Clin.Microbiol.Rev.2010FIG.3.Pathwaysinvolvedinregulationof
macrophageiNOSsynthesisandNOproductioninresponsetoH.pyl
ori.ThetranslationofiNOSproteindependsontheavailability
ofL-arginine(L-Arg).PathogenicmechanismsthatinhibitL-Arg
availabilityforiNOSinclude(i)theconsumptionofextracellula
rL-ArgbyH.pyloriitself,throughitsbacterialarginaseactiv
ity;(ii)theupregulationofmacrophagearginaseII,whichdeple
tesintracellularL-Arg;and(iii)inductionofODCthatgenerate
sthepolyaminespermine,whichblocksuptakeofL-Argintomacro
phagesbyCAT2.TheresultingeffectislimitationofiNOSprotei
nsynthesisandNOproduction,despitehighlevelsofiNOSmRNA.
ArginaseandODCarenoveltargetsfortherapeuticinterventiont
oenhanceantimicrobialNOproductionandhencereducepersistent
colonizationthatleadstochronicinflammationandcancerrisk.
关于根治Hp感染与胃黏膜炎症的研究进展Hp感染对巨噬细胞iNOS及NO产物体系的调控作用Clin.Microbiol.R
ev.2010FIG.4.MechanismofmacrophageapoptosiscausedbyH.p
ylori.Thispathwayisdependentontheactivitiesoftheenzyme
sarginaseII,ODC,andSMO.InductionofarginaseIIenhancessy
nthesisofL-ornithine,whichisconvertedintopolyaminesbyODC
viaaprocessthatrequiresbothH.pyloriactivationoftheODC
promoterandc-Mycasatranscriptionalenhancer.Productionof
thepolyaminespermineprovidesasubstrateforSMO,whichisals
oupregulatedbyH.pylori.SMOgeneratesH2O2,whichcausesmito
chondrialmembranedepolarization,cytochromecreleasefrommito
chondriatothecytosol,andcaspase-3activation,followedbyap
optosis.Inductionofmacrophageapoptosisleadstoimpairmentof
mucosalimmunitytoH.pylori,chronicinflammation,andcancer
risk关于根治Hp感染与胃黏膜炎症的研究进展Hp感染后巨噬细胞凋亡的机制Clin.Microbiol.Rev.201
0FIG.5.Dysregulationoftheapical-junctionalcomplexbyH.py
lori.H.pyloripreferentiallyadherestotheapical-junctional
complexofepithelialcellsandalterslocalizationofapical-jun
ctionalcomponentproteins,disruptsepithelialbarrierfunction,
celladhesion,andcellpolarity,andinducesaninvasivephenot
ype.TranslocatedCagAinteractswithPAR1,preventingphosphoryl
ationofPAR1byblockingPAR1kinaseactivity,whichculminates
indisruptionofthetightjunction.Inaddition,functionalurea
seactivitycandisruptthetightjunctionviaamechanisminvolv
ingMLCphosphorylation,whichcanberegulatedbyMLCKandRhok
inase.VacAcanalsoincreasetightjunctionpermeabilitytolow-
molecularweightmoleculesandions.关于根治Hp感染与胃黏膜炎症的研究进展Hp感染后上皮细
胞间紧密连接调控异常根除Hp可改善萎缩性胃炎与肠上皮化生MasaakiKodamaetal.Hel
icobacterpyloriEradicationImprovesGastricAtrophyandIntesti
nalMetaplasiainLong-TermObservation.Digestion.2012;8
5:126–130关于根治Hp感染与胃黏膜萎缩、肠上皮化生的研究进展KuipersEJ,Gut2006;55:1217-2
1关于根治Hp感染与胃黏膜萎缩的研究进展OPZ+Hp组蒙古沙鼠gastrin水平及胃体萎缩指数明显升高结论：Hp感染的蒙古
沙鼠长期使用PPI治疗增加胃萎缩及上皮内瘤变几率。对人类上皮内瘤变及肿瘤发生的影响需更进一步长期观察关于根治Hp感染与胃黏膜萎缩
、不典型增生、早癌的研究进展AtrophicgastritisandHelicobacterpyloriinfecti
oninpatientswithrefluxesophagitistreatedwithomeprazoleor
fundoplication.Changesofgastricmucosalarchitectureduring
long-termomeprazoletherapy:resultsofarandomizedclinicaltr
ial.Protonpumpinhibitorsandgastricneoplasia.--KuipersEJ
,etal.NEnglJMed1996;334:1018-22.--LundellL,etal,Alime
ntPharmacolTher2006;23:639-47.--KuipersEJ,Gut2006;55:1217-2
1Helicobacterpylorieradicationtopreventgastriccancerina
high?riskregionofChina:arandomizedcontrolledtrial.--一项随机
对照研究显示：在中国胃癌高发区根除Hp可阻止胃癌发生关于根治Hp感染与胃癌的研究进展JAMA.2004;291:187?
