DTC术后管理之TSH抑制治疗TSH抑制治疗：全程管理中不可或缺外科病房手术治疗奠定重要地位80年探索历程动态评估全程管理外科门诊131I治
疗2000+TSH抑制治疗趋规范化核医学科TSH抑制治疗1970-90广泛应用1950’s1930’s积极倡导首次应用Hurley
JR.Thyroid.2011Nov;21(11):1175-6.大量研究表明：TSH抑制治疗降低DTC患者复发率，提
高生存率回顾性研究提示：TSH中位值是DTC复发的独立预测因子TSH中位值越高，DTC复发风险随之显著升高风险比（HR）P1.46
（1.06～2.01）0.020单个协变量单因素分析1.41（1.03～1.95）显著变量逐步分析0.0330.10.51.0
1.52.02.5观察性研究：1986年～2000年的366名DTC患者均行近全切及术后131I治疗，年龄48±18岁，中位随访时
间8.85年(0.75–16.98)上述分析基于T1-T3，M0患者，单变量分析和显著变量逐步分析均提示TSH中位值为DTC复发独
立预测因子。HovensGC,StokkelMP,KievitJ,etal,JClinEndocrinolM
etab,2007,92:2610-2615.2002荟萃分析显示：TSH抑制治疗显著降低DTC患者死亡和复发风险27%临床
转归风险比(RR)PMazzaferri,1994疾病复发0.014Pujol,1996疾病复发0.0421.0Cooper,
1998疾病进展<0.001Crile,1971死亡<0.09Young,1980死亡<0.001Wanebo,1981死
亡<0.001Cady,1983死亡Rossi,1988<0.001死亡Sanders,19950.41死亡Esik,19
97<0.01死亡所有研究:RR=0.73；P<0.050.0510.00.10.20.51.02.05.0?Meta分析纳入1
0项研究，共4174名DTC患者，其中2880名（69%）接受TSH抑制治疗。McGriffNJ,etal.AnnMe
d.2002;34:554-564.2006NTCTCSG研究再证实：TSH抑制治疗显著提高DTC患者总体生存率TSH抑制治
疗队列（n=1548）P<0.0001生存率（%）其他队列（n=1388）随访时间（年）1987年～2001年美国和加拿大的11
个研究中心参与的前瞻性登记研究，共纳入DTC患者2936名，中位随访时间3年（0-14年）。NTCTCSG：国家甲状腺癌治疗合作研
究组研究JonklaasJ,etal.THYROID.2006;16(12):1229-1242.系列基础研究阐述T
SH抑制治疗的理论基础TSH可调节甲状腺细胞DNA合成1,2TSH影响特异基因表达调节甲状腺细胞的增生分化2人体和动物实验均表明：
TSH可通过环磷酸腺苷（cAMP）信号通路调节细胞DNA合成动物实验证实：TSH与IGF-1通过调节甲状腺特异基因的表达来调节细胞
的增生分化TSH：促甲状腺激素IGF-1：胰岛素样生长因子1DNA：脱氧核糖核酸1.BrabantG.JClinEnd
ocrinolMetab.2008,93:1167-1169.2.KimuraT,VanKeymeulenA,G
olsteinJ,etal.EndocrRev.2001Oct;22(5):631-56.甲癌指南推荐中国2012D
TC患者术后应及时给予TSH抑制治疗1ATA2009给予DTC患者超生理剂量的L-T4进行TSH抑制治疗，降低复发风险2NCCN2
013根据DTC患者复发和死亡风险进行个体化TSH抑制治疗3ESMO2012DTC术后应立即给予甲状腺激素治疗，抑制肿瘤细胞生长4
ETA2006DTC术后TSH抑制治疗用于纠正甲减和抑制肿瘤细胞生长5ATA：美国甲状腺学会；NCCN：美国国立综合癌症网络；
ESMO：欧洲肿瘤内科学会；ETA：欧洲甲状腺学会。1.中华医学会内分泌学分会等,中华内分泌代谢杂志.2012,28(
10):779-797.2.CooperDS,etal.Thyroid.2009,19(11):1167-214.
