中药新药与临床药理2012年11月第23卷第6期-681·
·工艺研究·
正交试验法优选双柏巴布剂基质配方的研究
吴雪茹，黄晓冰，袁伟彬，吴启端(1．广州中医药大学附属骨伤科医院，广州510240；2．广州中医药大
学第一附属医院，广州510405)
摘要：目的优选双柏巴布剂的基质配方。方法采用正交设计，以明胶：羟甲基纤维素钠(CMC—Na)：聚乙烯
醇(PVA)、甘油：丙二醇、聚丙烯酸钠、高岭土为考察因素，以综合感官、初粘性、持粘性与剥离强度的综合评
分为评价指标，优选双柏巴布剂的基质配方，并初步考察其皮肤刺激性。结果双柏巴布剂基质处方最佳配比
为：明胶：CMC—Na：PVA：甘油：丙二醇：聚丙烯酸钠：高岭土=1．8：1．1：0．6：10：2：1．8：2。结论按优选基
质配方制备的双柏散巴布剂性能良好，易涂布、表面均匀、剥离无残留、保湿性良好，对皮肤无刺激反应。
关键词：双柏巴布剂；正交设计；基质配方；制备工艺
中图分类号：R284．1文献标志码：A文章编号：1003—9783(2012)06—0681—03
doi：10．3969／j．issn．1003—9783．2012．06．024
OptimizationofMatrixPrescriptionofShuangbaiCataplasmabyOrthogonalTest
WUXueru，HUANGXiaobing，YUANWeibin，WUQiduan(1．AffiliatedOrthopedicsandTraumatologyHospital
ofGuangzhouUniversityofChineseMedicine，Guangzhou510240，China；2．TheFirstAffiliatedHospitalof
GuangzhouUniversityofChineseMedicine，Guangzhou510405，China)
Abstract：ObjectiveTooptimizethematrixprescriptionofShuangbaicataplasma．MethodsWithgelatin-CMC-
Na-PVA，glyceroland1，2-trimethyleneglycol，polyaerylatesodium，andkaolinasinvesgationfactors，andwith
macroscopicfeatures，initial-viscosity，standing—visc0sityandpeelstrengthasintegratedassessmentindexes，the
matrixprescriptionwasoptimizedbyorthogonalexperiment．Meanwhile，ratskinirritationandhumanskinadaptation
oftheoptimizedmatrixprescriptionwerepreliminarilyinvestigated．ResultsTheoptimalmatrixratiofortheprescription
wasgelatin：CMC—Na：PVA：glycerol：1．2-trimethyleneglycol：polyacrylatesodium：kaolinbeing1．8：1．1：0．6：
10：2：1．8：2．ConclusionShuangbaicataplasmpreparedwithoptimalmatrixprescriptionshowssatisfactory
performanceofbeingeasyforapplication，well-distributedsurface，withoutanyremainderafterremoving，andwith
goodmoistening．
Keywords：ShuangbaiCataplasma；Orthogonaldesignexperiment；Matrixprescription；Preparationprocess
双柏散由大黄、侧柏叶、黄柏、泽兰、薄荷等5
味药材组成，具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛
之功效，主要用于治疗跌打损伤早期、疮疡初起、
腹腔炎症包块、静脉炎等。以往双柏散在临床上
使用常以凡士林油膏和水蜜剂多见，虽然疗效显著，
但是，这两种剂型都有明显的缺点，例如调配操作
复杂、使用不便、药物利用率低、易污染等。巴布
剂具有载药量大，透气性、贴敷性、保湿性好，对
皮肤生物相容性好、刺激性小，应用方便等优点，
与其他贴膏相比，有明显的优势『3_。本研究拟把双柏
散研制成巴布剂，以期提高疗效、方便使用。在预
实验的基础上，采用正交试验设计，以双柏巴布剂
综合感官、初粘性、持粘性与剥离强度的综合评分
为评价指标，以明胶：羟甲基纤维素钠(CMC—Na)：
聚乙烯醇(PVA)、甘油：丙二醇、聚丙烯酸钠、高岭
土为考察因素，优选双柏巴布剂的基质配方。
收稿日期：2012—06—17
