糖尿病和痴呆症

糖尿病和痴呆症概述痴呆症与阿尔兹海默病糖尿病增加痴呆症的发病风险血糖控制和痴呆症痴呆症的治疗和护理认知障碍的分类感知觉障碍思维障碍注意障碍认
知障碍记忆障碍精神发育迟缓智能障碍可逆性痴呆痴呆阿尔茨海默病是最常见的不可逆性痴呆类型多发梗死性痴呆是第二常见的不可逆性痴呆类型自
知障碍不可逆性痴呆什么是痴呆症定义超过60-70种疾病引起的症状是指人的智力功能逐渐下降，并严重到足以干扰人们正常的日常活动和社会
关系的综合征NationalInstituteonAging-1995No.95-3782.痴呆症的临床表现表现为如下功
能的下降记忆视觉空间关系日常表现行为语言与交流能力抽象思考学习及进行数学计算痴呆症的分类两种类型：可逆性痴呆不可逆性痴呆必须加强
诊疗来排除可逆的痴呆类型可逆性痴呆症的发病原因导致可逆性痴呆的原因：D=药物、神志不清E=情绪(如抑郁)、内分泌失调M=
代谢紊乱E=眼损伤、耳损伤N=营养失调T=头部肿瘤、中毒、头部创伤I=传染性疾病A=酒精，动脉硬化不可逆性痴
呆的发病原因阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是最常见的不可逆性痴呆类型多发梗死性痴呆是第二常见的不
可逆性痴呆类型脑细胞死亡较大的脑血管和动脉的堵塞突然发病与以往的中风和高血压有关可以通过诊断过程查出阿尔茨海默病根据估计在美国4
,000,000人患有阿尔茨海默病25-35%的85岁以上老人患有一段时间的痴呆65岁以上患者人数所占比例是其它所有年龄区间患者
人数总和的两倍照顾患阿尔茨海默氏病患者的费用每年高达47,000美元(NIH)男性女性8080早期晚期早期晚期6060患病率
(百万)患病率(百万)40402020002010202020302040205020102020203020402050年年阿
尔茨海默病患病率的全球预测BrookmeyerR,etal.Alzheimer’sandDementia.2007;
3:186-191.正常大脑阿尔茨海默氏病患者的大脑正常的大脑与阿尔茨海默病患者的大脑对比阿尔茨海默病患者与正常的81岁女性中
央沟的比较FromWholeBrainAtlasathttp://www.med.harvard.edu/AANLIB/
home.html阿尔茨海默病带来的变化血流量减少神经原纤维缠结神经炎斑海马、大脑皮层、下丘脑和脑干的变性影响认知功能的情况认知
功能降低与随老龄化发生的痴呆症：贡献因子年龄性别遗传疾病状态药物治疗抑郁社会经济环境社会参与度体力活动认知活动营养状况影响认知功能
的情况假设代谢综合征是更好的痴呆症风险预测因子增加的风险归因于多种损害大脑功能并增加痴呆症风险的合并症高皮质醇血症高血糖或明显的T
2DM炎症反应高血压高脂血症中年的向心性肥胖可独立于糖尿病和心血管合并症而增加痴呆症的风险在向心性肥胖最严重的患者，其痴呆症的风险
可增加3倍WhitmerRA,etal.Neurology.2008;71:1057-1064.生物标记物：肥胖和腹部
脂肪用体质指数BMI进行的研究1BMI是一个较差的来研究代谢机制的指标向心性肥胖2内脏脂肪含量随年龄而增长由痴呆导致的体重减轻降低
了BMI可作为疾病发生风险的预测指标的能力1.WaltonC,etal.JClinEndocrinolMetab.