194.TheWorldHealthOrganisation''sstatementclassifyingH.py
loriasagroup1carcinogen--WHO声明Hp为一级致癌原关于根治Hp感染与胃癌的研究进展Cli
n.Microbiol.Rev.2010FIG.1.Multifactorialpathwayleadingto
gastriccarcinoma.Manyhost,bacterial,andenvironmentalfacto
rsactincombinationtocontributetotheprecancerouscascadel
eadingtodevelopmentofgastriccancer.胃癌多因素、多途径发病机制：宿主、细菌、环境综合
作用胃癌胃癌的发生机制正常肠黏膜浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生肠型胃癌浅表性胃炎萎缩性胃
炎Hp感染KwongMingFock.EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfect
ionandgastric
cancerinAsia.JournalofGastroenterologyandHepat
ology25(2010)479–486关于根治Hp感染与胃癌的研究进展Hp感染可引起DNA甲基化（CDH1、RUNX3
）1.CDH1遗传性突变与胃癌有关2.肿瘤抑制剂Runt?relatedtranscriptionfac
tor3(RUNX3)甲基化可作为检测早期胃癌的一个重要指标。关于根治Hp感染与胃癌的研究进展NotoJM研究结果显示
:缺铁可加速Hp感染诱发的胃癌发生。NotoJM,etal.Irondeficiencyaccelera
tes?Helicobacterpylori-inducedcarcinogenesisinrodentsandhum
ans.JClinInvest.2013Jan2;123(1):479-92关于根治Hp感染与胃癌的研究进展关于根
治Hp感染与胃癌的研究进展国内外研究表明：根除Hp可显著降低胃癌发生率VINCENZACONTEDU
CAetal。H.pyloriinfectionandgastriccancer:Stateofthear
t(Review)。INTERNATIONALJOURNALOFONCOLOGY42:5-18,2013。关于根
治Hp感染与胃癌的研究进展Gut2012;61:646e664.关于根治Hp感染与胃黏膜炎症、肠化、不典型增生、早癌的研究进
展谢谢！ 2011年8月，《柳叶刀》发表的一项在Hp感染率及胃癌死亡率均很高的拉丁美洲地区进行的一项多中心
随机对照研究却给出了相反的结果，该研究显示，14天的标准三联疗法优于5天的四联疗法。该研究纳入1463例患者，比较14天标
准三联疗法（PPI＋阿莫斯林＋克拉霉素）、5天四联疗法（PPI＋阿莫西林＋克拉霉素＋甲硝唑）或两种疗法序贯治疗（各5天）的疗效差异
。结果显示，三联疗法最佳，三联疗法、序贯疗法和四联疗法的Hp根除率分别为82.2%、73.6%和76.5%。Lancet.2
011Aug6;378(9790):507-14.关于Hp根治新方案的研究进展不包含铋剂的四联疗法inapilot
study,givenfor14days(hybridtherapy,PPIandamoxicillinf
or7daysfollowedbyPPIandallthreeantibioticsforanother7
days)achievedimpressivelyhigheradicationrates(99%and97%
onPPandITTanalysis,resp.)Helicobacter,vol.16,no.2,pp.