3.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version2.2013.
4.PaciniF,CastagnaMG,BrilliL,etal.AnnOncol.2012Oct;23
Suppl7:vii110-9.5.PaciniF,SchlumbergerM,DralleH,etal.E
urJEndocrinol.2006Jun;154(6):787-803.基于众多研究，诸多权威指南推荐：为预防复发，术
后应进行TSH抑制治疗甲癌指南推荐ATA2009中高危DTC患者术后TSH水平应<0.1mIU/L，维持TSH水平于0.1-0.
5mIU/L5-10年1NCCN2013高危DTC患者术后TSH水平应<0.1mIU/L2ESMO2012中高危DTC患者术后
TSH水平应<0.1mIU/L3ETA2006高危DTC患者术后TSH水平应<0.1mIU/L4ATA：美国甲状腺学会；NC
CN：美国国立综合癌症网络；ESMO：欧洲肿瘤内科学会；ETA：欧洲甲状腺学会。1.CooperDS,etal.Thy
roid.2009,19(11):1167-214.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesi
nOncology.Version2.2013.3.PaciniF,CastagnaMG,BrilliL,et
al.AnnOncol.2012Oct;23Suppl7:vii110-9.4.PaciniF,Schlumb
ergerM,DralleH,etal.EurJEndocrinol.2006Jun;154(6):787-8
03.中高危DTC患者TSH抑制治疗：国外指南推荐术后TSH应<0.1mIU/L，维持TSH于0.1-0.5mIU/L5-10
年2012中国甲癌指南亦推荐：中高危DTC患者应长期积极TSH抑制治疗DTC复发风险分层基于双风险评估的DTC患者TSH抑制治疗
目标（mU/L）双风险分层DTC复发风险初治期（术后1年）随访期高中危低危高中危低危TSH抑制治疗副作用风险高中危＜0.10.5-
1.00.1-0.51.0～2.0低危＜0.10.1-0.5＜0.10.5～2.0DTC患者TSH抑制治疗目标（mU/L）TSH抑
制治疗副作用风险初治期，复发风险高中危患者TSH<0.1mU/L随访期，TSH抑制治疗副作用风险低危但复发高中危者，TSH<0.
1mU/L。TSH抑制治疗副作用风险高中危者且复发高中危者，TSH0.1-0.5mU/L.中华医学会内分泌学分会等,中华内
分泌代谢杂志.2012,28(10):779-797.中高危DTC患者为何需要长期积极TSH抑制治疗？韩国8年随访评估
复发风险：与低危DTC相比，中危组增加15倍，高危组增加106倍无病生存率（DFS，%）低危组（n=88），DFS=98.7%中危
组（n=578），DFS=78.7%复发风险HR=15.34，P=0.007高危组（n=49），DFS=33.8%复发风险HR=1
06.16，P<0.001随访时间（年）715名于2000-2005年间行全甲状腺切除术后进行131I治疗的DTC患者，中位年龄为
46.2岁，中位随访时间为8年。基于ATA复发风险评估分组。图中数据为研究结束时各组DTC患者的DFS。DTC：分化型甲状腺癌D
FS：无病生存率JeonMJ,KimWG,ParkWR,etal.EurJEndocrinol.2014N
ov22;170(1):23-30.荷兰8年随访：即使初始治疗达到治愈的中高危患者长期复发率仍高达20-100%术后1年达到治
愈患者的长期复发率（%）10/1012/3312/559/4517/1531/19中高危人群观察性研究：366名DTC患者均行近全
