治疗6周后监测患者全天候的血糖情况，结果发现，胰岛素联合二甲双胍治疗组患者的七点血糖得到全面控制，与单纯胰岛素治疗组相比，具有显著性的降低。
由此证明，胰岛素联合二甲双胍可进一步降低血糖，且疗效贯彻全天。除了血糖控制更佳外，二甲双胍联合胰岛素治疗较单纯的胰岛素治疗显出
出在体重控制方面的优势，单纯胰岛素治疗可使患者体重升高，而联合二甲双胍组出现了下降。而在安全性方面，联合治疗组症状性低血糖发生率虽
然有增加，但与胰岛素单药治疗相比无显著差异。此外，胰岛素联合二甲双胍治疗可减少患者胰岛素的用量。？？在血脂谱方面，二甲
双胍联合胰岛素组较胰岛素单药治疗显著降低总胆固醇和LDL水平，并轻度降低甘油三酯水平。2007年ADA年会上公布了HOME研究
随访4.3年的结果，结果显示格华止联合胰岛素治疗可使大血管并发症风险显著降低，高达39%。综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但
能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低血糖的风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减
少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低血糖的
风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。高血
糖控制的联合治疗——胰岛素联合二甲双胍中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观国外医学，内分泌学分册,May2005,V
ol25(3):174-8.HbA1c分布情况6.5-7.5,49.9%>7.5,38.6%<6.5,11.5%
ADA和EASD共识的高血糖治疗（2008年）二甲双胍与生活方式并列，成为所有新诊断患者的首选降糖药物，并贯穿全程
DAVIDM.NATHAN,etal.DiabetesCare.2009,32:193–203.诊断时：生活方式
+二甲双胍生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+强化胰岛素步骤2步骤1步骤3生活方式+二甲双胍
+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类生活方式+二甲双胍+基
础胰岛素层1：充分验证的核心治疗层2：尚未充分验证的治疗生活方式+二甲双胍+磺脲类ADA:美国糖尿病学会EASD
:欧洲糖尿病研究学会胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂二甲双胍二线药物治疗三线药物治疗
四线药物治疗胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂GLP-1受体激动剂生活方式干预一线药
物治疗基础胰岛素,或预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰
岛素主要治疗路径备选治疗路径胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂或生活方式干预如血糖控
制不达标(HbA1c>7.0%)，则进入下一步治疗或2010年新版中国2型糖尿病治疗路径图2007年中国2型糖尿
病诊治指南指出 高血糖的药物治疗应基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变：胰岛素抵抗胰岛素分泌受损中华内分泌代谢杂志
.2008；24(2)：2a1-22.胰岛素联合二甲双胍胰岛素二甲双胍β细胞功能减退胰岛素抵抗胰岛素联合二甲双胍注：
TZD由于增加水钠储留的风险，在欧洲不被批准与胰岛素联用。胰岛素补充缺乏的胰岛素二甲双胍改善胰岛素抵抗更有效降低血糖减
少胰岛素用量，降低低血糖风险降低大血管并发症的风险，减少死亡率有效控制体重格华止?与胰岛素联合在确保同等降糖的同时减少低血
糖风险20.600.511.522.5胰岛素胰岛素低血糖发生数（/患者-月）+二甲双胍P<0.018
.78.877.1012345678910胰岛素胰岛素+二甲双胍HbA1c（%）治疗前治疗后
P<0.0001StrowigSM,etal.DiabetesCare.2002.25:1691–16
98.格华止?与胰岛素联合显著降低胰岛素用量，有效控制体重StrowigSM,etal.DiabetesCare.