146–152,2011关于Hp根治新方案的研究进展序贯疗法结合四联疗法序贯治疗Hp根除率可在延长治疗时间或在序贯治疗全程
使用阿莫西林（AMO）的情况下提高根除率（推荐等级：A）三联治疗+每日两次替硝唑或甲硝唑可构成四联方案。四联疗法或序贯疗法都不能
作为挽救治疗四联疗法包括三种抗生素。根据“越长越好”的选择原则，推荐治疗周期为14天。该方案在日本及部分欧洲研究中显示出良好疗
效。--大剂量PPI表示在CYP2C19快代谢及慢代谢基因型患者中，以PPI为基础的抑酸治疗需达到等效高剂量。NATUREC
LINICALPRACTICE,GASTROENTEROLOGY&HEPATOLOGY,2008关于Hp根治新方案的研究
进展克拉霉素及甲硝唑耐药率上升时抗Hp治疗的推荐方案补救方案：1.首次采用PPI+阿莫西林+克拉霉素治疗失败后的补救方案：
1）PPI+阿莫西林+甲硝唑2）四联疗法：PPI+阿莫西林+克拉霉素+硝基咪唑（平均清除率77%）3）
PPI+阿莫西林+左氧氟沙星（此方案作为一线疗法，Hp清除率高达90%；作为二线补救疗法，Hp清除率60%-94%，平均清除率约8
0%）2.首次采用PPI+阿莫西林+硝基咪唑类治疗失败后的补救方案：PPI+阿莫西林+克拉霉素关于Hp根治新方案的研究进展3
.首次采用PPI+克拉霉素+硝基咪唑类（甲硝唑）治疗失败后的补救方案：1）包含铋剂+PPI+甲硝唑的四联疗法
2）PPI+阿莫西林+克拉霉素+铋剂3）枸盐酸铋雷尼替丁+四环素+阿莫西林，PPI+阿莫西林+左氧氟沙星（或利福布
汀）关于Hp根治新方案的研究进展4.首次采用不含铋剂的四联序贯或四联疗法治疗失败后的补救方案：PPI
+阿莫西林+左氧氟沙星Hp根除失败采取何种补救治疗方案主要是由其首次根除方案决定的。关
于Hp根治新方案的研究进展JavierP.Gisbert.RescueTherapyfor?Helicobacterp
ylori?Infection2012.GastroenterologyResearchandPract
iceVolume2012,ArticleID974594,12pages关于抗生素药敏实验首次根除失败经验
用药抗生素药敏实验指导用药关于Hp根治新方案的研究进展OAC7：奥美拉唑,20?mgb
.d，阿莫西林,1000?mgb.d，克拉霉素500?mgb.d，7天；OAC14：奥美拉唑,20?mg
b.d，阿莫西林,1000?mgb.d，克拉霉素500?mgb.d，14天；OAM14：奥美拉唑,20?m
gb.d，阿莫西林,1000?mgb.d，甲硝唑500?mgb.d，14天；p<0.01用药方案Hp清除率
OCA747.4%OCA1434.5%OAM1463.2%根据药敏结果用药74.3%关于Hp根治新方案的研究进
展H.Lamouliatte等研究表明，首次根除失败后药敏指导用药与经验用药无显著差异；两次不同治疗方案仍无效者，应根据细菌
培养药敏实验指导用药。H.Lamouliatte.Second-linetreatmentforfailure
toeradicateHelicobacterpylori:arandomizedtrialcomparingfo
urtreatmentstrategies.AlimentaryPharmacology&Therapeutics.V
olume18,?Issue8,?pages791–797,October2003关于Hp根治新方案的研究进展关于Hp
根治新方案的研究进展近期推荐根治Hp的新方案14日四联疗法10日序贯疗法14日包含铋剂的四联疗法DavidYGrah
am,LoriFischbachHelicobacterpyloritreatmentintheeraofinc
reasingantibioticResistance.Gut?2010;59:1143-1153氟喹诺酮类药物：如左氧
氟沙星沙星、莫西沙星，可作为PPI+AMO+氟喹诺酮三联组合呋喃唑酮、利福布丁：可用于多种治疗方案失败的患者鉴于基础治疗药物（
CLA、MET）耐药率升高，新药可作为三联治疗方案中CLA或四联方案中MET的替代药物关于Hp根治新方案的研究进展目前可用于根
除Hp的其他药物采取何种Hp根除方案并不是严格按照相关指南进行，而是根据当地患者对治疗方案的敏感性决定；由于地理、环境、
药物剂量等因素均可影响治疗结果，因此治疗Hp感染的最佳策略是对当地Hp感染患者进行研究，寻找并制定合适的方案。关于Hp根治新方案
的研究进展关于Hp根治新方案的研究进展GastroenterolResPract.2012;2012:757926.
