何时使用,如何调整?分期描述
GFR(ml/min/1.73m2)1肾损伤，GFR正常或增加≥90
2肾损伤，GFR轻度下降60~893
GFR中度下降30~594
GFR严重下降15~295
肾衰竭〈15（或透析）格列奈类药物CKD3/4/5期(非透
析)时的剂量调整瑞格列奈若eGFR<30ml/min/1.73m2,以餐时0.5mg保守起始那格列奈若eGFR<30
ml/min/1.73m2,以餐时60mg保守起始随着肾功能不断下降;那格列奈的活性代谢产物会不断累积瑞格列奈没有活性
代谢产物,但是当GFR<30时,原体药物(parentdrug)会产生累积-在肾功能受损患者,需要更低的维持剂量Nat
ionalKidneyFoundation.AmJkidneyDis.2012;60(5):850-886Hass
lacherC,etal.DiabetesCare.2003;26:886InoueT,etal.Clin
Nephrol.2003;60(2):90-95SchumacherSetal.EurJClinPharmaco
l.2001;57(2):147-152噻唑烷二酮类药物CKD3/4/5期(非透析)剂量调整吡格列酮无剂量调整罗格列
酮无剂量调整两种药物几乎全部经肝脏代谢;副作用受限:-体液潴留/水肿;-骨折发生率增加,骨质流失总体来讲,不对
CKD患者使用噻唑烷二酮类药物NationalKidneyFoundation.AmJkidneyDis.2012
;60(5):850-886ɑ-糖苷酶抑制剂药物CKD3/4/5期(非透析)剂量调整阿卡波糖当eGFR<30ml/m
in/.,73m2时,避免使用米格列醇当eGFR<30ml/min/1.73m2时,避免使用阿卡波糖极少被
吸收,但是对于肾功能降低患者,药物及其代谢产物水平会产生累积;-相关不良事件报告率无增加米格列醇的全身性吸收更高,并由肾
脏降解-与CrCI>60ml/min者相比,CrCI<25ml/min者的血浆原体药物水平可增加2倍National
KidneyFoundation,AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886SnyderRW,
etal.SeminDial.2004;17:365ScheenAJ.ExpertOpinDrugMetab
Toxiol.2013;9(5):529-550GLP-1受体激动剂药物CKD3/4/5期(非透析)剂量调整艾塞那肽若
eGFR<30ml/min/1.73m2,则不推荐使用利拉鲁肽若eGFR<30ml/min/1.73m2,则不
推荐使用艾塞那肽周制剂若eGFR<30ml/min/1.73m2,则不推荐使用艾塞那肽经肾脏排泄.随着GFR降低
,其清除率也会降低;肾脏并非利拉鲁肽的主要清除途径-在CKD患者长期使用该药物的数据还有限NationalKidney
Foundation,AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886肠促胰素类似物:肾功能下降?20
09年艾塞那肽的处方信息上增加了上市后发生肾功能改变的警告;2005年4月到2008年10月,FDA收到78例报告:62
例急性肾衰竭;16例肾功能不全;-大部分病例报告存在至少一个导致肾功能改变的危险因子目前,同样的警告也出现在利拉鲁肽在
美国的处方信息标签上.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSaf
etyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHea
thcareProfessionals/ucm188656.htmLiraglutidePrescribingInforma
tion.2013艾塞那肽的肾脏安全性来自III期临床实验的数据对T2DM患者进行的艾塞那肽实验汇总数据的析因分析6个
随机化,III期,双盲,安慰剂对照实验,(艾塞那肽10ug,BID,n=1821)(16-30周)vs2个随机化,开放
性临床实验(艾塞那肽,10mg,qW,n=545)(24-30周);排除标准:CKD者,肾功能下降者(eg,BUN>45mg/d
l,SCr>1.6mg/dl(男)或>1.4mg/dl(女)).两组的eGFR改变相似肾功能衰竭的不良事件发生率和肾脏疾病
