2005年9月第12卷第9期中国中医药信息杂志·1·
·欧盟药品暨传统草药注册概况·
欧盟药品与传统草药药品注册通用技术文件概述
邹文俊1，刘忠荣1，叶祖光2
(1．成都地奥集团药物研究所，四川成都610041：2．中国中医研究院，北京100700)
间注册资料的交换。目前，CTD已经成为药品注册国际公认的
文件编写格式，申请人在向ICH3个地区(欧洲、美国、日本)
的主管当局提交申请时，所准备的申请文件要求采用CTD固定
格式。欧盟通用技术文件(EU-CTD)，将适用于新化学实体
(NCE)、放射性药品、疫苗、草药药品等各类药品申请，即草
药药品在欧盟及成员国的注册申请也不例外，申请文件必须采
用EU—CTD。按照现行欧盟药品注册法规要求，从2003年7月
1日起，首先在欧盟正式实施Eu—CTD，即所有申请人向欧盟和
欧盟任一成员国递交的药品申请文件必须采用CTD格式。
1欧盟药品注册CTD具体内容n】
CTD文件由模块1～5(共5大部分)组成。模块l，地区
性行政管理资料；模块2，研究内容概要和综述；模块3，质
量研究报告；模块4，非临床研究报告；模块5，临床研究报
告。模块l是地区特异性的，其内容经由欧洲委员会与各国
的主管当局、欧洲药品审评局及有关当事人协商而定。如
EU-CTD文件中模块1是指“欧盟行政管理信息”，具有地区
特异性。模块2、模块3、模块4和模块5所涉及的内容在
各个地区是相同和统一的，具有“通用性”。因此，严格来
讲，CTD是指模块2～4，应不包括模块1的内容(见图1)。
如图l所示，模块1～5的文件结构是一个有特定顺序的
有机整体。从内容上看，也可将药品开发过程中涉及的数据分
为行政信息、质量(药学)、非临床和临床4个部分，而模块2
在后面的模块3、4、5中起到了一个承上启下的中枢作用，使
我们看到质量(药学)、非临床和临床申报信息是一个由概括
到具体的放大过程。下面简要介绍模块l～5的内容要点。
基金项目：科技部“十五”攻关课题(2001BATOIA31)
图1通用技术文件CTD结构示惹图
模块1是指地区性行政管理资料，主要包括综合目录、申
请表格、产品资料(产品特性概要SPC、标签、包装说明书)、
专家资料等。
模块2是指研究内容概要和综述，由7个部分内容组成，
如图1所示。其中，2．1为CTD总目录；2．2为申请药品的一
般介绍，主要对药品的药理作用和临床适应症加以简要说明；
2．3～2．7为具有相当资历和经验的专家撰写的相关综述
(Overview)和概要(Summary)，具体包括5个部分，即质量全面
概要、非Il缶床综述、临床综述、非临床文字以及表格概要、临床
概要。该部分内容在2001年以前一直被称之为“专家报告”。
模块2中涉及“Overview”和“Summary”两个较为相
近的术语，有必要加以说明。“Overview”译为“综述”，是
由专家对具体研究内容进行综合分析判断，并从专家的角度
尽量给予客观评价而撰写的相关内容；“Summary”译为“概
要”，主要是以文字或者表格的形式，从完整的研究报告(模
块3、4、5)中总结试验结果，进行事实性概括而撰写的相关
内容。可见，两者虽同为专家撰写，但内容不同。事实上，模
块2旨在总结药品申请文件中有关质量(药学)研究、非临床
研究和临床研究的数据，并对关键性数据部分加以处理和分
析，提供综述和包括文字及表格格式的事实性概要。
模块3为质量(药学)研究报告，要求提供药品质量相关
各个方面最详细的技术信息，涉及原料和药品(制剂)两部分
的质量控制内容，主要包括原料药的总体信息、制造、产品
特征、原料药生产的控制、参照标准或材料、包装密封系统、
稳定性、药品的描述和组成、药物开发状况、生产、辅料的
控制、药品的控制、参照标准、包装密封系统、稳定性等。
万方数据