根除Hp的推荐方案关于Hp根治新方案的研究进展--治疗方案总结幽门螺杆菌感染的处理－马斯特里赫特IV/弗罗伦萨会议报告T
heMaastrichtIV/FlorenceConsensusReport，Gut2012;61:646e664关
于Hp根治新方案的研究进展二线治疗：包含PPI+CLA的治疗失败后应采用包含铋剂或左氧氟沙星的四联疗法；选择药物时应考虑不断上升
的左氧氟沙星耐药率；在CLA耐药率高的地区，包含铋剂的四联疗法失败后，推荐使用包含左氧氟沙星的治疗方案；三线治疗：二线治疗失败后
应根据药敏实验选择抗生素TheMaastrichtIV/FlorenceConsensusReport，Gut201
2;61:646e664关于Hp根治新方案的研究进展高CLA耐药:率地区/人群的一线治疗：在此情况下的经验性治疗首选包含铋剂的
四联疗法，若无铋剂，推荐序贯疗法或不包含铋剂的四联疗法青霉素过敏患者治疗药物的选择：在此情况下，在CLA耐药率低的地区，一线治疗
选择PPI+CLA+MET，在CLA耐药率高的地区，选择包含铋剂的四联疗法。作为补救治疗药物，在氟喹诺酮类药物耐药率低的地区，包含
左氧氟沙星、PPI及CLA的治疗方案作为二线治疗TheMaastrichtIV/FlorenceConsensusRe
port，Gut2012;61:646e664关于Hp根治新方案的研究进展一线治疗失败后，无需进行耐药性实验即可进行二线治疗
。二线治疗失败后，在选择三线治疗方案时，需进行Hp培养及药敏实验应根据CLA耐药性(Clari-R)高低选择治疗方案低：C
lari-R<20%高：Clari-R>20%TheMaastrichtIV/FlorenceConsensus
Report，Gut2012;61:646e664EurJPediatr.2012Sep27.[Epubahe
adofprint]约65%发展中国家青少年感染Hp关于根治Hp的适应症及其相关研究关于根治Hp的适应症及其相关研究
儿童期频繁使用抗生素可导致Hp根除率下降，可能被迫选择新的治疗方案。以下列举在有消化系统症状的患儿中，需进行Hp检测者
Hp感染的儿童发生相关临床疾病的几率较成年人小，提示儿童宿主及成年人宿主对Hp应答存在差异EurJPediatr
.2012Sep27.[Epubaheadofprint]患儿有不能解释的、难治性缺铁性贫血患儿直系亲属罹患胃癌
者Gastroenterology,2013Mar;144(3):528-35.Thelong-termi
ncidenceofrecurrentulcerbleedingwithlow-doseaspirin(ASA)
useislowafterHpyloriinfectioniseradicated.ASAuserswith
outcurrentorpastHpyloriinfectionswhodevelopulcerbleedin
ghaveahighriskofrecurrentbleeding.TestsforHpyloriinfe
ctioncanbeusedtoassignhigh-riskASAuserstogroupsthatre
quiredifferentgastroprotectivestrategies.关于根治Hp的适应症及其相关研究
根除Hp可降低长期小剂量阿司匹林治疗所致的反复溃疡出血率。无既往或现症Hp感染的溃疡出血ASA患者更易发生反复溃疡出血。在高
危溃疡出血的ASA患者中检测Hp感染可指导实施更为有效的胃黏膜保护治疗。特殊类型急性胃炎（根除Hp后可逆转）：结
节性胃炎nodulargastritis肥大性胃炎hypertrophicgastritis巨胃
黏膜肥厚病Ménétrier''sdisease出血性胃炎hemorrhagicgastritis肉
芽肿性胃炎granulomatousgastritis.慢性胃炎:闭合型萎缩性胃炎closed-typeatro
phicgastritis--完全型肠化（complete-typeintestinalmetaplasia