的临床终点十分少见(<1%),且两组间发生率相似AmJKidneyDis.2012;62(2):394-400
利拉鲁肽的肾脏安全性来自II/III期临床实验的数据对6个LEAD的研究进行的荟萃分析+对所有II/III期临床试验的汇总分
析,以统计肾功能改变的发生率;患者按照肾功能分级(Cockcroft-Gault内生肌酐清除率公式):-正常:CrC
I>89ml/min,-轻度肾功能损伤:60ml/min≤CrCI≤89ml/min;-中度至严重肾功能损伤:C
rCI<60ml/min轻度肾功能损伤vs安慰剂者的肾功能损伤,轻度低血糖,恶心等的发生率无显著差异在中度/重
度肾功能损伤患者,恶心的发生率或趋势会增加DavidsonJA,etal.EndocrPract.2011;
17(3):345-355DPP-4抑制剂特点西格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀低血糖风险低低低低剂量10
0mg/d5mg/d5mg/d25mg/d体重正常正常正常正常据肾功能进行剂量调整CrCI<50ml
/min时,50mgqd;CrCI≤30ml/min时,25mgqd.CrCI<50ml/min时,
2.5mgqd无基于肾功能改变的剂量调整推荐CrCI<60ml/min时,12.5mgqd;CrCI<30
ml/min时,6.25mgqdSitagliptinprescribinginformation,2009S
axagliptinprescribinginformation,2009Linagliptinprescribing
information,2012Alogliptinprescribinginformation,2013西格列汀AR
F警告有上市后报告指出:西格列汀可导致患者急性肾衰,有时甚至需要透析;对于存在中度/严重肾功能不全或终末期肾病(ESRD
)患者,推荐调整其使用剂量;建议在起始西格列汀治疗前及之后定期评估肾功能Sitagliptinprescribing
information,2009回顾性分析:ARF和肠促胰素治疗方案对491539例患者进行回顾性队列研究校正co
x比例风险模型显示:与正常对照相比,糖尿病患者的ARF风险更高(HR1.51,CI1.26-1.81,p<0.001)
与糖尿病其他药物对照相比,艾塞那肽(HR0.77,CI0.42-1.41,p=0.40)或西格列汀(HR1.17,
CI0.82-1.86,p=0.39)都不会增加ARF发病风险.PendergrassM,etal.DiabOb
esMetab2012;14(1):596-600普兰林肽优秀的胰淀素类似物对于T1DM和T2DM患者,可与餐时胰岛素
联用;主要由肾脏代谢和清除:GFR轻度下降时,通常无需调整使用剂量;不推荐在4期及以上的CKD患者使用(GFR<30m
l/min)Pramlintideprescribinginformation,2009NationalKidney
Foundation.AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886LillyDiabetesCom
panyConfidential?2012EliLillyandCompanyLillyDiabetesCom
panyConfidential?2012EliLillyandCompanyJoshuaJ.Neumille
r,PharmD,CDE,CGP华盛顿州立大学药学院药物治疗系副教授2010年在新英格兰医学杂志发表的由中华医学会
糖尿病学分会实施的全国糖尿病流行病学调查表明,20岁以上人群糖尿病患病率已经达到9.7%,糖尿病人数已经达到了9420万人,中
国已成为世界上糖尿病人口最多的国家.更为严重的是,糖尿病的”后备军”_糖调节受损的患病率已经高达15.5%(1.4亿人).糖尿
病可以引起重要脏器(眼,肾.血管,神经等)的严重损害,导致了巨额医疗费用支出.其中,糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因.高血糖
对视网膜的损害会导致失明；是终末期肾病的首要原因；也可增加大血管死亡率；是非外伤性远端截肢的首要原因等等。Seriousmic
rovascularandmacrovascularcomplicationsoftype2diabeteshav
