糖尿病的预防1型糖尿病的预防DPT-1目的 了解对于非糖尿病的亲属使用抗原介入疗法（如：胰岛素），是否能延缓1型糖尿病的发生。DP
T-1干预方案注射抗原在5年内发生1型糖尿病风险>50%的人群口服抗原在5年内发生1型糖尿病风险=28-50%的人群目
的完成DPT-1研究开展一些新研究以求保护b细胞功能，避免1型糖尿病发生，同时进一步了解1型糖尿病的自然病程及免疫病生理
过程2型糖尿病的预防由胰岛素抵抗经IGT发展到糖尿病的过程胰岛素抵抗 糖代谢正常 大血管
病变高胰岛素血症 （β细胞代偿）
糖耐量异常 糖代谢失常 大血管病变 高胰岛素血症
β细胞轻度缺陷 糖尿病早期 糖代谢异常 加微血管病变
β细胞缺陷 神经病变 糖尿病后期 糖代谢异常加重
微血管病变 β细胞重度衰竭 神经病变加重早期b细胞功能进展性减退IGT–
是2型糖尿病前的餐后高血糖状态IGT与健康危险性2型糖尿病的危险性: 荷兰年龄50-75岁的个体IGT到糖尿病的进展率为13
.8%/年英国和美国的进展率为1.5–7.3%/年 (DiabMed1996,13:S12-14;Diabet
esCare1987,36:523-34)心血管疾病（CVD）危险性: 死于CVD事件的危险性增加2倍 (Horm.
Metab.Res.1985,suppl15:51-46)关于预防2型糖尿病我们有何证据?来自普通人群的前瞻性研究的
证据来自IGT病人干预研究的证据每100,000病人年2型糖尿病的发病率每100,000病人年2型糖尿病的发病
率IGT患者年均2型糖尿病发病率(不同国家或地区)首钢346例IGT患者二年后的自然转归转变为: DM:
62例 17.9% IGT:136例 39.3% NGT: 148例 42.8%IGT干预Ma
lm?hus研究IGT干预Malm?hus研究Malm?预防研究大庆IGT研究IGT非药物干预治疗大庆研究
用于IGT干预治疗的药物应符合以下条件有效的减轻餐后高血糖;恢复生理性胰岛素分泌模式;改善胰岛素抵抗;改善血脂异常;不
引起低血糖;不增加体重;无严重副作用IGT的药物干预FinnishDPS:对IGT患者进行生活方式的干预，预防2型
糖尿病522例中年、超重的IGT患者，改变生活方式，平均随访3.2年加强干预组体重净下降3.5+5.5公斤，4年的糖尿病累积患
病率为11%对照组下降0.8+4.4公斤，糖尿病患病率为23%干预组糖尿病危险性下降了58%。FinnishDPS:严格
的生活方式干预使糖尿病的危险性下降58%入组标准年龄：40－70岁 BMI：25－40kg/m2 IGT：
根据WHO标准 FPG?5.6mmol/L糖尿病预防研究(DPP)预防糖尿病的里程碑研究独立性研究(N
IH)美国27个中心.筛查158,177人研究目的:发生糖尿病的高危人群能否预防发病2001年8月初结束研究
主要研究终点:糖尿病每年查一次空腹血糖和75gOGTTFPG>126mg/dL(7.0mmol/L)or
2-hr>200mg/dL(11.1mmol/L),复查一次加以证实半年查一次空腹血糖>126mg
/dL,复查一次加以证实DPP研究设计干预治疗方案标准生活方式干预每年一次生活方式指导强化生活方式干预体重下降
目标:?7%(3年中?5%)低脂肪饮食和每周运动150分钟单个训练和个体化生活方式教育改变个人行为的技巧
二甲双胍治疗850mg每日2次每年一次生活方式指导糖尿病发病率(以空腹血糖为标准)糖尿病发病率(以餐后2小时血
糖为标准)治疗效果的证实DPP结论IGT临床结局研究推荐的IGT治疗预防2型糖尿病应该考虑的其他高危因素
的人群空腹血糖异常（IFG）的人群2型糖尿病的一级亲属肥胖者，尤其是内脏型肥胖代谢综合征的其它表型（如高血压、血脂异常）
妊娠糖尿病的妇女空腹血糖异常(IFG)WHO1999代谢综合征WHOConsultationGroup1999年定
义 糖耐量低减(IGT)或糖尿病和/或胰岛素抵抗–合并下述两项或以上:高血压血浆甘油三脂升高和/或HDL胆固醇
降低中心型肥胖微量白蛋白尿其他2型糖尿病的高危人群这组人群很容易确定急需进行可行性以及花费-效益的比较研究在得到这样
的干预结果之前，按照IGT治疗指南随访是明智的2型糖尿病–社会性疾病2型糖尿病–“西方化”生活方式驱动的疾病上班的
路上缺乏体力活动（汽车、火车等）上班期间缺乏体力活动(自动化、计算机辅助)业余时间缺乏体力活动(电视、计算机游戏、半自动化的家
务和庭院劳动热量高脂肪高的食物(‘可口可乐’、‘麦当劳’食品)改善环境我们需要改变的是什么:饮食政策?(提倡健康食物
)交通政策?(多骑车、走路)教育政策?(学校开展更多的体育项目)媒体政策?(提倡所有年龄人群的健康生活方式)统一工作
政策?(工作期间每天体育锻炼)2型糖尿病是可预防疾病吗？多数病例–是!我们必须行动起来,防止多元的健康威胁因素中国
多中心研究包括577例IGT病人随机进入对照组或者下列三种治疗组之一:穧单纯饮食穧单纯运动穧饮