）者根除Hp后疾病逆转率高于开放型萎缩性胃炎（open-typeatrophicgastritis）及不完全型肠化（incom
plete-typeintestinalmetaplasia)。有胃癌家族史、小于40岁者需长期服用可导致消化道出血药物
（如NSAIDs）或导致胃腺萎缩药物（PPI）者。某些胃外疾病LeeSY,JGastroenterolHepatol,
2012Feb;27(2):200-11扩大的根除Hp适应症--LeeSY,Korea关于根治Hp的适应症及其相关
研究根除Hp与功能性消化不良（FD）LingLan,etal.Symptom-ba
sedtendenciesof?Helicobacterpylori?eradicationinpatientswit
hfunctionaldyspepsiaWorldJGastroenterol.?2011July21;?17(2
7):3242–3247.根除Hp仅
改善上腹部疼痛与灼热感，其他FD症状无明显改善关于根治Hp的适应症及其相关研究根除Hp与GE
RD用药前后GERD症状并无明显改善ABDOM,etal.EffectofHelic
obacterpyloritreatmentongastroesophagealre?uxdisease(GERD)
:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ScandinavianJour
nalofGastroenterology.2012;47:129–135关于根治Hp的适应症及其相关研究
根除Hp与消化性溃疡根除Hp可降低发生消化性溃疡及其并发症的风险
M.Vergara,etal.Meta-analysis:roleof?Helicobacterpylori?e
radicationinthepreventionofpepticulcerinNSAIDusers.Ali
mentaryPharmacology&Therapeutics,Volume21,?Issue12,?pages14
11–1418,?June2005关于根治Hp的适应症及其相关研究Hpylori与PPIs在Hp阳性患者中长期使用PP
I可导致以胃体为主的胃炎，加速胃腺细胞丢失，导致萎缩性胃炎Evidencelevel:1c
Gradeofrecommendation:A已根除Hp的患者接受长期PPI治疗可使
胃炎愈合，阻止胃腺萎缩。但尚无证据显示此举可降低胃癌发生率。Evidencelevel:1b
Gradeofrecommendation:A关于根治Hp的适应症及其相关研究Th
eMaastrichtIV/FlorenceConsensusReport，Gut2012;61:646e664H
pylori与肠上皮化生（intestinalmetaplasia，IM）根除Hp可改善胃体功能，但其是否与胃腺萎缩减少相
关尚不得而知Evidencelevel:2a
Gradeofrecommendation:B尚无证据显示根除Hp可减轻肠化Evidencelevel:
2aGradeofrecomm
endation:B关于根治Hp的适应症及其相关研究TheMaastrichtIV/FlorenceConsensu
sReport，Gut2012;61:646e664关于根治Hp的适应症及其相关研究以下人群需根除Hp胃癌的一级亲属既
往有胃新生物行内镜治疗或胃次全切除者有胃炎危险因素者：严重全胃炎、胃体为主的胃炎、严重萎缩者慢性胃炎抑酸治疗大于1年者暴露于
胃癌强危险因素者（吸烟、暴露于粉尘、煤炭、石英、水泥或工作于采石场者）Hp阳性惧患胃癌者Evidencelevel:1a
to4Gradeofrecom
mendation:ATheMaastrichtIV/FlorenceConsensusReport，Gut201
2;61:646e664Evidencelevel:varieswithdisease(1ato4)Gra
deofrecommendation:AHpylori与胃癌（gastriccancer）关于根治Hp感染与胃黏
膜炎症、萎缩、肠化、不典型增生、胃癌的研究进展Hp致病因素：尿素酶空泡细胞毒素A（VacA）细胞毒素相关基因A（CagA）
