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表!"镇静催眠药物治疗剂量内产生的不良反应及并发症
药物半衰期宿醉效果失眠反跳耐受性成瘾性备注
苯二氮类药物
!三唑仑短("#$)%&&&&&&&&
较其他苯二氮类药物呼吸抑制小,最大剂量
%’()+
!咪哒唑仑短("#$)%&&&&&&&&
!氯硝西泮长(,(-$)&.&&&&.&&&&&.&&&&&
!氟西泮长(,(-$)&&&%
!
&&&老年人慎用,以防跌倒和骨折
!硝西泮长(,(%$)&&&%
!
&&&
非苯二氮类催眠药物
!唑吡坦短%&%%长期和(或)大量使用宿醉效果和耐受性增加
!佐匹克隆短&&&&&&&剂量,/’)+疗效不增加而不良反应明显
!扎来普隆短无结论%
用药约)周
时产生
无结论
午夜服用0%+)’%1#’)$后无过度镇静作用,对精
神运动无明显影响
!!注:
!
半衰期长的苯二氮类催眠药物失眠反跳发生较晚或不详:%:无效果;&:轻度后果;&&:中度后果;&&&:严重后果
通信作者:李舜伟,0%%/2%中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科
·学术讨论·
失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)
失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组
!!失眠是一种常见的生理心理疾患,长期失眠会给人的
正常生活和工作带来严重的不利影响,甚至会造成严重的意
外事故。药物是治疗失眠的重要方法之一,根据(%%(年全
球失眠调查显示,有-2’-3的中国人在过去0年中曾经历
过不同程度的失眠,其中约(%’%3的人选择了使用镇静催
眠药物来解决失眠问题。近年来世界卫生组织及许多国内
外专家非常重视失眠的诊断和治疗,提出了“按需治疗”和
“小剂量间断”使用镇静催眠药物的治疗原则。为了规范失
眠药物的临床应用,中国失眠定义、诊断及药物治疗共识专
家组于(%%-年制订了中国失眠定义、诊断及药物治疗共识
(草案),经过国内各位神经科及精神科专家的多次讨论与
修改,达成了以下专家共识。
一、失眠的定义
失眠通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响
白天社会功能的一种主观体验。按临床常见的失眠形式有:
(0)睡眠潜伏期延长:入睡时间超过2%45;(()睡眠维持障
碍:夜间觉醒次数"(次或凌晨早醒;(2)睡眠质量下降:睡
眠浅、多梦;(-)总睡眠时间缩短:通常少于#$;())日间残
留效应(647859:8;<4679:;==;>?<):次晨感到头昏、精神不振、
嗜睡、乏力等。
二、失眠的分类
根据病程分为:(0)急性失眠:病程小于-周;(()亚急
性失眠:病程大于-周,小于#个月;(2)慢性失眠:病程大于
#个月。
三、失眠的诊断
失眠是一种原发性或继发性睡眠障碍,该病易被漏诊,
仅)3的失眠患者就该问题求医,有/%3的患者甚至未向医
师提及症状。这就迫切要求临床医师提高失眠的诊疗水平。
另外,还应考虑一些仅以失眠为表现的神经精神疾患及其他
躯体疾病。其中一般情况包括临床症状、睡眠习惯(询问患
者本人及知情者)、体格检查及实验室辅助检查(包括脑电
图);专项睡眠情况根据具体情况选择进行,包括:(0)睡眠
日记、睡眠问卷、视觉类比量表(@AB)等;(()多导睡眠图
