第二十五章抗高血压药抗高血压药又称降压药，临床上主要用于治疗高血压及防止如脑、心、肾等并发症的发生。近年世界卫生组织建议，成年人收缩
压在140mmHg（18.6kPa）以上，或舒张压在90mmHg（12.0kPa）以上者定为高血压。高血压又可分为原发性高血压
（90~95%）和继发性高血压。第二十五章抗高血压药第一节抗高血压药物的分类第二节常用抗高血压药物第三节其
他经典抗高血压药物第四节新型抗高血压药物第五节高血压药物治疗的新概念第一节抗高血压药物的分类影响血压的主要因素
心脏功能回心血量血容量外周血管阻力1、利尿药：氢氯噻嗪等2、交感神经抑制药
神经中枢（可乐定）
神经末梢（利舍平）受体（普萘洛尔，哌
唑嗪，拉贝洛尔）3、RAS抑制药
血管紧张素原肾脏
肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶
血管紧张素Ⅱ缓激肽水解
血管紧张素Ⅱ受体1抗高血压药物的分类4、钙拮抗药：硝苯地平等5、血管扩张药：硝普钠，肼屈嗪等抗高血压常用药1、利尿药
2、钙拮抗药3、β受体阻断药4、ACE抑制药5、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药第二节常用抗高血压药一、利尿药【
药理作用及作用机制】一般认为利尿药初期降压机制是排钠利尿，使细胞外液和血容量减少。长期应用利尿药，当血容量及心输出量已逐渐恢复
至正常时，血压仍可持续降低，其可能机制如下：①因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+
量减少。②降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。③诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。临床应用及不良反应
中效利尿药氢氯噻嗪是治疗高血压的一线药，可单独治疗轻度高血压，也可与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。长期大量使用氢氯噻嗪除引
起电解质紊乱外，尚对脂质代谢和糖代谢产生不良影响。使用低剂量可避免代谢方面的副作用；长期用药应合用保钾利尿药；高肾素血症可合用
β受体阻断药克服之。伴高血脂患者可改用吲哒帕胺。二、钙拮抗药钙拮抗药能抑制细胞外Ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血
压下降。二氢吡啶类：对血管平滑肌有选择性，较少影响心脏，如硝苯地平、尼群地平。非二氢吡啶类：对心脏血管均有作用，如维拉帕米。
硝苯地平（nifedipine）L-型钙通道的阻滞药，临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、β受体阻断药、ACEI合
用。降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，合用β受体阻断药可对抗此反应而增其降压作用。常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心
悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张所致，可为ACEI对抗。氨氯地平为新一代二氢吡啶类长效钙拮抗药，每日服用一次
，降压作用能平稳地持续24小时。用于治疗高血压，并能减轻或逆转左室壁肥厚。三、β受体阻断药代表药普萘洛尔为非选择性β受体阻
断药，无内在拟交感活性。通过以下途径降压：1、减少心输出量2、抑制肾素释放3、降低交感神经系统活性4、增加前列环素的合成
用于各种程度原发性高血压。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。对高血压伴心绞痛、脑血管病变者疗效也较好。其他β受体阻断药选择性
β1受体阻断药美托洛尔，阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全
些。α、β受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛。四、ACE抑制药降压效果好，对高血压患者的并发症和伴发疾病具有良好影响，是伴糖尿病、
左心室肥厚、左心功能障碍既急性心肌梗死的高血压患者的首选药。不良反应有顽固性干咳、高血钾、血管神经性水肿等。常用药有卡托普利、
依那普利等。五、AT1受体阻断药氯沙坦竞争性拮抗AT1受体，对抗AngII的药理作用，产生降压作用。此外尚有促进尿酸排泄的作用
，可对抗利尿药引起的高尿酸血症。尚有缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等。坎地沙坦为目前该类药物最优者。第三节其他经典抗
高血压药物一、中枢性抗高血压药可乐定【药理作用及机制】可乐定的降压作用中等偏强。并可抑制胃肠分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病
的高血压患者。对中枢神经系统有明显的抑制作用。1、激动中枢α2受体，抑制交感神经中枢传出冲动，扩张外周血管，降低血压。2、激
动中枢咪唑啉Ⅰ1受体，降低外周交感张力致血压下降。【临床应用】可乐定可治疗中度高血压，常用于其他药无效时。预防偏头痛吗啡类
镇痛药成瘾者的戒毒【不良反应】口干、便秘、嗜睡、停药反跳等。莫索尼定第二代中枢性降压药主要作用于咪唑啉I1受体降压效果
良好并能逆转高血压患者的心肌肥厚。不良反应少，无显著的镇静作用，无停药反跳现象，二、血管平滑肌扩张药肼屈嗪：扩张小动脉而降压
，有反射性心率加快和引起水钠潴留的不良反应。硝普纳：对小动脉和静脉均有扩张作用。为高血压急症首选药。三、神经节阻断药樟磺咪吩
、美卡拉明可阻断交感和副交感神经节，产生的效应根据两类神经节对该器官的支配以何者占优势而定。在血管上是交感神经占优势，所以，阻
断神经节后，使小动脉和静脉扩张，外周阻力下降，回心血量和排出量下降，而产生降压作用。副作用太多，只用于高血压危象等。四、α1受
体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪最大的优点是对代谢没有影响。适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用β受体
阻断药及利尿药可增强降压效果。首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将
首次剂量减半，并在临睡前服用，可避免发生。五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药主要通过影响儿茶酚胺的储存及释放产生降压作用。利舍
平：阻止囊泡对递质的摄取，妨碍对递质的储存，使囊泡内递质耗竭。作用弱，不良反应多，已不单独使用。胍乙啶：起到膜稳定作用，阻止递质
释放。用于重度高血压。第四节新型抗高血压药物钾通道开放药：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔前列环素合成促进药：沙克太宁肾
素抑制药：依那克林、雷米克林5-HT受体阻断药：酮色林内皮素受体阻断药：波生坦第五节高血压药物治疗的新概念有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药心输出量神经节（美卡拉明）缩血管，增高外周阻力醛固酮水、钠潴留（氯沙坦）（卡托普利）（雷米克林） |
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