rhGH短期治疗效果一项84例成人期患病的成人GHD患者12个月rhGH替代治疗临床试验病人基本情况Growthhormone
(GH)replacementtherapyinadult-onsetGHdeficiency:effectson
bodycompositioninmenandwomeninadouble-blind,randomized,
placebo-controlledtrial.JClinEndocrinolMetab.2004;89(5):20
48-2056rhGH短期治疗效果身体组成的变化躯干脂肪含量显著下降总体脂含量显著下降总身体瘦肉组织含量显著上升Gro
wthhormone(GH)replacementtherapyinadult-onsetGHdeficiency
:effectsonbodycompositioninmenandwomeninadouble-blind,
randomized,placebo-controlledtrial.JClinEndocrinolMetab.2
004;89(5):2048-2056rhGH短期治疗效果身体组成的变化相对于对照组，躯干脂肪含量显著降低，男性比女性更明显
。Growthhormone(GH)replacementtherapyinadult-onsetGHdefic
iency:effectsonbodycompositioninmenandwomeninadouble-b
lind,randomized,placebo-controlledtrial.JClinEndocrinolMet
ab.2004;89(5):2048-2056rhGH短期治疗效果心血管风险因子的改善GH对心脏的发育以及成年后心脏正常形
态及功能的维持均具有重要的影响。GH可使健康人的心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末期容积减少。治疗组LDL-胆固
醇显著下降。其中男性组显著低于女性组。Growthhormone(GH)replacementtherapyinad
ult-onsetGHdeficiency:effectsonbodycompositioninmenandw
omeninadouble-blind,randomized,placebo-controlledtrial.JC
linEndocrinolMetab.2004;89(5):2048-2056Effectsof12monthso
fgrowthhormone(GH)treatmentoncalciotropichormones,calcium
homeostasis,andbonemetabolisminadultswithacquiredGHdefi
ciency:adoubleblind,randomized,placebo-controlledstudy.Jo
urnalofClinicalEndocrinology&Metabolism1996;81(9):3352-335
9.rhGH短期治疗效果骨骼代谢的改善一项29例成年期患病GHD病人双盲随机对照试验血清骨钙素浓度显著升高碱性磷酸酶
浓度显著升高GH治疗增加骨转化，促进AGHD患者骨骼的重构对照组15人GH治疗组14人平均年龄45.5岁平均患病
时间5.7年给药剂量2IU/m2/d给药时间12个月rhGH长期治疗效果Effectsof10yearso
fgrowthhormone(GH)replacementtherapyinadultGH-deficient
men.ClinicalEndocrinology2005;63:310-316.分组例数观察时间（年）GH
剂量治疗组2310前6个月1，2或3IU/m2/日，6个月～2年2IU/m2/日，2年以后个体化给药对照组19
10前6个月给予相同剂量安慰剂23例儿童期患病的成人GHD患者GH替代治疗10年的效果开始本次治疗的平均年龄：28.6岁三
个部位的骨矿密度BMD在治疗前期显著上升，后期腰脊柱BMD继续上升接近对照组正常值，股骨颈和股骨转子BMD下降至治疗前水平。rh
GH长期治疗效果成人GHD患者身体成分和基线值相比的变化Effectsof10yearsofgrowthhorm
one(GH)replacementtherapyinadultGH-deficientmen.Clinical
Endocrinology2005;63:310-316.体重指数BMI、腿和臂围显著增加；腰/臀比前期显著下降，后期恢
复基线水平；三头肌皮肤褶皱厚度前五年显著下降，后期恢复至基线水平。rhGH长期治疗效果成人GHD患者实验室检查各项指标大部分有
所改善Effectsof10yearsofgrowthhormone(GH)replacementthera
pyinadultGH-deficientmen.ClinicalEndocrinology2005;63:310
-316.IGF-1血清骨钙素碱性磷酸酶钙尿钙尿肌苷血糖总胆固醇LDLHDLrhGH治疗的作用rhGH
可改善以下指标：身体成分改善体重指数（BMI）：正常化体脂：减少无脂体重：增加血脂：降低，特别是LDL显著降低骨代谢：
改善骨质疏松，增加骨密度（12个月以上）心血管：颈动脉内膜厚度变薄心输出量增加30～40%血压：平均收缩压降低炎症标
记物：降低CRP、IL-6生活质量改善社会心理障碍消除rhGH治疗的作用Canadianguide
linesforthemanagementofadultgrowthhormonedeficiency.UrE
,SerriO,LeggK,etal.ClinInvestMed.2006;29(2):83-90.身
体成分身体瘦肉肌肉组分↑内脏脂肪组织↓体脂LDL↓心血管心输出量30～40%↑颈动脉内膜平均厚度↓炎症标记物CR
P↓IL-6↓骨密度（BMD）BMD↑12个月以上无变化12个月以内心理精神压抑↓幸福感↑运动能力↑rhGH治
疗安全性安全、耐受性好不良事件有液体潴留、腕管综合征、大小关节痛及远端肢体肌痛等。这些不良反应在剂量降低时可消失，或在开始治疗
时缓慢增加剂量也可避免。治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停药后恢复正常，未见引起2型糖尿病的报道。与rhGH治疗剂量无关。目前