切及术后131I治疗，年龄48±18岁，中位随访时间8.85年(0.75–16.98)。对术后甲功检测次数≥4次者进行分析（n=3
10），术后一年达到治愈者250名(81%)。术后1年达到治愈的定义：131I全身显像未见吸碘灶(131I：185MBq)，T
SH刺激后血清Tg<2g/L，且无其他复发证据。DTC：分化型甲状腺癌Tg：甲状腺球蛋白HovensGC,Stokkel
MP,KievitJ,etal,JClinEndocrinolMetab,2007,92:2610-2615
.回顾性观察研究：高危DTC患者复发后死亡率高达75%死亡率（%）36/4258/7716/236/12（所有复发类型）?对194
0～1990年间的1019名DTC患者进行回顾性研究，分为低危组(n=790)与高危组(n=229)平均随访13年(0-47)。以
上数据分析了该研究中77名有复发的高危患者。高危患者定义：年龄较大且原发灶＞5cm(女性＞50岁，男性＞40岁)；远处转移；甲状
腺外扩散。SandersLE，etal．ArchSurg，1998，113：419-425.无复发累积生存率（%）TSH≤
0.1mU/L（n=30）P=0.01TSH≥1mU/L（n=15）时间（月）法国研究者回顾分析1970-1993年间141名甲状
腺切除术后行TSH抑制治疗DTC患者(126名患者行全切+131I治疗，15名患者行次全切)，平均随访时间约7.9年(95个月)。
结果显示：无复发累积生存率：TSH≤0.1mU/L组显著高于TSH>1mU/L组（P=0.01）中位无复发时间：TSH≤0.1mU
/L组235个月(19.5年)，TSH>1mU/L组为112个月(9.3年)PujolP,etal.JClinEndo
crinolMetab.1996;81(12):4318-4323.早期回顾性研究：DTC患者抑制治疗，TSH≤0.1mU
/L时显著提高无复发生存率1998NTCTCSR研究随后证实：晚期DTC患者TSH抑制程度更低则显著降低疾病进展率141名III
和IV期乳头状癌患者的无病进展情况无疾病进展率（%）组1:测不到TSH值（n=87）P=0.03组2:TSH低于正常值(n=49
)组3:TSH等于或高于正常值(n=5)随访时间（天）1987-1995年登记的683名DTC患者,中位随访时间4.5年(1-8
.6)，TSH检测敏感度至少为0.1mU/LNTCTCSR：国家甲状腺癌治疗协作研究登记DTC：分化型甲状腺癌CooperD
.S.,etal.Thyroid.1998,8(9):737-44.2006NTCTCSG研究再证实：高危DTC患者抑制T
SH<0.1mIU/L，显著提高生存率2倍高危DTC患者：TSH水平测不到时总体生存率最高TSH水平测不到(<0.1mIU/L)生
存率（%）RR=2.04(1.18-3.64)P=0.011TSH水平正常或升高随访时间（年）1987～2001年美国和加拿大的1
1个研究中心2936名DTC患者参与，中位随访时间3年(0-14)，接受TSH抑制治疗者1548名。TSH检测敏感度至少为0.1m
U/L上图分析了Ⅲ、Ⅳ期患者TSH抑制组和不抑制组的生存率。NTCTCSG：国家甲状腺癌治疗合作研究组研究DTC：分化型甲状腺
癌JonklaasJ,etal.THYROID.2006;16(12):1229-1242.2012研究进一步证实：晚
期DTC患者抑制TSH≤0.1mIU/L，显著提高生存率晚期DTC患者：TSH≤0.1mU/L者中位生存时间达15.8年DTC生
存率TSH≤0.1mU/L(n=126)P＜0.001TSH>0.1mU/L(n=31)时间（年）?1985～2010年美国157
名远处转移DTC患者，均行全切和131I治疗，评估TSH抑制程度对生存率的影响。DiesslS，etal．ClinicalE