2002.25:1691–1698.107111.4105.8106.3020406080100120
140160治疗前治疗后胰岛素胰岛素+二甲双胍体重（kg）P<0.0001P<0.00180.313
4.982.981.5治疗前治疗后胰岛素用量（IU/天）二甲双胍与胰岛素联合有效控制体重，优于其他联合方案
Yki-JarvinenH.DiabetesCare2001;24:758-67胰岛素初始治疗之前曾接受胰岛素治疗
体重增加（kg/下降1%的HbA1c）METSU+METSUMET
SUTZD+胰岛素HOME试验：二甲双胍+强化胰岛素治疗背景：所有降糖药中,只有二甲双胍
可以减少发病率和死亡率研究者假设：T2DM长期用二甲双胍联合胰岛素强化治疗,有持续改善代谢的作用,因此能降低心血管事件发生率K
ooy,A.,etal.The67thAnnualScientificSessionsofADA.Abstr
actNumber:0578-P.HOME试验：二甲双胍+强化胰岛素治疗胰岛素或联合二甲双胍治疗的2型糖尿病：390例平
均：年龄61yr，病程13yr，BMI：30，HbA1c：7.9%随机双盲对照分组胰岛素2段或4段＋安慰剂：194例胰
岛素2段或4段＋二甲双胍（中位剂量2163mg）：196例终点16周：血糖控制情况48月：心血管事件和死亡率Wulffel
eMGetal.DiabetesCare2002;25:2133-40HOME试验：二甲双胍+强化胰岛素治疗全面
改善血糖控制WulffeleMGetal.DiabetesCare2002;25:2133-40治疗16周时血糖
与基线比较的差值（mmol/L）0-1-2-3空腹早餐后午餐前午餐后
晚餐前晚餐后睡前与安慰剂组相比：P<0.01胰岛素+安慰剂胰岛素+二甲双胍低血糖（次/月/人）
P=0.29胰岛素(IU/day)P=0.001HbA1c（%）P=0.001体重（kg）P=0.0011.52
安慰剂二甲双胍21.510.50-0.5-16420-2-4-6-8HOME试验：二甲双胍+强化
胰岛素治疗改善血糖控制同时降低体重，减少胰岛素用量WulffeleMGetal.DiabetesCare2002;
25:2133-40HOME试验：二甲双胍+强化胰岛素治疗显著降低胆固醇和LDL－C水平WulffeleMGetal
.DiabetesCare2002;25:2133-40P=0.006P=0.01mmol/L安慰剂二甲双胍2
007年ADA年会上公布的随访4.3年的结果显示：39%（P=0.02）格华止?与胰岛素联合,可使大血管并发症风险进一
步Kooy,A.,etal.The67thAnnualScientificSessionsofADA.Ab
stractNumber:0578-P.结论二甲双胍与胰岛素联合使用:更有效降低血糖减少胰岛素用量，降低低血糖风险
降低大血管并发症的风险有效控制体重谢谢!综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低
血糖的风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。
中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观。2003年调查中患者的HbA1c平均为7.5%±1.6%。仅有11.5%的患
者血糖控制理想(HbA1c<6.5%)，达到中国糖尿病防治指南推荐的血糖控制目标，而绝大多数(88.5%)的患者
血糖控制未能达标(HbA1c≥6.5%),且HbA1c>7.5%的患者占38.6%。2008年AD
A/EASD联合发布的糖尿病共识中，二甲双胍的地位更是无法比拟，无论患者体重状况如何，二甲双胍均被作为与生活方式并列的首选治疗。
同时，二甲双胍不但是初始治疗，也是治疗全程的基础治疗药物。中华糖尿病学分会制定的2010版糖尿病防治指南中，推荐二甲双胍作为