(CBD);(2)多次睡眠潜伏期试验(EBFG);(-)体动记录仪
(9>?4+89H$);())催眠药物使用情况;(#)其他(包括睡眠剥
夺脑电图等)。
四、失眠的药物治疗(表0)
目前常用苯二氮类和非苯二氮类催眠药物。美国
精神障碍诊断和统计手册第-版(IBEJ!)提到非苯二氮
类催眠药物唑吡坦可作为原发性失眠的首选药物。长期、顽
·0-0·中华神经科杂志(%%#年(月第2K卷第(期!L$45MN;78O:,P;Q8798R(%%#,@O:2K,NOS(
万方数据
图!"药物治疗失眠流程图
固性失眠应在专科医生指导下用药。临床治疗失眠的目标
为:(!)缓解症状:缩短睡眠潜伏期,减少夜间觉醒次数,延
长总睡眠时间;(")保持正常睡眠结构;(#)恢复社会功能,
提高患者的生活质量。
!$苯二氮类:在"%世纪&%年代开始使用。主要特征
有:(!)非选择性拮抗!’氨基丁酸苯二氮(())’+,))
复合受体,具有镇静、肌松和抗惊厥的三重作用;(")通过改
变睡眠结构延长总睡眠时间,缩短睡眠潜伏期;(#)不良反
应及并发症较明确,包括:日间困倦、认知和精神运动损害、
失眠反弹及戒断综合征;(-)长期大量使用会产生耐受性和
依赖性。
"$非苯二氮类催眠药物:出现于"%世纪.%年代,主
要有唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等药物,其主要特征有:
(!)由于选择性拮抗())’+,)复合受体,故仅有催眠而
无镇静、肌松和抗惊厥作用;(")不影响健康者的正常睡眠
结构,可改善患者的睡眠结构;(#)治疗剂量内唑吡坦和佐
匹克隆一般不产生失眠反弹和戒断综合征。
五、失眠治疗的临床应用
!$一般原则:治疗失眠应选择非苯二氮类药物作为一
线药物。开始治疗后应监测并评估患者的治疗反应。如终
止治疗将影响患者的生活质量和(或)其他药物及非药物治
疗不能有效缓解症状时应维持治疗。综合治疗失眠应包括
三方面:(!)病因治疗;(")睡眠卫生和认知’行为指导等;
(#)药物治疗。在治疗过程中应避免只注重单纯用药而忽
略其他方法,注意充分发挥患者的主观能动性。图!为药物
治疗失眠的一般流程。
"$催眠药物治疗的指征:失眠继发或伴发于其他疾病
时,应同时治疗该疾病。一般原则是:不论是否进行药物治
疗,首先帮助患者建立健康的睡眠习惯。不同类型的失眠有
不同的治疗原则:急性失眠应早期药物治疗;亚急性失眠应
早期药物治疗联合认知’行为治疗;慢性失眠建议咨询相关
专家。如以迅速缓解症状为目的,则只需临时或间断用药。
服药.周后应再次评估患者状况。
#$持续治疗与间断治疗:对于需要长期药物治疗的患者
从安全性角度考虑,提倡间断性用药,但相关研究甚少且推
荐剂量各异,目前尚无成熟的间断治疗模式,可推荐进行“按
需用药”。“按需用药”的原则是根据患者白天的工作情况
和夜间的睡眠需求,考虑使用短半衰期镇静催眠类药物,强
调镇静催眠药物可在症状出现的晚上使用,待症状稳定后不
推荐每天晚上用(推荐间断性或非连续性使用)。有临床证
据的能“按需使用”镇静催眠药物的具体策略是:(!)预期入
睡困难时,于上床前!/012服用;(")根据夜间睡眠的需求,
于上床#%012后仍不能入睡时,或比通常起床时间早/3醒
来,无法再次入睡时服用;(#)根据白天活动的需求,即当第
"天白天有重要工作或事情时服用。
六、特殊患者的失眠治疗
!$老年患者:对老年失眠患者应详细询问病史并进行严
格的体格检查,最好能有睡眠日记。首选针对病因的治疗和
