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最新中国高血压指南—《高血压的治疗》
2014-04-10 | 阅:  转:  |  分享 
  


最新中国高血压指南—《高血压的治疗》





5.1.治疗目标:

目前,全国统一的医疗服务与保障体系尚未完全建成,而各省、市、自治区之间的经济与社会发展水平又存在很大差异,因此,本指南设定标准与基本两个治疗目标。

标准目标:对检出的高血压患者,在非药物治疗的基础上,使用本指南推荐的起始与维持抗高血压药物,特别是那些每日1次使用能够控制24小时血压的降压药物,使血压达到治疗目标,同时,控制其他的可逆性危险因素,并对检出的亚临床靶器官损害和临床疾病进行有效干预。

基本目标:对检出的高血压患者,在非药物治疗的基础上,使用国家食品与药品监督管理局审核批准的任何安全有效的抗高血压药物,包括短效药物每日2-3次使用,使血压达到治疗目标,同时,尽可能控制其它的可逆性危险因素,并对检出的亚临床靶器官损害和临床疾病进行有效干预。

高血压治疗的基本原则:

l高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”,常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患,需要进行综合干预。

l抗高血压治疗包括非药物和药物两种方法,大多数患者需长期、甚至终身坚持治疗。

l定期测量血压;规范治疗,改善治疗依从性,尽可能实现降压达标;坚持长期平稳有效地控制血压。

治疗高血压的主要目的是最大程度地降低心脑血管并发症发生和死亡的总体危险,因此,应在治疗高血压的同时,干预所有其它的可逆性心血管危险因素(如吸烟、高胆固醇血症或糖尿病等),并适当处理同时存在的各种临床情况。危险因素越多,其程度越严重,若还兼有临床情况,则心血管病的绝对危险就越高,对这些危险因素的干预力度也应越大。

心血管危险与血压之间的关系在很大范围内呈连续性,即便在低于140/90mmHg的所谓正常血压范围内也没有明显的最低危险阈值。因此,应尽可能实现降压达标。

最近,对既往的抗高血压临床试验进行汇总分析后发现,在高危患者中,虽然经过降压、调脂及其他危险因素的干预,患者的心血管“残余危险”仍然很高,长期预后难以根本改善。为了改变这种局面,需要进行更早期的有效干预,即对低、中危患者进行更积极治疗,并对检出的各种亚临床靶器官损害进行有效治疗,以预防或延缓此类患者的疾病发展进入高危阶段。

对血压处于正常高值范围的人群,降压治疗可以预防或延缓高血压发生,但降压治疗是否能够降低心脑血管并发症的风险,尚需进行大规模临床试验研究。



要点7治疗目标

l高血压患者的主要治疗目标是最大程度地降低心血管并发症发生与死亡的总体危险。需要治疗所有可逆性心血管危险因素、亚临床靶器官损害以及各种并存的临床疾病。

l降压目标:一般高血压患者,应将血压(收缩压/舒张压)降至140/90mmHg以下;65岁及以上的老年人的收缩压应控制在150mmHg以下,如能耐受还可进一步降低;伴有肾脏疾病、糖尿病,或病情稳定的冠心病或脑血管病的高血压患者治疗更宜个体化,一般可以将血压降至130/80mmHg以下。伴有严重肾脏疾病或糖尿病,或处于急性期的冠心病或脑血管病患者,应按照相关指南进行血压管理。

l舒张压低于60mmHg的冠心病患者,应在密切监测血压的情况下逐渐实现降压达标。



高血压患者的降压目标:一般高血压患者,应将血压(收缩压/舒张压)降至140/90mmHg以下;65岁及以上的老年人的收缩压应控制在150mmHg以下,如能耐受还可进一步降低;伴有慢性肾脏疾病、糖尿病,或病情稳定的冠心病或脑血管病的高血压患者治疗更宜个体化,一般可以将血压降至130/80mmHg以下。伴有严重肾脏疾病或糖尿病,或处于急性期的冠心病或脑血管病患者,应按照相关指南进行血压管理。舒张压低于60mmHg的冠心病患者,应在密切监测血压的情况下逐渐实现降压达标。

5.2.治疗策略

5.2.1.按低危、中危、高危及很高危分层

应全面评估患者的总体危险,并在危险分层的基础上作出治疗决策。

很高危病人:立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行综合治疗;

高危病人:立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗;

中危病人:先对患者的血压及其它危险因素进行为期数周的观察,评估靶器官损害情况,然后,决定是否以及何时开始药物治疗。

低危病人:对患者进行较长时间的观察,反复测量血压,尽可能进行24小时动态血压监测,评估靶器官损害情况,然后,决定是否以及何时开始药物治疗。





5.3.非药物治疗(生活方式干预)

在本指南中,非药物治疗主要指生活方式干预,即去除不利于身体和心理健康的行为和习惯。它不仅可以预防或延迟高血压的发生,还可以降低血压,提高降压药物的疗效,从而降低心血管风险。

5.3.1.减少钠盐摄入

钠盐可显著升高血压以及高血压的发病风险,而钾盐则可对抗钠盐升高血压的作用。我国各地居民的钠盐摄入量均显著高于目前世界卫生组织每日应少于6克的推荐,而钾盐摄入则严重不足,因此,所有高血压患者均应采取各种措施,尽可能减少钠盐的摄入量,并增加食物中钾盐的摄入量。主要措施包括:

=尽可能减少烹调用盐,建议使用可定量的盐勺;

=减少味精、酱油等含钠盐的调味品用量;

=少食或不食含钠盐量较高的各类加工食品,如咸菜、火腿、香肠以及各类炒货;

=增加蔬菜和水果的摄入量;

=肾功能良好者,使用含钾的烹调用盐。

5.3.2.控制体重

超重和肥胖是导致血压升高的重要原因之一,而以腹部脂肪堆积为典型特征的中心性肥胖还会进一步增加高血压等心血管与代谢性疾病的风险,适当降低升高的体重,减少体内脂肪含量,可显著降低血压。