1992;75:170-1752.LuchsingerJA,etal.JNutrHealthAging.200
8;12:127-1313.KellerHH,?stbyeT.JNutrHealthAging.2005;9:3
16-320中年BMI与痴呆的风险79－88岁女性：BMI与AD及血管性痴呆1.62.5AD血管性痴呆男性1.4女性21
.211.5危害比危害比0.810.60.40.50.200肥胖(≥30)超重(25<30)体重过轻(<18.6)70岁时B
MI75岁时BMI79岁时BMIBMI作为痴呆症的一种预测指标1.WhitmerRA,etal.BMJ.2005;33
0:1360-1364.2.GustafsonD,etal.ArchInternMed.2003;163:152
4-1528.糖尿病与阿尔兹海默病的病理学2型糖尿病高血糖高胰岛素血症伴发疾病高血压肥胖血脂紊乱低HDL-C高TG微小，致密的
LDL微粒脑血管功能失调内皮功能障碍平滑肌细胞增殖微梗死白质改变局部脑缺血淀粉样蛋白-b代谢淀粉样蛋白-b生成淀粉样蛋白-b
清除减少炎症加速阿尔兹海默病的神经病变Adaptedfrom:Carlsson.JAlzheimer’sDis.201
0;20:711-722.10无代谢综合征代谢综合征9p<.0018p<.00176患阿尔兹海默病的比例5p=.994
43210总体(n=959)男性(n=337)女性(n=662)阿尔茨海默病的发病风险与性别和代谢综合征的关系Vanhane
nM,etal.Neurology.2006;67:843-847.概述痴呆症与阿尔兹海默病糖尿病增加痴呆症的发病风险高
胰岛素血症向心性肥胖炎症：c-反应蛋白遗传易感性血糖控制和痴呆症痴呆症的治疗和护理影像学检查：2型糖尿病对脑结构的影响：白质和海
马萎缩T.denHeijer等.:大脑MRI示T2DM与内侧颞叶结构萎缩4.76.5p=0.042p=0.0044
.66.44.56.3杏仁核含量(ml)海马容量(ml)4.46.24.36.1无糖尿病糖尿病糖尿病无糖尿病Fig.2.大
脑MRI示糖尿病个体(n=41)与无糖尿病个体(n=465)的海马含量和杏仁核含量(+标准误).脑含量数值经年龄和性别校正，
并按平均头颅尺寸标化。2型糖尿病和萎缩的海马和杏仁核0.200.00-0.20-0.40每年脑容量变化（%）-0.60-0.80-
1.00-1.204.4-5.25.3-5.55.6-5.85.9-9.0HbA1c(%)以四分位数表示的糖化血红蛋白(HbA
1c)和脑萎缩率之间的关联箱式图显示：不同的糖化血红蛋白水平的脑萎缩率之间存在显著差异组间差异p=0.0001Enzinger
,C.etal.Neurology.2005;64:1704-1711遗传易感性大血管疾病脑微血管疾病高血压晚期糖基化终
产物流变学因素认知障碍淀粉样沉积物急性高血糖功能性大脑胰岛素缺乏反复发作低血糖药物疗法丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调血脂异常
抑郁症炎症介质2型糖尿病患者认知功能障碍的潜在原因StrachanMWJ.DiabeticMedicine.2011;2
8:141-1472型糖尿病影响痴呆症发病风险的方式代谢： 胰岛素、胰岛素抵抗营养： 肥胖、高半胱氨酸、维生素B炎症： C-反应
蛋白、IL6、TNF-?脑血管： 中风、血压、白质的变化，血流量基因： PPAR、钙激活中性蛋白酶…环境因素易感基因代谢综合征
胰岛素抵抗2型糖尿病缺血性脑血管病“阿尔茨海默型”病理高血糖症认知能力降低可能的糖尿病与痴呆症关系模型BiesselsGJ,e
tal.BiochemSocTrans.2005;33(Pt5):1041-1044.糖尿病增加了痴呆症的发病风险研究
痴呆症的相对危险度非糖尿病糖尿病LuFP,etal.PLosOne.2009;4:e4144糖尿病增加了阿尔兹海默
病的发病风险AD的相对危险度研究非糖尿病糖尿病LuFP,etal.PLosOne.2009;4:e4144糖尿病增
加了血管性痴呆的发病风险血管性痴呆的相对危险度研究糖尿病非糖尿病LuFP,etal.PLosOne.2009;4:
e4144多种可能增加痴呆症发病风险的机制高胰岛素血症已有研究表明外周高胰岛素血症增加了痴呆症的发病风险胰岛素由胰岛素降解酶(ID
E)降解IDE可降解β淀粉样蛋白(Aβ)QiuWQ,etal.NeurobiolAging.2006;27:19
0-198多种可能增加痴呆症发病风险的机制胰岛素水平与对照组相比，实验组脑脊液Aβ增加，在年龄越大的人群增加越大背景：胰岛素水平
对记忆力和大脑其他功能有重要作用。胰岛素抵抗综合征（慢性外周胰岛素水平升高，胰岛素作用降低，大脑胰岛素水平降低）与年龄相关的记忆力
减低和阿尔兹海默病的发病相关。设计：实验组通过对老年患者高胰岛素正葡萄糖钳夹造成高胰岛素血症；对照组输入生理盐水结果1：实验组的高
胰岛素水平增加Aβ42水平（与受试者年龄相关）结果2：胰岛素介导的Aβ42水平改变会影响受试者记忆力。随着Aβ42水平增加
，记忆力下降。结果３：高胰岛素血症可造成脑脊液中促炎因子水平的上升（IL-1β,IL-6,TNF-α）,从而促进中枢神经系统的炎