尚无证据表明生理剂量的GH替代治疗有增加肿瘤的危险。rhGH治疗监测rhGH治疗期间需要监测以下指标空腹血糖和胰岛素水平
肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。IGF-1水平可作为调整rhGH用量的指标，应不超过同年龄、同性别正常均值的2SD。其
他：血压、血脂等总结多种原因致使成人罹患GHD。患者身体成分、心血管功能、脂质代谢、骨骼情况、生活质量和社会心理状况等方
面都受到不利影响。rhGH替代治疗成人GHD安全、有效。多方面改善身体生理病理状况提高患者生活质量和改善心理健康状态不良反
应轻微，多数在停药后消失。无证据表明生理剂量rhGH替代治疗增加普通患者罹患肿瘤的危险。RosenT,etal.E
ndoerinolMetab,1996,3(supplA):121生长激素与AGHD金赛药业成人生长激
素缺乏症（AdultGrowthHormoneDeficiency,AGHD）成年人因生长激素分泌不足而导致无法维持体内
一系列包括脂肪、肌肉、骨骼等的适当含量。这类人群需要生长激素替代治疗。这样的疾病称为成人GHD缺乏症。定义病因原发性
病因病因所占比例垂体肿瘤、手术或放射治疗76%下丘脑颅咽管瘤13%垂体放疗，头部损伤2%血管、渗透性损伤
1%特发性8%Canadianguidelinesforthemanagementofadultgrowth
hormonedeficiency.UrE,SerriO,LeggK,etal.ClinInvestMed
.2006;29(2):83-90.病因哪些成人需要进行GHD生化试验检测？儿童期曾罹患GHD者有下丘脑-垂
体疾病或手术病史者颅部放射治疗病史者中度或严重脑损伤病史者临床特征身体成分改变血脂异常胰岛素抵抗心血管结构和功
能异常骨密度降低肌肉力量和活动能力下降心理障碍成人GHD患者的临床特征呈非特异性，不像儿童GHD患者具有生长迟缓的显著特点
。但成人GHD与多种代谢、循环异常相关，包括代谢综合征的多个方面、内皮功能障碍、胰岛素抵抗和动脉硬化炎症标记物增加。这些异常将导致
心血管方面的风险，并影响成人患者的致死率。临床特征血脂异常LDL-胆固醇升高;甘油三酯升高身体成分改变身体瘦肉组织减少
;内脏脂肪组织增加.肌肉力量和活动能力下降肌肉力量轻到中度减弱;运动能力和最大心率低于正常值心血管结构和功能异常左
心室容量减小;射血分数减小;动脉粥样硬化炎症标记物增加骨密度降低病理性骨折发生率为24.1%胰岛素抵抗胰岛素敏感性降低
;心理障碍容易疲劳,乏力;缺乏快感,厌倦;抑郁,孤立感RosenT,etal.EndoerinolMeta
b,1996,3(supplA):121诊断生长激素激发试验两项激发试验胰岛素低血糖激发试验（ITT）最为可靠，
可鉴别成人GHD和因年龄增大、肥胖引起的GH分泌减少（金标准）心电图异常、缺血性心脏病或癫痫是ITT的禁忌症，并且在60岁以上患
者的应用经验不足对ITT禁忌者目前主张首选精氨酸和生长激素释放激素（GHRH）联合试验替代ITT。Consensusguid
elinesforthediagnosisandtreatmentofadultswithgrowthhorm
onedeficiency:summarystatementoftheGrowthHormoneResearch
SocietyWorkshoponAdultGrowthHormoneDeficiency.JClinEndocr
inolMetab.1998;83(2):379-8.诊断标准正常成人GH峰值>5μg/LGH峰值<3
μg/L为成人GHD（ITT）Canadianguidelinesforthemanagementofadult
growthhormonedeficiency.ClinIvestMed2006;29(2):83-90.Can
adianguidelinesforthemanagementofadultgrowthhormonedefic
iency.ClinIvestMed2006;29(2):83-90.临床特点和内分泌情况无禁忌症结构损害+两种
其他激素缺乏症+IGF-1水平降低或三种激素缺乏症禁忌症（如慢性癫痫，心绞痛）ITT低于3μg/L高于3μg/L
无其他垂体激素缺乏其他垂体激素缺乏精氨酸低于5μg/L高于5μg/L不确诊GHD确诊GHD确诊GHD持续的或新
发的症状，考虑重新试验无必要进行激发试验，在医生指导下谨慎实施确诊AGHD诊断流程Canadianguidelines
forthemanagementofadultgrowthhormonedeficiency.ClinIvest
Med2006;29(2):83-90.诊断影像学检查对下丘脑-垂体区行MRI检查以确定有无形态学异常、肿瘤
或先天畸形。骨密度减低提示骨折风险增高超声心动提示静息或运动后射血分数减低治疗治疗目的与治疗原则纠正GH严重缺
乏引起的病理生理改变获取最大疗效同时使不良反应最少剂量选择（实际应用中理想剂量个体差异很大，受性别和年龄的影响）男性比女性效
果更明显效果随年龄增加而更明显美国FDA1997年欧洲EMEA2003年中国
目前已批准重组人生长激素（rhGH）用于成人GHD的治疗。治疗rhGH治疗rhGH
剂量主张剂量个体化从小剂量开始根据临床效果、不良反应和IGF-1的水平进行调整
需考虑年龄、性别和激素水平Evaluationandtreatmentofadultgrowthhormon
edeficiency:anEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.M
olitchME,ClemmonsDR,MalozowskiS,etal.JClinEndocrinolMetab.2006;91(5):1621-34.rhGH治疗rhGH剂量机构年龄起始剂量最大剂量FDA35岁以下6μg/kg/d25μg/kg/d35岁以上12.5μg/kg/dEMEA150~300μg/d1000μg/d美国内分泌学会<30岁400~500μg/d30~60岁300μg/d>60岁100~200μg/d金磊?赛增?说明书0.5IU/d或0.02IU/kg/d0.04IU/kg/dRosenT,etal.EndoerinolMetab,1996,3(supplA):121 |
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