66中国兽医杂志2008年(第44卷)第9期
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ChineseJournalofVeterinaryMedicine
透皮促渗剂对乳康涂膜剂抗炎消肿作用的影响
何海健1，兰新财2，何英俊1
(1．金华职业技术学院生物学院，浙江金华321007；2．浙江金大康动物保健品有限公司，浙江金华321016)
中图分类号：$853．73文献标识码：B文章编号：0529—6005(2008)09—0066—02
乳康涂膜剂是由蒲公英、金银花、连翘、丝瓜络、
通草组成的复方中药涂膜剂。它具有清热解毒、理
气活血、消肿散结、通经下乳等作用，主要用于治疗
母畜乳房炎。为增强乳康涂膜剂的抗炎消肿作用，
特设了不同透皮促进剂组合及配合增效剂和化学抗
炎剂，进行抗炎消肿试验[3]，报告如下。
l材料与方法
1．1试验材料与实验动物20“L微量注射器，
，7mm打孔器，电子天秤，鸡蛋；昆明系小鼠(体重
14～16g)，雌雄各半，由浙江大学实验动物中
心提供。
1．2浸膏的制备按配方比例取蒲公英、金银花、
连翘、丝瓜络、通草共1kg。采用水煎煮法提取2
次，第1次2h，第2次1．5h，合并药液，滤过，减压
浓缩至1：1(药材：药液)，加入3倍量95％乙醇，
摇匀后静置过夜，取上清液回收乙醇并减压浓缩至
5：1(药材：药液)，相对密度1．30～1．35，经高压
收稿日期：200640—17
基金项目：浙江省星火计划项目(2003D33046)，金华市科技局
重点科研项目(2002—2-013)，浙江省新产品试制计划项目
(2005D60SA700339)
作者简介；何海健(1966一)，男，副教授．硕士，主要从事兽医临床
和药理学的教学和科研工作，电话：0579—82230513，E-mail；hehai—
jian660108@126．corn
蒸气灭菌后备用。
1．3样品的制备称取一定量制备好的乳康浸膏
与成膜材料PVA。将PVA用95％乙醇浸泡12h
后用水洗净乙醇，加少量纯水在水浴上加热溶解后
加入浸膏，搅拌均匀，稍凉后加入不同的透皮剂、增
效剂和化学抗炎剂制成涂膜剂样品。
各组涂膜剂中浸膏和成膜材料PVA含量完全
相同，不同的透皮剂组合如下：A，组，3％氮酮+1％
甘油；A：组，3％氮酮+1％甘油+TMP；B组，5％
丙二醇+1．5％氮酮+1％甘油+5％油酸；C组，5％
丙二醇+3％氮酮+1％甘油；D组，5％麻油+5％蜂
蜜+1．5％氮酮+1％甘油；E。组，1％氮酮+0．5％
桉油；E：组，1％氮酮+0．5％桉油+萘普生。
1．4致炎物的制备抽取鸡蛋清1mL，加入9mL
注射用水后振摇均匀，备用。
1．5小鼠耳肿胀试验将小鼠随机分成7组，每组
10只，雌雄各半。将小鼠左耳上、下两面涂抹一薄
层含不同透皮促渗剂组合的涂膜剂。于涂抹1h
后，每只左耳根部皮下注射10％鸡蛋清20“L为致
炎物，致炎4h后用颈椎脱落法致死，用7mm打孔
器取下左右耳尖，用电子分析天平称重。
1．6试验数据分析用SAS软件对试验组和对照
组数据(左耳重量与右耳重量的差值)进行单因素差
异显著性检验，多重比较用LSD法。
4．00×10-3g／mL以上的制霉菌素能够在2h内杀
死所有鸽毛滴虫；浓度为2．oO×10-3g／mL以上的
制霉菌素6h能够杀死所有毛滴虫，而泰乐菌素单独
使用杀毛滴虫作用不明显。二者配伍联合用药同单
用制霉菌素效果相差不多，说明二者配伍联合用药
对杀灭毛滴虫无协同作用。
3讨论
本试验中制霉菌素与泰乐菌素联合用药，与单
用制霉菌素杀灭鸽毛滴虫效果相近，在以往毛滴虫
药敏试验中无类似相关报道。制霉菌素与环丙沙星
联合用药，与单用制霉菌素相比，制霉菌素的杀毛滴
虫作用可降低近10倍，呈协同作用。制霉菌素作为
治疗念珠菌的常用药物，环丙沙星对治疗大肠杆菌、
链球菌有一定效果，二者联合用药，还可杀灭鸽毛滴
虫，这为治疗混合感染的鸽群提供了新的用药思路。
二甲硝唑与环丙沙星1：1联合用药，与单用二甲硝