症。受试者年龄胰岛素介导的Aβ42水平改变会影响受试者记忆力CraftS.NeurobiolAging.2005Dec
;26Suppl1:65-9;多种可能增加痴呆症发病风险的机制胰岛素、向心性肥胖老龄化和胰岛素：一种并发症体内脂肪与胰岛素的相
互作用偏瘦的老年2型糖尿病患者胰岛素分泌受损，但胰岛素抵抗较低肥胖的老年2型糖尿病患者血浆胰岛素水平正常，胰岛素抵抗较高体内脂肪占
总体重的比例随年龄而增加，并聚集于内脏胰岛素的作用或许会因老龄化过程身体成分的变化而改变ScheenJ.DiabetesMe
tab.2005;31(SpecNo2):5S27-5S34多种可能增加痴呆症发病风险的机制炎症反应炎症：c-反应蛋白(C
RP)大量观察性研究表明CRP与血管转归有关在代谢综合征和2型糖尿病患者，CRP有升高CRP水平>3.0mg/L血管转归的
危险性增加，与其他心血管危险因素如LDL-C、IL-6和同型半胱氨酸相比，相对危险性更大需要为CRP的监测提供临床指导很少有研究涉
及痴呆症和CRP1：Rotterdam研究发现HR1.12(0.99-1.25)ApoE4等位基因和CRP之间的关系2与
有载脂蛋白E4(-)等位基因相比，有载脂蛋白E4(+)等位基因的个体CRP水平较低1.VanDijkEJ,etal.C
irculation.2005;112:900-905;2.JudsonR,etal.Atherosclerosis
.2004;177:345-351多种可能增加痴呆症发病风险的机制炎症反应和遗传学2型糖尿病和痴呆症的遗传学：由PPAR调节的炎
症标志物PPARαC－反应蛋白内皮素-1纤维蛋白原IL-6PPARγC－反应蛋白基质金属蛋白酶－9纤溶酶原激活抑制物－1TNF-α
并发痴呆症的2型糖尿病患者发生变化的顺序图B族维生素/同型半胱氨酸脂类饮食炎症痴呆/AD环境与社会因素向心性肥胖大脑变化糖尿病胰岛
素运动肌肉含量遗传学高血压/中风老化晚期早期因素结论12型糖尿病增加痴呆症和无痴呆型认知功能障碍的发病率(cognitiveim
pairmentnodementia，CIND)多种可能增加痴呆症发病风险的机制高胰岛素血症向心性肥胖炎症：c-反应蛋白遗
传易感性结论2基于人口的研究发现了痴呆和T2DM的相关性以及他们的共同作用因子T2DM患者中发现海马萎缩可能的通路“IDE->Aβ
”可被外周和CNS系统的胰岛素水平所影响C反应蛋白与E4+等位基因缺失导致的临床合并结局升高的风险相关胰岛素也许是T2DM和痴呆
/CIND相互作用的通路MR分析显示>后海马组织的萎缩和增强的白质信号=提示大脑的改变与T2DM和中风相关概述痴呆症与阿尔兹海
默病糖尿病增加痴呆症的发病风险血糖控制和痴呆症痴呆症的治疗和护理认知障碍与血管疾病及糖尿病的关系认知功能影响心血管疾病和血糖控制
目的：参与ADVANCE研究的11140名T2DM患者，检测是否认知水平会影响CVD及血糖控制方法：使用简易精神状态调查问卷(M
iniMentalStateExamination，MMSE)检测受试者基线时、2年随访期、研究结束时的认知功能，并以得分分
类：1.得分为28-30(‘正常'',n=8,689),2.得分为24-27(‘轻度认知功能障碍'',n=2,23
1)3.得分<24(‘严重认知功能障碍'',n=212).DeGalanBE,etal.Diab
etologia.2009;52:2328-2336认知障碍与血管疾病及糖尿病的关系结果1与正常认知功能相比，轻度和严重认知
障碍可显著增加多元校正后的主要心血管事件的风险、心血管死亡风险及全因死亡风险临床结局校正了多元因素（HR，95%CI）P值轻度
认知功能障碍vs正常认知功能主要心血管事件1.27(1.11–1.46)0.0006心血管死亡1.41(1.16–1.71
)0.0006全因死亡1.33(1.16–1.54)<0.0001严重认知功能障碍vs正常认知功能主要心血管事件1.42
(1.01–1.99)0.0426心血管死亡1.56(0.99–2.46)0.0552全因死亡1.50(1.06–2.12)0
.0225DeGalanBE,etal.Diabetologia.2009;52:2328-2336认知障碍与血管
疾病及糖尿病的关系结果2随访发现：患者的临床结局与基线时认知功能相关。认知功能障碍越严重者发生心血管和严重低血糖事件的比例越大。正
常认知功能轻度认知功能障碍严重认知功能障碍患者比例（%）pfortrend<0.0001主要心血管事件心血管死亡全部死亡任
意低血糖事件严重低血糖事件DeGalanBE,etal.Diabetologia.2009;52:2328-233
6认知障碍与血管疾病及糖尿病的关系血糖控制影响认知功能－ACCORD-MIND研究背景：T2DM患者有发生认知障碍和脑萎缩的风险
。本研究旨在探索40个月后，相比被随机分到标准治疗组的患者(目标A1C7.0-7.9%)，被随机分到强化降糖组（目标A1C≤6
.0%)的患者是否会有更好的认知功能和更大的脑容量方法：双2×2因子设计，平行研究，多中心随机研究。入组55－80岁的T2DM患
者（n=2977;平均年龄62.3岁），所有患者HbA1c>7.5%,具有高CVD风险。在基线、20个月、40个月时使用DS