培养健康的睡眠习惯等非药物治疗手段,必要时采取药物治
疗。老年人应慎用苯二氮类药物,以防发生共济失调、意
识模糊、反常运动、幻觉、呼吸抑制以及肌肉无力,从而导致
外伤或其他意外。
一些药物代谢动力学的参数值,如吸收率、分布率和清
除率等在老年患者中有一定的改变,因此需注意一些代谢产
物仍有活性的药物,它们会导致日间过度镇静和其他残留效
应。建议老年患者的治疗剂量应采取最小有效剂量、短期治
疗(#4/5),且不主张逐渐加大剂量,同时需密切注意观察。
非苯二氮类药物清除快,故不良反应相对较少,更适合老
年患者。
"$儿童:催眠药物在儿童失眠治疗中的有效性和安全性
尚未证实,个别病例可考虑短期使用,但须严密监测。如确
实需要药物治疗,应该将患者转诊给睡眠医学专家。
#$妊娠期及哺乳期患者:目前尚无相关资料证明妊娠期
及哺乳期妇女使用镇静催眠药物的安全性,建议这类患者慎
用。
-$围绝经期患者:对于围绝经期和绝经后的失眠妇女,
应首先排除此年龄组中影响睡眠的常见疾病,如抑郁障碍、
焦虑障碍和睡眠呼吸暂停综合征等。若存在上述疾病应同
时治疗原发病。
/$伴有呼吸系统疾病患者:对于病情稳定的慢性呼吸系
统疾病或轻到中度睡眠呼吸暂停综合征的患者使用催眠药
物时需考虑个体化。失代偿的慢性阻塞性肺病(678,)、高
碳酸血症以及失代偿的限制性肺病的患者禁用苯二氮类
药物,但使用唑吡坦和佐匹克隆治疗病情稳定的轻到中度
·"-!·中华神经科杂志"%%&年"月第#9卷第"期:6312;<=>?@A,B=C?>D?E"%%&,F@A#9,<@G"
万方数据
!"#$的失眠患者尚未发现有呼吸功能不良反应的报道。
唑吡坦和佐匹克隆治疗睡眠呼吸暂停综合征的失眠患者不
会引起明显损害,但扎来普隆治疗伴有呼吸系统疾病的失眠
患者的疗效尚未肯定。
%&伴有精神障碍的患者:精神障碍患者中常常有继发失
眠症状,应该按专科原则治疗控制原发病,同时治疗失眠症
状。抑郁症患者产生继发失眠时,优先选择抗抑郁治疗,可
加用非苯二氮类药物作为辅助。焦虑障碍症产生继发失
眠时,日间加用抗焦虑药物治疗十分有效。精神分裂症患者
伴有失眠时,应选择抗精神病药物的治疗。
七、特殊药物
’&抗抑郁类药物:(’)三环类药物:不作为失眠的首选
药物,部分有帮助睡眠作用,但其副作用是抗胆碱能作用,如
口干、心率加快、排尿困难等。这类药物不宜作为在“需要
时”间断或睡前使用,大多减少睡眠潜伏期和睡眠中觉醒,增
加睡眠时间和睡眠效率。但大部分药物减少慢波睡眠,不同
程度减少快速动眼期(())睡眠和增加()时相活动。
(+)选择性,-羟色胺再摄取抑制剂(..(/0):大部分药物没
有特异性催眠作用,但可以治疗抑郁和焦虑症状以改善失
眠。某些患者在服用时甚至可以加重失眠。..(/0增加睡眠
潜伏期和睡眠中觉醒,减少睡眠时间和睡眠效率,减少慢波
睡眠,不同程度减少()睡眠时间,增加()时相活动,可
以增加周期性肢体运动和非快速动眼期(1())睡眠的眼
活动。(2)其他抗抑郁药物:米氮平能缓解抑郁患者的睡眠
障碍症状。文拉法新可以治疗抑郁症伴发焦虑以改善失眠
症。曲唑酮抗抑郁作用比较弱,但催眠作用比较强,可以治
疗睡眠障碍,也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。
(3)抗抑郁药物与唑吡坦联合应用:为了缩短入睡潜伏期,
有资料显示唑吡坦可与..(/0等抗抑郁药物合用,特别是在
抗抑郁治疗早期开始阶段。
+&抗精神病药物:这类药物主要用于重性精神障碍的睡
