谢谢！慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有创机械通气后BiPAP序贯治疗COPD机械通气脱机后无创支持32例，随机对
照；上机后45min，12h后血气分析；2天内重插管率（插管标准:Ph<7.2或下降>0.1,PaO2<40mmHg或下降>1
0mmHg,PaCO2>70mmHg或增高>10mmHg,神志障碍）（罗红，陈平，等.学报，2001
：6）慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有创机械通气后BiPAP序贯治疗结果
PHPaO2PaCO2无创通气组0
7.3570.2155.145min7
.3678.245.012h7.3
675.246.1
重插管率无创通气组：3/17(15.8%);对照组：7/13(53.8%)（罗红，陈平，等。学报，200
1：6）常规机械通气前后BiPAP口/鼻罩式机械通气的应用COPD机械通气3-5天感染好转早期脱机（肺部阴影有吸收，体温正常
，WBC正常，白痰，PSV10~15cmH2O或SIMV7~9次/分）BiPAP过渡,20/24(83%)成功
(陈平.学报1999)指征：COPD引起的慢性呼吸衰竭1．
症状：疲劳，嗜睡，气促等；2．气体交换的异常：（1）PaCO2≥55mmHg或PaO2在50?54mmHg之间伴SatO2<
88%的时间超过10%的监测时间（常规吸氧下）；3．?经合适的治疗后无改善：（1）大剂量的支气管舒张剂和/或激素;（2）氧疗（符
合长期氧疗指征者）；4．中重度阻塞性睡眠呼吸暂停经单纯CPAP治疗无效。5．治疗2个月后再评价；如果依从性足够（>4小时/天）
和有效者继续使用。（MehtaSandHillNS.AJRCCM2001）脱机无创通气在COPD呼吸衰竭中的
地位无创通气有创通气疾病的恶化呼吸衰竭的早期严重的呼吸衰竭预防呼吸衰竭康复治疗延长生命无创通气吸入性
长效支气管扩张剂在COPD中的应用针对COPD支气管平滑肌收缩的病理改变，支气管扩张剂治疗COPD已有很长的历史，至目前
为止支气管扩张剂仍是所有COPD患者初始治疗不可或缺的治疗药物，吸入支气管扩张剂（包括长效的抗胆碱能药物噻托嗅铵、长效β-2激动剂
沙美特罗及福莫特罗）被推荐用作控制COPD症状的一线治疗。研究结果显示支气管扩张剂β2-受体激动剂、茶碱及抗胆碱药应用于COPD患
者能改善症状和肺功能，提高生活质量。吸入性长效支气管扩张剂在COPD中的应用抗胆碱药仍是COPD病人支气管扩张治疗中
最有效的药物之一，是治疗COPD的基本药物。噻托嗅胺（toitropinebromide）选择性抑制支气管上的M1和M3
受体，引起支气管平滑肌舒张和腺体分泌减少。吸入性长效支气管扩张剂在COPD中的应用Casaburi等的多中心随机对照研究结
果示，吸入噻托溴胺ｄ1FEV1增加16%；ｄ９２FEV1增加１９％，患者气促症状明显改善。后来Casaburi等还组织了一持续时
间一年的多中心随机对照研究，共有可评价的病例550例，吸入噻托溴胺12月后ＦＥＶ１增加12％，患者气促症状明显改善，急性发作次数，
住院次数和住院天数显著减少，健康状况评分增加最近有持续4年的多中心随机对照研究，结果证实噻托溴胺吸入治疗COPD远期疗效肯定，其
远期疗效优于异丙托溴胺（ipratropiumbromide）和长效β2-受体激动剂，副作用亦较上述二药少。吸入性长效支气
管扩张剂在COPD中的应用因噻托溴胺疗效肯定，副作用少，且具有半衰期长的持点，只需一天一次吸入，欧洲和北美噻托嗅胺已取代
异丙托嗅胺成为治疗COPD的基本药物。吸入性长效支气管扩张剂在COPD中的应用长效吸入型β2-受体激动剂主要为福莫特罗
（formoterol）和沙美特罗（salmeterol），对β2-受体选择性高，用量小，副作用小，一天二次给药，使用方便，是治疗
