高血压是极为重要的心脑血管病危险因素，其致病危险甚至超过高血糖。中国人的心脑血管事件中脑卒中远超过心梗，而高血压对脑卒中的影响更为严重。代偿性和医源性高胰岛素血症都与高血压密切相关现在是提醒我们在医疗实践中真正重视代偿性和医源性高胰岛素血症危险的时候了！还是那句话，高胰岛素血症――一个不该被遗忘的角落小结HFD组大鼠血管壁中膜及外膜较ND组明显增厚，偏振光显微镜下可见胶原纤维明显增生，以Ⅰ型胶原纤维为主高胰岛素血症——一个不该被遗忘的角落糖尿病人群的心血管事件为世人瞩目。在糖尿病学界之外，甚至有人建议以‘能否降低心血管事件’一决降糖药物的生死。StevenNissen教授:在糖尿病治疗中仅以降低血糖水平为目标太过简单，我们必须要降低糖尿病并发症，包括心血管疾病……NissenSE.Presentedat:AmericanDiabetesAssociation70thScientificSessions;June25-29,2010;Orlando近年来几个国际大型临床试验都未能证明更为良好的血糖控制能减少心脑血管血管事件的发生，有些反而增加了全因死亡。个中原因众说纷纭。RayKK,etal.Lancet2009;373(9677):1765–72图：强化降糖研究中的全因死亡率人们也许忽视了一个重要的信息，即该人群的大血管并发症的风险并非始于血糖升高，而是始于胰岛素抵抗。换言之，是在糖尿病发生几年甚至十几年前心血管事件就已经明显增加。糖尿病的到来只不过是使之‘雪上加霜’。只依靠降血糖来避免心血管事件不说是本末倒置，至少可说是不得要领。Ramlo-HalstedBAetal.PrimaryCare.1999;26:771-789.没有人能否认血糖不高时的胰岛素抵抗最重要的标志就是代偿性高胰岛素血症，而高胰岛素血症在诱发大血管病变上难辞其咎。所以人们有理由接受这样的提醒：谈到大血管病变的增加，代偿性高胰岛素血症是一个不应该被遗忘的角落。CaballeroAE.ObesRes.2003,11(11):1278–1289.本研究组2005年至今曾在中华内科杂志先后报告过胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮和二甲双胍在胰岛素抵抗伴有高胰岛素血症的原发性高血压人群有明显的降血压作用。二甲双胍在该人群中的降血压幅度与标准的降血压药物‘蒙诺?’相比毫不逊色，二药合用更有锦上添花之功。罗格列酮在非糖尿病原发高血压人群的降血压作用(罗格列酮8mg/日,n=89)SBPDBP胰岛素增敏剂降血压实验罗格列酮在肥胖超重原发高血压的降血压作用（中华内科杂志）评语：没有对照组！应对：1.国外有先例自身对照已发表2.设计一个有对照的研究140例伴高胰岛素血症的非糖尿病原发性高血压患者随机分到二甲双胍组(68例)二甲双胍500mg，每日3次福辛普利组(72例)福辛普利10mg、每日1次治疗4周时收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg者，给予上述两种药物联合治疗二甲双胍在伴高胰岛素血症的原发性高血压人群中降血压作用探讨（中华内科杂志）二甲双胍在伴高胰岛素血症的原发性高血压人群中降血压作用收缩压(mmHg)二甲双胍在伴高胰岛素血症的原发性高血压人群中降血压作用舒张压(mmHg)高胰岛素血症对高脂饲养大鼠血压的影响及其可能机制目的探讨胰岛素抵抗及高胰岛素血症与血压升高的关系及其机制。探讨在胰岛素抵抗相同情况下，高胰岛素血症本身是否可引起血压升高及其机制。thenormaldietfedgroup(NDgroup)thehighfatdietfedgroup(HFDgroup)Bp、bodyweight;24hurinarysodium;PlasmaINS、TG、glucose、ET-1、NE、AngⅡ、ALD;Hyperinsulinemic-euglycemicclampandIPGTT;TheproteinexpressionlevelsofAT1R、ET-1;AT1R、ET-1、ETARmRNAexpressionSTZgroup(injectedwithSTZfor3weekstoeliminatehyperinsulinemia?)MaleSprague-Dawleyrats（feed36weeks）Bpandbodyweight24hurinarysodium;PlasmaINS、glucose、ET-1、NE、AngⅡ、ALDTheproteinexpressionlevelsofAT1R、ET-1AT1R、ET-1、ETARmRNAexpressionPIOgroup(treatedwithPIOfor6weeks)thecontrolgroup(NCgroup)STZ+Insgroup(treatedwithLantusfor3weekstocauseexogenoushyperinsulinemia?)detectionHyperinsulinemic-euglycemicclampDMgroup(teatedwithphysiologicalsalinefor3weeks)AB高胰岛素血症+IR(HT)消除高胰岛素血症IR无改善重建（外源性）高胰岛素血症IR无改善高胰岛素血症+IR(HT)减轻(高胰岛素血症&IR)试验流程HT如何变化结果组别0周体重（g）36周体重（g）36周内脏脂肪/体重(%)ND组220.3±10.0711.7±24.25.2%±1.1HFD组221.2±10.1913.1±32.410.5%±2.7ND组和HFD组大鼠体重和内脏脂肪重量/体重比较注：HFD组与ND组比较，P<0.01ND组与HFD组大鼠平均葡萄糖输注率比较ND组与HFD组胰岛素敏感性比较（正常血糖高胰岛素钳夹试验）注：HFD组与ND组比较，P<0.05ND组与HFD组大鼠空腹胰岛素水平比较注：HFD组与ND组比较，P<0.05116.6329.10注：HFD组与ND组比较，P<0.01ND组与HFD组大鼠收缩压比较注：HFD组与ND组比较，P<0.01饲养期间ND组与HFD组大鼠收缩压动态变化ND组与HFD组大鼠24h尿钠水平比较注：HFD组与ND组比较，P<0.050.290.74?InsulinsensitivitycomparisonHyperinsulinemic-euglycemicclampDynamicchangesofsystolicbloodpressureP<0.01vs.NDgroup.