食加运动随访6年(DiabetesCare1997,20:537-44)研究和治疗IGT病人的例数发展
为2型糖尿病的例数（%）发病率比值Bedford安慰剂12510(8)甲苯磺丁脲12311(9)
1.1(0.5-2.5)Whitehall安慰剂8914(16)二甲双胍9213(14)0.9(0.4-1
.8)Bedford研究随访10年，Whitehall研究随访5年.。发病率比值为药物治疗组的累计
发病率除以安慰剂组的累计发病率。(BMJ1983,287:867-870;Diabetologia1982,22:7
3-78)TuomilehtoJ，etal.NEnglJM2001;344:1343TuomilehtoJ
etal.NEnglJMed2001;344:1343–90.50.60.70.80.91.00
123456年未患糖尿病的比例干预组对照组STOP-NIDDM试验:ChiassonJLetal.
DiabetesCare1998;21:1720-1725在糖耐量减退(IGT)人群中评估阿卡波糖对于延迟和预防2
型糖尿病发生的作用。STOP-NIDDM:StudytoPreventNonInsulinDependentD
iabetesMellitus预防非胰岛素依赖型糖尿病的研究研究设计安慰剂TID(n=715)阿卡波糖100m
gTID(n=714)-1036612182430月12345678910111
21314访问安慰剂n=1429Placebo3个月安慰剂60末次访问ChiassonJ-Leta
l.DiabetesCare(1998);21:1720-2521.344.911.73.43.89.7
23.953.510.62.82.62.30204060<6月6-12月1-2年2-3年3
-4年>4年治疗时间n=1368患者=100%Intent-to-treat人群患者(%)1
0305070安慰剂阿卡波糖2型糖尿病的发生(基于单次OGTT)1年 0.00672年 0.
00023年 0.00064年 0.0005治疗结束 0.0005时间点P值阿卡波糖/安慰剂的差
异Intent-to-treat人群主要研究终点:2型糖尿病的发生阿卡波糖使IGT受试者减少2型糖尿病的发生一次
OGTT阳性结果24.8%(p=0.0015)2次连续的OGTTs阳性结果36.4%(p=0.0003
)Intent-to-treat人群NEnglJMed2002;346:393-403参加糖尿病预防项目的机构
.........................入选标准年龄
>25yearsBMI>24kg/m2餐后2小时血糖140-199mg/dl(7.8-<11.1mmo
l/L)空腹血糖95-125mg/dl(5.3-<7.0mmol/L)NEnglJMed2002;346
:393-4033234IGT二甲双胍+标准生活方式干预安慰剂+标准生活方式干预强化生活方式干预
双盲R开放随访~3yearsNEnglJMed2002;346:393-403NEn
glJMed2002;346:393-4030510152095-109(5.3-6.0)(n=21
74)110-125(6.1-6.9)(n=1060)发生例数/100人年生活方式干预二甲双胍安慰剂空腹血
糖:mg/dl(mmol/l)0481216140-153(n=1049)154-172(n=1103)1
73-199(n=1082)例数/100人年生活方式干预二甲双胍安慰剂餐后2小时血糖(mg/dl)生活方式干预
对不同种族,不同年龄,不同BMI,不同性别均有效二甲双胍对年龄较轻者,高BMI和FBG较高者最有效二甲双胍对FBG较高者最
有效，说明二甲双胍主要抑制内源性葡萄糖的产生NEnglJMed2002;346:393-403生活方式干预和二甲双
胍干预对预防IGT发展为糖尿病均有效.上述2种干预方式对不同性别和不同种族的IGT人群均有效.强化生活方式干预使发生糖尿
病的危险性下降58%,二甲双胍干预使发生糖尿病的危险性下降31%.NEnglJMed2002;346:393-4
03研究Navigator(n=7500)DREAM(n=8000)药物那格列奈(+)缬沙坦
罗格列酮(+)雷米普利报道时间20072008终点事件为死亡率和发病率基于目前的证据，IGT患者
必须规律的进行:穧低脂饮食以维持正常体重穧增加日常的体力活动穧如果需要的话要治疗其他的代谢综合征的
表型（如高血压、脂质异常）常规检测:-空腹血糖-空腹血脂-血压-体
重、臀围定义:空腹血糖大于6.1mmol/l但是小于7.0mmol/l将来糖尿病和/或
心血管疾病的危险人群前瞻性的研究数据很少，但是提示发展为糖尿病的可能性低于IGTIGT个体显示的心血管危
险因素高于IFG1型糖尿病的自然病程细胞(T细胞)自身免疫第一时相胰岛素分泌缺失糖耐量异常(OGT