COPD最有效的方法之一。吸入性长效支气管扩张剂在COPD中的应用Boyd等报告，COPD病人用沙美特罗治疗16周，病
人的FEV1提高，与安慰剂比较差异有显著性。Jones等的研究结果显示沙美特罗能明显改善COPD病人的生活质量，减轻临床症状和轻度
改善肺功能。吸入性长效支气管扩张剂在COPD中的应用Jonkins等早已证明β2-受体激动剂可增加COPD病人的运动能
力。Ram和Sestini荟萃分析了13篇随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，β2-受体激动剂通过雾化吸入或MDI吸入，
病人年龄56~70岁，基础肺功能FEV1为60~70%预计值，观察时间为7天至8周。研究结束时肺功能FEV1有轻度的增加，与安慰剂
比较统计学上有显著性差异，同样清晨高峰呼气流速率（PEFR）与安慰剂比较明显增高，气促症状改善，治疗失败的危险性下降50%，安慰剂
的治疗失败危险性是β2-受体激动剂的9倍。在COPD急性加重期，β2-受体激动剂尤其是通过持续雾化吸入，可有主观症状的改
善。Gazzola等对20例急性加重期COPD病人吸入福莫特罗或安慰剂后的FEV1进行测量，发现福莫特罗组FEV1有显著增加，且
有剂量依赖性，在气流阻塞部分可逆的COPD急性加重期按需使用比常规剂量高的福莫特罗能使支气管痉挛得到更好的舒张。吸入性长效支气
管扩张剂在COPD中的应用亦有报告早期对沙丁胺醇反应不佳的COPD病人，在使用沙美特罗后也取得较好的疗效。糖皮质激素在
COPD中的应用COPD病人气道、肺实质和肺血管都存在慢性炎症，根据糖皮质激素的抗炎作用，尤其是其在哮喘中的确切疗效，加
上目前COPD尚无理想的药物，人们期望激素对COPD病人也取得较好的效果。糖皮质激素在COPD中的应用稳定期COPD
病人吸入糖皮质激素仍有争论从已有的几个大规模、较长期的研究如EUROSCOP、ISOLDE、Copenhagen和LungHea
lthStudy的结果表明，稳定期COPD患者长期吸入糖皮质激素可以减少COPD急性发作次数、提高病人的生活质量。糖皮质激素
长期吸入糖皮质激素主要适合于以下情况：有临床症状，并对吸入糖皮质激素治疗肺功能有反应者；FEV1<50%预计值的Ⅲ级以上者，反复
急性发作需用抗生素和／或口服皮质激素者（Ｂ级）痰中嗜酸性粒细胞增多的COPD病人对吸入糖皮质激素的疗效较好糖皮质激素在COPD
中的应用几个多中心研究结果表明在COPD急性加重期全身应用糖皮质激素利大于弊，可以缩短病程，帮助尽快改善肺功能。但不主张
大剂量长期应用，一般是强的松30~40mg，10~14天。同时亦还是要注意其副作用，COPD急性加重期雾化吸入糖皮质激素（如普米克
令舒）其疗效肯定，其副作用较全身用药明显减少。联合治疗在COPD中的应用抗胆碱药物主要作用于大气道，抑制气道M受体，使收
缩的支气管扩张，同时减少粘液的分泌，是治疗COPD的基础药物之一。而β2-受体激动剂主要作用于小气道，通过兴奋气道β2-受体而使痉
挛的支气管舒张。两者作用机制、作用部位不同，联合应用可提高其疗效。联合治疗在COPD中的应用抗胆碱药和β2-受体激动剂
均有长效制剂和短效制剂，联用的方案有：短效β2-受体激动剂与短效抗胆碱药联合（可必特），长效β2-受体激动剂与短效抗胆碱药联合，长
效β2-受体激动剂与长效抗胆碱药联合。联合治疗在COPD中的应用Friendman等在1067位COPD患者参与的双
盲，随机对照，平行前瞻性研究中观察短效β2-受体激动剂沙丁胺醇（salbutamol）与短效抗胆碱药物异丙托溴胺联用对COPD患者
的影响，联用后较单药FEV1显著增加，急性发作次数和住院天数明显减少。联合治疗在COPD中的应用Cazzola研究了福
莫特罗，噻托溴胺及两者联用治疗COPD患者的药代动力学，发现噻托溴胺具有支气管舒张作用持续时间长，福莫特罗起效迅速，具有较大的峰浓