衡量超重和肥胖最简便和常用的生理测量指标是体质指数[计算公式为:体重(公斤)?身高(米)2]和腰围。前者通常反映全身肥胖程度,后者主要反映中心型肥胖的程度。成年人正常体质指数为18.5-23.9kg/m2,在24-27.9kg/m2为超重,提示需要控制体重;BMI328kg/m2为肥胖,应减重。成年人正常腰围<90/2125px(男/女),如腰围390/2125px(男/女),同样提示需控制体重,如腰围395/2250px(男/女),也应减重[5]。

最有效的减重措施是控制能量摄入和增加体力活动。在饮食方面要遵循平衡膳食的原则,控制高热量食物(高脂肪食物、含糖饮料及酒类等)的摄入,适当控制主食(碳水化合物)用量。在运动方面,规律的、中等强度的有氧运动是控制体重的有效方法。减重的速度因人而异,通常以每周减重0.5~1kg为宜。对于非药物措施减重效果不理想的重度肥胖患者,应在医生指导下,使用减肥药物控制体重。

5.3.3.不吸烟

吸烟是一种不健康行为,是心血管病和癌症的主要危险因素之一。被动吸烟也会显著增加心血管疾病危险。吸烟可导致血管内皮损害,显著增加高血压患者发生动脉粥样硬化性疾病的风险。戒烟的益处十分肯定,而且任何年龄戒烟均能获益。烟草依赖是一种慢性成瘾性疾病,不仅戒断困难,复发率也很高。因此,医生应强烈建议并督促高血压患者戒烟,并鼓励患者寻求药物辅助戒烟(使用尼古丁替代品、安非他酮缓释片和伐尼克兰等),同时也应对戒烟成功者进行随访和监督,避免复吸。

5.3.4.限制饮酒

长期大量饮酒可导致血压升高,限制饮酒量则可显著降低高血压的发病风险。我国男性长期大量饮酒者较多,在畲族等几个少数民族女性也有饮酒的习惯。所有研究者均应控制饮酒量。每日酒精摄入量男性不应超过25克;女性不应超过15克。不提倡高血压患者饮酒,如饮酒,则应少量:白酒、葡萄酒(或米酒)与啤酒的量分别少于50ml、100ml、300ml。

5.3.5.体育运动

一般的体力活动可增加能量消耗,对健康十分有益。而定期的体育锻炼则可产生重要的治疗作用,可降低血压、改善糖代谢等。因此,建议每天应进行适当的30分钟左右的体力活动;而每周则应有1次以上的有氧体育锻炼,如步行、慢跑、骑车、游泳、做健美操、跳舞和非比赛性划船等。典型的体力活动计划包括三个阶段:①5~10分钟的轻度热身活动;②20~30分钟的耐力活动或有氧运动;③放松阶段,约5分钟,逐渐减少用力,使心脑血管系统的反应和身体产热功能逐渐稳定下来。运动的形式和运动量均应根据个人的兴趣、身体状况而定。

5.3.6.减轻精神压力,保持心理平衡

心理或精神压力引起心理应激(反应),即人体对环境中心理和生理因素的刺激作出的反应。长期、过量的心理反应,尤其是负性的心理反应会显著增加心血管风险。精神压力增加的主要原因包括过度的工作和生活压力以及病态心理,包括抑郁症、焦虑症、A型性格(一种以敌意、好胜和妒忌心理及时间紧迫感为特征的性格)、社会孤立和缺乏社会支持等。应采取各种措施,帮助患者预防和缓解精神压力以及纠正和治疗病态心理,必要时建议患者寻求专业心理辅导或治疗。

5.4.高血压的药物治疗

5.4.1.降压的目的和平稳达标

1)降压治疗的目的:对高血压患者实施降压药物治疗的目的是,通过降低血压,有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全等心脑血管并发症发生;有效控制高血压的疾病进程,预防高血压急症、亚急症等重症高血压发生。较早进行的以舒张压(390mmHg)为入选标准的降压治疗试验显示,舒张压每降低5mmHg(收缩压降低10mmHg)可使脑卒中和缺血性心脏病的风险分别降低40%和14%;稍后进行的单纯收缩期高血压(收缩压3160mmHg,舒张压<90mmHg)降压治疗试验显示,收缩压每降低10mmHg(4mmHg)可使脑卒中和缺血性心脏病的风险分别降低30%和23%。

2)降压达标的方式:将血压降低到目标水平(140/90mmHg以下;高风险患者130/80mmHg;老年人收缩压150mmHg),可以显著降低心脑血管并发症的风险。但在达到上述治疗目标后,进一步降低血压是否仍能获益,尚不确定。有研究显示,将老年糖尿病患者或冠心病患者的舒张压降低到60mmHg以下时,可能会增加心血管事件的风险。

应及时将血压降低到上述目标血压水平,但并非越快越好。大多数高血压患者,应根据病情在数周至数月内(而非数天)将血压逐渐降至目标水平。年轻、病程较短的高血压患者,降压速度可快一点;但老年人、病程较长或已有靶器官损害或并发症的患者,降压速度则应慢一点。

3)降压药物治疗的时机:高危、很高危或3级高血压患者,应立即开始降压药物治疗。确诊的2级高血压患者,应考虑开始药物治疗;1级高血压患者,可在生活方式干预数周后,血压仍≥140/90mmHg时,再开始降压药物治疗。

5.4.2.降压治疗的临床试验证据

以心脑血管并发症为主要研究目标的随机对照的降压治疗临床试验为高血压的治疗与管理建立了理论基础。自20世纪50年代以来的半个多世纪中,在全世界范围内进行了数十个以高血压患者为研究对象的临床试验,大致可以分为4种类型。较早期的降压治疗试验,主要研究积极降压治疗与安慰剂或不治疗对比是否能够显著降低心脑血管并发症的风险,这些研究一致显示,降压治疗通过降低血压可以显著降低各种类型的高血压患者发生心脑血管并发症的风险。这是我们治疗与管理各种类型的高血压最重要的理论基础。