eadevastatingeffectonqualityoflifeandimposeaheavyburd
enonhealthcaresystems.Diabeticretinopathy:presentin21%of
peopleatthetimetype2diabetesisdiagnosed,1diabeticretin
opathyistheleadingcauseofnewblindnessamongadultsaged20
–74years.2Diabeticnephropathy:presentin18%ofpeoplediagn
osedwithdiabetes;3diabetesisaleadingcauseofend-stageren
aldisease.4Stroke:diabetesisassociatedwitha2-to4-foldi
ncreaseincardiovascularmortalityandstroke.5Cardiovascular
disease:75%ofindividualswithtype2diabetesdiefromcardiov
ascularcauses.6Diabeticneuropathy:presentin12%ofpeopleat
diagnosis,1diabeticneuropathyaffectsapproximately70%ofpeo
plewithdiabetes7andisaleadingcauseofnon-traumaticlower
extremityamputations.8IntheUKPDS,50%ofindividualswithdia
betesalreadyhadcomplicationsatdiagnosis.9Earlydetectionan
dtreatmentofdiabetesisessentialinordertoreducetheimpac
tofitsseriouscomplications. 1UKProspectiveDiabetesStudy
Group.DiabetesRes1990;13:1–11.2FongDS,etal.DiabetesCa
re2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesS
tudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.Dia
betesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5KannelWB,etal.AmHe
artJ1990;120:672–676.6GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardi
seaseindiabetesmellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,
1997.BlackwellSciences.7King’sFund.Countingthecost.There
alimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDia
beticAssociation,1996.8MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003
;26(Suppl.1):S78–S79.9UKPDSGroup.Diabetologia1991;34:877–
890.[摘要]背景:二甲双胍在糖尿病中的使用有着严格的标准,因为乳酸性酸中毒与死亡率相关.但是类似的数据一般基于病例报告.
本研究的目的是在存在二甲双胍使用禁忌症的患者中,衡量二甲双胍使用的安全性.患者:393例T2DM患者(血清肌酐130-220
umol/l),其中266例有冠心病(CHD),94例有充血性心衰(CHF),91例有慢性阻塞性肺病(COPD).所有患者已经
在接受二甲双胍治疗.患者被随机分到继续使用二甲双胍组和停止使用二甲双胍组.并随访4年.结果:与继续使用二甲双胍组患者相比,
停止使用二甲双胍组的患者BMI及HbA1c呈显著上升.并无出现乳酸性酸中毒病例.两组的乳酸水平无显著差异,且只与血清肌酐及B
MI相关.糖尿病微血管并发症/心血管事件/心血管及总体死亡率在两组相同.结论:进行二甲双胍治疗的糖尿病患者,以及可以良好耐受该