所有新诊断患者的唯一首选用药.2007年中国2型糖尿病诊治指南指出，高血糖的药物治疗对基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变，
即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。由于不同种类口服降糖药物作用的环节不同，在临床上常常需要联合治疗。胰岛素与二甲双胍联合
，直接针对糖尿病发病的机制。一个直接补充胰岛素，弥补胰岛功能的不足；一个降低肝葡萄糖产生和输出，改善胰岛素抵抗。从作用机制
来说，胰岛素补充了缺乏的胰岛素，而二甲双胍改善胰岛素抵抗，不同的作用机制的药物联合可起到增强疗效的作用。另外，二甲双胍能减少胰岛素
用量，降低胰岛素单用造成的低血糖风险。在副作用方面，增加体重是胰岛素常见的不良反应，而二甲双胍具有控制体重的作用，两者联合可减少体
重增加的可能，减少心血管疾病的风险因素，从而降低大血管并发症的风险，最终减少死亡率。格华止与胰岛素联合，能在确保同等降糖的同时减
少低血糖的风险。这是一项随机、对照试验，入组了接受胰岛素单药治疗但HbA1c≥7.0%的2型糖尿病患者，患者年龄24-70岁。受试
者随机接受胰岛素单药（n=31）或胰岛素联合二甲双胍（n=27）治疗4个月，仅胰岛素单药治疗组提高胰岛素用量，而联合治疗组增加调整
二甲双胍剂量至最大剂量2000mg/天。结果显示，无论是胰岛素治疗组还是胰岛素+二甲双胍治疗组均可显著降低血糖，两组的HbA1c降
低幅度相同。在相同的降糖效力同时，联合组的低血糖事件发生率仅为0.6次/患者-月，而胰岛素单药组高达2次。除了减少低血糖风险外，
该研究还证实，联合二甲双胍可以显著减少胰岛素用量，且显著降低体重。这是一个2001年发表的荟萃分析的结果。横轴是每种不同的研究，
纵轴表示每降低1％的糖化血红蛋白，体重增加的公斤数，柱子高低代表了平均的体重增加额，而每个圈圈代表了一个研究的结果。在控制体重方面
，无论对于胰岛素初始治疗患者，还是之前曾接受胰岛素治疗患者，二甲双胍与胰岛素联合方案都优于其他联合方案。所有降糖药中,只有二甲
双胍可以减少发病率和死亡率，为此研究者假设：T2DM长期用二甲双胍联合胰岛素强化治疗,有持续改善代谢的作用,因此能降低心血管事件发
生率。根据此设想进行了HOME研究。HOME试验是一项随机、双盲、多中心的对照试验，平均随访4.3年；共入组390名接受胰岛素治
疗的2型糖尿病患者，患者年龄61岁，病程13年，BMI30，HbA1c为7.9%，196例患者在原胰岛素(2段或4段)治疗基础上
随机分组接受二甲双胍850-2250mg(平均剂量2163mg/天)，194例患者在原胰岛素治疗基础上接受安慰剂治疗。观察16周
后血糖控制情况以及48个月时的心血管事件和死亡率。综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低
血糖的风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。
中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观。2003年调查中患者的HbA1c平均为7.5%±1.6%。仅有11.5%的患
者血糖控制理想(HbA1c<6.5%)，达到中国糖尿病防治指南推荐的血糖控制目标，而绝大多数(88.5%)的患者
血糖控制未能达标(HbA1c≥6.5%),且HbA1c>7.5%的患者占38.6%。2008年AD
A/EASD联合发布的糖尿病共识中，二甲双胍的地位更是无法比拟，无论患者体重状况如何，二甲双胍均被作为与生活方式并列的首选治疗。
同时，二甲双胍不但是初始治疗，也是治疗全程的基础治疗药物。中华糖尿病学分会制定的2010版糖尿病防治指南中，推荐二甲双胍作为
所有新诊断患者的唯一首选用药.2007年中国2型糖尿病诊治指南指出，高血糖的药物治疗对基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变，