ST（DigitSymbolSubstitutionTest数字符号替换测试）调查患者的认识功能，并使用MRI测量患者脑
容量。结果：两个治疗组的DSST得分无差异。但强化降糖组的脑容量大于标准治疗组。DifferenceP-值数字符号替换测试（DS
ST）得分0.32(-0.28,0.91)0.2997总脑容量4.62(2.0,7.3)0.0007强化组减标准组得分的
最小二乘均值（95%CI）LaunerLJ,etal.LancetNeurology.2011;10:969-97
7严重低血糖可增加痴呆症的发病风险严重低血糖的发作次数危害比95%置信区间01--11.261.10-1.4921.801.37
-1.263次以上1.941.42-2.64WhitmerRA,etal.JAMA.2009;301:1565-1
572概述痴呆症与阿尔兹海默病糖尿病增加痴呆症的发病风险血糖控制和痴呆症痴呆症的治疗和护理大脑功能时间阿尔茨海默病的预后阿尔茨海默
病的患者大脑功能有一个缓慢渐进的下降。药物可以延缓、但不会停止疾病的进展终末期痴呆症预后<6个月：需要完全依赖日常生活技能协助(
穿衣，洗澡，大小便)的严重痴呆症患者，无法行走，只能说几句话伴发疾病-吸入性肺炎，泌尿道感染，褥疮，败血症。无法保持热量的摄入
，在6个月内体重下降10％以上(不经喂食管)合并症并发症大脑病理学痴呆ALD/IALD限制非正式治疗时间/成本看护人员监督行为问
题非正式治疗的其他预测因子●社会人口特征●社会支持、家庭特点●卫生系统特点非正式治疗痴呆症的概念模型LangaKM,e
tal.JGenInternMed.2001;16:770–778.痴呆症的并发症高达50％患者出现妄想，大多数伴
有偏执高达25％的患者出现幻觉也可能出现抑郁和社会隔离20％至40％的几率出现攻击行为(可能与上述问题有关)危险行为——驾驶、火灾
、迷路、不安全使用枪支、疏忽夜间谵妄——夜间发作的混乱与情绪激动，烦躁不安并发症的治疗幻觉，妄想，情绪激动，情绪低落等可用抗精神病
药物如氟哌啶醇，利培酮，硫利达嗪等改善焦虑可用苯二氮卓类药物治疗行为矫正——强化好的行为，不要对极端行为做回应使患者保持对其周围
环境的熟悉（环境的变化会使患者情况恶化）安全感——注意患者住处：上安全锁，关好炉灶、拿走其车钥匙/香烟，注意灯光和楼梯避免患者有受
限制感：利用人际接触/音乐/宠物/其他分散患者注意的东西痴呆症的人工营养许多高质量的综述表明人工营养不能改善患者生活质量人工营养过
程本身存在5%的合并症和死亡率存在感染的风险但这并未减少对人工营养的期望不使用人工营养，也可使患者感到舒适痴呆症患者对另外的不便非
常敏感生病疼痛药物听力障碍视觉障碍焦虑也许是对外界情况的正常反应－恐惧，不确定，对生理状况的反应，社会或精神需求；通常具有一个或多
个下列标志：情绪激动、烦躁不安、出汗、心动过速、过度换气、失眠、过分担心、紧张；寻找下列迹象：抑郁、瞻望、酒精/毒品滥用、咖啡因滥
用；约有5%的焦虑受广场恐惧症的影响与焦虑相关的情况惊恐发作——急性心悸发作，出汗，热，颤抖，胸痛，恶心，头晕，现实感丧失，恐惧
，麻木，通常是短暂的恐惧——回避型恐惧、被困住感、被暴露感创伤后应激障碍综合征——对于严重创伤的反应，更强烈的恐惧，恐怖，做梦，无
助感，随后可出现分离感等痴呆症患者的临终关怀患者卧床时要进行监护并防止发生褥疮遵守给患者喂食的建议，以防止误吸——头部抬高，下巴
后缩，尤其注意服用浓稠的食物如布丁、果冻、冰激淋看护者的压力——难以护理、睡眠不佳、接受防止出现过激行为的教育、亲人在在自己之前去
世前过早离开的痛苦、需要得到支持/休息为痴呆症患者提供的糖尿病治疗痴呆症的治疗的同时需要改变传统的血糖控制目标预后差营养不良的风险
功能状态和自理能力的下降症状的难确定性实现血糖控制和生活质量维持的平衡力求避免急性高血糖的发生力求避免低血糖的发生总结痴呆症会改
变临床结果并增加多种并发症的风险需要注意到某些可能是正常反应的情况或可造成潜在可逆情况的原因，但在患者生命终点时可能更需要关注这些
情况的急性管理需要富有同情心，对患者及患者的看护者提供支持糖尿病护理的目标和治疗需要注意痴呆症/阿尔兹海默病的诊疗谢 谢1.Ef
fectofbodymassindexandfatdistributiononinsulinsensitivi
ty,secretion,andclearanceinnonobesehealthymen.WaltonC,Go
dslandIF,ProudlerAJ,FeltonCV,WynnV.SourceWynnInstitutefo
rMetabolicResearch,London,UnitedKingdom.AbstractTheeffects
ofvariationinbodymassindex(BMI;kg/m2)andbodyfattopogra
phyoninsulinsensitivity,secretion,andclearanceweredetermi
nedinagroupof146nonobesenondiabeticmales.Volunteersunde
rwentani.v.glucosetolerancetest,withdeterminationofplasm