眠紊乱(如精神分裂症)。由于这类药物会产生明显和普遍
的副作用,不推荐用于失眠患者。
2&褪黑素:褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期,可以改善时
差症状和睡眠时相延迟综合征($.#.),不推荐作为催眠药
物来使用。
3&酒精(乙醇):酒精禁用于治疗失眠。
八、失眠药物治疗的换药指征
’&一般指征:考虑换药的情况有:(’)推荐的治疗剂量
内无效;(+)产生耐受性;(2)不良反应严重;(3)与治疗其他
疾病的药物有相互作用;(,)长期大量使用(4%个月);(%)
老年患者;(5)高危人群(有成瘾史的患者)。
+&将苯二氮类换为其他催眠药物:目前,很多研究针
对长期接受苯二氮类药物治疗的慢性失眠患者,用非苯二
氮类药物(唑吡坦和佐匹克隆等)替代治疗。换药时,苯
二氮类药物应逐渐减量,同时非苯二氮类药物开始使用
并逐渐加量至治疗剂量,在+周左右完成换药过程。
九、终止药物治疗的指征
当患者感觉能够自我控制睡眠时,可考虑逐渐停药。如
失眠与其他疾病(抑郁障碍)或生活事件相关,病因去除后,
也应考虑停药。停药应有步骤,需要数周至数月时间。如在
停药过程中出现严重或持续的精神症状,应对患者重新评
估。常用的减量方法为逐步减少夜间用药,在持续治疗停止
后可间歇用药一段时间。
禁止突然终止药物治疗,因为一旦突然停药,将发生失
眠反弹。
十、结论
慢性失眠患者的药物治疗持续时间目前尚有争议。一
般各国专家的推荐疗程为数周。但在临床工作中,多数专家
认为治疗持续时间没有明确规定,并且应根据患者情况而调
整剂量和维持时间。因此,药物治疗失眠的前几周一般采用
持续治疗,在随访过程中根据患者睡眠改善状况适时采用间
歇治疗。
药物治疗应和行为治疗及培养健康的睡眠习惯相结合。
同所有的慢性疾病一样,失眠的治疗可能会长期存在。约有
+62的催眠药物治疗患者为慢性病程,症状时有波动,反复
的短期药物治疗可避免产生药物耐受和依赖。
众所周知,服用催眠药物会一定程度地影响次日早晨的
认知功能,特别是半衰期长的药物,因此治疗周期宜短。近
年来国际上召开了2届国际睡眠障碍论坛专家研讨会,会上
提出了“按需治疗”和“小剂量间断”使用催眠药物的治疗原
则,提倡重视良好睡眠习惯的培养、心理和环境的自我调节,
从而改善失眠患者的睡眠质量,提高健康水平。为了让更多
人认识睡眠健康的重要性,大会还将每年的2月+’日定为
世界睡眠日。
在科学的角度上达成共识是一项艰巨的任务,尤其是药
物治疗方面。本共识是对失眠问题的初步探讨,亟待将来逐
步完善,希望国内专家通过临床工作以及相互商谈和切磋,
使得研究结果不断深化和更新。
77失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组成员
组长7李舜伟7组员(以姓氏笔画为序)王玉平、王拥军、季建
林、张茁、张微微、赵忠新、崔玉华、樊东升、潘集阳咨询讨论专家(以
姓氏笔画为序)王丽娟、王海波、王维治、李惠春、许毅、沈杨、何金
彩、陈贵海、吴裕臣、金卫东、张宁、张培炎、姜凤英、姜佐宁、姚景莉、
黄凯勤、舒良、韩漫夫、潘小平
执笔人7赵忠新、潘集阳、季建林
(收稿日期:+88,-’’-+’)
(责任编辑:郑晴包雅琳)
·23’·中华神经科杂志+88%年+月第29卷第+期7!:;<=1>?@AB,C>D@?E@F+88%,GAB29,1AH+
万方数据
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