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·指南与共识·
2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗
指南解读
杨昱刘超
多囊卵巢综合征(polycysticovary-syndrome，
PCOS)是一类复杂的异质性疾病。病因尚不清楚。目
前世界范围内PCOS的诊断和治疗标准尚不统一，为
此，美国内分泌学会(AES)2013年颁布了PCOS的诊
疗指南(以下简称指南)，以进一步扩大共识，规范操
作。指南以循证医学为基础．用GRADE系统明确了
证据质量和推荐强度．评价了不同质量方案的重要结
局，从临床医师、患者及政策制定者角度做出了实用的
诠释。指南从诊断标准、合并的其他临床问题及治疗
策略三个方面提出建议。并详述相关循证依据，本文将
逐一解读。
一、诊断标准
自1990年来．国际上先后有3种不同的诊断标准
问世，包括1990年美国国立卫生研究院(NIH)在马里
兰制定的诊断共识。1]，2003年欧洲人类生殖及胚胎学
会(ESHRE)和美国生殖医学学会(ASRM)在阿姆斯特
丹制定的诊断标准。2I．以及2006年雄激素过多学会
(AES)制定的诊断标准[3j。在这3种诊断标准中，雄
激素过多的临床和(或)生化表现是公认的一项指标。
因PCOS是排除性诊断，所以还需要除外甲状腺疾病、
高催乳素血症、非典型先天性肾上腺皮质增生
(CAH)、分泌雄激素的肿瘤、Cushing综合征、下丘脑
性闭经、原发性卵巢功能不全等可以导致类似临床表
现的疾病。
与上述标准不同，在我国现行的PCOS诊断标准
中．月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必需
条件。另外，再符合下列2项中的一项，并排除其他可
能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病后，可
诊断为PCOS：(1)高雄激素的临床表现或高雄激素血
症：(2)超声表现为多囊卵巢‘4|。
本指南沿用2003年鹿特丹诊断标准，即符合以下
3条中的2条，并排除其他疾病导致的类似临床表现，
即可诊断PCOS：(1)雄激素过多的临床和(或)生化表
DOI：10．3760／cma．j．1‘SSfl．1000-6699．2014．02．001
作者单位：210028南京，中国中医科学院江苏分院，南京中医药大
学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区
现，如多毛，痤疮，雄激素性脱发，血清总睾酮或游离睾
酮升高；(2)稀发排卵或无排卵；(3)卵巢多囊样改变，
即单侧卵巢体积增大超过10m1(排除囊肿及优势卵
泡)或单侧卵巢内有超过12个的直径2～9mm卵泡。
如果患者存在高雄激素的临床表现。且合并女性男性
化，那么血清雄激素测定可以不作为诊断必需。同样，
若患者同时存在高雄激素体征和排卵障碍，那么卵巢
超声表现可以不作为诊断必备条件。对于鉴别诊断，
本指南推荐所有患者筛查TSH、催乳素及17一羟孕酮，
来除外一些常见的可致相似临床表现的疾病。
PCOS高发于育龄女性，对于非育龄女性，如青春
期、围绝经期及绝经后女性，指南特别提出诊断侧重点
不同。对于青春期女性，诊断应基于临床和(或)生化
高雄激素表现及持续性稀发月经，并除外其他原因导
致的高雄激素表现。青春期痤疮可为暂时性，故不能
单独作为高雄激素临床表现的诊断依据，青春期多毛
相对成人来说出现缓慢，亦不严重，但相比痤疮来说能
更为有力地提示高雄激素血症。雄激素性脱发暂不能
作为青春期高雄激素血症的临床依据。在鹿特丹标准
中，卵巢形态学改变是基于经阴道超声诊断，经腹超声
并不能准确反映卵巢形态改变．但前者在青春期女性
的实施中存在伦理问题．加上无排卵及卵巢多囊样改
变可为性成熟过程中的自然阶段，因此指南建议不要
将卵巢多囊样改变作为诊断青春期PCOS的依据。
对于围绝经期及绝经后女性来说。新发PCOS可
能性不大，其自育龄期开始的持续性稀发月经及高雄
激素表现可以作为诊断依据。PCOS患者进入围绝经
期后．卵巢体积和卵泡数目减少的速度较正常女性来
得缓慢，有报道称雄激素水平下降可以缩短PCOS患
者的月经间隔，使稀发月经的表现得以改善，从而多数
临床症状反而得到缓解。因此，对于围绝经期女性来
说，卵巢多囊样改变更加支持该诊断。
二、相关临床问题的认识
1．皮肤病变：多毛、痤疮和雄激素性脱发是典型
的高雄激素血症的皮肤表现．在合并肥胖的PCOS患
者中还可见到黑棘皮症。由于人种和地理差异，多毛
万方数据
90·史堡囱坌鲨垡塑苤查!!!!生!旦箜!!鲞笙!塑鱼!鱼』垦!!!!生!!!丛!!坐：￡!!型!望!!!!：!!!：!!：№：!