ndocrinology，2012，76：586-592．此外，甲状腺全切及131I治疗后Tg水平升高常提示复发，一些研究证实TS
H抑制治疗可降低Tg水平台湾回顾性研究：TSH抑制治疗可降低DTC复发患者的Tg水平停用L-T4后Tg水平显著升高TSH抑制后Tg
水平显著降低10001000P=0.001Tg(ng/ml)Tg(ng/ml)1001001010P<0.00111L-T4治疗期
间L-T4停药6周后TSH(0.5-4.6mIU/ml)TSH(<0.5mIU/ml)0.10.1TSH≤4.6μIU/ml
TSH>4.6μIU/ml数据为25名局部或远处复发DTC患者L-T4治疗期间及停用L-T4治疗6周后的Tg对比数据为局部或远处
复发DTC患者TSH值正常和低于正常的14个配对Tg值比较?台湾92名全切131I治疗且TgAb阴性的DTC患者WangPW,
WangST,LiuRT,etal.JClinEndocrinolMetab.1999Dec;84(12):
4549-53.意大利前瞻性研究：TSH抑制治疗降低术后Tg阳性患者的Tg水平DTC术后Tg阳性患者：接受TSH抑制治疗后，Tg<
1ng/ml者达50%Tg(ng/ml)1ng/ml?2002年意大利前瞻性研究：12名全切后未行131I治疗的低危DTC患者
(TgAb阴性且B超阴性)，术后初始Tg阳性（>1但<10ng/ml）。术后予TSH抑制治疗（<0.3mIU/L），随访18-
36个月。上述Tg的检测是在TSH刺激下进行。RosarioP,BorgesM,ReisJ,etal.Thyroi
d.2006Feb;16(2):199-200.基于上述，中外甲癌指南推荐：中高危DTC患者TSH抑制治疗需长期达标指南建议：
中高危DTC患者TSH抑制治疗至少需持续5-10年20122009ATA甲癌指南1中国甲癌指南21.CooperDS,eta
l.Thyroid.2009,19(11):1167-214.2.中华医学会内分泌学分会等,中华内分泌代谢杂志.201
2,28(10):779-797.小结TSH抑制治疗在DTC全程管理不可或缺：抑制复发，提高生存指南推荐：基于患者双风险评估
结果，设立TSH抑制治疗目标指南推荐：中高危DTC患者需长期、积极TSH抑制治疗TSH抑制治疗过程需关注哪些事项？亚临床甲亢对心血
管系统的影响骨骼系统：绝经后妇女骨质情况国外权威指南：TSH抑制治疗期间，需注意老年患者心血管风险甲癌指南推荐ATA2009仅提及
TSH抑制治疗期间，注意部分老年患者心血管风险1NCCN2013DTC患者TSH抑制治疗期间，注意部分老年患者心血管风险2ESMO
2012未提及TSH抑制治疗安全问题3ETA2006L-T4剂量适当及密切监测FT4、FT3(不升高)，TSH抑制对心血管的影响
有限。部分老年患者和心脏病患者应避免TSH抑制治疗4ATA：美国甲状腺学会；NCCN：美国国立综合癌症网络；ESMO：欧洲肿
瘤内科学会；ETA：欧洲甲状腺学会。1.CooperDS,etal.Thyroid.2009,19(11):1167-2
14.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version2.20
13.3.PaciniF,CastagnaMG,BrilliL,etal.AnnOncol.2012Oct
;23Suppl7:vii110-9.4.PaciniF,SchlumbergerM,DralleH,etal
.EurJEndocrinol.2006Jun;154(6):787-803.2012中国指南推荐：TSH抑制治疗期间
心血管系统反应预防与应对策略治疗前治疗期间TSH抑制治疗评估基础心脏情况心电图必要时，动态心电图和超声心动图血压、血糖和血脂评估心
脏情况定期监测：心血管检查预防用药：β受体阻滞剂中华医学会内分泌学分会等,中华内分泌代谢杂志.2012,28(10):7
