1型糖尿病流行病学、病因及发病机理1型糖尿病–分类免疫介导糖尿病标志有： ?胰岛细胞自身抗体(ICA) ?胰岛素自身抗体
(IAA) ?谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) ?酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体成人迟发自身免疫性糖尿病(L
ADA) -起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 -发病时非肥胖 -胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA和/或
IAA)阳性 -具有1型糖尿病易感基因特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证
据；遗传性强，与HLA无关联1型糖尿病的发病率--特点我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1
型糖尿病调查结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期报道结果
中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHOdiamondProject)部分国家15岁以下儿童1型糖尿病发病率1型糖
尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病,而发病一般从9个月开始并持续升高国外资料报道12-14岁达高峰,然后下降我国
11个地区10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化1型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季
高,提示感染因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势,是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率–地域、种
族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中
白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低孪生儿研究–同卵双胎发病一致率50%家族研究–1型糖尿病兄妹积累发病率20倍于无家族史
人群基因研究–DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病的发病机制(1)正常胰岛有巨大的
储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛
炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病1型糖尿病的发病机制(2)–风险预测ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生
率相关;ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预测价值。1型糖尿病一级亲
属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA: -两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险 性3年内为39%，5年内为68%
； -三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的危险性估计高达100%1型糖尿病的发病机制—遗传家族性如前所述，对1型糖
尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著对于1型糖尿病的遗传学研究
显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不
同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。1型糖尿病的发病机制
---HLATodd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用我国1型糖尿病的HLA分型（协和
医院1980年），HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度
相关HLA基因不等于糖尿病基因1型糖尿病的发病机制—环境因素目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境
因素的导火索1型糖尿病发病环境因素病毒 B细胞毒性物质 其他腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白风疹病毒 噻唑利尿
酮 精神应激柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨细胞病毒 链脲霉素脑心肌炎病毒 戊双咪 Vacor
(CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素)环境因素--病毒感染机理主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒
等致病方式： -病毒进入B细胞，直接迅速破坏； -病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞 生长速度减慢，寿命缩短 -
病毒抗原在B细胞表面表达，引发自 身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏 （分子模拟引起自身免疫）地区调查年份（
年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 198
9-1994 0-14 0.23 10-14山东 1989-1993 0-14 0.36 10-
14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.5
4 10-14黑龙江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-19
94 0-14 0.56齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991
0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(汉族) 1.26(维吾尔族)CHINA?DENMARK1型糖尿病——胰岛炎 |
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