唑，浓度降低了3～4个梯度，呈协同作用，这与阴道
毛滴虫相关报道[5]相似。环丙沙星与二甲硝唑杀灭
鸽毛滴虫有协同作用，能大大提高二甲硝唑的杀鸽
毛滴虫能力，降低了近10倍，这为我们l临床用药提
供了新思路，也为减少使用二甲硝唑的用药量提供
了理论基础。
参考文献；．
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万方数据
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注：A1组在试验过程中有1只小鼠意外死亡
2．2每个组的叉±SD值见表2
表2小鼠耳肿胀试验
分组叉±SD
D组(5％麻油+5％蜂蜜+1．5％氮酮+
1％甘油)0·00697士O·001005
C(3％氮酮+1％甘油+TMP)0．00666士0．00127,b
A2(3％氮酮+1％甘油+TMP)0．00499土0．00056c
Ez(1％氮酮+0．5％桉油+萘普生)0．00491士0．00144d
B(5％丙二醇+1．5oA氮酮+1％甘油+
5％油酸)O·00439±O·00101“
Al(3％氮酮+1％甘油)0．00339士0．00062f
E1(1％氮酮+0．5％桉油)0．00300±0．00078f
从表2可以看出，平均值按从大到小的顺序为：
D组>C组>A：组>E2组>B组>A，组>E1组，
通过统计学差异显著性检验，结果为D组与C组相
差不明显(P>O．05)；A2组、E2组与B组相差不明
显(P>0．05)；A，组与E1组相差不明显(P>
0．05)；D组、C组与A2组、E2组、B组相差显著
(P
显著(P
(P
3讨论
3．1试验结果表明，E，组即1％氮酮+0．5％桉油
作乳康透皮促渗剂，其抗炎消肿效果最佳；A-组即
3％氮酮+1％甘油次之，这可能与桉油除具有促
渗作用外，本身具有很强的抗炎作用有关¨j。
3．2蓝桉油是蓝桉的提取物，其主要成分是1，8
桉油素，a蒎稀等。蓝桉油已被证实可通过抑制
NF-kB核转位变化而使其调节的相关炎症反应基
因的转录、表达下降，从而起到抗炎作用[5]。另有
试验证明蓝桉油对脂多糖引起的大鼠慢性支气管
炎具有一定的抗炎作用，并能抑制其气道黏蛋白
高分泌现象[6]。但蓝桉油对急性肺损伤有无治疗
或改善作用目前还不清楚。
3．3氮酮(azone)的化学名称为1一正十二烷基氮杂
环庚烷一2一酮，是一种新型、无毒、无色、无味、无刺激
性的透皮吸收促进剂，能改变皮肤角质层的结构，促
进药物的透皮吸收，对亲水性、疏水性化合物都有促
渗作用[7]。
3．4王武军，黄一帆等[8]研究了氮酮促进洛美沙星
透皮吸收的作用机理。结果表明，氮酮通过以下途
径促进药物透皮吸收：(1)作用于表皮角质层细胞间
脂质，导致细胞结构变得疏松，外层细胞脱落，角质
层变薄，降低了皮肤对药物渗透的屏障作用。(2)作
用于毛囊，导致毛囊口附近角质疏松，药物易于在此
部位储存并经毛囊缓慢渗透入皮下，但毛囊在本制
剂经皮渗透中为非主要途径，由氮酮引起皮肤结构
的改变是一个非损伤性可逆过程。
3．5王武军，黄一帆等[83在洛美沙星中添加氮酮的
最佳含量为4．01％。本试验中使用氮酮的含量分
为1．0％，1．5％，3．O％3个浓度。张颂培等[93报
道，氮酮含量为0．5％～5％就有显著的促渗作用。
由于氮酮的促渗作用并不随着含量的增大而增
强[8]，因此氮酮在使用中的最佳含量还有待进一步
研究。
3．6目前，各国正致力于氮酮载带药物的配方研
究，尤其注重给药方式的开发，而且国外已从氮酮
主要用于透皮给药剂型，转变为应用手、眼、耳、口
腔、鼻腔、胃肠道的给药剂型，并已推广为兽用[7]。
3．7A。组中含TMP，及E：组中含化药抗炎剂萘
普生，不但没有提高，反而降低了原乳康的抗炎消
肿效果，这可能化学药物与乳康复方中有效活性
成分之间并无协同作用，它们之间的作用机理有
待于进一步研究。
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