79-797.β-受体阻滞剂可显著改善TSH抑制治疗患者心血管症状服用β受体阻滞剂3个月后，心率、血压均显著下降P＜0.005P
＜0.005P＜0.00812名行TSH抑制治疗（TSH<0.05μU/ml）2年以上患者服用β受体阻滞剂：阿替洛尔50mg
/d,共3个月GulluS,etal.EuropeanJournalofEndocrinology,2004,1
50:655-661.2012中国指南推荐：TSH抑制治疗期间，选择性应用β-受体阻滞剂控制心率<65岁≥65岁TSH＜0.1m
U/L：治疗TSH0.1～0.5mU/L：考虑治疗有心脏病：治疗TSH＜0.1mU/L：治疗有心血管危险因素TSH0.1～0.5
mU/L：考虑治疗有甲亢症状：治疗注：心血管系统危险因素：吸烟、超重或肥胖、缺乏体力活动、高血压、血脂异常、高血糖或糖尿病等。中华
医学会内分泌学分会等,中华内分泌代谢杂志.2012,28(10):779-797.TSH抑制治疗过程需关注哪些事项？亚
临床甲亢对心血管系统的影响骨骼系统：绝经后妇女骨质情况最新研究：TSH抑制治疗对骨质的影响，仅限于L-T4开始治疗1年内TSH抑制
治疗>1年，骨密度变化不显著1年后的骨密度变化百分比（%）L2-4股骨颈髋部1.00.50.00.51.0P<0.051.5P<0
.05早期治疗组(n=93)2.0长期治疗组(n=33)韩国前瞻性研究：DTC术后行TSH抑制治疗患者共126名，入组时分为(术后
3个月内)早期治疗组(n=93)和(术后1年以上)长期治疗组(n=33)，入组后观察1年，1年后两组TSH均值分别为：0.5±
0.8vs.1.3±2.1IU/L。该图展示了两组观察1年后的骨密度变化百分比。KimMK,YunKJ,Kim
Bone.2015Feb;71:101-5.最新研究进一步分析：术后TSH抑制治疗1年内对骨质的影响，仅限于绝经后女性TSH抑
制治疗对男性或绝经期前女性骨质无不良影响早期治疗组亚组分析观察1年后与基线骨质情况相比的变化率（%）L2-4股骨颈髋部男性（n=
24）-0.38±3.57-1.04±2.58-0.02±1.89绝经前女性（n=35）-0.02±3.15-0.65±3.29
-0.17±1.55绝经后女性（n=34）-2.13±4.41-2.22±4.43-2.05±2.34前瞻性研究：DTC术后
行TSH抑制治疗患者共126名，入组时分为(术后3个月内)早期治疗组(n=93)和(术后1年以上)长期治疗组(n=33)，入组后观
察1年，1年后两组TSH均值分别为：0.5±0.8vs.1.3±2.1IU/L。表中数据为：在入组后1年观察期内，早
期治疗组患者双能X线吸收法检测骨密度变化。与基线相比，P<0.05KimMK,YunKJ,KimBone.2015
Feb;71:101-5.绝经后女性骨质疏松：主要源于雌二醇水平下降绝经后女性骨质疏松主要机制：雌二醇下降导致T细胞和单核细胞活化
，破骨细胞形成增加，最终骨质丢失雌二醇↓T细胞活化单核细胞活化血中破骨细胞前体细胞↑破骨细胞活化因子↑RANKL↑破骨细胞生成TN
F-α↑骨质丢失TNF：肿瘤坏死因子D''AmelioP,GrimaldiA,DiBellaS,etal.Bone
.2008Jul;43(1):92-100.国外权威指南：TSH抑制治疗期间，密切监测FT4、FT3，补充钙剂和维生素D甲癌
指南推荐ATA2009仅提及TSH抑制治疗期间，绝经后女性可能有骨质疏松风险1NCCN2013DTC患者TSH抑制治疗期间，补充足
量的钙（1200mg/d）和维生素D（1000U/d）2ESMO2012未提及TSH抑制治疗安全问题3ETA2006L-T4剂
量适当及密切监测FT4、FT3(不升高)，TSH抑制对骨骼的影响有限41.CooperDS,etal.Thyroid.
