克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效观察
鹿骅
(安徽省芜湖市第一人民医院五官科，芜湖241000)
【摘要】目的观察长期低剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的疗效。方法将56例慢性鼻-鼻窦炎患者，随机分为两组，
治疗组28例，对照组28例，分别口服克拉霉素、阿莫西林克拉维酸钾治疗12周和4周，根据患者症状、体征的改善情况
进行疗效评估。结果治疗组患者症状评价为治愈19例(67.8%)，有效7例(25%)，无效2例(12%);对照组治愈15
例(53.3%)，有效4例(14.2%)，无效9例(32.3%)，两组患者整体症状评分、鼻塞、嗅觉障碍、流涕和头痛等观察指标
治疗前比较差异无统计学意义，治疗后，整体症状评分治疗组较对照组明显改善(P＜0.01)，鼻塞、嗅觉障碍、流涕治疗
有效(P＜0.05)但头痛无明显改善。结论长期低剂量应用克拉霉素对慢性鼻窦炎患者有良好疗效，不良反应更小。
【关键词】慢性鼻窦炎;克拉霉素;长期低剂量疗法
ClinicalobservationofclarithromycininthetreatmentofchronicsinusitisLUHua．DepartmentofOphtalmologyand
Otorhinolaryngology，theFirstPeople’sHospitalofWuhu，Wuhu241000，China
【Abstract】ObjectiveToobservethetherapeuticeffectoflongercourseandlowerdosageclarithromycintherapyonchronic
sinusitis．MethodsFifty-sixpatientswithchronicsinusitis(withoutnasalpolyps)wererandomlydividedintotwogroups:treat-
mentgroupandcontrolgroup．The28pfatientsintreatmentgroupwereadministeredwithclarithromycinfor12weeks，butthe28
patientsincontrolgroupweretreatedwithamoxicillin/clavulanatepotassiumandthedurationwas4weeks．TheVASscoresof
subjectivesymptoms(nasalobstruction，purulentnasaldischarge，headache，smellworse)weremonitored．ResultsInthe
treatmentgroup，19caseswerecured，7casesimproved，2casesfailured．Inthecontrolgroup，15caseswerecured，4cases
improved，9casesfailured．Thetotaleffectiverateswerestatisticallydifferentbetweenthetwogroup(P＜0.05);General
symptomscoreweresignificantlyimproved(P＜0.01)aftertreatment;nasalobstruction，purulentnasaldischargesmellworsein
thetreatmentgroupwerebetterthanthoseinthecontrolgroup(P＜0.05)，butheadacheintreatmentgroupshowednostatistic
significance，comparedwiththoseinthecontrolgroup．ConclusionLong-termlowdoseclarithromycinhascurativeandsafe
effectintreatingchronicsinusitis．
【Keywords】Chronicsinusitis;Clarithromycin;Longercourseandlowerdosagetherapy
慢性鼻-鼻窦炎(chronicrhinosinusitis，CRS)是指
鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症，鼻部症状持续超过12
周，症状未缓解甚至加重，是耳鼻咽喉科常见的一种疾
病，首选药物治疗
［1］
。2007欧洲慢性鼻-鼻窦炎诊治
指南(EuropeanPositionPaperonRhinosinusitisandNa-
salPolyposis2007，EPOS2007)明确了大环内酯类抗生
素在鼻窦炎治疗中的抗炎作用，并推荐在临床小剂量、
长期使用。我科采用克拉霉素治疗CRS疗效较好，现
报告如下:
1资料与方法
1.1一般资料:选取我院2009年11月至2010年12
月的慢性鼻窦炎患者56例，其中男30例，女28例;年
龄18～66岁，平均(46.5±2.6)岁;病程不小于6个
月;临床表现为鼻塞、流浊涕、头痛、头晕、嗅觉障碍和
记忆力减退等;鼻内镜检查示鼻腔黏膜充血呈暗红色，
下鼻甲肿胀，下鼻道或中鼻道有脓性分泌物;鼻窦X
线或CT示鼻腔模糊、混浊，密度增高，黏膜增厚。排
除真菌性鼻窦炎、牙源性鼻窦炎、合并鼻息肉或严重鼻
中隔偏曲的患者。随机分为治疗组和对照组，每组28
例，两组性别、年龄、病程、分型、一般病情等资料比较
差异无统计学意义(P＞0．05)。
1．2治疗方法:治疗组克拉霉素250mg，口服，每日1
次，连续服用3个月;对照组口服阿莫西林-克拉维酸
钾胶囊(4∶1)312.5mg，每天3次，连续治疗1个月。
用药期间观察患者有无胃肠道症状。每2个月复查肝
功能1次。记录治疗前后患者症状(鼻塞、流涕、头痛
及嗅觉减退)，鼻内镜检查(鼻黏膜、鼻腔脓涕)，鼻窦
冠状位CT扫描等结果。
1．3疗效评估:①主观方面，症状视觉模拟量表评分
(visualanaloguescale，VAS):要求患者在VAS标尺上
指出鼻窦炎对他的困扰程度(0～10分，0分:无困扰;
10:想到的最大困扰)，分整体症状、鼻塞、流涕、头痛、
嗅觉5个方面分别进行评价。②客观方面，采用Lund-
Kennedy鼻窦炎鼻内镜评分(每侧0～10分，总分0～
20分)。③疗效:治愈:症状消失，鼻内镜检查无脓性
