·综述·
马钱子的研究进展
魏宁张松伟(空军总医院,北京100036)
关键词马钱子炮制综述文献
中图分类号R282171R28311
马钱子为马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成
熟种子。含生物碱约115%～5%,主要为士的宁,
其次是马钱子碱,还有α2及β2可鲁勃、番木鳖次碱、
马钱子新碱、依卡精、番木鳖苷等。马钱子味苦、性
寒,有大毒。归肝、脾经。功效:散结消肿、通络止
痛;传统用于风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛、跌打损
伤等。马钱子临床应用近千年不衰,说明它具有显
著的疗效,可谓是“毒药猛剂善起沉疴”。但同时由
于它是一味“毒药”,也限制了其临床应用。笔者就
近几年的研究动向,从药理学、药物代谢动力学、毒
理学以及临床运用等各方面进行综述,供科研工作
者与临床医师参考。
1马钱子的药理学研究
历代对马钱子毒性的认识经历了从“无毒”到
“有毒”再到“大毒”的过程。药理研究表明,治疗量
首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓中的呼吸
中枢及血管运动中枢,并可提高大脑皮质感觉中枢
的机能。中毒量可抑制呼吸中枢。士的宁还能增强
阻止胆碱酯酶破坏乙酰胆碱的作用,使肠蠕动加强,
致腹痛、腹泻。近年来对马钱子的药理学研究又有
以下几方面进展。
111抗炎作用
魏世超等\[1\]从马钱子中提取生物碱并进一步
分离出士的宁、总生物碱(除去部分士的宁)、非生物
碱3个部分,发现总生物碱部分能明显抑制大鼠足
肿胀;明显抑制大鼠肉芽组织增生;士的宁及非生物
碱部分对上述炎症无明显影响。得出总生物碱具有
抗炎作用,强毒性成分士的宁为无效成分的结论。
蒋孟良等\[2\]采用高效毛细管电泳法测定了伤
痛外搽酊毒性成分在体外的渗透量和动物体内血液
中毒性成分的透皮吸收量。以此衡量毒性成分在体
内外透皮吸收强度。结果:体外法测定了士的宁、马
钱子碱的平均透过率;体内法表明伤痛外搽酊低、高
剂量组家兔血液中均未检出乌头碱,低剂量组家兔
血液中未检出士的宁。表明本品中士的宁在动物体
内外均有极微量的透皮吸收作用,乌头碱未见吸收。
马钱子生物碱具有抗类风湿性关节炎的作用,而强
毒性成分士的宁为无效成分。
徐丽君等\[3\]将马钱子提取物分离后分别进行
研究表明:马钱子粉和非士的宁生物碱均明显抑制
棉球肉芽的增生,给药后第5h明显抑制足跖肿胀
(P<0105),非生物碱和士的宁则几乎无作用。提
示马钱子粉具有抗实验性关节炎作用,且有效部位
为非士的宁生物碱。
以上研究表明,士的宁无抗炎作用,马钱子用于
抗炎复方中时,可通过炮制、分离有效成分或提取非
士的宁生物碱单体等方式,去除士的宁,既降低了毒
性,又不影响疗效。
112抗心律失常作用
陆跃鸣等\[4\]用膜片钳和电镜观察的方法,显示
异马钱子碱显著激动T型、L型和B型钙通道的活
动,使其开放时间延长,关闭时间缩短,开放概率增
加,而对通过每一种离子通道的离子流幅值无明显
影响。结果表明异马钱子碱能明显地抵消黄嘌呤2
黄嘌呤氧化酶引起的破坏培养的心室肌细胞肌丝和
线粒体等超微结构的作用。
马钱子碱对离体豚鼠乳头肌高K+除极异丙肾
上腺素和组织胺诱发的慢反应动作电位具有明显的
影响,且与浓度密切相关,提示马钱子碱可能阻滞心
肌Ca2+通道\[5\]。给小鼠腹腔注射氯仿或静脉注射