在此基础上,进行了多个不同种类的药物之间进行对比的临床试验,主要探讨较新的降压药物如钙通道阻断剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等与传统的降压药物如噻嗪类利尿剂、b受体阻断剂相比,是否能够更有效预防心脑血管并发症,这些临床试验的结果显示,降低血压是这些降压药物减少心脑血管并发症的最主要原因,药物之间的差别总体很小,但就特定并发症而言仍有较大差别,如脑卒中,CCB的作用较强。不同的联合治疗方案可能有较大差别,比如,CCB与ACEI联合治疗,与ACEI与噻嗪类利尿剂联合或b受体阻断剂与噻嗪类利尿剂联合相比,可以更有效预防各种心脑血管并发症的发生。ACEI+ARB联合治疗与ACEI、ARB单药治疗相比,不仅不能更有效降低降低心脑血管并发症的风险,相反显著增加不良反应和肾功能不全等并发症的风险。

近年来,降压治疗临床试验主要分为两种类型,一种是选择高血压患者,通过对比强化与非强化的血压管理,寻找一个最佳的目标血压。另一种类型的试验则选择高心血管风险患者作为研究对象,探讨更低一些的血压是否能够更有效降低心脑血管并发症风险。这些试验通常不考虑入选者在入选时的血压水平,既有高血压患者,也有血压正常或已经控制到正常的患者。血压更低的一组,有些并发症的风险有较明显下降,但也有一些并发症的风险则有上升趋势。这些试验结果提示,在达到140/90mmHg以下的达标水平后,进一步降低血压应坚持个体化原则,应充分考虑患者的疾病特征以及降压治疗方案的组成及其实施方法。

尽管多数降压治疗临床试验是在欧美国家进行的,但我国也独立完成了一系列降压治疗临床试验,并为多个国际多中心的临床试验做出贡献。较早进行的中国老年收缩期降压治疗临床试验(Syst-China)以及上海(STONE)和成都(CNIT)硝苯地平降压治疗临床试验等证实,以尼群地平、硝苯地平等CCB为基础的积极降压治疗方案可显著降低我国高血压患者脑卒中的发生与死亡率。在此基础上,非洛地平降低并发症研究(FEVER)显示,氢氯噻嗪加非洛地平与单用氢氯噻嗪相比,尽管加用非洛地平组血压只进一步降低了4/2mmHg,但致死与非致死性脑卒中的发现降低了27%。进一步进行FEVER试验事后分析发现,治疗后平均血压水平低于120/70mmHg时,脑卒中,心脏事件和总死亡危险最低。正在进行的我国高血压综合防治研究(CHIEF)阶段报告表明,初始用小剂量氨氯地平与替米沙坦或复方阿米洛利联合治疗,可明显降低高血压患者的血压水平,高血压的控制率可达80%左右,提示以钙通道阻断剂为基础的联合治疗方案是我国高血压患者的优化降压方案之一。

除了上述降压治疗一级预防临床试验,我国还在脑卒中后降压治疗二级预防临床试验领域做出了贡献。我国独立完成的脑卒中后降压治疗研究(PATS)是国际上第一个较大规模的安慰剂对照的脑卒中后二级预防降压治疗临床实验,结果表明,吲达帕胺(2.5mg/d)治疗组与安慰剂组相比,血压降低了5/2mmHg,脑卒中的发生率降低了29%。此后,我国还积极参加了国际合作脑卒中后降压治疗预防再发研究(PROGRESS),并入选了整个试验6105例患者中约1/4病例,结果表明,培哚普利加吲达帕胺或单药治疗总体降低脑卒中再发危险28%,培哚普利加吲达帕胺联合降压效果优于单用培哚普利;亚组分析的结果显示,中国与日本等亚洲研究对象脑卒中风险下降的幅度更大;事后分析的结果显示,治疗后平均血压最低降至112/72mmHg仍未见到J型曲线。我国所入选的1520例患者进一步进行了随访观察,平均6年随访的数据证实,降压治疗显著降低脑卒中再发危险,总死亡以及心肌梗死的危险也呈下降趋势。

我国学者也积极参加了老老年高血压治疗研究(HYVET,n=3845)与降压降糖治疗2型糖尿病预防血管事件的研究(ADVANCE,n=11140)两个重要研究,并分别入选了约40%和30%的研究对象。HYVET研究结果显示,在收缩压160mmHg以上的高龄老年(380岁)高血压患者中进行降压治疗,采用缓释吲哒帕胺1.5mg/d将收缩压降低到150mmHg,与安慰剂相比,可减少脑卒中及死亡危险。ADVANCE研究结果则显示,在糖尿病患者中采用低剂量培哚普利(2-4mg)/吲达帕胺(0.625-1.25mg)复方制剂进行降压治疗,与常规降压治疗相比,将血压降低5.6/2.2mmHg,降低到了平均135/75mmHg,可降低大血管和微血管联合终点事件9%。

美国高血压患者心脏发作预防试验(ALLHAT)结果表明氨氯地平、赖诺普利与氯噻酮对冠心病事件的影响无明显差异];VALUE试验证实较早控制血压水平,有利于减少心血管事件的发生危险。心功能不全比索洛尔研究II(CIBIS-2)表明,比索洛尔明显降低充血性心力衰竭患者的心血管死亡和总死亡发生危险。硝苯地平控释片治疗冠心病试验(ACTION)亚组分析提示硝苯地平控释片治疗冠心病伴高血压病患者,可明显降低心血管事件发生危险。

联合治疗试验提供明确的证据。氯沙坦干预以减少高血压终点研究(LIFE)随机治疗伴左室肥厚的高血压患者,结果表明氯沙坦±氢氯噻嗪比阿替洛尔±氢氯噻嗪组显著降低复合心血管事件。北欧心脏结局研究(ASCOT-BPLA)结果表明氨氯地平±培哚普利组与阿替洛尔±氟苄噻嗪组相比较,更好地降低了心血管风险。联合降压治疗避免心血管事件(ACCOMPLISH)试验结果表明,贝那普利+氨氯地平联合方案优于贝那普利+氢氯噻嗪,可明显降低复合终点事件。心血管高危患者的终点试验(ONTARGET)结果提示单用替米沙坦与单用雷米普利的治疗均可人降低心血管事件,但两者联用对主要复合心血管终点事件均无明显差别。ONTARGET和HOPE等试验提示,ARB或ACEI等治疗心血管高危人群(冠心病、脑卒中、周围血管病、伴靶器官损害的糖尿病),可预防心血管事件的发生。