T)自身抗体(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)环境激发因素临床糖尿病TIMEB细
胞数量糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎－B细胞损伤胰岛素第一时相应答缺失时间可能进行干预的阶段B细胞数量
糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎－B细胞受损新诊断的糖尿病存在遗传风险多抗体检测阳性欧洲烟酰胺糖尿病干预实验end
itendit050100150200250300350400450500550Jun-94Dec-
94Jun-95Dec-95Jun-96Dec-96Jun-97Dec-97Apr-98随机化入组人数ENDIT
实验对象入组DPT-1注射抗原研究发生糖尿病的时间1.00.90.80.70.60.50.40.30.2
0.10.00123456733927519713879271NumberatRiskS
urvivalDistributionFunctionYearsFollowedAsofApril30,2001
1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.001234567339
27519713879271NumberatRiskSurvivalDistributionFunction
YearsFollowedAsofApril30,2001DPT-1注射抗原研究发生糖尿病的时间从糖耐量正常
到2型糖尿病的进展模式AdaptedfromUKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58Years
fromdiagnosisBeta-cellfunction(%) –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2
4 6100806040200 –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6Adaptedfrom
UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58YearsfromdiagnosisBeta-cell
function(%)100806040200intervention延缓b细胞功能的减退1996年美国诊
断的糖尿病，未诊断的糖尿病和IGT患病率糖尿病和IGT的患病率（年龄35-64岁人群）●IGT定义:OGTT
服糖后2hrPG在7.0到11.0mM之间诊断中存在的问题:OGTT服糖后2
hrPG个体之间的CV约为0.30IGT个体的异质性:一些人是真正的NGT,一些
人是真正的IGT一些人是假阴性的糖尿病进展的危险性:5年后再测定:1/3糖尿病
1/3IGT1/3NGT意味着IGT不总是进展为2型糖尿病(BMJ1990,301:397-
402)●●●?运动–剧烈运动=1/周,危险性降低25%(Lancet1991,338:
774-8,JAMA1992,268:63-7)?饮食–摄入大量的全脂，尤其是饱和脂肪酸增加IGT/2型糖尿病的
危险性(DiabetesCare1995,18:1104-12)?肥胖–女性2型糖尿病的相对危险性（RR）(re
f.BMI<22kg/m2)BMI22-23RR3.0BMI24-25RR5.0BMI>31R
R40.0(AnnIntMed,1995,122:481-6)2型糖尿病可改善的危险因素：来自前瞻性研究的证据
1.52.93.625.674.37.35.66.1012345678英国Bedford
(10)英国Saltimorn(10)英国(10)日本Tokoyo(12)日本Osaka(7)日本(5)美国(8)美国白人(4)NOURU(5)PIMA(10)267名IGT病人随机入组:-未治疗-安慰剂+饮食-甲苯磺丁脲0.5gx3daily失访率高:甲苯磺丁脲组49例失访26例安慰剂组48例失访22例结果:穧继续服用甲苯磺丁脲的23例受试者没有发生糖尿病穧在没有接受治疗的59例受试者中29例发生了糖尿病(Diabetes1980,29:41-9)问:饮食和运动的长期干预能够降低IGT的死亡率吗?方法:最初于48岁时接受检查的男性随访12年-IGT干预组(n=288)-IGT非随机常规治疗组(n=135)-NGT组(n=6389)结果:IGT干预组的死亡率和NGT组相似杴而IGT常规治疗组的死亡率增高两倍(Diabetologia1998,41:1010-1016) |
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