脂多糖（LPS）血型抗原结合黏附素（BabA）外膜炎性蛋白（OipA）上述致病因素引起炎症介质释放，直接损伤胃黏膜，刺激各
类细胞因子的分泌，引起黏膜的免疫反应。FIG.2.RelationshipsbetweenH.pylori,in
flammation,andacidsecretion.H.pyloriinfectioncanreducea
cidsecretionandincreaseinflammationviamultipleintermediate
s.IncreasedproductionofIL-1andTNF-frominflammatorycells
inhibitsacidsecretionfromparietalcells.Acidsecretionisal
soinhibitedbyrepressionofHKATPase-subunitpromoteractivit
y,inadditiontoVacA-inducedproteolysisofezrin.Clin.Microb
iol.Rev.2010关于根治Hp感染与胃黏膜炎症的研究进展Hp感染可降低胃酸分泌，通过多途径增加黏膜炎症，炎症细胞释放
的炎症因子抑制壁细胞分泌胃酸。使用PPI抑制质子泵可协同HpVacA对Ezrin蛋白的降解作用减少胃酸分泌。Hp、炎症及胃酸
分泌关系示意图Hp耐药与诊治进展提出临床问题许多病人反复根除治疗效果不好→使用抗生素必会产生耐药Hp耐药→一定会反映在流行
病学上→流行病学新资料→促进耐药因素与新治疗方案的研究→新的根除Hp的治疗方案出现提纲关于H
p感染与早癌的研究进展关于根治Hp新适应症及其相关的研究关于Hp根治新方案的研究进展关于Hp耐药的流行病学新趋势Th
etransmissionofHpinvolveoral?oralandfecal?oralroutes.The
infectiontakesplaceusuallyinchildhood,withinone’sownfam
ily(betweenparentsandchildrenorbetweensiblings)Hp传播途径为粪-口
、口-口传播，常发生于儿童期，经父母、同胞传播POLSKIEARCHIWUMMEDYCYNYWEWN?TRZNEJ200
8;118(7-8)国人具有多数Hp易感因素，多认为感染率﹥55%。适应症相对宽松；治疗范围大、患者众、不规范；有效抗生素种
类少;反复重复感染；网络不良作用。前言早期两联抗Hp治疗（PPI+CLA或PPI+AMO）Hp根除率若<85%，则停止治疗。
第一个不使用抑酸剂而使Hp根除率达到90%以上的方案为铋剂+MTZ+TET抑酸剂+AMO+CLA、抑酸剂+AMO+MTZ或抑酸剂
+CLA+MTZ的三联治疗因Hp根除率可达90%以上而被广泛接受。过去10年中PPI+AMO+CLA三联抗Hp治疗为最受推荐的方
案。根除Hp治疗的历史然而只要使用抗生素，就会不同程度出现耐药，继而……。根治Hp的各种方案长期使用后，目前的现状……？前
言关于Hp耐药的流行病学新趋势JGastrointestinLiverDis,December2010Vol.19
No4,409-414各大洲Hp相关抗生素耐药率JGastrointestinLiverDis,December
2010Vol.19No4,409-414关于Hp耐药的流行病学新趋势各国Hp相关抗生素耐药率JGastroin
testinLiverDis,December2010Vol.19No4,409-414关于Hp耐药的流行病学新
趋势各国Hp相关抗生素耐药率JGastrointestinLiverDis,December2010Vol.19
No4,409-414关于Hp耐药的流行病学新趋势各国Hp多药耐药率PengSu.AntibioticResista
nceofHelicobacterPyloriIsolatedintheSoutheastCoastalRegi
onofChina.Helicobacter.2013;DOI:?10.1111/hel.1204