高血压的某些高危患者降压治疗的血压目标出现争议。糖尿病心血管危险控制研究(ACCORD)及国际维拉帕米-群多普利研究(INVEST)结果提示冠心病为主的老年糖尿病患者降压治疗收缩压低于115-120mmHg,则增加心血管事件风险]。而血压目标研究(HOT)结果提示舒张压降至80mmHg以下,则可减少心血管事件。



总之,降压治疗可有效降低各种类型的高血压患者发生心脑血管并发症的风险。CCB、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、b受体阻断剂之间的总体差别较小,但对特定的并发症或联合治疗方案而言,可能有较大差别。CCB或利尿剂预防脑卒中的作用较强。CCB与ACEI联合与其它联合治疗方案相比,可更有效预防各种心脑血管并发症发生。ACEI或ARB对靶器官保护作用较好。b受体阻断剂则对预防心脏发作事件作用较强些。

正如上述,高血压患者的风险不仅取决于血压水平,还取决于患者的并发症、合并症以及其它心血管危险因素。除了糖尿病、血脂紊乱等,高同型半胱氨酸是我国高血压患者最常见的危险因素,并与脑卒中风险呈显著正相关,可使脑卒中风险增加2倍。我国独立进行的多种维生素治疗试验以及叶酸治疗试验荟萃分析均显示,补充叶酸可显著降低脑卒中风险(-18%)。但补充叶酸对我国高血压患者脑卒中的预防作用仍有待进行更大规模临床试验研究。

近年来,高血压靶器官亚临床病变检测技术发展迅速,如超声心电图诊断左心室肥厚、血管超声检测动脉内中膜厚度(IMT)、蛋白尿、新发糖尿病等,以中间心血管检测指标为主要研究目标的临床试验广泛开展,针对中间检测指标的亚组分析、事后分析逐年增多。此类研究需要的样本量通常较小,可以在1年内观察到明显变化,对于探讨高血压损伤机制或降压治疗的保护机制具有重要意义,但其检测技术往往较复杂,影响因素比较多,其与心脑血管并发症之间的关系有时不确定,研究结果有时不一致,因此,能否以中间检测指标临床试验替代以心脑血管并发症为研究目标的大样本长期降压治疗临床试验仍值得进一步探讨。

5.4.3.降压药物应用的基本原则

降压治疗药物应用应遵循以下4项原则,即小剂量开始,优先选择长效制剂,联合应用及个体化。

1)小剂量:初始治疗时通常应采用较小的有效治疗剂量,并根据需要,逐步增加剂量。降压药物需要长期或终身应用,药物的安全性和患者的耐受性,重要性不亚于或甚至更胜过药物的疗效。

2)尽量应用长效制剂:尽可能使用一天一次给药而有持续24小时降压作用的长效药物,以有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管并发症发生。如使用中、短效制剂,则需每天2-3次用药,以达到平稳控制血压。

3)联合用药:以增加降压效果又不增加不良反应,在低剂量单药治疗疗效不满意时,可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上,2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。对血压≥160/100mmHg或中危及以上患者,起始即可采用小剂量两种药联合治疗,或用小剂量固定复方制剂。

4)个体化:根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力,选择适合患者的降压药物。

5.4.4.常用降压药物的种类和作用特点

常用降压药物包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和b受体阻滞剂五类(表5-1),以及由上述药物组成的固定配比复方制剂(表5-2)。此外,a-受体阻滞剂或其他种类降压药有时亦可应用于某些高血压人群。

钙通道阻滞剂、ACEI、ARB、利尿剂和b受体阻滞剂及其低剂量固定复方制剂,均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药,单药或联合治疗(表5-1)。尽管本指南建议五大类降压药物均可作为初始和维持用药,但不能简单地理解为可以不加选择地随意使用药物,或五大类药物作为首选药物的机会均等。相反,应根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理使用药物,优先选择某类降压药物,有时又可将这些临床情况称为强适应证(表5-3)。



表5-1常用的各种降压药

口服降压药物:

每天剂量(mg),

分服次数

主要不良反应

钙拮抗剂







二氢吡啶类:





踝部水肿,头痛,潮红

氨氯地平

2.5-10

1



硝苯地平

10-30

2-3



缓释片

10-20

2



控释片

30-60

1



左旋氨氯地平

1.25--5

1



非洛地平缓释片

2.5-10

1



拉西地平

4-8

1



尼卡地平

40-80

2



尼群地平

20-60

2-3



贝尼地平

4-8

1



乐卡地平

10-20

1



非二氢吡啶类:





房室传导阻滞,心功能抑制

维拉帕米

40-120

2-3



维拉帕米缓释片

120-240

1



地尔硫卓缓释片

90-360

1-2



利尿药







噻嗪类利尿药:





血钾减低,血钠减低,血尿酸升高

氢氯噻嗪

6.25-25

1



氯噻酮

12.5-25

1



吲哒帕胺

0.625-2.5

1



吲哒帕胺缓释片

1.5

1



袢利尿药:





血钾减低

呋噻米

20-80

2



保钾利尿药:





血钾增高

阿米洛利

5-10

1-2



氨苯蝶啶

25-100

1-2



醛固酮拮抗剂:







螺内酯

伊普利同

20-40

1-3

血钾增高,男性乳房发育

b阻滞剂





支气管痉挛,心功能抑制

比索洛尔

2.5-10

1



美托洛尔平片

50-100

2



美托洛尔缓释片

47.5-190

1



阿替洛尔

12.5-50

1-2



普萘洛尔

30-90

2-3



倍他洛尔

5-20

1



a-b阻滞剂





体位性低血压,支气管痉挛

拉贝洛尔

200-600

2



卡维地洛

12.5-50

2



阿罗洛尔

10-20

1-2



血管紧张素转换酶抑制剂





咳嗽,血钾升高,血管性水肿

卡托普利

25-300

2-3



依那普利

2.5-40

2



贝那普利

5-40

1-2



赖诺普利

2.5-40

1



雷米普利

1.25-20

1



福辛普利

10-40

1



西拉普利

1.25-5

1



培哚普利

4-8

1



咪哒普利

2.5-10

1



血管紧张素II受体拮抗剂





血钾升高,血管性水肿(罕见)

