乙肝是由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所产生的疾病，其治疗的目的为抑制病毒复制，减少传染性;改善肝功能;减轻肝组织病变，提高生活质量;减少或延缓肝硬化及原发性肝细胞癌的发生，应用干扰素治疗乙肝的目的亦是如此
荟萃分析表明，HBeAg阳性患者经普通干扰素α(普通IFNα)治疗4~6个月后，治疗组和未治疗组HBVDNA转阴率(杂交法)分别为37%和17%，HBeAg转阴率分别为33%和12%，HBsAg转阴率分别为7.8%和1.8%，其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关[39](Ⅱ)。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90%，但持久应答率仅为10%~47%(平均24%)[40,41](Ⅰ)。有人报道，普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。
普通IFNα(5MU皮下注射，每日1次)治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为<1%[45](Ⅱ)。
国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素α-2a(PegIFNα-2a)(40KD)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(87%为亚洲人)48周并停药随访24周，HBeAg血清学转换率为32%[46,47]；BeAg阴性患者(60%为亚洲人)治疗48周后随访24周，HBVDNA<2×104拷贝/ml的患者为43%[48]，随访48周时为42%。亚太地区一项II期临床研究显示，每周1次PegIFNα-2a(40KD)治疗24周，随访24周时的HBeAg血清学转换率高于普通IFNα(32%:25%，P<0.05)[49]。单用PegIFNα-2b(12KD)或与拉米夫定联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周，停药后随访26周，两组HBeAg血清学转换率均为29%[6]。PegIFNα-2a(40KD)在我国已被批准用于治疗慢性乙型肝炎。
对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42,50](Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素α亚型、PegIFNα-2a或核苷(酸)类似物治疗(III)。
(一)干扰素抗病毒疗效的预测因素
干扰素主要通过诱导宿主产生细胞因子起作用，在多个环节抗病毒，包括阻止病毒进入细胞，抑制病毒蛋白转录，抑制病毒增强子活性、抑制病毒包装等等，其疗效与病例选择有明显关系，有利于提高疗效的因素包括：
(1)治疗前高ALT水平；
(2)HBVDNA<2×108拷贝／ml；
(3)女性；
(4)病程短；
(5)非母婴传播；
(6)肝脏纤维化程度轻；
(7)对治疗的依从性好；
(8)无HCV、HDV或HIV合并感染者。
1、适应症
肝炎处于活动期，丙氨酸转氨酶升高;病程短;女性;乙肝病毒基因滴度低;组织病理有活动性炎症存在等等。干扰素治疗乙肝的适应症为：有HBV复制(乙肝病毒e抗原阳性及乙肝病毒基因阳性)同时丙氨酸转氨酶升高者。
其中治疗前HBVDNA、ALT水平及患者的性别是预测疗效的主要因素[51-54]（II）。治疗12周时的早期病毒学应答对预测疗效也很重要。
(二)干扰素治疗的监测和随访
治疗前应检查：(1)生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2)血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3)病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基线状态或水平；(4)对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5)排除自身免疫性疾病；(6)尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测以排除妊娠。
治疗过程中应检查：
(1)开始治疗后的第1个月，应每1~2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；
(2)生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；
(3)病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA；
(4)其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；
(5)应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
(三)干扰素的不良反应及其处理[53]
干扰素的主要不良反应包括：
1．流感样症候群表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状(III)。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。
2．一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板<50×109/L，应降低IFNα剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L，血小板<30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗(Ⅲ)。
3．精神异常可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应(III)，但对症状严重者，应及时停用IFNα。
4．干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。
5．其他少见的不良反应包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。
(四)干扰素治疗的禁忌证
干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数<1.0×109/L和治疗前血小板计数<50×109/L。
干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素>51μmol/L特别是以间接胆红素为主者。
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