GH生理作用（二）调节物质代谢促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂
蛋白水平。可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐
潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。GH生理作用（三）其他作用增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和
淋巴细胞增殖。加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。GH
具有抗衰老,促进脑功能效应;促进精子形成、排卵等GH的作用机制（一）生长激素受体（GHR）和生长激素结合蛋白（GHBP）G
HR是由620个AA组成的跨膜糖蛋白，包括胞外域、跨膜域和胞内域。2个GHR形成同源二聚体，分别与1个GH分子上的2个不同位点结
合，结合后受体的胞内部分与细胞质中JAK酪氨酸家族结合，使受体羧基端酪氨酸磷酸化，从而传递信号，发挥生物效应。GHBP是膜受体的
片段，可与GHR竞争与GH结合，所以GHBP可抑制过高的GH结合到组织受体上。JAK2JAK2PPGH细胞膜GH
受体GH的作用机制（二）胰岛素样生长因子（IGFs）GH对靶组织发挥效应，除了直接作用外，还通过IGFs的介导，尤其是对长骨
的促生长作用。现知有生物作用的IGF分为两类IGF-1：碱性多肽，有强的促生长作用；IGF-2：中性肽，有强的胰岛素样活性
，是胚胎生长、发育的调节因子。合成IGF的部位极为广泛，几乎遍布体内所有组织，其主要合成部位在肝脏，其次是肾脏、骨骼肌等组织。其
他许多组织局部也可合成，它们均接受GH的刺激，多数组织产生的IGF并不释放入血液，常通过旁分泌和自分泌的方式发挥作用。垂体
肝脏局部直接作用，不依赖IGF-I线性
生长细胞内信号传导通路三聚体（循环）总结生长激素的分泌特点生长激素分泌的影响因素生长激
素分泌的调节生长激素的生理作用、作用机制药用GH发展史1993-,E.Coli分泌型表达技术和蛋白质水相稳定技术相结合
1987-,E.Coli和小鼠C127细胞分泌型表达技术1985-2004,E.Coli包涵体技术1958-19
85,人垂体中提取人垂体源性GH(somatotropin)192AA-rhGH(somatrem)191AA-rhG
H(somatropin，粉剂)191AA-rhGH(somatropin，水剂)1999-,PLGA微球缓释技术的
应用长效rhGH粉剂长效rhGH水剂2007-,PEG化学修饰等长效技术的应用2010-6医学部主要内
容生长激素的概述生长激素的生物学特性生长激素结构生长激素分泌调节生长激素的分泌特点生长激素分泌的影响因素生长激素分泌
的调节生长激素的生理作用、作用机制一、生长激素概述生长激素的生物学特性生长激素结构GH生物学特性人生长激素（hGH）
：垂体前叶（腺垂体）嗜酸细胞分泌的、由191个AA组成的非糖化多肽。腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%。人类GH
基因簇是一组多基因家族hGH基因（hGH-1和hGH-2）hGH-1为正常的hGH基因，主要在垂体的生长激素细胞中表达；h
GH-2是一个变异基因，几乎只在胎盘中表达；病理情况下，hGH-2基因可在垂体瘤组织中表达。绒毛膜促生长泌乳素基因（hCS-A
、hCS-B和hCS-C）GH生物学特性垂体和循环中hGH的分子是非均一的，包括单体、单体聚合体、分子片段和单体与其它蛋
白的复合物。hGH的分子量20KD：约占垂体和循环中hGH的5～10％，对糖代谢影响较小，对促生长、IGF生成和生乳作用于2
2KD的单体相似，但与hGH受体亲和力较弱。22KD：是主要的hGH单体的分子形式，约占垂体内hGH的70～75％，也是循环
中主要的hGH（约占43％左右）。25KD：hGH-2基因的翻译产物，可发生糖基化，故分子量增加。GH的一级结构二硫
键GH的天然构象第一张hGH晶体衍射照片SCIENCE，1992；255：306-312二、GH分泌调节生长激素的分泌特
点生长激素分泌的影响因素生长激素分泌的调节GH的分泌特点脉冲式分泌GH以脉冲形式分泌，昼夜波动大，在分泌低峰时,血循环中
难测到。一般GH分泌频率夜间比白天多，青春期前和青春期24h内约有6~8次脉冲数,约每3～4小时1次。青春发育中期分泌脉冲幅度