氯沙坦

25-100

1



缬沙坦

80-160

1



厄贝沙坦

150-300

1



替米沙坦

20-80

1



坎地沙坦

4-32

1



奥美沙坦

20-40

1



a-受体阻滞剂





体位性低血压

多沙唑嗪

1-16

1



哌唑嗪

1-10

2-3



特拉唑嗪

1-20

1-2



中枢作用药物







利血平

0.05-0.25

1

鼻充血,抑郁,心动过缓,消化性溃疡

可乐定

0.1-0.8

2-3

低血压,口干,嗜睡

可乐定贴片

0.25

1/周

皮肤过敏

甲基多巴

250-1000

2-3

肝功能损害,免疫失调

直接血管扩张药







米诺地尔

5-100

1

多毛症

肼屈嗪

25-100

2

狼疮综合征

肾素抑制剂





血钾升高,血管性水肿(罕见)

阿利吉仑

150-300

1



欧美国家上市,中国未上市;中国已批准注册。



表5-2固定配比复方制剂

主要组分与每片剂量





相应组分的不良反应

复方利血平片

(利血平0.032mg/氢氯噻嗪3.1mg/双肼屈嗪4.2mg/异丙嗪2.1mg)

1~3片

2~3

消化性溃疡;困倦

复方利血平氨苯蝶啶片

(利血平0.1mg/氨苯蝶啶12.5mg/氢氯噻嗪12.5mg/双肼屈嗪12.5mg)

1~2片

1

消化性溃疡;-头痛;血钾异常

珍菊降压片

(可乐宁0.03mg/氢氯噻嗪5mg)

1~2片

2~3

低血压;血钾异常

氯沙坦钾/氢氯噻嗪

(氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg)

(氯沙坦钾100mg/氢氯噻嗪12.5mg)



1片

1片



1

1

偶见血管神经水肿,血钾异常

缬沙坦/氢氯噻嗪

(缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1~2片

1

偶见血管神经水肿,血钾异常

厄贝沙坦/氢氯噻嗪

(厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1片

1

偶见血管神经水肿,血钾异常

替米沙坦/氢氯噻嗪

(替米沙坦40mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1片

1

偶见血管神经水肿,血钾异常

卡托普利/氢氯噻嗪

(卡托普利10mg/氢氯噻嗪6mg)

1-2片

1~2

咳嗽,偶见血管神经水肿,血钾异常

复方阿米洛利

(阿米洛利2.5mg/氢氯噻嗪25mg)

1片

1

血钾异常,尿酸升高

贝那普利/氢氯噻嗪

(贝那普利10mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1片

1

咳嗽,偶见血管神经水肿,血钾异常

培哚普利/吲达帕胺

(培哚普利4mg/吲达帕胺1.25mg)

1片

1

咳嗽,偶见血管神经水肿,血钾异常

氨氯地平/缬沙坦

(氨氯地平5mg/缬沙坦80mg)

1片

1

头痛,踝部水肿,偶见血管神经水肿

氨氯地平/贝那普利

(氨氯地平5mg/贝那普利10mg)

1片

1

头痛,踝部水肿,偶见血管神经水肿

赖诺普利/氢氯噻嗪片

(赖诺普利10mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1片

1

咳嗽,血钾异常

复方依那普利片

(依那普利5mg/氢氯噻嗪12.5mg)

1片

1

咳嗽,偶见血管神经水肿,血钾异常

尼群地平/阿替洛尔

(尼群地平10mg/阿替洛尔20mg)

(尼群地平5mg/阿替洛尔10mg)



1片

1-2片



1-2

1-2

头痛,踝部水肿,支气管痉挛,心动过缓









降压药与非降压药组成的

多效固定复方制剂:







依那普利/叶酸片

(依那普利10mg/叶酸0.8mg)

1-2片

1-2

咳嗽,恶心,偶见血管神经水肿

氨氯地平/阿托伐他汀

(氨氯地平5mg/阿托伐他汀10mg)

1片

1

头痛,踝部水肿,肌肉疼痛,转氨酶升高

注:降压药使用方法详见SFDA批准的有关药物的说明书。





5.3高血压急症静脉注射或肌肉注射用降压药:

降压药

剂量

起效

持续

不良反应

硝普钠

0.25-10mg/kg/minIV

立即

1-2分

恶心、呕吐、肌颤、出汗

硝酸甘油

5-100ug/minIV

2-5分

5-10分

头痛、呕吐

酚妥拉明

2.5-5mgIV

0.5-1mg/minIV

1-2分

10-30分

心动过速、头痛、潮红

尼卡地平

0.5-10mg/kg/minIV

5-10分

1-4小时

心动过速、头痛、潮红

艾司洛尔

250-500mg/kgIV

此后50-300ug/kg/minIV

1-2分

10-20分

低血压,恶心

乌拉地尔

10-50mgIV

6-24mg/hr

5分

2-8小时

头晕,.恶心,疲倦

地尔硫卓

10mgIV,

5-15mg/kg/minIV

5分

30分

低血压,心动过缓

二氮嗪

200-400mgIV累计不超过600mg

1分

1-2小时

血糖过高,水钠潴留

拉贝洛尔

20-100mgIV

0.5-2.0mg/minIV24小时不超过300mg

5-10分

3-6小时

恶心、呕吐、头麻、支气管痉挛、传导阻滞、体位性低血压

依那普利拉

1.25-5mg每6小时IV

15-30分

6-12小时

高肾素状态血压陡降、变异度较大

肼苯哒嗪

10-20mgIV

10-40mgIM

10-20分IV

20-30分IM

1-4小时

4-6小时

心动过速、潮红、头痛、呕吐、心绞痛加重

非诺多泮

0.03-1.6mg/kg/minIV

<5分

30分

心动过速、头痛、恶心、潮红

IV:静脉注射;IM:肌肉注射;急症降压药使用详见各种药物的说明书。



1)钙通道阻滞剂:主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。包括二氢吡啶类钙拮抗剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂。前者如硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平和非洛地平等。我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类钙拮抗剂为研究用药,并证实以二氢吡啶类钙拮抗剂为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险。此类药物可与其他4类药联合应用,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。常见副作用包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌症,但心动过速与心力衰竭患者应慎用,如必须使用,则应慎重选择特定制剂,如氨氯地平等分子长效药物。急性冠脉综合征患者一般不推荐使用短效硝苯地平。