分泌物，黏膜无水肿;有效:症状改善，鼻内镜检查有少
·92·临床医学2012年2月第32卷第2期ClinicalMedicine，Feb．2012，Vol．32，No．2
量脓性分泌物，部分黏膜水肿;无效:症状无改善，鼻内
镜有脓性分泌物，大部分黏膜水肿。
1．4统计学方法:采用SPSS17．0统计软件处理数
据。服从正态分布，以均数±标准差(珋x±s)表示，治
疗前后自身比较采用配对t检验，多组均数比较采用
单因素方差分析，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗后总体疗效比较:见表1。治疗组
总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ
2
=5.54，
P＜0.05)。
表1两组慢性鼻窦炎患者治疗后总体疗效比较［例(%)］
组别例数治愈有效无效总有效率(%)
治疗组2819(67．8)7(25.0)7(7．2)92．8
对照组2815(53．5)4(14．2)9(32．3)67．7
2.2两组患者治疗前后VAS主要症状评分:见表2。
表2两组慢性鼻窦炎患者治疗前后VAS主要
症状评分(分，珋x±s)
组别例数时间鼻塞鼻漏嗅觉障碍头面部疼痛症状总分
治疗组28治疗前7．1±2．47．7±2．45．8±2．95．9±3．327．1±8．5
治疗后2．9±1．6
a
2．0±1．2
a
4．0±3．7
a
3．3±2．711．7±5．1
b
对照组28治疗前6．7±2．57．6±2．06．4±3．05．3±3．625．9±9．0
治疗后4．1±2．13．5±1．76．1±3．93．8±3．616．7±5．9
注:与对照组治疗后比较，
a
P＜0.05，
b
P＜0.01
3讨论
慢性鼻-鼻窦炎是公认的炎症性疾病，需药物治疗
来控制其黏膜炎性反应。糖皮质激素(glucocorticoid，
GC)被认为是控制黏膜炎症的最佳药物，但长期使用
影响机体代谢，导致诸多并发症发生。大环内酯类抗
生素具有类似激素的抗炎作用，其作用机制可能和控
制黏膜炎症有关。大环内酯类(macrolides，MIs)抗生
素的抗炎作用仅限于14、15元环类药物，如14元环克
拉霉素，在一项采用克拉霉素与泼尼松龙对CRS鼻黏
膜组织块的炎症因子表达影响的研究中发现，克拉霉
素可以显著降低白细胞介素-8(IL-8)、IL-5以及粒细
胞集落刺激因子(GM-GSF)的水平，且呈剂量依赖性。
此作用与泼尼松龙相当，克拉霉素还可以显著降低
CRS患者体外培养鼻黏膜组织块中转化生长因子-13
(TGF-13)水平。Miganohara等用克拉霉素作用于体
外培养的人鼻息肉上皮细胞和成纤维细胞，结果发现
IL-13mRNA表达明显下降;同时观察到细胞内核因
子-kB(NF-kB)与DNA的结合活性下降，提示克拉霉
素可以通过抑制NF-kB活性，从而降低IL-1β的表达。
Sun等在家兔鼻窦黏膜创伤修复的研究中发现再生的
鼻窦黏膜中IL-10的表达降低，而促炎因子IL-6和IL-
8明显升高。克拉霉素治疗后可以明显改善CRS患者
鼻分泌物的黏-弹性，有利于改善鼻黏膜纤毛清除
率
［2］
。2009年张明霞等
［3］
提到了克拉霉素可能通过
阻断NF-kB通路来下调环氧合酶-2(COX-2)的合成，
发挥其抗炎作用。而一些体外研究表明:克拉霉素通
过抑制NF-kB的活性，使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等
分泌减少，从而降低一系列炎症细胞因子和炎性物质
的释放、活化和表达，由此抑制炎性病变的发生和发
展。大环内酯类抗生素可以通过作用于免疫因子、抑
制炎症因子产生、阻滞核转录因子和中性粒细胞活性、
促进中性粒细胞凋亡及提高乳膜清除率等作用发挥抗
炎作用。传统认为细菌感染是引起CRS的首要因素，
是由需氧菌和厌氧菌在内的一种或多种细菌混合感染
所致。但是最近几年欧美学者大量研究并发表了鼻-
鼻窦炎鼻息肉临床研究和诊治意见书(EPOS2007)认
为:细菌感染不是主要的致病因素，黏膜的慢性炎性反
应才是最为主要的机制。大环内酯类抗生素(macrol
ides，MIs)作为抑菌剂用于治疗感染性疾病，但在治疗
慢性鼻窦炎的过程中，发现该药物治疗鼻窦炎的作用
不完全是依靠抗菌活性，而是抗炎作用。临床治疗遵
循两个原则，即小剂量和长期使用，而这一观点在
2007欧洲慢性鼻-鼻窦炎诊治指南及新近制定的国内
慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2008年，南昌)
［4］
中
也有提及。抗炎药物的使用原则上应不少于12周，同
时提出:有时大环内酯类药物需要连续使用4个月以
后才能显现持续的症状改善。目前多项研究显示大环
内酯类抗生素可长期低剂量使用，无明显不良反应。
总之，克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎具有疗效确切，不
良反应发生率较低的特点，值得临床推广应用。
参考文献
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用［J］．中华耳鼻咽喉头颈外科学杂志，2010，45(4):260－264．
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logicalpropertiesofnasalmucusinpatientswithchronicsinusitis［J］．
Annotolrhinollaryngol，2009，109(5):484－487．
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酶-2及核因子kB表达的影响［J］．临床耳鼻咽喉头颈外科，
2009，23(17):769－772．
［4］中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑
委员会．慢性鼻一鼻窦炎诊断和诊疗指南(2008年，南昌)［J］．中
华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44(1):6－7．
(收稿日期:2011－10－12)
(本文编辑:杨帆)
·03·临床医学2012年2月第32卷第2期ClinicalMedicine，Feb．2012，Vol．32，No．2
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