·2·ChineseJournalofInformation011TCMSep．2005V01．12No．9
模块4为非临床研究报告，是模块2．4非临床综述以及明该产品相关功效的文献或专家证据，以及有关该产品安全性
2．6非临床概要的具体体现，详细反映了非临床研究的开展综述资料和专家报告或其他用以评价产品安全性的必需数据。
情况。主要包括药理学、药动学、毒理学研究报告。3欧盟草药药品CTD与我国中药、天然药物注册申报资料
模块5为临床研究报告，是在ICH制定的相关临床指导的主要差异
原则下，按照特定的结构，对所进行的各项临床试验的原理、为进一步理解欧盟草药药品注册CTD，笔者将其与我国
内容和结果等提供详实报告。主要包括：生物药剂学研究报中药、天然药物注册申报资料进行对比分析，发现两者所涉
告、药代动力学研究报告、药效学研究报告、生物利用度、及申请文件的主体内容基本相同，都包括4大方面内容，即行
有效性和安全性研究报告等。政性信息、药学(质量)研究、非临床研究和l临床研究。但就
这里尚须明确两点：QCTD是一种标准化的文件组织模具体形式和内容而言，两者之间仍然存在着一些显著差异。
式，是用以说明申请中所包含的信息应采用的适宜文件结3．1注册申报资料与审批程序不同
构。一般而言，申请者不应当修改已规定的CTD文件整个组欧盟新药(包括草药药品)注册申请均是采用一次申请一
织结构，但可对某些具体内容的格式进行一定修改。如在非次批准的形式，即一次性申请批准药品生产。因此，在新药注
临床和I临床概要(summaries)中，为了便于理解和评价试验结册申请的CTD申报资料中应包括临床研究在内的所有申请文
果，申请者可对提供表格的格式作出一定的修改，以更好地表件和资料。在欧盟进行新药临床研究，虽然要经过相关学术
述表格化技术信息。②cTD文件中，如果某一具体的标题下及伦理委员会的同意，但不需要主管药品行政部门的批准。
没有可用的信息或者没有要求提供该标题下的信息，在申请而按照我国2005年最新颁布的药品注册管理办法，与其他新
中应注明“不适用”或者“不相关”，但应保留该节的标题药申请一样，中药、天然药物新药的申请分为新药临床和新
和编号。如有必要，可在质量全面概要、非I艋床综述和临床药生产两次申请和审批。即要求申请人须按照相关规定完成
综述的相应部分，说明缺少某研究的具体原因和理由。新药临床前研究，经国家药品监督管理局审批获得新药临床
为了便于评价基础数据并有助于审评者更快熟悉申请文研究批件，再完成新药I临床研究，经国家药品监督管理局审批
件的内容，CTD所表述的信息必须明确、清晰。因此，CTD对获得药品注册批件、批准新药生产。
文字、纸张均有具体的格式要求：文字和表格须留有页边距，3．2产品申请注册分类不同
应打印于A。纸上，须留有足够左边距以保证装订后不会难以按照欧盟CTD要求，目前欧盟对于新申请的草药产品注
阅读；文字和表格的字体和大小须便于阅读。叙述性文字推册尚无进一步的分类。但2004／24／EC指令对传统草药药品
荐使用TimesnewRoman字体，12号大小；每个模块中首次进行了明确界定，实际上是将草药产品分为传统草药药品和
使用缩写和简写时需进行定义。非传统草药药品两类。如前所述，传统草药药品可以采用简
2欧盟传统草药药品注册申请CTD要求化注册申请，简化申请资料项目；而非传统草药药品则须按
鉴于传统草药药品的特殊性，考虑传统草药药品具有悠CTD要求报送全部申请资料项目。目前，我国中药、天然药
久的应用历史，在特定条件下，其药品注册申请不必要进行临物新药注册分类细分为9类，每类所需报送的资料项目各不
床前研究和临床研究，从而减少人力和物力的浪费。针对传相同。值得说明的是，第6类为中药、天然药物的复方制剂，