CaCl2,大鼠静脉注射乌头碱,家兔静脉注射肾上腺
素,制成心律失常模型,比较用药组(马钱子碱组)与
对照组(生理盐水组)室颤发生率、心律失常维持时
间和心律失常潜伏期,发现马钱子碱对心律失常有
一定对抗作用\[6\]。
113免疫调节作用赵红卫等\[7\]观察了镇痛剂量
·131·航空军医2004年6月第32卷第3期
的马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响。说明:镇
痛剂量的马钱子碱对小鼠淋巴细胞具有功能依赖性
的免疫调节作用。陆跃鸣等\[8\]采用体外培养肿瘤
细胞的方法,对马钱子碱与异马钱子碱氮氧化物抗
肿瘤细胞生长及抗氧化损伤作用进行了比较,发现
异马钱子碱氮氧化物具有抗肿瘤细胞生长和抗氧化
作用,而马钱子碱却无此明显作用。
114抗血栓作用周建英等\[9\]观察马钱子碱和马
钱子碱氮氧化物抗血小板聚集和血栓形成的作用,
发现与阿司匹林比较,在同样浓度下马钱子碱氮氧
化物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制
作用与阿司匹林相似,对胶原诱导的血小板聚集的
抑制作用强于阿司匹林。另外还发现马钱子碱的剂
量达到马钱子碱氮氧化物和阿司匹林的一半时,即
有与马钱子碱氮氧化物和阿司匹林同样作用。
2马钱子的药物代谢动力学研究
薛焰等\[10,11\]以热板法镇痛效应为指标,测定了
两种不同粒径马钱子粉末药物代谢动力学参数;以
药理效应法研究超细粉体技术对马钱子药物动力学
的影响。王竹梅等\[12\]以家兔肌肉诱发电位的潜伏
期为指标,进行了马钱子散的药效动力学研究。结
果证明,马钱子粉末给药后体存量的表观动力学过
程符合一室开放模型,且超细粉体技术既可加快马
钱子在体内的吸收,使其迅速发挥疗效,又可加速马
钱子在体内的清除,减少马钱子的体内蓄积毒性。
为马钱子的口服用药提供了一定参考。
李晓天等\[13\]用荧光分光光度法测定马钱子碱
在小鼠体内的血药浓度及其药物代谢动力学参数。
结果表明,小鼠尾静脉注射马钱子碱后时量曲线符
合二室开放模型。此法为人体内的药物代谢动力学
研究提供了实验方法。
3马钱子的毒理学研究
马钱子碱和士的宁极大剂量时均可阻断神经肌
肉传导,呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾
小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症。马钱
子炮制质量的优劣,一般以炮制品士的宁含量作为
标准。目前国内应用较多的主要有两种,即砂炒法
和油炸法,已被《中华人民共和国药典》收载为法定
方法。经砂炒或油炸等高温处理,药效低、毒性大的
马钱子碱大量破坏损失,而士的宁被部分破坏,同时
生成异马钱子碱、异士的宁碱等毒性小的生物碱。
李全等\[14\]为了解自制颈椎敷贴药的用药安全
性,对其主药及主要毒性药物马钱子粉,进行了口服
急性毒性实验、皮肤急性毒性实验和皮肤刺激实验。
结果昆明小鼠口服给药的半数致死量(LD50)为
25018mg/kg;豚鼠皮肤急性毒性实验未发现毒性
作用;豚鼠皮肤刺激实验显示高剂量组(67%)对擦
伤皮肤具有一定刺激性。表明该药外用于完整皮
肤,具有良好的安全性。
金丽容\[15\]将3%甘草煎和1%马钱子煎,按等
容量不同配伍方式给药,观察比较马钱子对小白鼠