临床上常用的非二氢吡啶类钙拮抗剂主要包括维拉帕米和地尔硫卓两种药物,也可用于降压治疗,常见副作用包括抑制心脏收缩功能和传导功能,有时也会出现牙龈增生。2-3度房室传导阻滞、心力衰竭患者,禁止使用。因此,在使用非二氢吡啶类CCB前应详细询问病史,应进行心电图检查,并在用药2-6周内复查。。

2)ACEI:作用机理是抑制血管紧张素转化酶阻断肾素血管紧张素系统发挥降压作用。常用药包括卡托普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利等,在欧美国家人群中进行了大量的大规模临床试验,结果显示此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用。ACEI单用降压作用明确,对糖脂代谢无不良影响。限盐或加用利尿剂可增加ACEI的降压效应。尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。最常见不良反应为持续性干咳,多见于用药初期,症状较轻者可坚持服药,不能耐受者可改用ARB。其他不良反应有低血压、皮疹,偶见血管神经性水肿及味觉障碍。长期应用有可能导致血钾升高,应定期监测血钾和血肌酐水平。禁忌症为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女。

3)ARB:作用机理是阻断血管紧张素1型受体发挥降压作用。常用药包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等,也在欧美国家进行了大量较大规模的临床试验研究,结果显示,ARB可降低高血压患者心血管事件危险;降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者,以及不能耐受ACEI的患者。不良反应少见,偶有腹泻,长期应用可升高血钾,应注意监测血钾及肌酐水平变化。双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女、高钾血症者禁用。

4)利尿剂:通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降压作用。主要包括噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂与醛固酮受体拮抗剂等几类。用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂。在我国,常用的噻嗪类利尿剂主要是氢氯噻嗪和吲达帕胺。PATS研究证实吲达帕胺治疗可明显减少脑卒中再发危险。小剂量噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪6.25-25毫克)对代谢影响很小,与其他降压药(尤其ACEI或ARB)合用可显著增加后者的降压作用。此类药物尤其适用于老年和高龄老年高血压、单独收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一。其不良反应与剂量密切相关,故通常应采用小剂量。噻嗪类利尿剂可引起低血钾,长期应用者应定期监测血钾,并适量补钾。痛风者禁用;对高尿酸血症,以及明显肾功能不全者慎用,后者如需使用利尿剂,应使用袢利尿剂,如呋噻米等。

保钾利尿剂如阿米洛利、醛固酮受体拮抗剂如螺内酯等有时也可用于控制血压。在利钠排水的同时不增加钾的排出,在与其他具有保钾作用的降压药如ACEI或ARB合用时需注意发生高钾血症的危险。螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。

5)b受体阻滞剂:主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对β1受体有较高选择性,因阻断b2受体而产生的不良反应较少,既可降低血压,也可保护靶器官、降低心血管事件风险。b受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者。常见的不良反应有疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等,还可能影响糖、脂代谢。高度心脏传导阻滞、哮喘患者为禁忌症。慢性阻塞型肺病、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用;必要时也可慎重选用高选择性β受体阻滞剂。长期应用者突然停药可发生反跳现象,即原有的症状加重或出现新的表现,较常见有血压反跳性升高,伴头痛、焦虑等,称之为撤药综合征。

6)a受体阻滞剂:不作为一般高血压治疗的首选药,适用高血压伴前列腺增生患者,也用于难治性高血压患者的治疗,开始用药应在入睡前,以防体位性低血压发生,使用中注意测量坐立位血压,最好使用控释制剂。体位性低血压者禁用。心力衰竭者慎用。

7)肾素抑制剂:为一类新型降压药,其代表药为阿利吉伦,可显著降低高血压患者的血压水平,但对心脑血管事件的影响尚待大规模临床试验的评估。





5-3常用降压药种类的临床选择

分类

适应症

禁忌症

绝对禁忌症

相对禁忌症

钙通道阻滞剂(二氢吡啶类)



老年高血压

周围血管病

单纯收缩期高血压

稳定性心绞痛

颈动脉粥样硬化

冠状动脉粥样硬化



快速型心律失常,心力衰竭



钙通道阻滞剂(非二氢吡啶类)

心绞痛

颈动脉粥样硬化

室上性心动过速

Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞

心力衰竭

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

心力衰竭

心肌梗死后

左室肥厚

左室功能不全

颈动脉粥样硬化

非糖尿病肾病,

糖尿病肾病

蛋白尿/微量白蛋白尿

代谢综合征

妊娠

高血钾

双侧肾动脉狭窄



血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)

糖尿病肾病

蛋白尿/微量白蛋白尿

心力衰竭

左室肥厚

心房纤颤预防

ACEI引起的咳嗽

代谢综合征

妊娠

高血钾

双侧肾动脉狭窄



噻嗪类利尿剂

心力衰竭

老年高血压

高龄老年高血压

单纯收缩期高血压

痛风

妊娠

袢利尿剂

肾功能不全

心力衰竭





利尿剂(醛固酮拮抗剂)

心力衰竭

心肌梗死后

肾功能衰竭

高血钾



β受体阻滞剂

心绞痛

心肌梗死后

快速性心律失常

稳定型充血性心力衰竭

Ⅱ—Ⅲ度房室阻滞

哮喘



慢性阻塞性肺病

周围血管病

糖耐量低减

运动员



α-受体阻滞剂

前列腺增生

高血脂

体位性低血压

心力衰竭



5.4.5.降压药的联合应用

1)联合用药的意义:联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法。许多高血压患者,为了达到目标血压水平需要应用≥2种降压药物。