统草药药品简化注册申请，欧洲议会和欧盟理事会2004年3又细分为“传统中药复方制剂”、“现代中药复方制剂”、“天
月正式颁布了2004／24／Ec指令[2】。该指令对传统草药药品然药物复方制剂”、“中药、天然药物和化学药品组成的复方
(Traditionalherbalmedicinalproduct)加以了明确的界制剂”4类。其中对“传统中药复方制剂”申报资料的要求
定，即必须满足以下条件：有特定的适应症、不需在医生指导最为简化，可以免做药理毒理研究，临床研究只需做100对l临
下使用；有特定的服用方法和剂量；是口服、外用和／或吸入床试验。可见，欧盟专门针对传统草药药品的分类与我国对
制剂；符合规定的传统应用期限(在申请日前传统使用至少30“传统中药复方制剂”的分类有类似的考虑。
年，包括在欧盟内至少使用15年)，并具有充分的传统应用资3．3申报资料结构和内容有所不同
料证明其安全性和有效性。凡是满足上述传统草药药品条件按照欧盟CTD要求，新药申请的申报资料须按上述模块
的产品，则可以按照2004／24／EC指令进行药品简化注册申请。1～5的文件格式申报。而按照我国2005年最新颁布的药品
按照欧盟对人用药法规进行修订的2003／63／Ec指令和注册管理办法，中药、天然药物注册申报资料分为4大部分：
2004／24／Ec[11指令规定，对于符合条件的传统草药药品，申请①综述资料；②药学研究资料；③药理毒理研究资料；④临
者仍然必须按照上述欧盟通用技术文件CTD要求递交产品注床试验资料。综述资料包括l～6号资料，药学研究资料包括
册申请文件和资料，申请文件结构和内容如图1所示。提交文7～18号资料，药理毒理研究资料包括19～28号资料，临床
件包括：模块1文件，但模块1．3“药品特点概要SPC”中不试验资料包括29～33号资料。一个较大的不同之处在于，我
必提交产品药代动力学的相关资料；模块2中2．1～2．4文件，国注册申报资料一般不要求申请者提供CTD模块2中由专家
但不必提交模块2．4、2．5文件；模块3“质量研究”文件；撰写的相关研究综述和概要，有关药学、药理毒理学、临床3
模块4“非临床研究报告”和模块5“临床研究报告”均可减方面的研究资料综述，一般都是由申请人或委托研究方自己撰
免。需注意的是，模块2．3和2．4文件中，须提供能够充分证写，也就是7号“药学研究资料综述”、19号(下转第8页)
万方数据
·8·ChineseJournalofInformationOnTCMSep．2005V01．12No．9
即治疗组疗效优于对照组。治的研究已成为医学界研究的热点课题之一。
2．2卫生经济学指标的改变(见表1～表4)我们根据从脾胃论治肺系疾病的理论Ⅲ，结合COPD发作
表1两组1年中门诊次数的比较
表2两组1年中门诊治疗费用的比较
治疗组321．500±0．5085．980
对照组342．514±0．853
3讨论
COPD是一种严重影响中老年人健康的疾病。随着工业
化程度的不断提高，以及气候、环境因素的改变，使该病的患
病率有上升的趋势。该病易反复发作，在急性恶化期间多需
住院治疗，医疗费用昂贵，患者及其家庭经济负担沉重。COPD
已构成影响公共健康的重大问题，是目前世界上疾病死亡的
第四大病因。由世界银行、世界卫生组织资助的一项研究结
果表明，预计到2020年，COPD将成为世界范围的第五大负担
的疾病。COPD发病情况已引起全球各国的重视，对其恶化防
期的中医病机，应用健脾清肺法对急性恶化进行干预，结果发
现，加用健脾清肺中药(清源化痰颗粒)比单纯西药疗法的疗
效明显为优。
观察发现，加用健脾清肺中药后，在取得良好的临床干预
急性恶化效果的同时，还能明显减少其门诊和住院次数，从而
显著地降低其治疗费用，不仅提高了患者的生活质量，而且明
显地减轻了患者的经济负担，具有良好的经济学价值。