在普通人群中的发病率为5％～15％[5]，但在PCOS患
者中高达65％～75％[6]，并且在合并腹型肥胖患者中
更为突出。但其出现并不能预测排卵障碍，与以往指
南相同，本指南仍然推荐使用Ferriman．Gallwey评分来
评估多毛的程度。痤疮在青少年患者中较多见，发病
率为14％～25％[7]．雄激素性脱发出现较少且较晚，
有研究表明其与代谢综合征以及胰岛素抵抗存在关
联哺．9]。指南要求对PCOS患者进行全面的皮肤病变
的评估，但因评估存在一定的主观性，对于激素避孕药
治疗无反应的痤疮及脱发．需请皮肤科医师会诊。
2．不孕：在大样本的PCOS调查中，有一半的女性
存在原发性不孕，另有四分之一的女性存在继发性不
孕．因此．不孕在PCOS患者中是突出存在的临床问
题。但这并非意味着PCOS患者不能自发排卵，在一
项随机对照研究中，有32％的PCOS患者可以自发排
卵-10]。一项瑞典的研究也显示，最终有四分之三的
PCOS患者自发受孕。因此本指南建议有怀孕意向的
PCOS患者检查排卵情况。对于一部分月经周期正常
的PCOS患者，也可能面临排卵障碍，对此类患者指南
推荐加测黄体中期孕酮水平来明确排卵情况，同时筛
查排卵异常以外的其他可致不孕的原因。
3．产科并发症：PCOS患者，特别是合并肥胖的患
者存在着诸多产科并发症的危险因素，包括妊娠糖尿
病(GDM)，早产和先兆子痫。其中肥胖增加GDM风
险被明确证实[1¨．妊娠早期流产也被认为是PCOS相
关的不良妊娠结局[tEl。有小样本的raeta分析显示
PCOS与先兆子痫相关[13]，同时也有较多研究发现两
者之间的关系并不明确¨1I，但为了最大程度避免妊娠
风险．指南强烈推荐对这类人群筛查体重指数、血压及
口服糖耐量试验，以更好地指导孕期保健。
4．子代情况：动物模型研究提示，胚胎受高雄激
素环境影响，成年后会增加PCOS的发生风险。14I。人
类妊娠期血清睾酮水平会升高，但对于子代PCOS发
生率是否增高的相关研究有限，结果也不尽相同，指南
建议对PCOS患者子代不做特殊检查及干预。现今流
行的“胚胎起源的成人疾病”相关研究表明，出生体重
偏低的女婴，日后肾上腺早现、胰岛素抵抗及PCOS发
病率增加o5|，出生后体重猛增也可促进代谢异常及
PCOS的发生．对于此类新生儿，仍需关注其青春期发
育情况．警惕代谢紊乱的发生。
5．子宫内膜癌：PCOS患者可能同时具备多种子
宫内膜癌的危险因素，例如肥胖、高胰岛素血症、糖尿
病和子宫异常出血，其患子宫内膜癌的风险是正常女
性的3倍-16]。年轻的子宫内膜癌患者中，多数为未产
妇或不孕者，且多毛及月经稀发的比例较高。但目前
尚无证据表明PCOS是子宫内膜癌的独立危险因素，
美国癌症协会不建议PCOS患者进行常规子宫内膜癌
筛查，但需除外Lynch综合征，且在非预期阴道点滴出
血时及时就诊[17I。
6．肥胖。2型糖尿病和心血管疾病：不同国家报道
的肥胖发生率迥异，自30％～70％不等。由于肥胖，
特别是腹型肥胖与高雄激素血症相关，亦可增加代谢
异常风险。脂质异常堆积导致的非酒精性脂肪肝
(NAFLD)在肥胖的PCOS患者中发生率增加，但对肝
功能正常的患者，指南并不推荐常规筛查NAFLD。相
比体重正常的PCOS患者来说，肥胖的患者月经紊乱
和稀发排卵更多见¨8I，且对促排卵药物治疗效果更
差[19]．指南强烈推荐对于PCOS患者进行BMI、体脂含
量及腰围的测定。
由于PCOS患者罹患2型糖尿病几率较正常人群
升高5～10倍，美国PCOS患者糖耐量受损(IGT)的总
体患病率为30％～35％，2型糖尿病患病率为3％一
10％[20]．而糖化血红蛋白对于筛查此类人群的糖代谢
紊乱敏感性较低，因此指南强烈推荐使用口服糖耐量
试验(OGTT)作为筛查IGT和2型糖尿病的有效指标。
指南认为PCOS患者面临的心血管危险因素包括
以下方面：肥胖(特别是腹型肥胖)，吸烟，高血压，高
脂血症(特别是LDL胆固醇升高)，亚临床血管疾病，
IGT，家族性早发(男性55岁前，女性65岁前)心血管
疾病。若存在以下4种情况之一者，考虑为心血管疾