aglucose,insulin,andC-peptidelevels.BMIwastakenasameas
ureofoveralladiposity,whileskinfoldthicknessratioswereus
edtoassessthecentralityoffatdistributionandthelocalizat
ionofcentralfatwithinthetrunk.Measurementsofinsulinsens
itivity,secretion,andclearancewereobtainedbymathematicalm
odellingofthei.v.glucosetolerancetestconcentrationprofile
s.IncreasingBMIandcentralityoffatdistributionhadnosigni
ficanteffectonglucosetolerance,butwereindependentlyassoci
atedwithdiminishedinsulinsensitivityandincreasedinsulinse
cretion.Theelevationinsecretionoccurredalmostentirelyduri
ngthesecondphaseofpancreaticinsulinrelease.Theseresults
showthatthevariationsininsulinsensitivityandsecretiontha
thaveoftenbeenreportedinobesityarealsopresentinagroup
withinthenormalrangeofBMI.However,theabsenceofanydecr
easeinhepaticuptake,alsoreportedintheobese,indicatestha
tthismightbeanadditionalmechanismrecruitedtomaintaingly
cemiccontrolathigherlevelsofadiposity.Localizationofcent
ralfatinthelowertrunkwascorrelatedwithelevatedfirstpha
seinsulinsecretion,butnoconcomitantchangeininsulinsensit
ivity.Theremay,therefore,beadirecteffectofthedistributi
onofcentralfatoninsulinsecretion.2.Bodymassindex,dement
ia,andmortalityintheelderly.LuchsingerJA,PatelB,TangMX,
SchupfN,MayeuxR.SourceTaubInstituteforResearchinAlzheime
r''sDiseaseandtheAgingBrain,ColumbiaUniversity,NewYork,N
Y10032,[e-mail]:Toexploreth
eassociationbetweenbodymassindexandmortalityintheelderl
ytakingthediagnosisofdementiaintoaccount.DESIGN:Cohortst
udy.SETTING:cohortstudyofaginginMedicarerecipientsinNew
YorkCity.PARTICIPANTS:1,452elderlyindividuals65yearsandol
derofbothgenders.MEASUREMENTS:Weusedproportionalhazardsre
gressionforlongitudinalmultivariateanalysesrelatingbodymas
sindex(BMI)andweightchangetoall-causemortality.RESULTS:T
herewere479deathsduring9,974person-yearsoffollow-up.Ther
ewere210casesofprevalentdementiaatbaseline,and209cases
ofincidentdementiaduringfollow-up.Among1,372personswith
BMIinformation,thelowestquartileofBMIwasassociatedwitha
highermortalityriskcomparedtothesecondquartile(HR=1.5;9
5%CI:1.1,2.0)afteradjustmentforage,gender,education,ethn
icgroup,smoking,cancer,anddementia.Whenpersonswithdement
iawereexcluded,boththelowest(HR=1.9;95%CI=.3,2.6)andhig
hest(HR=1.6;95%CI:1.1,2.3)quartilesofBMIwererelatedtoh