腹腔注射毒性的差异。结果惟有甘草煎和马钱子煎
的混合煮沸液组与对照组比较有显著差异。说明甘
草对马钱子的解毒作用,主要是通过煮沸,使甘草与
马钱子的毒性成分发生沉淀反应而减毒。
蔡宝昌等\[16\]研究表明,马钱子的炮制对其毒性
起关键性作用。结果:马钱子中异型生物碱及氮氧
化合物在砂炒炮制品中含量最高,但这些生物碱显
示出较小的细胞毒性;其中异马钱子碱氮氧化物毒
性最低。砂炒炮制品与其他传统炮制品及生品比
较,具有更宽的安全范围。
饶光立等\[17\]用花仙子胶囊给小鼠灌胃进行了
急性毒性实验、对药物主要组分急性毒性相互作用
的观察及小鼠的耐受性实验。结果表明,洋金花与
马钱子配伍,降低了马钱子的毒性。提示该配方对
毒性有拮抗作用,为该药配方的合理性提供了实验
依据。
《神农本草经》序云:“若有毒宜制,可用相畏相
杀者”。研究表明,麝香、延胡索可增强马钱子的毒
性,故不宜同用。赤芍可降低马钱子毒性,马钱子配
伍一定量的赤芍可降低其毒性,随着赤芍用量增大,
马钱子毒性降低程度增加。甘草对马钱子毒性亦有
影响,马钱子与倍量以上的甘草同煎,可减少或解除
马钱子毒性作用。因此,马钱子虽然是一种大毒中
药,但通过适当的炮制、配伍以及严格控制其用量,
使用上安全范围还是比较宽的。
4马钱子的临床应用
马钱子的治疗量与中毒量接近,临床应用时必
须谨慎小心,可从小剂量开始,炮制后入丸散剂。士
的宁含量控制在6mg左右。因患者体质、年龄等差
异,实际应用中应因人而异,以病去为度。
411神经系统疾病
梁明\[18\]运用马钱子配合补气滋阴壮阳的中药
对进行性肌营养不良、重症肌无力以及脊髓非完全
断裂损伤所致的肌肉萎缩和感觉丧失进行治疗,取
得了满意疗效。马小平\[19\]运用复方马钱子散穴位
·231·航空军医2004年6月第32卷第3期
贴敷下关穴治疗64例患者,总有效率为9513%。
治疗1周后,外周血CD3与CD4细胞百分率较治疗
前均有明显升高,表明复方马钱散具有调节免疫作
用。
董子明等\[20\]自1995～1999年采用局部微波理
疗,同时将中药马钱子局部贴敷的方法治疗面神经
麻痹,疗效可观。孟青\[21\]采用马钱子配合当归,五
灵脂等中草药制剂(丸制)治疗原发性坐骨神经痛。
每日1次,每次1粒,连用20～40d,即可基本痊愈。
祁锡玉等\[22\]自1990年以来采用马钱子穴位埋压法
治疗各种腰痛26例,取得满意疗效。其方法是将马
钱子去皮,制成半球型,95%乙醇浸泡备用。用时加
压穴位埋贴,1周换药2次,4周为1个疗程,一般治
疗2～4个疗程。取穴:肾俞、委中、命门、阿是穴。
412关节炎刘秀芝等\[23\]以炙马钱子30g,小海
龙10条,制成药酒治疗关节疼痛52例,显效率
86153%。王宝为\[24\]以马钱散(炙马钱子15g,全蝎
30g,蜈蚣30g,蛰虫、没药、地龙各30g,炙附子15
g,甘草20g共研细末制成)治疗类风湿性关节炎5
例,疗效较好。
综上所述,马钱子虽有大毒,但疗效肯定。临床
应用时马钱子应规范炮制,处方中剂量必须精确。
为使马钱子在临床应用中增大其安全性,对中药马
钱子已从各个不同角度进行了大量的研究。临床上
也对一些疑难杂症有较确切的疗效,但其毒性制约
了马钱子的临床应用,按现在中医药发展的趋势,马
钱子的使用范围将会进一步扩大,含有中药马钱子
的复方研究也将会有广阔的前景。
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