药物的患者可以继续使用,甚至在轻度肾功能受损的情况下也可(血清肌酐~220umol/l).并无在CHD/CHF/COPD患者应
该停止使用二甲双胍的证据.M1:4-反式-羟基格列本脲M2:3-顺式-羟基格列本脲[摘要]目的:评估格列本脲的主要
代谢产物M1和M2的低血糖效应及胰岛素释放效应.设计和方法:8例健康成人受试者,参加一项安慰剂对照,随机化,单盲交叉研究,
包括5个单剂量测试,分别进行3个月.3.5mg格列本脲口服,3.5mg格列本脲静脉给药,3.5mgM1静脉给药,3.5
mgM2静脉给药,安慰剂静脉给药.以上均在空腹时给药.在每次给药后0.5h及5.5h给予标准餐进食.测量其血糖水平,血清胰岛
素含量.结果:格列本脲及M1和M2组,给药后前5h血糖出现显著降低.与安慰剂相比,治疗组平均血糖降低量(均数±标准差)以曲线
下面积(AUC)表示.M1为18.2±3.3%,M2为12.5%±2.3%,格列本脲静脉给药组为19.1%±2.1%,格列本
脲口服组为23.8%±1.2%格列本脲及M1,M2治疗组的血清胰岛素水平都出现显著增加.结论:格列本脲的两种主要代谢物质M1
,M2都有降血糖效应,该效应是通过刺激胰岛素水平增加实现的.美国KDOQI专家组对CKD分期方法的建议分期特征GFR水平
（ml/min/1.73m）防治目标－措施1肾损害伴GFR正常或升高≥90CKD诊治；缓解症状；延缓CKD进展2肾损害伴GF
R轻度降低60-89评估、延缓CKD进展；降低CVD患病风险3GFR中度降低30-59减慢、延缓CKD进展；评估、治疗并发症4
GFR重度降低15-29综合治疗；透析前准备5ESRD（终末期肾病）<15如出现尿毒症，需及时替代治疗注：透析治疗的相对指
征为GFR8－10ml/min，绝对指征为GFR<6ml/min；但对晚期糖尿病肾病，则透析治疗可适当提前至GFR10－15ml/
min。显然，CKD和CRF的含义上有相当大的重叠，CRF主要代表CKD患者中的GFR下降的那一部分群体。艾塞那肽是一种GL
P-1受体激动剂,在美国及欧洲批准BID或QW使用.艾塞那肽主要是由肾脏清除.美国FDA反对在肌酐清除率≤30ml/min的患者或
ESRD患者中使用.鉴于药物安全性的重要性,我们对T2DM患者使用艾塞那肽的肾功能/不良事件/肾病终点的临床试验的汇总数据进行了
回顾性分析.结论:艾塞那肽BID或qW治疗的临床试验数据表明,在T2DM及保留有肾功能的患者,艾塞那肽不会造成肾功能的损害或不
良事件,或与肾病有关的临床终点.[摘要]目的:canagliflozin是一种SGLT-2抑制剂,本研究旨在评估在T2
DM和3期CKD患者中,该药物的有效性和安全性方法:在此随机化,双盲,安慰剂对照,3期临床试验中,入组n=269例患者,接受
canagliflozin100mg/d或300mg/d或安慰剂治疗.主要的有效性终点为第26周时HbA1c的改变量.次要终
点为FPG改变量,以及HbA1c<7%的患者比例.安全性评估为不良事件发生率,肾脏安全性指标(eGFR,血尿素氮,蛋白/肌酐比
)结果:相比安慰剂组,cana100mg/d组和300mg/d组的HbA1c自基线改变量更显著(-0.03%,-0.33%
.-0.44%,P<0.05).FPG改变量及HbA1c达标患者比例都比安慰剂组更大(17.2%,27.3%,32.6%)整体不
良事件发生率在cana100mg/d,300mg/d,安慰剂组无差别(78.9%,74.2%,74.4%)与其他组相比,ca
na300mg/d组尿路感染的发生率轻度增高.Cana治疗组观察到短暂的肾脏安全性指标变化趋势,也许是由于渗透性利尿及血管内血
容量减少的原因结论:canagliflozin可以改善血糖控制,并且T2DM和3期CKD患者可以耐受.LillyDiabe
tesCompanyConfidential?2012EliLillyandCompany糖尿病肾脏病变降糖药物
的使用回顾CKD患者如何使用降糖药物及调整用药剂量的相关指南现有降糖药物在不同肾功能患者中的使用目录流调结果：我国糖尿病
及糖尿病前期的患病率高患病人数(万)患病率%(年龄标准化)糖尿病94209.7男502010.6
女42208.8糖尿病前期1482015.5男761016.1女
721014.9YangW,etal.NEnglJMed2010;362:1090-1101.中国糖尿病