健脾清肺方(清源化痰颗粒)是根据COPD急性发作期的
中心病理环节和主要证型(痰热蕴肺、肺脾气虚证)而研制的
中成药制剂，由党参、白术、茯苓、姜半夏、橘红、大黄、黄
芩、青礞石、沉香、麻黄、杏仁、甘草、川芎等组成，系由古
方竹沥达痰丸(《古今医鉴》)和三拗汤(《太平惠民和剂局方》)
加减所得。该方苦寒、甘温相合，调气、化瘀同用，升降互济，
虚实兼顾，肺病治脾，脏病治腑，澄本清源，组方健脾清通、融
古鉴今，故对COPD急性发作痰热蕴肺、肺脾气虚证具有良好
的疗效，且具有良好的经济学价值，值得进一步研究。
参考文献：
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(收稿日期：2005-02—03)
(上接第2页)“药理毒理研究综述”、29号“临床试验资料
综述”。另外，需要强调的是，欧盟对草药药品质量研究的要求
极为严格，几乎完全等同于化学药品，欧盟“草药药品质量研
究指南(Specialguidanceonherbalmedicinalproducts)”
基本套用的是化学药的模板，即模块2．3和模块3中所列项目
几乎与化学药品相同，只是要求某些项目针对草药产品做出特
殊说明而已。如模块3中3．2．s．1．1“命名”项目，要求提供
该草药药品的植物学名、药用部位、草药物质定义等。
对于申请文件结构而言，欧盟CTD要求药品申请资料必
须采用上述模块l～5的模块分级方式，而我国注册申报资料
采用编号1～33的连号方式。同时，CTD对申请文件编写规
范的要求更为严格，如模块2．6明确要求非临床试验结果以
文字以及表格的形式进行概述，并列举实例具体说明如何建
立表格化概要，严格规范了试验结果的表述，而我国药理毒理
研究资料综述尚未做出格式上的规定。
4小结
CTD作为美、欧、日三方人用药注册统一的文件格式，
十分注重研究结果表述的具体化和规范化。由于欧盟已明确
规定CTD格式同样适用于草药药品的上市许可申请，所以，熟
悉并进一步了解CTD的要求，对中草药开拓欧盟，乃至美、曰
等国际市场十分重要。可以预见，我国的药品注册申请文件
格式也将得到进一步的规范和统一，采用人用药品CTD是我
国药品管理与国际接轨的必然趋势。
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(收稿日期：2005-06—10)
万方数据
欧盟药品与传统草药药品注册通用技术文件概述
作者：邹文俊，刘忠荣，叶祖光
作者单位：邹文俊,刘忠荣(成都地奥集团药物研究所,四川,成都,610041)，叶祖光(中国中医研究院
,北京,100700)
刊名：中国中医药信息杂志
英文刊名：CHINESEJOURNALOFINFORMATIONONTRADITIONALCHINESEMEDICINE
年，卷(期)：2005,12(9)
被引用次数：1次
参考文献(2条)
1.EuropeanCommission-EnterpriseandIndustryDG-PharmaceuticalUnitVolume2B,NoticetoApplicants
Medicinalproductsforhumanuse
2.DIRECTIVE2004/24/ECOFTHEEUROPEANPARLIAMENTANDOFTHECOUNCILof31March2004amending,as
regardstraditionalherbalmedicinalproducts,Directive2001/83/EContheCommunitycoderelatingto
medicinalproductsforhumanuse2004
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