组别AngⅡ(pg/ml)ALD(pg/ml)NE(pg/ml)ET-1(pmol/l)ND组89.2±12.2958.9±49.2104.5±19.71.56±0.07HFD组200.5±23.11348.6±42.4318.4±61.42.28±0.13ND组与HFD组AngⅡ、ALD、NE、ET-1比较注：HFD组与ND组比较，P<0.05ND组（HE染色×400）HFD组（HE染色×400）ND组（偏振光×400）HFD组（偏振光×400）ND组（狼红染色×400）HFD组（狼红染色×400）ND组与HFD组主动脉病理改变HFD组大鼠血管壁中膜及外膜较ND组明显增厚胶原纤维明显增生以Ⅰ型胶原纤维为主7.2111.367.187.417.937.03InsulinsensitivityFastinginsulinlevelsSBPinsulinsensitivity(mg/kg/min)HFHFHFHFHFHF+PIO+STZ+STZ+STZ+InsulinHFHFHFHFHFHF+PIO+STZ+STZ+STZ+InsulinP<0.01vs.NC组,#P<0.01vs.STZ前，&P<0.01vs.DM组FastinginsulinlevelsSBPUrinarysodiumexcretion‘高--高’‘低--低’的启示（胰岛素抵抗动物血压高不高取决于伴不伴有高胰岛素血症）高脂肪喂养－胰岛素抵抗高胰岛素血症－－高血压－－低尿钠用TZD治疗－--胰岛素敏感低胰岛素血症－－血压下降－－高尿钠STZ变DM---胰岛素抵抗低胰岛素血症－－血压下降－－高尿钠DM用胰岛素治疗－－胰岛素抵抗高胰岛素血症－－血压升高－－低尿钠从动物试验回到临床－看胰岛素抵抗病人伴高胰岛素血症单用SU----高血压？单用INS----高血压？不伴高胰岛素血症－－血压有益？单用MF单用TZD联合MF+SU联合TZD+SU联合MF+TZD+SU联合TZD+INS联合MF+INS联合MF+TZD+INS糖尿病治疗目标－－超越血糖？糖尿病治疗－－单纯使血糖正常合理性何在？单纯降糖能减少大血管病变？糖尿病治疗－－（使血糖正常＋胰岛素正常）必要吗？（降糖＋避免高胰岛素血症）能减少大血管病变？ACCORD?VADT?ADVANCE?未降CVD(祸首＝低血糖？）（祸首＝低血糖＋医源性高胰岛素血症？）两只眼睛看世界两眼都要亮左眼盯着血糖右眼盯着血胰岛素两手都要硬一手抓高血糖一手抓高胰岛素HFD组大鼠血管壁中膜及外膜较ND组明显增厚，偏振光显微镜下可见胶原纤维明显增生，以Ⅰ型胶原纤维为主Sheet3
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ND组
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ND组
HFD组
大鼠收缩压(mmHg)
ND组
HFD组
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ND组
HFD组
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ND组
NC组
STZ组
STZ+Ins组
PIO组
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ND组
HFD组
钳夹时间(min)
GIR(mg/min/kg)
ND组
HFD组
基因表达百分比(%)
基因表达百分比（%）
基因表达百分比（%）
空腹胰岛素水平(μIU/mL)
空腹胰岛素水平(μIU/mL)
尿钠水平(mmol/24h)
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内皮素-1(pmol/l)
ND组
HFD组
IOD
ET-1IOD
基因表达百分比(%)
收缩压(mmHg)
尿钠水平(mmol/24h)
尿钠水平(mmol/24h)
ND
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STZ+Ins组
PIO组
NC
ND
STZ
PIO
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大鼠收缩压(mmHg)
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血糖(mmol/L)
ND组
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胰岛素水平(μIU/mL)
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Sheet3
Sheet2
Sheet1
Chart1
0周
2周
4周
6周
8周
10周
12周
14周
16周
18周
20周
22周
24周
26周
28周
30周
32周
34周
36周
ND组
HFD组
0w
2w
4w
6w
8w
10w
12w
14w
16w
18w
20w
22w
24w
26w
28w
30w
32w
34w
36w
NDgroup
HFDgroup
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ND组
HFD组
大鼠体重(g)
NDgroup
HFDgroup
大鼠收缩压(mmHg)
NDgroup
HFDgroup
SBP(mmHg)
0w
0w
2w
2w
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4w
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6w
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8w
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10w
12w
12w
14w
14w
16w
16w
18w
18w
20w
20w
22w
22w
24w
24w
26w
26w
28w
28w
30w
30w
32w
32w
34w
34w
36w
36w
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