6关于Hp耐药的流行病学新趋势ResistanceofHelicobacterpyloritoMet,Claan
dLevindifferentYearsinShanghai.Sun,WorldJGastroentero
l2010关于Hp耐药的流行病学新趋势2000-2009年间上海市人群Hp对MET、CLA、LEV耐药率的研究[J]．胃肠
病学，2007，12(9)：525-530．--中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组／全国幽门螺杆菌科研协作组．中华医学会20
05年～2006年完成的一项涉及全国16个省市，20多个中心城市的大规模Hp耐药流行病学调查和耐药性分析，结果显示：甲硝唑耐药50
％～100％(平均73．3％)，克拉霉素耐药0—40％(平均23．8％)，阿莫西林耐药0％～2．7％。克拉霉素耐药是导致三联疗
法失败的主要原因。关于Hp耐药的对治疗影响中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响关于Hp耐药的对治疗影响Graham
DYetal.2007,Helicobacter12:275–278.ITT:intentiontotreat
意向治疗分析各国病例数>100的临床研究中PPI+AMO+CLA三联疗法的Hp根除率多低于80%，由此不得不研究延长疗程、
加大剂量、加用抗生素的新方案耐药已经对根除Hp的治疗方案产生影响最受推荐的方案PPI+AMO+CLA三联抗Hp治疗的前提为当地
耐药率低于一定水平。该三联治疗方案的Hp根除率为50～79%，无法达到所要求的90%以上的根除率三联方案根除Hp治疗应答率的降
低主要源于克拉霉素耐药关于Hp耐药的对治疗影响Hp根除失败→耐药是主要原因抗生素耐药病人依从性，年龄<60岁胃内酸度过
高，大多数抗生素效价在酸性环境中显著降低细菌密度过高，高Hp细菌载量如同向胃内接种Hp，致使Hp难以根除；不同Hp菌株；厚黏液层
保护Hp免受胃酸消化H.pylori粘附于胃黏膜并形成生物膜或寄生于细胞内，阻隔多种抗生素作用持续胃液分泌及周期性排空运动
稀释抗Hp药物浓度胃病变类型；非溃疡性上皮内瘤变Hp根除率小于消化性溃疡其他（Hp休眠、宿主免疫功能低下）关于Hp根除失败及
耐药因素的研究进展治疗中影响Hp根除率的新因素关于Hp耐药因素的研究进展Jyh-MingLiou,etal,Lanc
et2013;381:205–13关于Hp耐药因素的研究进展Jyh-MingLiou,etal,Lancet2
013;381:205–13治疗中影响Hp根除率的新因素表型耐药—抗Hp治疗结束后非复制期细菌仍存在，而产生表型耐药表型
耐药并非源于细菌对抗生素耐药，因此可采用延长相同抗生素治疗时间的方法予以解决表型耐药提示治疗周期过短关于Hp耐药因素的研究进展
导致H.PYLORI根除率低的新因素Hp在pH值为4～6的环境中可存活，但不能生长；而在pH值为6～7的环境中可进
行快速复制。抗生素如克拉霉素、阿莫西林仅能杀灭生长期Hp细菌，故在pH值为4～6的环境内易造成Hp表型耐药。ProcNatl
AcadSciUSA2007;104:7235e40.H.PYLORI表型耐药的机制关于Hp耐药因素的研究进展关于
Hp耐药因素的研究进展细胞色素基因型差异细胞色素P450(CYP)2C19(CYP2C19)是多种PPI的代谢酶，如
奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑三种CYP2C19基因型：快代谢型(CYP2C191/1),中速代谢型(CYP2C19
1/X)、慢速代谢型(CYP2C19X/X),导致H.PYLORI根除率低的新因素关于Hp根治新方案的研究进展
10天序贯治疗（n=1,805）与3-7天四联疗法(n=715)的H.pylori根除率比较NATURECLIN
ICALPRACTICE,GASTROENTEROLOGY&HEPATOLOGY,2008ITT：意向治疗分析;MI
TT：改良的意向治疗分析1、序贯治疗该疗法由5日PPI+AMO随后5日PPI+CLA+替硝唑组成ITT分析显示即使在CLA