2009,19(11):1167-214.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOnco
logy.Version2.2013.3.PaciniF,CastagnaMG,BrilliL,etal.A
nnOncol.2012Oct;23Suppl7:vii110-9.4.PaciniF,Schlumberger
M,DralleH,etal.EurJEndocrinol.2006Jun;154(6):787-803.20
12中国甲癌指南建议：绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，接受OP预防2012中国甲癌指南合并OP者：启动抗OP治疗治疗方案药
物用法用量钙剂联合方案钙剂+维生素D3钙1000mg/d维生素D800-1200U/d双膦酸盐方案口服或静脉注射酌情联合用药
DTC：分化型甲状腺癌OP：骨质疏松中华医学会内分泌学分会等,中华内分泌代谢杂志.2012,28(10):779-797
.DTC患者TSH抑制治疗期间可定期监测骨质情况治疗前定期监测：骨密度等生活指导：戒烟、限酒，运动锻炼预防用药：钙剂+VitD
TSH抑制治疗评估基础骨矿化状态BMD（骨密度）测定血清钙/磷24小时尿钙/磷骨转换生化标志物监测骨质情况治疗期间中华医学会内分泌
学分会等,中华内分泌代谢杂志.2012,28(10):779-797.小结最新研究表明：TSH抑制治疗对骨质的影响仅限
于L-T4开始治疗1年内，且仅限于绝经后妇女TSH抑制治疗期间：可积极预防并定期监测骨质情况治疗前评估+治疗期间定期监测骨质情况生
活指导预防用药：钙剂和维生素D一旦诊断，及时启动规范化抗OP治疗总结TSH抑制治疗在DTC全程管理中不可或缺中高危DTC患者术后复
发风险高TSH抑制治疗获益显著应遵循指南，长期使TSH达标，降低复发、提高生存TSH抑制治疗过程中需关注：少数患者可能出现心血管症
状，治疗前后积极、定期监测心血管系统反应，及时使用预防用药最新研究提示TSH抑制对骨质的影响限于绝经后女性治疗第1年内，指南建议绝
经后女性TSH抑制治疗期间应积极补充钙剂和维生素D以预防骨质疏松谢谢关注！近80年探索奠定TSH抑制治疗防止复发的地位1937年，
外科医生ThomasDunhill首次报告甲状腺激素用于甲状腺癌治疗1950年代外科医生Crile和Thomas提倡TSH抑制治
疗甲状腺癌，1954年，外科医生Balme首次完整记录甲状腺激素抑制甲状腺癌转移生长1970-1990年，Mazzaferri医生
的研究为TSH抑制治疗广泛应用奠定基础2000年以来，指南明确提出TSH抑制治疗降低DTC复发/转移，TSH抑制治疗个体化为主：
复发风险、抑制程度等荷兰观察性研究：1986年～2000年的366名DTC患者（每位患者至少进行了4次甲功检测），中位随访时间8.
85年。上述分析基于T1-T3，M0患者，单变量分析和显著变量逐步分析均提示TSH中位值为DTC复发独立预测因子。2002年一项M
eta分析纳入10项研究，共4174名DTC患者，其中2880名（69%）接受TSH抑制治疗，TSH抑制治疗使甲状腺癌患者总体临床
不良风险下降（RR=0.73，p<0.05）,使复发和死亡风险下降27%。NTCTCSG：国家甲状腺癌治疗合作研究组研究1987
～2001年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究显示，与其他队列相比，TSH抑制治疗队列总体生存时间显著延长（p＜0.