度作用，两药在药代动力学上具有互补性。联合治疗在COPD中的应用Tennant等报告沙美特罗或福莫特罗联合噻托溴胺后，
与单一药物相比，联合用药其肺功能指标（如FEV1和PEF）改善更明显，耐受性和安全性更好。联合治疗在COPD中的应用D
’Urzo等将172例常规异丙托溴胺症状控制不良的病人随机分为两组，一组在常规吸入异丙托溴胺的基础上加用福莫特罗（福莫特罗组），另
一组在在常规吸入异丙托溴胺的基础上加用沙丁胺醇（沙丁胺醇组）。3周后，福莫特罗组的晨间PEF和FEV1均高于沙丁胺醇组，症状积分低
于沙丁胺醇组，显示福莫特罗联用异丙托溴胺治疗COPD患者比沙丁胺醇联用异丙托溴胺更有效。联合治疗在COPD中的应用β2-
受体激动剂扩张支气管，增强糖皮质激素受体核移位，糖皮质激素具有抗炎，促进β2-受体合成的作用，两者联用具有协同作用。联合治疗在
COPD中的应用Calverley等报告有25个国家参与的多中心的随机双盲对照试验，1465例门诊COPD病人随机分为沙美
特罗组、氟替卡松（fluticasone）组、沙美特罗/氟替卡松联合治疗组和安慰剂组。联合治疗组FEV1，生活质量改善最明显，日常
症状最少，而副作用的危险性并没有增加。联合治疗在COPD中的应用Mahler等的研究也得出联用沙美特罗/氟替卡松较单一
制剂和安慰剂更能改善肺功能和减低气促的严重性。Hanania研究了联用沙美特罗（50μg）/氟替卡松(250μg)每天两次，共24
周，结果显示联合治疗较单一制剂更能改善肺功能，而副作用没有明显增加。联合治疗在COPD中的应用临床上使用的复合吸入药物
有：舒利迭（沙美特罗和氟替卡松的联合）和Symbicort(福莫特罗与布替耐德（budesonide）联合)。抗凝治疗
长年缺氧的COPD患者常有继发性红细胞增多症，血液粘稠度增高，血流缓慢，同时缺氧、酸中毒、细菌毒素等可激活血小板，使血小板处于激活
状态，即COPD患者血液往往处于“高凝状态”。抗凝治疗陈平，黄灿成，吴尚洁等报告COPD患者血液处于高凝状态，血小板
聚集功能明显增强，血小板消耗性的减少，D-二聚体水平增高，且上述变化与病情严重程度正相关，皮下注射低分子肝素有肯定的临床疗效。
陈平中华结核和呼吸杂志，1991抗凝治疗阮英茚研究报道COPD慢性肺心
病尸解有53%合并肺小动脉血栓形成，生前都没有诊断其血栓形成。抗凝治疗对病情严重的COPD急性加重期患者，尤其是缺氧
和酸中毒严重患者，有卧床、红细胞增多症或脱水时，无论是否有血栓栓塞性病史均应考虑使用肝素或低分子肝素治疗，一般可用肝素50mg/天
，连续作用10~14天。COPD治疗新进展2009.12.1GOLD修改部分发病率高定义：气流阻塞部分可逆；可预防
；可治疗分级：分0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（ⅡA）、Ⅳ（删除了合并心功能不全的描述）疗效评估：综合评估（肺功能、慢性疾病评分、急性发作
次数、运动耐力、病死率）引入了无创通气治疗COPD急性加重期、稳定期和Toitropine治疗COPD长期应用的有效性及安全性的
新征据COPD是一种慢性常见病，已占世界死亡原因的第四位WHO
估计仅2000年全球有2.74百万人死于COPD1990年,COPD在疾病负担中排位12;估计至2020年将上升至第
5位1965-1998年全美死亡率的变化00.51.01.52.02.53.01965-19981965
-19981965-19981965-19981965-1998–59%–64%–35%+163%–
7%冠心病中风其它脑血管病COPD其它COPD患病率（1990年）India 4.38 3.44China 26
.20 23.70OtherAsia 2.89 1.79Sub-SaharanAfrica 4.41 2.49Lati
nAmericaandCaribbean 3.36 2.72MiddleEasternCrescent 2.69 2.