ighermortality.Weightlosswasrelatedtoahighermortalityri
sk(HR=1.5;95%CI:1.2,1.9)butthisassociationwasattenuated
whenpersonswithshortfollow-uporpersonswithdementiaweree
xcluded.CONCLUSION:Thepresenceofdementiadoesnotexplainthe
associationbetweenlowBMIandhighermortalityintheelderly.
However,dementiamayexplaintheassociationbetweenweightlos
sandhighermortality.3.BodyMassIndex(BMI),BMIchangeandm
ortalityincommunity-dwellingseniorswithoutdementia.KellerHH
,?stbyeT.SourceDepartmentofFamilyRelationsandAppliedNutri
tion,UniversityofGuelph,Guelph,ON,N1G2W1.AbstractRecently
CanadaadoptedtheWorldHealthOrganization''s(WHO)WeightClassi
ficationsystemforBodyMassIndex(BMI).Todate,therehasbee
nminimalinvestigationonthepredictiveabilityofBMIonmorta
lityinseniors.Thisstudyinvestigatesthepredictiveabilityo
ftheBMIcategoriesidentifiedinthisWeightClassificationSys
temandchangeinBMIonmortalityinCanadianseniors.METHODS:C
anadianStudyofHealthandAging(CSHA)participantswhocomplet
edclinicalexamination(includingbodyweightmeasurements)in1
991(CSHA1)and1996(CSHA2)wereincluded(n=539).BMIchange
(CSHA1toCSHA2)wascategorizedasnochange/mildincrease(0to
<2.0units),milddecrease(-0.1to<-2.0units),orsignifica
ntincrease/decrease(>or=+/-2.0units).Theoutcomewassubse
quent5-year-mortality,i.e.deathbetweenCSHA2andCSHA3(2001)
.Logisticregressioncontrolledforage,gender,educationlevel
,maritalstatus,smokingandcognitivestatus.RESULTS:BMIatCS
HA1wasnotasignificantpredictorofall-causemortalitybetwee
nCSHA2andCSHA3.AsignificantdecreaseinBMIregardlessofBM
Icategorypredicteddeath(OR2.1095%CI1.17,3.80).Otherfac
torspredictiveofdeathwereageandcognitiveimpairmentwithou
tdementia.CONCLUSION:AstaticmeasureofBMIisalessusefulm
easureofmortalityriskthanweightchangeinolderadults.Weig
htchange,especiallyweightlossresultinginaBMIchangeofat
least2.0units,ispredictiveofmortalityandshouldbeconsid
eredawarningsign.Severalstudieshaveexaminedtheassociation
betweenbodyindex,aglobalmeasureofobesityandtheriskof
dementia,vasculardementiaandAD.Whitmerfoundanincreasedris
kofdementiainrelationtomidlifeobesityintherangeof2-fo
ldforwomenand1.5timeshigherformen.AlongtermstudybyG
ustafsonlinked11-unitdifferenceinBodymassindextoan35%
increaseinADandnosignificantincreaseinvasculardementia.