并发症的代价许曼音等《享受健康人生，糖尿病细说与图解》.5045403530252015105046.7
22.313.317.7↑218%↑313%↑935%直接医疗费用（元）占患者百分比（%）与无并发症患
者相比耗费增加的百分比每人直接医疗费用（元）患者百分比（%）高血糖影响全身多个器官的健康糖尿病视网膜病变50%的失明
由糖尿病引起糖尿病肾病60%的慢性肾功能衰竭由糖尿病引起心脑血管疾病糖尿病神经病变30%的截肢是糖尿病造成的50%
的心脑血管疾病由糖尿病引起纪立农.糖尿病.科学出版社,2010年,第一版,9-10.糖尿病肾脏疾病(diabeti
ckidneydisease,DKD)美国:20岁以上人口中,约有超过2千万人患有CKD美国:20岁以上糖尿病患者中,
约有超过35%的人患有CKD美国:20岁以上高血压患者中,约有超过20%的人患有CKD中国:糖尿病伴有的慢性肾脏病变的不
同人群患病率约为25-60%中国:糖尿病前期人群中,有20%左右的人可伴有肾脏损害美国国家CDC,nation
alchronicKidneyDiseaseFactSheet,2010贾伟平,<糖尿病肾病流行病学,病因及发病机
制新启示>中国医学会肾脏病学分会2010学术年会专题讲座汇编慢性肾脏病的分期(K/DOQI)DKD者A1c-目标1.A
mericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2013;36(Supp1):S11-
S662.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2012;60(5):850
-886降低肾脏疾病风险或延缓其进展,优化血糖控制.(A)1KDOQI糖尿病指南:2012年更新22:1推荐Hb
A1c目标为~7%,以预防或延缓糖尿病微血管并发症的进展,包括糖尿病肾病(DKD).(1A)2.2:对于存在低血糖风险的
患者,推荐HbA1c的治疗目标不要<7%.(1B)2.3:对于存在并发症/预期寿命较短/低血糖风险者,建议HbA1c治疗目
标应大于7%.(2C)DKD中,A1c的角色?HbA1c在评估血糖控制中的不准确性可能是由于以下原因:红细胞寿命缩短;
输血;补铁;促红细胞生成素治疗可导致HbA1c与血糖水平的相关关系的较大差异.Nationalkidney
Foundation,AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886MorganL,etal.
DiabetMed.1996;13(6):514-519JoyMS,etal.AmJKidneyDis.20
02;39(2):297-307.FreemanBI,etal.AmJNephrol.2012;31(5):375
-379NgJM,etal.DiabetesCare.2010;33(11):2310-2313.在达到控制目标的
同时避免低血糖CKD患者低血糖风险增加,有以下几个原因:对胰岛素及其他一些抗高血糖药物清除的减少;肾脏糖异生功能受损,
及肾实质减少GerichJE,etal.DiabetesCare.2001;24(2):382-391Nati
onalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886ADA-糖
尿病患者CKD管理GFR（ml/min/1.73m2）建议所有患者◆每年检查肌酐、UAE、钾45~60◆如果
存在非糖尿病肾病的可能（1型糖尿病病程<10年、大量蛋白尿、肾脏超声检查异常、顽固性高血压、GFR急剧下降或超声示活性尿沉积物）
，应转诊至肾脏科◆考虑是否有必要调整药物剂量◆每6个月检查1次eGFR◆至少每年检查1次电解质、碳酸氢盐、血红蛋白、钙
、磷、甲状旁腺激素◆保证维生素D充足◆考虑骨密度检查◆饮食辅导30~44◆每3个月检查一次eGFR◆每3
~6个月检查一次电解质、碳酸氢盐、钙、磷、甲状旁腺激素、血红蛋白、白蛋白、体重◆考虑是否有必要调整药物剂量<30◆转诊
至肾病专科医生AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2013;36(Sup
p1):S11-S66.回顾CKD患者如何使用降糖药物及调整用药剂量的相关指南现有降糖药物在不同肾功能患者中的使用目录二
甲双胍FDA标签:对以下患者存在使用禁忌:男性SCr≥1.5mg/dl女性SCr≥1.4mg/dl英国