耐药率高的地区，该疗法Hp根除率仍可达90%以上(gradeB，根除CLA耐药的Hp菌株较标准三联疗法根除率高。--可能的机
制:AMO作用使细菌细胞壁破坏，可阻止CLA外排通路开放，从而阻止CLA结合于细菌核糖体可能仅为大量抗生素作用thebac
teriamaybesimply“fulminated”bythelargernumberofantibiot
ics(3together)towhichtheorganismisexposed--thesame3ant
ibioticsforalongerperiodof7–10daysJournalofClinicalGas
troenterology,vol.44,no.5,pp.313–325,2010.关于Hp根治新方案的研究进展
序贯疗法--几乎所有关于序贯治疗的研究均在意大利完成序贯治疗与三联治疗--治疗方案比较Jyh-MingLiou,eta
l,Lancet2013;381:205–13关于Hp根治新方案的研究进展--多中心、开放性随机临床研究ITT=意向
治疗分析；PP=完成治疗分析S-10=10日序贯治疗；S-14=14日序贯治疗；T14=14日三联疗法p=0·003
forS-14vsT-14.?p=0·003forS-14vsT-14.?S-14组中6人、S-10组中
3人及T-14组中7人服用少于80%的研究药物，其中S-14组中3人、S-10组中3人及T-14组中4人完全清除了Hp。ITT
=意向治疗分析PP=完成治疗分析MS-14=包含左氧氟沙星的改良序贯治疗方案S-10=10日序贯治疗S-14=14日序贯治疗T14=14日三联疗法关于Hp根治新方案的研究进展序贯治疗与三联治疗方案Hp的根除率Jyh-MingLiou,etal,Lancet2013;381:205–13关于Hp根治新方案的研究进展三联疗法与四联疗法Hp根除率的比较Helicobacter,2009,14,109–118--5个随机临床对照ITT及PP分析结果标准三联治疗四联治疗2、四联疗法标准三联治疗四联治疗ITT分析Hp根除率PP分析Hp根除率关于Hp根治新方案的研究进展Helicobacter,2009,14,109–1182、四联疗法关于Hp根治新方案的研究进展|四联疗法Hp根除率AlimentPharmacolTher2011;34:604–6172011年3月，《柳叶刀》发表的欧洲的多中心随机对照Ⅲ期研究显示，在克拉霉素耐药Hp流行率较高的地区，四联疗法可作为根除Hp的一线治疗。该项研究在欧洲39个医疗中心进行，共纳入440例患者，比较10天的四联疗法（质子泵抑制剂（PPI）＋铋剂＋甲硝唑＋四环素）和7天的标准三联疗法（PPI＋阿莫西林＋克拉霉素）的疗效。结果显示，意向治疗分析显示，四联疗法的Hp根除率（80%）显著高于三联疗法（55%）。Lancet.2011Mar12;377(9769):905-13关于Hp根治新方案的研究进展包含铋剂的四联疗法：该方案仅作为经典三联疗法失败后的二线治疗方案，或作为CLA高耐药率地区可供选择的一线治疗方案Gut,vol.56,no.6,pp.772–781,2007该方案的临床局限性源于MET耐药，可通过增加MET剂量或延长治疗周期解决关于Hp根治新方案的研究进展包含铋剂的四联疗法：Theconcomitantregimeninvolvestheconcurrentadministrationofallthreeantibioticsusedinfirst-linetripletherapies(amoxicillin,clarithromycin,andmetronidazole)giventogetherwithaPPI,alltwicedaily,foratleast10days--四联疗法在世界多区域内得到验证(包括日本、德国、哥伦比亚、台湾及希腊)TheLancet,vol.378,no.9790,pp.507–514,2011关于Hp根治新方案的研究进展不包含铋剂的四联疗法 |
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