Figure1SuggestedpathogenesisofcognitivedeclineinDM2Insul
inresistanceandriskfactorsrelatedtothemetabolicsyndromel
eadtoDM2.TheadverseeffectsofthemetabolicsyndromeandDM2
onthebrainaremediatedthroughischaemiccerebrovasculardisea
se,inconcertwithotherfactorsfromthemetabolicsyndrome.Hyp
erglycaemiaplaysanadditionalrolethrough‘toxic’effectsonbr
aintissueandthedevelopmentofcerebralmicroangiopathy.Altera
tionsininsulinmetabolismcanalsodirectlyaffectthebrain,th
roughinvolvementinsynapticplasticityandamyloidandtaumetab
olism.Ischaemiccerebrovasculardiseaseplaysamodulatingrolei
ntheselatterprocesses.Adjustedrelativeriskforalldementia
inolderdiabeticadultscomparedwithnon-diabeticsinprospectiv
epopulation-basedstudies.AdjustedrelativeriskforAlzheimer’s
diseaseinolderdiabeticadultscomparedwithnon-diabeticsin
prospectivepopulation-basedstudies.Adjustedrelativeriskforv
asculardementiainolderdiabeticadultscomparedwithnon-diabe
ticsinprospectivepopulation-basedstudies.(上图)PercentCSFA42
increasefollowinginsulininfusionrelativetosalineinfusion
wasage-dependent,witholderadultsshowinglargerincreases(p<
.01).(下图）Insulin-inducedA42changeswerenegativelycorrelated
withinsulin-inducedmemoryfacilitationforolder(age>70yea
rs)adults(r=?.95,p<.01).TakenfromWatsonetal.SlideIII.1
5PPARα－过氧化物酶体增殖物激活受体αPPARγ－过氧化物酶体增殖物激活受体γ过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome
proliferator-activatedreceptor,PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员，1
990年Issemann等首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisomeproliferato
rs,PP)激活,而被命名为PP激活受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor,PPAR)。根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone,TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点PPAR-RegulatedInflammatoryMarkersPPARaandPPARghaveapositiveeffectonnumerousinflammatorymarkersthathavebeenassociatedwithatherosclerosis,indicatingthattheantiatheroscleroticeffectofthesetwonuclearreceptorsobservedinanimalmodelsmayincludeananti-inflammatorycomponent.C-reactiveproteinandfibrinogenareestablishedriskfactorsforcoronaryarterydisease(CAD),asisimpairedvascularreactivityinpatientswithtype2diabetes.OtherinflammatorymarkersthataregainingcredenceasriskfactorsforCADincludeendothelin-1,matrixmetalloproteinase-9,interleukin-6,monocytechemotacticprotein-1,andtumornecrosisfactor-a.Conceptualmapofsequenceofchangesintype2diabetesassociationwithdementia控制糖尿病心血管风险的活动－强化治疗(A1C≤6.0%)vs.标准治疗(A1C7.0-7.9%)－由于强化的治疗手段导致过多死亡，因此试验提前终止ALDs：activitiesofdailyliving日常活动IALDs:instrumentalactivitiesofdailyliving日常使用工具的活动非正式治疗：除了药物治疗外的治疗。包括护理，心理辅导，等等