作者简介：吴雪茹，女，主任药师，主要从事医院中药制剂的研发工作。Email：wuxueruy@163．con。通讯作者：吴启端，女，研究员，研究方
向：中药药理与中药新药的研究。Email：wuqiduan@126．COB。
基金项目：广东省科技厅资助项目(2010B060900078)；广州中医药大学中医药科研创新基金(11CX046)。
·682‘TraditionalChineseDrugResearch＆ClinicalPharmacology，2012November，Vo1．23No．6
1仪器与材料
大黄、侧柏叶、黄柏、泽兰、薄荷等药材均购
自广州市药材公司。聚丙烯酸钠，广州祈才实业有
限公司，批号：20100926；CMC—Na，常州市国宇环
保科技有限公司，批号：201012171；PVA，汕头达
濠精细化学有限公司，批号：20110615；明胶，罗
赛洛广东明胶有限公司，批号：1120022；甘油，嘉
里油脂化学供应上海有限公司，批号：2011030501；
1，2一丙二醇，汕头达濠精细化学有限公司，批号：
20110318；高岭土，广东地质矿产公司，批号：
20101012。B60万能搅拌机，广东恒联食品机械有限
公司；JST一150剪刀式水凝胶涂布机，温州市皓丰机
械有限公司；自制初粘力测试仪和持粘力测试仪。
2方法与结果
2．1巴布剂基质配方正交试验设计通过预试验，确
定聚丙烯酸钠、CMC—Na、PVA、明胶、甘油、丙二
醇、高岭土为基质原料，采用L9(34)正交表安排四因
素三水平试验，因素水平见表1。
表1基质筛选因素水平表
Table1Thefactorslevelofmatrixscreeningbyorthogonaltest
水平——。
明胶：CMC—Na：PVA(A)甘油
因素
丙二醇(B)聚丙烯酸钠(c)高岭土(D)
2．2巴布剂的制备按配方设计的量，分别将PVA
90、明胶70℃水浴溶解，备用；取聚丙烯酸钠、
CMC—Na、高岭土与甘油、丙二醇分散均匀，加入上
述物质混合均匀，加入处方量的药物浸膏、药油，
搅拌成粘性适中的膏料，把调制好的膏料放于自动
剪切涂布机上匀速涂布，按规格剪切后放置24h，
固化成型，即得。
2．3评价指标以巴布剂样品的综合感官、初粘性、
持粘性、剥离强度为评价指标，进行综合评分。根
据各指标的影响水平不同，确定综合感官、初粘性各
为3分，持粘性与剥离强度各为2分，总分为10分。
2．3．1综合感官根据膏体表面的完整性、光洁度、
弹性、色泽均匀度、柔软性及贴敷于皮肤后的感觉
进行综合评价。满分为3分，计算得分。
2．3．2初粘力参照《中国药典》附录ⅫE斜面滚球法
测定，取巴布剂，除去盖衬，置于长30cm与水平
面成30度的斜面滚球装置中央，膏面向上，斜面上
部10cm及下部15cm用涤纶薄膜覆盖，中间留出5
cm膏面，将不同重量规格的钢球自斜面顶端自由滚
下，记录膏面能粘住的最大号钢球。满分为3分，
计算得分。
2．3．3持粘性取巴布剂贴在垂直洁净的不锈钢板
上，用1kg的砝码均匀压紧6次，压紧放置10min
后，其下部末端3cm处挂上0．1kg的砝码，用秒表
计数(经过2min后，仍然没有完全剥离，则增加砝
码重量，砝码重量以0．1kg递增)，记录巴布剂滑移
直至脱离的时间。满分为2分，计算得分。
2．3．4剥离强度取巴布剂贴在垂直洁净的不锈钢板
上，用1kg的砝码均匀压紧6次，压紧放置10min
后，其上部自由端3cm处挂上0．05kg的砝码，反
向180度剥离，用秒表计数(经过2min后，仍然没
有完全剥离，则增加砝码重量，砝码重量以0．05kg
递增)，记录巴布剂完全脱离的时间。满分为2分，
计算得分。
2．4结果分析将实验所得综合评分数据用《正交助
手》软件进行直观分析和方差分析。结果见表2和表
3。根据表2中的R值大小，可知各因素对总分的影
响大小为A>C>D>B；表3方差分析结果表明A、
c因素为显著性因素。综上所述，双柏巴布剂的最佳
基质配方为A3B3C3D，即明胶：CMC—Na：PVA：甘
油：丙二醇：聚丙烯酸钠：高岭土=1．8：1．1：0．6：
10：2：1．8：2
表2基质筛选L固(3)正交试验直观分析表
Table2k(3)orthogonalintuitiveanalysisexperimentofmatrix
试验号A
2．5验证试验根据正交试验筛选的基质配方制备3
批样品，进行综合感官、初粘性、持粘性、剥离强
度测定，计算总分。结果表明，按优选的基质配方
制备的巴布剂综合评分高。结果见表4。
4
000
51J1
}
648
123
盼一他
3374
●233223
6660
373O
232332”加666O
7336
●23●2323
6660
222333
哪
657l
123456789R
中药新药与临床药理2012年11月第23卷第6期·683·
表3基质筛选L。(3)正交试验方差分析表
Table3L(34)orthogonalexperimentvarianceanalysisofmatrix
screening
21．92．11．7