国家处方及日本肾病学会推荐:如果患者eGFR<30ml/min/1.73m2,则停止使用NationalKidn
eyFoundation.AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886.MetforminPre
scribingInformation.2009二甲双胍与乳酸性酸中毒对347个研究进行汇总分析,乳酸性酸中毒的发生次数(
incidents)为:使用二甲双胍时>70000人-年vs未使用二甲双胍时>55000人-年二甲双胍治疗:
4.3/10000人-年无二甲双胍治疗:5.4/10000人-年两组的乳酸水平无显著差异Salpete
rS.etal.CochraneDatabaseSystRev.2010;4:CD002967制定严格的SCr阈
值是否合适?RachmaniR,etal.EurJInternMed.2002;13(7):428-433对存在
轻度肾功能损伤的患者进行的前瞻性,随机化研究(SCr=1.5-2.5mg/dl)393例T2DM患者(血清肌酐130
-220umol/l),其中266例有冠心病,94例有充血性心衰,91例有慢性阻塞性肺病.所有患者已经在接受二甲双胍治疗一
组继续使用二甲双胍治疗(n=198)vs另一组不再使用二甲双胍治疗(n=195),并随访4年两组的基线平均SCr都为
1.8md/dl两组血浆乳酸水平增加相同(二甲双胍组从基线时1.5mmol/L增加到1.66mmol/L;非二甲双
胍组从1.5mmol/L增加到1.63mmol/L)没有任何患者发生乳酸性酸中毒.RachmaniR,eta
l.EurJInternMed.2002;13(7):428-433该如何正确使用二甲双胍?eGFR是更合适的指标为
避免乳酸性酸中毒,基于eGFR的精确切点应该是多少,仍然存在争议.1,2eGFR(ml/min/1.73m2)建议措施
3≥60无使用二甲双胍的肾脏禁忌征;每年监测肾功能<60~≥45可继续使用二甲双胍加强对肾功能的监测(每3-6个月)
<45~≥30谨慎处方二甲双胍使用较低剂量(eg.最大剂量的50%)严密监测肾功能(每3个月)不要为新患者启动二甲双胍
治疗<30停止使用二甲双胍1.SalpeterS.etal.CochraneDatabaseSystRev.2
010;4:CD0029672.RachmaniR,etal.EurJinternMed.2002;13(7)
:428-4333.LipskaKJ,etal.DiabetesCare.2011;34(6):1431-1437胰
岛素治疗约1/3的胰岛素在肾脏降解;胰岛素清除减少往往伴随着GFR的降低;对于T1DM患者,SCr显著增高(平均2.
2mg/dl)往往可使严重低血糖的发生率增加5倍;频繁的自我血糖监测(SMBG)以及适当的剂量调整非常重要National
kidneyFoundation.AmJKidneyDis.2012;60(5):850-886.Muhlhaus
erl,etal.DiabetesCare.1991;14(4):344-346胰岛素治疗对于进展期CKD患者,由
于缺乏使用其他药物治疗的证据,往往倾向于使用胰岛素治疗;对于肾功能受损患者,常规胰岛素(人胰岛素)具有更大的Cmax和
半衰期,而速效胰岛素类似物的PK/PD受CKD的影响很小,更不易导致低血糖因此,对于CKD患者,速效胰岛素类似物优于常规人胰
岛素;推荐以下剂量调整方案:GFR降至10-50ml/min---减少25%的胰岛素剂量GFR降至<10ml/
min---减少50%的胰岛素剂量NationalKidneyFoundation,AmJKidneyDis.2
012;60(5):850-886LubowskyND,etal.AmJKidneyDis.2007;50:8
65-879ScheenAJ.ExpertOpinDrugMetabToxical.2013;9(5):529-5
50磺脲类药物总体来说,磺脲类与较高的低血糖风险相关,尤其是在老年患者和CKD患者;对于肾功能受损患者,格列本脲与更高的严
重低血糖发生率相关代谢为两种活性物质(M1与M2),由肾脏清除格列美脲:在日常临床使用中,严重低血糖发生率低于格列本脲;
在老年患者和肾功能受损患者中,严重低血糖更常见.RydbergT.etal.DiabetesCare.
