素治疗有效桥本脑病的发病机制发病机制由甲状腺和中枢神经系统共同抗原诱发与遗传因素有关自身免疫性脑血管炎引起微血管破坏导致脑水肿或使脑部血流低灌注促甲状腺激素释放激素的毒性效应致病脑播散性脱髓鞘反应 |
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