2)联合用药用的适应证:Ⅱ级高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的高危人群,往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物,如仍不能达到目标水平,可在原药基础上加量或可能需要3种,甚至4种以上降压药物。

3)联合用药的方法:二药联合时,降压作用机制应具有互补性,因此,具有相加的降压,并可互相抵消或减轻不良反应。例如,在应用ACEI或ARB基础上加用小剂量噻嗪类利尿剂,降压效果可以达到甚至超过将原有的ACEI或ARB剂量翻倍的降压幅度。同样的,加用二氢吡啶类钙通道阻滞剂也有相似效果。联合用药方案(表5-2):

(1)ACEI或ARB加噻嗪类利尿剂:利尿剂的不良反应是激活RAAS,可造成一些不利于降低血压的负面作用。而与ACEI或ARB合用则抵消此不利因素。此外,ACEI和ARB由于可使血钾水平略有上升,从而能防止噻嗪类利尿剂长期应用所致的低血钾等不良反应。ARB或ACEI加噻嗪类利尿剂联合治疗有协同作用,有利于改善降压效果

(2)二氢吡啶类钙通道阻滞剂加ACEI或ARB:前者具有直接扩张动脉的作用,后者通过阻断RAAS,既扩张动脉,又扩张静脉,故两药有协同降压作用。二氢吡啶类钙通道阻滞剂常见产生的踝部水肿,可被ACEI或ARB消除。CHIEF研究表明,小剂量长效二氢吡啶类钙拮抗通道阻滞剂加ARB初始联合治疗高血压患者,可明显提高血压控制率。此外,ACEI或ARB也可部分阻断钙通道阻滞剂所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。

(3)钙通道阻滞剂加噻嗪类利尿剂:我国FEVER研究证实,二氢吡啶类钙通道阻滞剂加噻嗪类利尿剂治疗,可降低高血压患者脑卒中发生风险。

(4)二氢吡啶类钙通道阻滞剂(D-CCB)加β受体阻滞剂:前者具有的扩张血管和轻度增加心率的作用,正好抵消β受体阻滞剂的缩血管及减慢心率的作用。两药联合可使不良反应减轻。

我国临床主要推荐应用的的优化联合治疗方案是:D-CCB加ARB;D-CCB加ACEI;ARB加噻嗪类利尿剂;ACEI加噻嗪类利尿剂;D-CCB噻嗪类利尿剂;D-CCB加β受体阻滞剂。

次要推荐使用的可接受联合治疗方案是:利尿剂加b受体阻滞剂;a-受体阻滞剂加b-受体阻滞剂;D—CCB加保钾利尿剂;噻嗪类利尿剂加保钾利尿剂。

不常规推荐的但必要时可慎用的联合治疗方案是;ACEI加β-受体阻滞剂;ARB加β-受体阻滞剂;ACEI加ARB;中枢作用药加β-受体阻滞剂。联合治疗方案详见表5-2.

5-2联合治疗方案推荐参考

优先推荐

一般推荐

不常规推荐

D-CCB+ARB

利尿剂+β阻滞剂

ACEI+β阻滞剂

D-CCB+ACEI

α阻滞剂+β阻滞剂

ARB+β阻滞剂

ARB+噻嗪类利尿剂

D-CCB+保钾利尿剂

ACEI+ARB

ACEI+噻嗪类利尿剂

噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂

中枢作用药+β阻滞剂

D-CCB+噻嗪类利尿剂





D-CCB+β阻滞剂





D-CCB:二氢吡啶类钙通道阻滞剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体拮抗剂。

多种药物的合用(1)三药联合的方案:在上述各种两药联合方式中加上另一种降压药物便构成三药联合方案,其中二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢ACEI(或ARB)﹢噻嗪类利尿剂组成的联合方案最为常用。(2)四药联合的方案:主要适用于难冶性高血压患者,可以在上述三药联合基础上加用第四种药物如b受体阻滞剂、螺内酯、可乐定或a受体阻滞剂等。

4)固定配比复方制剂:是常用的一组高血压联合治疗药物。通常由不同作用机制的两种小剂量降压药组成,也称为单片固定复方制剂。与分别处方的降压联合治疗相比,其优点是使用方便,可改善治疗的依从性,是联合治疗的新趋势。对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。应用时注意其相应组成成分的禁忌症或可能的副作用。

①我国传统的固定配比复方制剂包括:(1)复方利血平(复方降压片),(2)复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号),(3)珍菊降压片等,以当时常用的利血平、氢氯噻嗪、盐酸双屈嗪或可乐定为主要成分。此类复方制剂组成成分的合理性虽有争议,但仍在基层广泛使用。

②新型的固定配比复方制剂:一般由不同作用机制的两种药物组成,多数每天口服1次,每次1片,使用方便,改善依从性。目前我国上市的新型的固定配比复方制剂主要包括:ACEI+噻嗪类利尿剂;ARB+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢ARB;二氢吡啶类钙通道阻滞剂+b受体阻滞剂;噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂等。

③降压药与其他心血管治疗药物组成的固定配比复方制剂:有二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢他汀、ACEI+叶酸;此类复方制剂使用应基于患者伴发的危险因素或临床疾患,需掌握降压药和相应非降压药治疗的适应症及禁忌症。

5.5.相关危险因素的处理

5.5.1.调脂冶疗

血脂异常是动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素,高血压伴有血脂异常显著增加心血管病危险,高血压对我国人群的致病作用明显强于其它心血管病危险因素。《中国成人血脂异常防治指南》强调了在中国人群中高血压对血脂异常患者心血管综合危险分层的重要性。(表1)