最大，分泌量最多。24h内脉冲数和振幅与年龄相关。昼夜节律正常人入睡后1小时（45~90min）左右分泌达高峰，分泌量是1天
总量的一半以上。如睡眠时间变化，GH峰值出现时间也相应变化。间隔3~4小时，约6~8个脉冲/日，夜间最高生理情况下GH的
分泌模式各年龄阶段垂体GH的分泌青春前期青春期成人早中后年龄（岁）9.0±0.311.5±0.214.4
±0.216.4±0.423.0±0.624hGH浓度(ug/L)6.7±1.04.7±0.713.8±2
.44.4±0.93.9±0.5GH脉冲强度(ug/L)14.4±1.312.8±1.322.4±2.81
4.7±3.910.3±1.3GH脉冲数(24h)8.8±0.77.0±0.57.8±0.66.6±0.6
6.1±0.5GH分泌(ug?kg-1?24h-1)2920601917GH分泌的影响因素运动的影响正常人在
基础代谢状态下，血清GH常测不到，剧烈运动后可引起GH明显升高。运动实验已作为儿童GHD的筛选实验。应激状态的影响大多数应激
状态下可引起GH分泌（外科手术、创伤、麻醉、穿刺、精神紧张和焦虑）。儿童在心理不适宜的环境下可出现可逆性GH分泌抑制;代谢物质
的影响急性低血糖是刺激GH分泌的强烈因素，高血糖抑制GH分泌。高蛋白饮食或口服、静滴精氨酸、亮氨酸等可刺激GH分泌。高血糖和
游离脂肪酸水平升高可抑制GH分泌。调节GH分泌的体内外因素及药物兴奋抑制生理睡眠、运动、物理应激心理应激血氨基酸升高
、低血糖血糖升高、脂肪酸升高药理胰岛素（诱导低血糖）糖皮质激素ACTH、MSH、E2血管紧张素5-羟色胺拮抗剂胃肠
及下丘脑激素多巴胺拮抗剂（吩噻嗪）r-氨基丁酸拮抗剂β-肾上腺素能促效剂（异丙肾）5-羟色胺、多巴胺促效剂α-肾上腺素能
拮抗剂（酚妥拉明）β-肾上腺素能拮抗剂胆碱能拮抗剂（丙咪嗪）α-肾上腺素能促效剂（可乐宁）病理饥饿、蛋白质营养缺乏甲状
腺功能减退肥胖GH分泌的调节下丘脑激素调节生长激素释放激素（GHRH）：是腺垂体分泌和合成GH的最主要的生理刺激物，呈脉冲
式释放。GH对GHRH合成有反馈性抑制作用。生长激素释放抑制激素（SS）：除了抑制GH的基础分泌，还抑制GH对生理性和药理性刺激
，也抑制病理情况下的GH异常升高。神经递质的调节来源于体内外环境的各种刺激通过神经递质网络，作用于中枢神经系统，通过多巴胺，5
-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调节GH的分泌。高级神经中枢下丘脑垂体前叶GHGHRH(+)SRIF(-)IGFs
(亦称生长介素)直接作用三、GH的生理作用、作用机制生理作用：促进生长，调节骨代谢调节物质代谢其他作用作用机制生长
激素受体（GHR）和生长激素结合蛋白（GHBP）胰岛素样生长因子（IGFs）GH生理作用（一）促进生长，调节骨代谢刺激骨骺
端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。协同性激素
及促钙化激素共同干预骨的重塑。李红云解说词:GH是由腺垂体生长激素细胞(嗜酸细胞)分泌的,有191个氨基酸组成的非糖化多胎
,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%.人体生长激素每天的分泌量在儿童期约为16~20ug/kg.d,青春期激增到20
~38ug/kg.d,在运动,饥饿,食物等影响下分泌量可增加3mg/日,成人以后分泌量虽然减少,但一直维持至老年.李红云解说
词:GH是由腺垂体生长激素细胞(嗜酸细胞)分泌的,有191个氨基酸组成的非糖化多胎,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的5
0%.人体生长激素每天的分泌量在儿童期约为16~20ug/kg.d,青春期激增到20~38ug/kg.d,在运动,饥饿,食物等影响
下分泌量可增加3mg/日,成人以后分泌量虽然减少,但一直维持至老年.金磊博士，也是我公司的总经理所在的研究所发表的衍射照片，
妊娠第10周，胎儿垂体即能分泌GH，30周的时候GH血浓度达到最高，以后不断下降，出生后进一步下降，在儿童期为16~20ug/kg.d，青春期增加，成人后分泌量减少,一直维持至老年。PituitaryGH：Kabi-Vitrum采用独特的水相蛋白稳定技术：产品品质稳定生物学活性更高，抗体产生更少：避免了冷冻干燥过程可能产生的高分子蛋白和相关蛋白直接注射，无需再次冻融：方便，并避免了在再次冻融过程中rhGH产品的浪费 |
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