32．12．01．8
半均值2．02．071．7
1．87．5
1．67．5
1．77．47
3讨论
巴布剂是指药物与适宜的亲水性基质混匀后，
涂佰于裱背材料上制成的贴膏剂。巴布剂基质原料
的选择，是巴布剂基质配方研究的重要环节，关系
到巴布剂产品的质量。基质原料应具备以下条件：
对主药稳定性无影响，无副作用，有适当的弹性和
粘性，对皮肤无刺激和过敏反应，不在皮肤上残存、
能保持巴布剂的形状、不因汗水作用而变软，在一
定时间内有稳定性和保湿性闭。通常在巴布剂的基质
配方中，大量使用高分子聚合物，而聚合物分子量
对成型后基质的性质有很大的影响，分子量大，基
质的刚性较强，但黏附性差；分子量过小，则基质
过软，赋型性不好。基质配方中要有成膜剂，否则
巴布剂易与肌肤粘贴，膜残留性大，影响药品质量。
本实验中采用PVA为成膜剂，是因为在各种成膜剂
中成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水
溶性等，均以PVA为最佳。甘油与丙二醇作为保湿
剂和增塑剂，且丙二醇还可作为促渗剂。
本试验在前期研究161的基础上，结合双柏散浸膏
的特点，用正交试验优选明胶、CMC—Na、PVA、甘
油、丙二醇、聚丙烯酸钠、高岭土等基质的配方。
按优选配比制得的巴布剂易涂布，膏体光洁、细腻、
色泽一致、表面平整、无颗状胶团、气泡少，剥离
后保护膜上无残留，保湿性好。
参考文献：
[1]陈红风．中医外科学[M]．北京：中国中医药出版社，2005：142．
[2】王和鸣．中医伤科学[M]．北京：中国中医药出版社，2002：341．
[3]王琳芝，郑蛟，陈海林，等．六合丹巴布剂基质的处方筛选『JI_湖
北中医药大学学报，2012，14(4)：27—29．
[4]国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[Ml_北京：中国医
药科技出版社，2010：附录9，74．
[5]刘淑芝．中药巴布剂研究现状分析及展望U]．中医外治杂志，
2005，14(5)：3-5．
【6】吴雪茹，熊颖，袁伟彬，等．龙虎跌打祛风膏制备T艺研究南
方医科大学学报，2008．28(6)：1014一l015．
(编辑：宋威)
(上接第680页)因此，在该系统中加人三乙胺或二
乙胺，结果发现加入二乙胺，既可以明显改善拖尾，
又能实现各成分完全分离。在考察加入二乙胺的浓
度时发现，在一定范围内，管花党参碱A出峰时间
随二乙胺浓度的增大而缩短，可能是二乙胺与硅醇
基结合，使得硅醇基对管花党参碱A的吸附降低。
化学成分研究表明，管花党参碱A目前只在党
参属植物党参、川党参、素花党参、管花党参中检
测到，专属性较高；现代药理研究表明该成分具有
降血压、增强免疫的作用，与党参药效相关性较高。
52批党参样品的含量测定结果显示：管花党参碱A
含量在0．217～1．469mg／g范围，平均含量为0．565
mg／g。建议其含量限度按干燥品计算，管花党参碱
A含量不低于0．283mg／g。
参考文献：
【I1IKI家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北京：中国医
药科技出版社，2010：264—265．
【2]中华人民共和国香港特别行政区卫生署．香港中药材标准(第二册)
[M]．香港：政府物流服务署，2008：114—127．
[3]ChunFQ，ZhenDH，QuanBH．TheuseoflobetyolinandHPLC—uV
fingerprintsforqualityassessmentofRadixCodonopsis[J]．JFoodDrug
Anal，2007，15(3)：258—264．
[4]张占军，杨小生，朱文适，等．土党参化学成分研究[Jl_中草药，
2005，36(8)：1144—1146．
[5]朱恩圆，贺庆，王峥涛，等．党参化学成分研究『J1．中国药科大学
学报，2001，32(2)：94—95．
[6]TunL，WenZL，GuoST．Separationanddeterminationof8p—hy—
droxyasterolidandperlolyrineinCodonopsispilosutabyreversed-phase
high—performanceliquidchromatography[J]．JournalofChromatography．
1989，477(2)：458—462．
[7]孟艳彬，孙盛，苏又凡．HPLC测定党参中阿魏酸的含量fJ1_承德
医学院学报，2003，20(2)：140—141．
【8]林震矍．党参指标成分分析研究[D]．台湾：成功大学，2008．
[9]LiCY，XuHX，HanQB，eta1．QualityassessmentofRadix
Codonopsisbyquantitativenuclearmagneticresonam’eIJ_．Journalof
ChromatographyA，2009，1216(11)：2124-2129．
(编辑：宋威)
|
|
