Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs药物发展简史:1829年---发现柳树皮
有解热作用1897年---合成乙酰水杨酸钠1899年---阿司匹林用于临床解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药nonste
roidalanti-inflammatorydrugsNSAIDPG的生物活性及其代谢的调节共同作用机制通过
抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1
COX-2结构型诱导型生成固有的，存在于
诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具
有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应
治疗作用分类选择性的环氧酶抑制药共同作用抗炎抗风湿作用镇痛作用解热作用1.Ananti-infl
ammatoryaction血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用2.Anal
gesiceffect:?疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质PG
缓激肽组胺Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较3.Antipyretice
ffect:?发热机制（PG基础）:?解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常
实验依据?PGE2?解热特点:非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林(aspirin)代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,
自肾排泄；?Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)?Aspirin≥1gt1/2
=15-30h(恒量消除)易中毒?大剂量治疗风湿、类风湿
时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间病例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治
疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿
司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。排泄:?尿液p
H值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化
尿液，使排泄加速，降低血药浓度。解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用：酸化胆道24-48h可缓解急性风湿
患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）2.影响血小板的
功能血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2与TXA2有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血
管中的高;酸化胆道用于治疗胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出
用于治疗痛风症1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对
肾脏的影响1.胃肠道反应:2凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应
用还可造成出血倾向3水杨酸反应用量过大时可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为水杨酸反应严重时可因过度换气及
酸碱失衡引起精神错乱及昏迷4.过敏反应5瑞夷综合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该
药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、
麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小
管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足四、药物相互作用水
杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。
阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。与速尿竞争肾小管分泌系统。氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效其它解热镇痛抗炎药苯胺类一
些有机酸类吡唑酮类苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛）一、作用特点1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑
制作用较弱2.无明显抗炎抗风湿作用3.解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢治疗量对胃肠
道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾
功能损害有机酸类布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可进入滑膜腔，
主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障
碍。吡唑酮类抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用较弱毒性较大，现以少用塞来昔布(celecoxib)抑制cox
-2的作用是cox-1的375倍治疗剂量对TXA2的合成影响较小可抑制PGI2的合成可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节
炎的治疗；亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道副作用较小有肾脏损害作用三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;
较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋延髓
催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐③抑制了PG(如PGE2)对胃粘
膜的保护作用机制可能的严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周
应停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管内皮可合成COX治疗：?促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄?对症支持治疗:抑制环氧酶PG合成受阻?荨麻疹,血管神经性水肿,
过敏性休克(少数)
?某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理：经脂氧酶的代谢产物
LT相对增多诱发哮喘AD糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用?用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者P
189二、不良反应?解热镇痛抗炎作用强大?主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应
CNS作用造血障碍过敏反应消炎痛（吲哚美辛）P189-190P190四保泰松、羟基保泰松烷酮类萘丁美酮
前体药物，代谢产物为强效环氧酶抑制药不良反应较轻。第二节选择性的cox-2
抑制药第二十章药理教研室翟云鹏药理简史药理1、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯胺类：对乙
酰氨基酚3、吡唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬常用的解热镇痛
抗炎药：按化学结构(几无抗炎作用)(几无抗炎作用)本类药物抑制环氧酶的活性，从而抑制了体内前列腺素(prostagl
andin，PG)的生物合成不同于作用于受体的前几类药物药理抑制膜磷脂花生四烯酸LT白三烯PGI2
PGF2PGE2TXA2前列环素合成酶(血管内皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收缩支气管白细胞
趋化诱发炎症抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症
保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管磷脂酶A2甾体抗炎药非甾体抗炎药?环氧酶脂氧酶抑制PGH2?药
理COX-1COX-2药理COX-1和COX-2的特性比较非选择性的环氧酶抑制药药理炎症介质PG:抗炎抗风湿
作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能
防止病情的发展)药理放大疼痛刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏?镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作
用药理呼吸抑制欣快症不良反应易产生罕见依赖性剧烈疼痛慢性钝痛临床应用强大中等效能激动阿
片受体抑制SP释放抑制COX抑制PG合成作用机制中枢主要在外周作用部位MorphineAspirin体温调节中
枢使体温调节点↑（>370C）体温药理产热↑散热↓致热源中枢PG↑Antipyreticeffe
ct药理解热镇痛药抑制COX静脉滴注发烧不发烧脑室给药?发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍?解热镇痛抗炎药对
直接注入脑室的PG引起的发烧无效Antipyreticeffect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药
理降低发热者体温，对正常体温无影响第一节药理COOHOCOCH3一、体内过程两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利
用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林——200-230μg/ml上海信谊制药厂
的阿司匹林——125-165μg/ml体内过程二、作用与应用1发热2慢性钝痛3风湿性和类风湿性关节炎4预防血栓栓塞性疾病作用应用可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强抑制血小板中的COX-2小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成?3其他作用 |
|