1994;17-1026-1030VanStaaT.etal.JClinEpidemiol.1997;50:73
5-741HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17:467-473
第二代磺脲类药物药物CKD3/4/5期(非透析)时的剂量调整格列吡嗪无需调整剂量格列美脲以1mg/d保守起始格列
本脲避免使用格列齐特无剂量调整对于CKD患者,格列吡嗪是较好的磺脲类药物-格列吡嗪经肝脏代谢为几个无活性的代谢产物
;-不增加CKD患者的低血糖风险未在美国获得批准NationalKidneyFoundation,AmJKidn
eyDis.2012;60(5):850-886ScheenAJ.ExpertOpinDrugMetabToxio
l.2013;9(5):529-550LillyDiabetesCompanyConfidential?2012El
iLillyandCompanyLillyDiabetesCompanyConfidential?2012El
iLillyandCompanyJoshuaJ.Neumiller,PharmD,CDE,CGP华盛顿州立大学
药学院药物治疗系副教授2010年在新英格兰医学杂志发表的由中华医学会糖尿病学分会实施的全国糖尿病流行病学调查表明,20岁以
上人群糖尿病患病率已经达到9.7%,糖尿病人数已经达到了9420万人,中国已成为世界上糖尿病人口最多的国家.更为严重的是,糖
尿病的”后备军”_糖调节受损的患病率已经高达15.5%(1.4亿人).糖尿病可以引起重要脏器(眼,肾.血管,神经等)的严重损害,
导致了巨额医疗费用支出.其中,糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因.高血糖对视网膜的损害会导致失明；是终末期肾病的首要原因；也可
增加大血管死亡率；是非外伤性远端截肢的首要原因等等。Seriousmicrovascularandmacrovascula
rcomplicationsoftype2diabeteshaveadevastatingeffectonq
ualityoflifeandimposeaheavyburdenonhealthcaresystems.D
iabeticretinopathy:presentin21%ofpeopleatthetimetype2
diabetesisdiagnosed,1diabeticretinopathyistheleadingcause
ofnewblindnessamongadultsaged20–74years.2Diabeticnephr
opathy:presentin18%ofpeoplediagnosedwithdiabetes;3diabet
esisaleadingcauseofend-stagerenaldisease.4Stroke:diabet
esisassociatedwitha2-to4-foldincreaseincardiovascularm
ortalityandstroke.5Cardiovasculardisease:75%ofindividuals
withtype2diabetesdiefromcardiovascularcauses.6Diabeticn
europathy:presentin12%ofpeopleatdiagnosis,1diabeticneuro
pathyaffectsapproximately70%ofpeoplewithdiabetes7andisa
leadingcauseofnon-traumaticlowerextremityamputations.8In
theUKPDS,50%ofindividualswithdiabetesalreadyhadcomplicat
ionsatdiagnosis.9Earlydetectionandtreatmentofdiabetesis
essentialinordertoreducetheimpactofitsseriouscomplicati
ons. 1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;
13:1–11.2FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–
S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens199
3;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.
1):S94–S98.5KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.6
GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.
InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.7
King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulinde
pendentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.8
MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.9U
KPDSGroup.Diabetologia1991;34:877–890.[摘要]背景:二甲双胍在糖尿病中的使用有
着严格的标准,因为乳酸性酸中毒与死亡率相关.但是类似的数据一般基于病例报告.本研究的目的是在存在二甲双胍使用禁忌症的患者中,衡量二
甲双胍使用的安全性.患者:393例T2DM患者(血清肌酐130-220umol/l),其中266例有冠心病(CHD),9
4例有充血性心衰(CHF),91例有慢性阻塞性肺病(COPD).所有患者已经在接受二甲双胍治疗.患者被随机分到继续使用二甲双胍组
和停止使用二甲双胍组.并随访4年.结果:与继续使用二甲双胍组患者相比,停止使用二甲双胍组的患者BMI及HbA1c呈显著上升.