83World 9.34 7.33FromMurray&Lopez,1996男/1000女/1000COPD在
中国发病率高15岁以上人群COPD发病率为3%（全球为男性9.34/1000;女性7.33/1000）2004年沈阳
全国会议发病率为8.9%死亡率高COPD在我国死亡原因中：农村中首位，城市中居第四位（全国第一位）COPD发病率及死
亡率逐年上升我国COPD经济负担居所有疾病的首位每年因COPD死亡的人数达100万，致残人数达100万WHO和中国呼吸界关注
COPD世界COPD日：每年11月17日世界戒烟日：每年5月31日GOLD:GlobalInitiativeforCh
ronicObstructiveLungDisease(2002,2004)中国《COPD诊治规范》（1997）中国《慢
性阻塞性肺疾病诊治指南》（2002年）定义是具有气流阻塞为特征的一类疾病，其气流受阻部分可逆，且进行
性发展，与肺对有害颗粒或有害气体的异常炎症反应有关（可预防的、可治疗的疾病）病理病理改变发生于：中央气道、外周气道、肺实质和肺
血管系统慢性炎症导致气道壁损伤，修复过程引起气道壁胶原含量增加、疤痕组织形成，从而引起固定性气道阻塞。肺实质破坏：小叶中央型肺
气肿，涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏肺血管的改变以血管壁的增厚为特征。病理生理改变粘液高分泌纤毛功能失调气流受限肺过度
充气气体交换异常肺动脉高压肺心病慢性咳嗽及多痰COPD病理生理改变的标志低氧血症、高碳酸血症可逆：支气管平滑肌收
缩、慢性气道肺炎症反应、气道高分泌不可逆：气道重塑、肺泡壁的破坏COPD治疗的目的预防疾病进展缓解症状提
高运动耐力改善健康状态预防和治疗急性加重预防和治疗并发症降低死亡率药物副作用最小无创通气NIPPV治疗COPD急性发
作COPD急发（10例）有有创通气指征（部分）紧密面罩Meduri,Chest,1989成功率NPPV
43例RR30/min,PaO2≤45mmHg对照42例
pH≤7.35NPPV20cmH2O，给氧-调节SaO2至≥90%
每天6小时pH7.27±0.10?7.3
1±0.09PaO2(mmHg)41±10?66±171小时
PaCO2(mmHg)70±12?68±13NPPV后结局(需插管)
NPPV11/43(26%)
对照31/42(74%)P<0.001
(Brochard1995)无创正压通气
治疗COPD急性加重NIPPV治疗COPD急发：多中心研究236例，pH:7.25－7.35，随机分组普通病房，医护培
训插管率：15％比27％（p=0.02)pH<7.30,插管率高（对照组）(Plant,Lancet,2000)NI
PPV治疗COPD急性呼吸衰竭（随机研究）作者/年方法吸/呼气压力病例数（治疗/对照）PaO2(前/后）PaCO2
(前/后）Bott,1993鼻罩/定容30/3065/55Kramer,1995鼻罩/BiPAP8/216/15
67/9274/67Brochard,1995面罩/PSV20/43/4241/6670/68Angus,199
6鼻罩/PSV14/89/876/65Celikel,1998面罩/PSV15/515/1555/8569/6
4Plant,2000鼻（面）罩/定容（正压）118/11852/5666/61Barbe,1996鼻罩/BiPAP
14.8/514/104559BiPAP治疗组(11例，65±9岁)
对照组(10例，68±12岁)—急性加重—嗜睡，神志模糊(短时意识不清)—
PaCO2≥70mmHg(陈荣昌中华结核和呼吸
杂志1992)BiPAP通气治疗COPD急性加重21例{BiPAP治疗后血气的变化Baseline1thd
ay7thdayBaseline1thday7thdaypHPaO2(kpa)PaC
O2(kpa)SatO2(%)p<0.05Comparedwithbaselinevalue