病的高危患者：代谢综合征，2型糖尿病，临床血管疾
病、肾病或心血管疾病，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
(OSA)。指南推荐对于PCOS患者筛查是否存在心血
管疾病的危险因素，以便及时进行干预。
7．抑郁：一些观察性研究和问卷调查表明，PCOS
患者抑郁的发生率增加，自杀倾向较正常人群高7
倍121|。指南建议对PCOS患者进行详细的病史询问
以及时发现是否存在抑郁或焦虑，一旦确诊需进行转
诊及相应的治疗。
8．阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)：受高雄激
素和肥胖的共同影响，PCOS患者OSA的发病率并不
低于男性，甚至高于男性。研究证实，即便校正了BMI
因素的影响，PCOS患者的睡眠呼吸紊乱及日间嗜睡
的发生率较正常人群高出30倍及9倍_22。。指南建议
经多导睡眠图明确诊断的OSA患者应及时接受相关
治疗。
三、治疗策略
由于PCOS表现的临床多样性．易合并以下情况
存在，如肥胖，不孕，早产，先兆子痫，子宫内膜癌，抑
郁，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，非酒精性脂肪肝，糖
万方数据
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耐量异常，妊娠糖尿病，2型糖尿病，心血管疾病等。
因此，在诊疗中应注意筛查是否合并以上疾病并相应
调整治疗方案。
1．激素避孕药(HCs)：与以往指南相同，本指南
对于月经紊乱及多毛痤疮的PCOS患者推荐首选HCs
治疗，利用孕激素抑制LH水平及卵巢分泌雄激素，同
时雌激素可提高性激素结合球蛋白水平，从而降低游
活性离睾酮含量。但须除外相关禁忌证，例如超过
160／100mmHg(1mmHg=0．133kPa)的高血压，病程
超过20年的糖尿病。有神经病变、视网膜病变或肾脏
病变，抽烟超过每天15支等。HCs的疗程尚无明确标
准，对于HCs不能改善的多毛症，可选择螺内酯治疗。
已有证据表明，HCs可以改善胰岛素敏感性，但尚不能
影响糖代谢状态心3|。tiCs对于糖耐量正常或者有
GDM病史的女性来说，都不增加2型糖尿病的发病风
险，也不增加体重。在脂代谢方面，雌激素含量多的
HCs可以提高HDL胆固醇水平，同时降低LDL胆固
醇。对于青少年PCOS的治疗，本指南建议首选HCs，
对于尚未月经初潮．但对有临床或生化高雄激素血症，
且第二性征发育明显(如乳腺发育达到或超出Tanner
四级水平)的女孩来说，推荐使用HCs。
2．生活方式调整：对于超重和肥胖的PCOS患者，
指南建议生活方式调整，包括饮食控制和增加运动，以
减轻体重，从而减少心血管疾病和糖尿病风险。必要
时可以选择药物或手术减重，可降低高雄激素血症并
使月经周期恢复正常，但目前尚无证据表明体重减轻
与改善受孕率及妊娠结局相关。
3．二甲双胍：2010年ESHRE／ASRM提出二甲双
胍只能在PCOS合并IGT时使用，目前人们对二甲双
胍在PCOS治疗中的认识已经大为扩展，二甲双胍不
仅有利于控制血糖，还能增加机体组织对胰岛素的敏
感性，改善血管炎症、脂质代谢等动脉粥样硬化危险因
素，并对子宫内膜功能、高雄激素血症、月经周期及排
卵功能均有改善作用Ⅲ]。本指南对于二甲双胍的定
位是辅助用药，用于预防PCOS患者在接受体外受孕
治疗中卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生。对于合
并IGT或代谢综合征且单纯生活方式调整无效的
PCOS患者，建议加用二甲双胍。若患者不能服用HCs
或对其不耐受．可以考虑将二甲双胍作为调整月经周
期的二线用药。
4．其他药物：常用的胰岛素增敏剂有肌醇和噻唑
烷二酮．属于妊娠C级药物，鉴于其益处不明显，缺乏
大型随机对照研究，且存在安全性问题(肝毒性、心血
管事件及膀胱癌)，本指南不建议使用。
降脂药物可以降低LDL胆固醇水平，减少合成性
激素的前体物质，抑制卵泡膜细胞的生长，但目前缺乏