0001）。TSH本身具有促进甲状腺滤泡上皮增生的生理功能，DTC本身是源于甲状腺滤泡上皮细胞，研究表明，TSH与DTC细胞表面T
SH受体结合，通过环磷酸腺苷（cAMP）信号通路调节甲状腺特异基因的表达来调节细胞的增生分化，超生理剂量的L-T4可抑制TSH，带
来降低癌症复发风险、提高生存率等获益。韩国研究者共纳入715名于2000-2005年间行全甲状腺切除术后进行131I治疗的DTC患
者，中位随访时间为8年。基于ATA复发风险评估系统，中高危DTC患者无病生存率显著低于低危者（P<0.001）。（图中数据为研究结
束时各组DTC患者的DFS）观察性研究：366名DTC患者，年龄48±18岁，中位随访时间8.85年(0.75–16.98)。对
术后甲功检测次数≥4次者进行分析（n=310），术后一年达到治愈者250名(81%)。术后1年达到治愈的定义：131I全身显像未见
吸碘灶(131I:185MBq即5mCi)，TSH刺激后血清Tg<2g/L，且无其他复发证据。Allpatientswe
retreatedwithnear-totalthyroidectomy,followedbyroutinerad
ioiodineablativetherapywith2800MBqI-131.Incaseofincompl
etetumorresectionorwhenmetastaseswerepresent,6000MBqwas
administeredafterthyroidectomyTumorpresenceduringfollow-up
wasdefinedashistologicalorradiological(x-ray,computedtom
ography,magneticresonanceimaging,2-fluoro-2-deoxy-d-glucosepo
sitronemissiontomography,orI-131scintigraphy)provenDTCand
stimulatedTglevels2g/liter(21).?新英格兰两个三级转诊中心对1940～1990年101
9名DTC患者进行回顾性研究(分三个阶段进行分析，1940-1960；1960-1980；1980-1990)。根据1985年发表
的AMES分层定义将患者分为低危组（n=790）与高危组（n=222），平均随访时间13年。?结果显示：低危组的复发率为5%，高危
组为31%，高危组患者复发后总死亡率高达75%。高危患者定义：年龄较大且原发灶＞5cm(女性＞50岁，男性＞40岁)；远处转移；
甲状腺外扩散。Welookedatthecharacteristicsofthetumorsduring3p
eriods:before1960,1960to1979,and1980to1990.Twenty-yeara
djustedsurvivalwascalculatedforallofthesefactorsexceptf
orthe1980to1990group,forwhom15-yearadjustedsurvivalwas
used.Thelow-riskgroupincludedwomen50yearsofageandyoung
erandmen40yearsofageandyoungerwithoutevidenceofdistan
tmetastases.Olderpatientswerealsoincludedinthelow-riskgr
oupiftheyhadprimarytumorslessthan5cmandpapillarycance
rwithoutgrossextrathyroidalinvasionorfollicularcancerwitho
utmajorcapsularinvasionandwithoutbloodvesselinvasion.The
high-riskgroupincludedallpatientswithdistantmetastasesan
dolderpatientswitheithertumorsgreaterthan5cmorextrathy
roidalextensionoftumor.法国研究者为探讨TSH抑制程度对DTC患者预后的影响，在1970-1993年间
随访141名甲状腺切除术后行TSH抑制治疗DTC患者。平均随访时间95个月。TSH抑制药物：L-T4，平均剂量2.6μg/kg/d
。结果显示，接受TSH抑制治疗的患者中，TSH≤0.1mU/L组无复发累积生存率显著高于TSH>1mU/L组（P=0.01）。TS