神志转清10/11辅助呼吸肌肉活动减轻1
0/11RR25±3/min—17±3bpm(第1天)
—20±3bpm(第7天)
HR110±18/min—96±19bpm(第1天)
—103±17bpm(第七天)临床改善
10/11BiPAP治疗(第七天)神志转清
4/10辅助呼吸肌肉活动减低1/10RR:(第1天)
25±4/min?26+6bpm
（n=7）
(第7天)?22±2bpm
（n=5）HR:（第1天）108±16/min?108±16bpm
（n=7）（第7天）?98
±12bpm
（n=5）临床改善—4
/10对照组（10例）
插管/死亡BiPAP(n=11)
0/0对照(n=10)3/
2P<0.05临床转归
（第7天）COPD常规机械通气前后BiPAP口/鼻罩式机械通气的应用患者基础情况：PH<7.2-7.3R>30-40次/m
in神志障碍PaO2<35-45mmHg
(陈平.学报1999)COPD常规机械通气前后BiPAP口/鼻罩式机械通气的应用9/36(25%)免于有创。COPD机械
通气3-5天感染好转早期脱机（肺部阴影有吸收，体温正常，WBC正常，白痰，PSV10~15cmH2O或SIMV7~9次/分）BiP
AP过渡,20/24(83%)成功(陈平.学报
1999)无创正压通气对阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者气体交换及转归的影响入选标准：PaCO2》50mmHg；PaO2《60mmH
g随机对照，入选60例；上机》4h/d，2d后复查血气等；插管标准:Ph<7.2或下降>0.1,PaO2<40mmHg或下降
>10mmHg,PaCO2>70mmHg或增高>10mmHg,神志障碍（周锐，陈平，等。学报，2001：3）无创正压通气
对阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者气体交换及转归的影响结果PHPaO2
PaCO2HRRR无创通气组前7.2753.2
69.912729后7.3472.659
.311025对照组前7.2852.5
65.4123.728.8后7.3065.266
.1121.828.9插管率无创通
气组：17/30(56.7%);对照组：7/30(23.3%)（周锐，陈平，等。学报，2001：3）NIPPV治疗COPD
急发：早期干预（全国多中心研究）342例，17家医院，统一的方案，前瞻性随机对照研究COPD急发pH>7.25组：插管率：15.2%Vs4.7%pH<7.30组：插管率：8/30（27％）Vs3/43（7％）NIPPV治疗COPD急发：辅助撤机（全国多中心研究）正在总结指征：COPD等引起的急性呼吸衰竭1.有急性呼吸窘迫的症状和体征(1)?中重度气促或气促比平时明显加重。(2)?呼吸频率>24次/分，辅助呼吸肌动用，反常呼吸。2.气体交换的异常：(1)PaCO2>45mmHg,pH<7.35;(2)PaO2/FIO2<200mmHg.（MehtaSandHillNS.AJRCCM2001）无创通气Keenan等的荟萃分析结果COPD无创通气其气管插管率比对照组降低28%，平均住院时间减少4.57天，平均住院期间病死率下降10%；对于病情严重者疗效更好，但对轻度COPD急性发作则不能改善其预后，也不能降低插管率及减少住院时间。有创通气脱机过渡或拔管后支持无创通气允许早期拔管,减少有创通气的时间,早期拔管不增加再插管率(Girault,etal.AmJRespirCritMed,1999,160:86~92)常规机械通气前后BiPAP口/鼻罩式机械通气的应用患者基本情况：PH<7.2-7.3R>30-40次/min神志障碍PaO2<35-45mmHg(陈平.湖南医科大学学报1999) |
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