PCOS相关的临床研究。本指南不建议使用他汀类药
物来治疗高雄激素血症及无排卵的PCOS患者，但对
于符合使用他汀类药物指证的PCOS妇女来说，在警
惕其肌病和肾损害的不良反应的同时，仍建议使用。
其他降糖药物如GLP—l类似物及DPP4抑制剂对
于PCOS是否有益目前尚缺乏相关证据。
四、指南提出的问题
青春期雄激素水平与体重呈正相关，且与成年后
不育关联。因此有必要建立青春期特异性雄激素测定
标准和切值。目前雄激素测定广泛应用于临床，但各
种测定方法存在差异和不足，需要提高睾酮测定的精
确性和可靠性，以满足临床诊疗需要，同时还要提高睾
酮测定技术的标准及其性价比[25]。
参考文献
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(收稿日期：2013—12—15)
(本文编辑：朱钱达)
沉痛悼念许曼音教授
许曼音教授于2014年2月1013凌晨2时25分病逝于上海瑞金医院，享年90岁。
许曼音教授是中国共产党优秀党员、我国著名的临床医学家、杰出的医学教育家和
优秀的医学科学家、上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授。
许曼音教授1923年4月14日生于江苏省灌云县，1950年毕业于震旦大学医学院，
获医学博士学位。历任上海第二医科大学附属瑞金医院大内科副主任、上海第二医科
大学医疗系一部内科教研室副主任、瑞金医院内分泌科主任、糖尿病宣教中心主任，中
华医学会内分泌学分会肾上腺病学组组长，《中华内分泌代谢杂志》编委，上海市食疗研
究会名誉理事长兼糖尿病专业委员会主任委员，上海市女医师联谊会副理事长。
许曼音教授是中国最早研究肾上腺皮质功能的学者，1957年诊断国内第一例原发
性醛固酮增多症。至今已成为国际上最大系列之一。许曼音教授是我国糖尿病教育的
·i卜告·
奠基者，积极构建“糖尿病治疗性教育体系”，创立了瑞金医院糖尿病宣教中心并任主任。她主编的《享受健康人
生——糖尿病细说与图解》，图文并茂地介绍糖尿病知识，获全国优秀畅销书、华东地区与上海市优秀图书奖、上
海市优秀科普作品奖。作为我国著名的临床糖尿病学专家，她主编的《糖尿病学》已成为中国糖尿病l临床医生与
学者最主要的参考书。许曼音教授是我国著名的医学教育家，培养医学博士32名、硕士42名，创办“全国内分泌
医师进修班”，迄今已成功举办46届，培养学员达1500余名，该进修班已成为我国内分泌代谢病学骨干人才的
摇篮。
许曼音教授对我国内科学、内分泌代谢病学的发展作出了巨大而卓越的贡献，其影响将十分深远。
许曼音教授。我们将永远怀念您!
上海交通大学医学院附属瑞金医院
上海市内分泌代谢病研究所
中华内分泌代谢杂志
万方数据
2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读
作者：杨昱，刘超
作者单位：210028南京,中国中医科学院江苏分院,南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区
刊名：中华内分泌代谢杂志
英文刊名：ChineseJournalofEndocrinologyandMetabolism
年，卷(期)：2014,30(2)
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24.MilewiczAReimbursementofmetforminforpolycysticovarysyndrome2013
25.RosnerW;VesperH;EndocrineSocietyTowardexcellenceintestosteronetesting:aconsensusstatement2010
引用本文格式：杨昱.刘超2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2014(2)
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