H≤0.1mU/L组中位无复发时间235个月，TSH>1mU/L组为112个月。数据来自美国国家甲状腺癌治疗合作研究组1987年至
1995年登记的DTC患者，乳头状癌患者617名，滤泡状癌患者66名；中位随访时间4.5年。将患者TSH水平分为四个等级：1=测不
到TSH值，2=TSH值低于正常水平，3=TSH值等于正常水平，4=TSH值高于正常水平。根据TSH平均得分等级分组：组1患者TS
H1～1.9，组2患者TSH2.0～2.99，组3患者TSH3.0～4.0。III、IV期乳头状癌患者生命表分析显示，组1TSH值
测不到患者疾病进展率显著低于TSH值等于或高于正常水平组（p=0.03）。文中未描述患者手术方式及是否接受131I治疗。1987～
2001年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究，将DTC患者进行分层，比较不同TSH水平Ⅲ、Ⅳ期患者的生存率。结果显示
，Ⅲ、Ⅳ期患者TSH水平测不到时（该研究中TSH检测敏感度至少为0.1mIU/L），生存率显著高于TSH水平正常到偏高组患者（p＜
0.0001）。1985～2010年德国157名远处转移DTC患者的回顾性队列研究，均行全切和131I治疗（1500–3500M
Bq，最大剂量为7000MBq）分析TSH抑制程度对患者生存率的影响。结果显示，TSH≤0.1mU/L组患者生存率（n=126，
中位生存时间15.8年）显著高于TSH＞0.1mU/L组（n=31；中位生存时间7.1年；P＜0.001）。TSH≤0.1mU/L
组患者中位生存时间15.8年，TSH＞0.1mU/L组为7.1年。?台湾长庚医院学者对1994-1997年进行全甲状腺切除术和清甲
治疗且TgAb阴性的92名DTC患者（男性19名，女性73名）进行回顾性分析。将患者分为3组，组A为局部或远处复发患者（n=25）
，组B为12名无临床复发但Tg水平升高（>2ng/ml）者，组C为55名无复发且Tg水平<2ng/ml者。Allofther
ecruitedpatientshadnear-totalthyroidectomy,30–150mCi131It
hyroidablation,andnegativeTgautoantibodies.GroupCconsisted
of55patientswhohadnoactivediseaseandTglevelsbelow2n
g/mLunderl-T4suppressionandbelow3ng/mLafterl-T4withdrawal.?2002年意大利前瞻性研究：12名全切后未行131I治疗的低危DTC患者(TgAb阴性且B超阴性)，术后初始Tg阳性（>1但<10ng/ml）。术后予TSH抑制治疗（<0.3mIU/L），随访18-36个月。上述Tg的检测是在TSH刺激下进行。评估12名行TSH抑制治疗2年以上患者服用β受体阻滞剂前后，心率、血压的差异，结果：用药前和用药后静息心率分别为88±5次/分、66±3次/分（p＜0.005）；收缩压分别为126±17mmHg、111±8mmHg（p＜0.005）；舒张压分别为81±6mmHg、71±5mmHg（p＜0.008）；β受体阻滞剂可显著改善TSH抑制治疗患者心血管症状。指南推荐：TSH抑制治疗期间，可选择性应用β受体阻滞剂预防心血管系统副作用。对表中列出的DTC患者，如无β受体阻滞剂禁忌证，应考虑给予该类药物预防心血管系统副作用。前瞻性研究：DTC术后行TSH抑制治疗患者共126名，入组时分为（术后3个月内）早期治疗组（n=93)和（术后1年以上)长期治疗组（n=33），入组后观察1年，1年后两组TSH均值分别为1年后两组TSH均值分别为：0.5±0.8vs.1.3±2.1IU/L。该图展示了两组观察1年后的骨密度变化。前瞻性研究：DTC术后行TSH抑制治疗患者共126名，入组时分为（术后3个月内）早期治疗组（n=93)和（术后1年以上)长期治疗组（n=33），入组后观察1年，1年后两组TSH均值分别为：0.5±0.8vs.1.3±2.1IU/L。表中数据为：在入组后1年观察期内，早期治疗组患者双能X线吸收法检测骨密度变化。该研究同时观察了100名健康人的BMD，同时将早期治疗组各亚组分别与匹配人数的健康人的1年BMD差异值对比发现，仅绝经后女性亚组和健康人群有显著性差异Estrogendeficiencyincreasesosteoclastogenesisup-regulatingTcellsactivity:Akeymechanisminosteoporosis |
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