即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。由于不同种类口服降糖药物作用的环节不同，在临床上常常需要联合治疗。胰岛素与二甲双胍联合
，直接针对糖尿病发病的机制。一个直接补充胰岛素，弥补胰岛功能的不足；一个降低肝葡萄糖产生和输出，改善胰岛素抵抗。从作用机制
来说，胰岛素补充了缺乏的胰岛素，而二甲双胍改善胰岛素抵抗，不同的作用机制的药物联合可起到增强疗效的作用。另外，二甲双胍能减少胰岛素
用量，降低胰岛素单用造成的低血糖风险。在副作用方面，增加体重是胰岛素常见的不良反应，而二甲双胍具有控制体重的作用，两者联合可减少体
重增加的可能，减少心血管疾病的风险因素，从而降低大血管并发症的风险，最终减少死亡率。格华止与胰岛素联合，能在确保同等降糖的同时减
少低血糖的风险。这是一项随机、对照试验，入组了接受胰岛素单药治疗但HbA1c≥7.0%的2型糖尿病患者，患者年龄24-70岁。受试
者随机接受胰岛素单药（n=31）或胰岛素联合二甲双胍（n=27）治疗4个月，仅胰岛素单药治疗组提高胰岛素用量，而联合治疗组增加调整
二甲双胍剂量至最大剂量2000mg/天。结果显示，无论是胰岛素治疗组还是胰岛素+二甲双胍治疗组均可显著降低血糖，两组的HbA1c降
低幅度相同。在相同的降糖效力同时，联合组的低血糖事件发生率仅为0.6次/患者-月，而胰岛素单药组高达2次。除了减少低血糖风险外，
该研究还证实，联合二甲双胍可以显著减少胰岛素用量，且显著降低体重。这是一个2001年发表的荟萃分析的结果。横轴是每种不同的研究，
纵轴表示每降低1％的糖化血红蛋白，体重增加的公斤数，柱子高低代表了平均的体重增加额，而每个圈圈代表了一个研究的结果。在控制体重方面
，无论对于胰岛素初始治疗患者，还是之前曾接受胰岛素治疗患者，二甲双胍与胰岛素联合方案都优于其他联合方案。所有降糖药中,只有二甲
双胍可以减少发病率和死亡率，为此研究者假设：T2DM长期用二甲双胍联合胰岛素强化治疗,有持续改善代谢的作用,因此能降低心血管事件发
生率。根据此设想进行了HOME研究。HOME试验是一项随机、双盲、多中心的对照试验，平均随访4.3年；共入组390名接受胰岛素治
疗的2型糖尿病患者，患者年龄61岁，病程13年，BMI30，HbA1c为7.9%，196例患者在原胰岛素(2段或4段)治疗基础上
随机分组接受二甲双胍850-2250mg(平均剂量2163mg/天)，194例患者在原胰岛素治疗基础上接受安慰剂治疗。观察16周
后血糖控制情况以及48个月时的心血管事件和死亡率。治疗6周后监测患者全天候的血糖情况，结果发现，胰岛素联合二甲双胍治疗组患者的七
点血糖得到全面控制，与单纯胰岛素治疗组相比，具有显著性的降低。由此证明，胰岛素联合二甲双胍可进一步降低血糖，且疗效贯彻全天。除
了血糖控制更佳外，二甲双胍联合胰岛素治疗较单纯的胰岛素治疗显出出在体重控制方面的优势，单纯胰岛素治疗可使患者体重升高，而联合二甲双胍组出现了下降。而在安全性方面，联合治疗组症状性低血糖发生率虽然有增加，但与胰岛素单药治疗相比无显著差异。此外，胰岛素联合二甲双胍治疗可减少患者胰岛素的用量。？？在血脂谱方面，二甲双胍联合胰岛素组较胰岛素单药治疗显著降低总胆固醇和LDL水平，并轻度降低甘油三酯水平。2007年ADA年会上公布了HOME研究随访4.3年的结果，结果显示格华止联合胰岛素治疗可使大血管并发症风险显著降低，高达39%。综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低血糖的风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。综上所述，二甲双胍与胰岛素联合不但能进一步降低血糖，且降低胰岛素的用量，降低低血糖的风险，并可持续改善体重，更重要的是二甲双胍与胰岛素联合还可降低大血管事件，进而减少死亡。因此，两者联合使用是理想的治疗方案。 |
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