表1血脂异常的危险分层

危险因素

危险分层

TC5.18–6.19mmol/L或

LDL-C3.37–4.12mmol/L

TC≥6.22mmol/L或LDL-C≥4.14mmol/L

单纯高血压或其它危险因素≥3个

低危

中危

高血压合并其它危险因素≥1个

中危

高危

冠心病或冠心病等危症

高危

高危

(摘自2007年版中国成人血脂异常防治指南;中国血脂指南的危险分层是根据我国缺血性心血管病发生危险,其未包括出血性脑卒中,可能低估了我国心血管病发生的总危险)。



ALLHAT和ASCOT试验评估了合用他汀类药物治疗高血压的疗效。ASCOT试验结果显示,调脂治疗是有益的,作为一级预防和二级预防分别使脑卒中风险降低15%和30%。国际完成的一系列他汀类治疗冠心病试验和我国完成的血脂康研究的结果表明,对冠心病合并高血压患者的二级预防能显著获益:明显减少冠心病事件及总死亡。他汀类药物调脂治疗对高血压或非高血压者预防心血管事件的效果相似,均能有效降低心脑血管事件;小剂量他汀用于高血压合并血脂异常患者的一级预防安全有效。作为一级预防,并非所有的高血压患者都须他汀类药物治疗。他汀类药物降脂治疗对心血管疾病危险分层为中、高危者可带来显著临床获益,但低危人群未见获益。基于安全性以及效益/费用比的考虑,低危人群一级预防使用他汀治疗仍应慎重。

对高血压合并血脂异常的患者,应同时采取积极的降压治疗以及适度的降脂治疗。调脂治疗参考建议如下:首先应强调治疗性生活方式改变,当严格实施治疗性生活方式3-4月后,血脂水平不能达到目标值,则考虑药物治疗,首选他汀类药物(表2)。血TC水平较低与脑出血的关系仍在争论中,需进一步研究。他汀类药物应用过程中应注意肝功能异常和肌肉疼痛等不良反应,需定期检测血常规、转氨酶(ALT和AST)和肌酸磷酸激酶(CK)。

表2.高血压合并血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值

危险等级

药物治疗开始mmol/L(mg/dl)

治疗目标值mmol/L(mg/dl)

中危:

TC>6.21(240)

LDL-C>4.14(160)

TC<5.2(200)

LDL-C<3.41(130)

高危:CHD或CHD等危症,等

TC>4.14(160)

LDL-C>2.6(100)

TC<4.14(160)

LDL-C<2.6(100)

很高危:急性冠脉综合征,或缺血性心血管病合并糖尿病

TC>4.14(160)

LDL-C>2.07(80)

TC<3.1(120)

LDL-C<2.07(80)

(摘自2007年版中国成人血脂异常防治指南)。



5.5.2抗血小板治疗

阿司匹林在心脑血管疾病二级预防中的作用有大量临床研究証据支持,且已得到广泛认可,可有效降低严重心血管事件风险25%,其中非致命性心肌梗死下降1/3,非致命性脑卒中下降1/4,所有血管事件下降1/6。(1)高血压合并稳定型冠心病、心肌梗死、缺血性脑卒中或TIA史以及合并周围动脉粥样硬化疾病患者,需应用小剂量阿司匹林(100mg/d)进行二级预防。(2)合并血栓症急性发作如急性冠脉综合征、缺血性脑卒中或TIA、闭塞性周围动脉粥样硬化症时,应按相关指南的推荐使用阿司匹林,通常在急性期可给予负荷剂量(300mg/d),尔后应用小剂量(100mg/d)作为二级预防。(3)高血压合并心房颤的高危患者宜用口服抗凝剂如华法令,中低危患者或不能应用口服抗凝剂者,可给予阿司匹林,方法遵照相关指南。(4)高血压伴糖尿病、心血管高风险者可用小剂量阿司匹林(75mg~100mg/d)进行一级预防。(5)阿司匹林不能耐受者可以试用氯吡格雷(75mg/d)代替。

高血压患者长期应用阿司匹林应注意:(1)需在血压控制稳定(<150/90mmHg)后开始应用,未达良好控制的高血压患者,阿司匹林可能增加脑出血风险。(2)服用前应筛查有无发生消化道出血的高危因素,如消化道疾病(溃疡病及其并发症史)、65岁以上、同时服用皮质类固醇或其他抗凝药或非甾体类抗炎药等。如果有高危因素应采取预防措施,包括筛查与治疗幽门螺杆菌感染,预防性应用质子泵抑制剂,以及采用合理联合抗栓药物的方案等。(3)合并活动性胃溃疡、严重肝病、出血性疾病者需慎用或停用阿司匹林。

5.5.3.血糖控制

高血压伴糖尿病患者心血管病发生危险更高。高于正常的空腹血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)与心血管危险增高具有相关性。UKPDS研究提示强化血糖控制与常规血糖控制比较,预防大血管事件的效果并不显著,但可明显降低微血管并发症。治疗糖尿病的理想目标是空腹血糖≤6.1mmol/L或HbA1c≤6.5%。对于老年人,尤其是独立生活的、病程长、并发症多、自我管理能力较差的糖尿病患者,血糖控制不宜过于严格,空腹血糖≤7.0mmol/L或HbA1c≤7.0%,餐后血糖≤10.0mmol/L即可。对于中青年糖尿病患者,血糖应控制在正常水平,即空腹≤6.1mmol/L,餐后2小时≤8.10mmol/L,HbA1c≤6.5%。

5.5.4.综合干预多种危险因素

高血压患者往往同时存在多个心血管病危险组分,包括危险因素,并存靶器官损害,伴发临床疾患。除了针对某一项危险组份进行干预外,更应强调综合干预多种危险组分。综合干预有利于全面控制心血管危险因素,有利于及早预防心血管病。高血压患者综合干预的措施是多方面的,常用有降压、调脂、抗栓治疗。有资料提示高同型半胱氨酸与脑卒中发生危险有关,而添加叶酸可降低脑卒中发生危险,因此,对叶酸缺乏人群,补充叶酸也是综合干预的措施之一。通过控制多种危险因素、保护靶器官、治疗已确诊的糖尿病等疾患,来达到预防心脑血管病发生的目标。

价格低廉的小剂量多效固定复方制剂(Polypill)有利于改善综合干预的依从性和效果。目前,已经上市Polypill有降压药/调脂药(氨氯地平/阿托伐他汀)固定复方制剂;降压药/叶酸(依那普利/叶酸)固定复方制剂;正在进行的国际Polypill干预研究(TIPS),将评估pilypill(ACEI、小剂量氢氯噻嗪、阿替洛尔、辛伐他汀)对易患心血管病的中高危人群的心血管病的一级预防作用。













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