并无出现乳酸性酸中毒病例.两组的乳酸水平无显著差异,且只与血清肌酐及BMI相关.糖尿病微血管并发症/心血管事件/心血管及总体
死亡率在两组相同.结论:进行二甲双胍治疗的糖尿病患者,以及可以良好耐受该药物的患者可以继续使用,甚至在轻度肾功能受损的情况下
也可(血清肌酐~220umol/l).并无在CHD/CHF/COPD患者应该停止使用二甲双胍的证据.M1:4-反式-羟基格
列本脲M2:3-顺式-羟基格列本脲[摘要]目的:评估格列本脲的主要代谢产物M1和M2的低血糖效应及胰岛素释放效应.设
计和方法:8例健康成人受试者,参加一项安慰剂对照,随机化,单盲交叉研究,包括5个单剂量测试,分别进行3个月.3.5mg格列本
脲口服,3.5mg格列本脲静脉给药,3.5mgM1静脉给药,3.5mgM2静脉给药,安慰剂静脉给药.以上均在空腹时
给药.在每次给药后0.5h及5.5h给予标准餐进食.测量其血糖水平,血清胰岛素含量.结果:格列本脲及M1和M2组,给药后前5h
血糖出现显著降低.与安慰剂相比,治疗组平均血糖降低量(均数±标准差)以曲线下面积(AUC)表示.M1为18.2±3.3%,M2
为12.5%±2.3%,格列本脲静脉给药组为19.1%±2.1%,格列本脲口服组为23.8%±1.2%格列本脲及M1,M2治
疗组的血清胰岛素水平都出现显著增加.结论:格列本脲的两种主要代谢物质M1,M2都有降血糖效应,该效应是通过刺激胰岛素水平增加实现的.美国KDOQI专家组对CKD分期方法的建议分期特征GFR水平（ml/min/1.73m）防治目标－措施1肾损害伴GFR正常或升高≥90CKD诊治；缓解症状；延缓CKD进展2肾损害伴GFR轻度降低60-89评估、延缓CKD进展；降低CVD患病风险3GFR中度降低30-59减慢、延缓CKD进展；评估、治疗并发症4GFR重度降低15-29综合治疗；透析前准备5ESRD（终末期肾病）<15如出现尿毒症，需及时替代治疗注：透析治疗的相对指征为GFR8－10ml/min，绝对指征为GFR<6ml/min；但对晚期糖尿病肾病，则透析治疗可适当提前至GFR10－15ml/min。显然，CKD和CRF的含义上有相当大的重叠，CRF主要代表CKD患者中的GFR下降的那一部分群体。艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂,在美国及欧洲批准BID或QW使用.艾塞那肽主要是由肾脏清除.美国FDA反对在肌酐清除率≤30ml/min的患者或ESRD患者中使用.鉴于药物安全性的重要性,我们对T2DM患者使用艾塞那肽的肾功能/不良事件/肾病终点的临床试验的汇总数据进行了回顾性分析.结论:艾塞那肽BID或qW治疗的临床试验数据表明,在T2DM及保留有肾功能的患者,艾塞那肽不会造成肾功能的损害或不良事件,或与肾病有关的临床终点.[摘要]目的:canagliflozin是一种SGLT-2抑制剂,本研究旨在评估在T2DM和3期CKD患者中,该药物的有效性和安全性方法:在此随机化,双盲,安慰剂对照,3期临床试验中,入组n=269例患者,接受canagliflozin100mg/d或300mg/d或安慰剂治疗.主要的有效性终点为第26周时HbA1c的改变量.次要终点为FPG改变量,以及HbA1c<7%的患者比例.安全性评估为不良事件发生率,肾脏安全性指标(eGFR,血尿素氮,蛋白/肌酐比)结果:相比安慰剂组,cana100mg/d组和300mg/d组的HbA1c自基线改变量更显著(-0.03%,-0.33%.-0.44%,P<0.05).FPG改变量及HbA1c达标患者比例都比安慰剂组更大(17.2%,27.3%,32.6%)整体不良事件发生率在cana100mg/d,300mg/d,安慰剂组无差别(78.9%,74.2%,74.4%)与其他组相比,cana300mg/d组尿路感染的发生率轻度增高.Cana治疗组观察到短暂的肾脏安全性指标变化趋势,也许是由于渗透性利尿及血管内血容量减少的原因结论:canagliflozin可以改善血糖控制,并且T2DM和3期CKD患者可以耐受. |
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