高脂血症和动脉粥样硬化的药物治疗暨南大学药学院吕俊华教授药师讲座
暨南大学药学院药理教研室22015-8-18
主要内容血脂与高脂血症;高脂血症发生的原因;动脉粥样硬化及其发生机制;高脂血症和动脉粥样硬化的药物防治及其研究概况。
暨南大学药学院药理教研室32015-8-18
Ⅰ.血脂与脂蛋白指血中“中性脂肪”和“类脂质”，包括胆固醇、甘油脂、磷脂、游离脂肪酸、脂溶性维生素和固醇类激素。乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（verylow-densitylipoprotein,VLDL）低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein,HDL）脂蛋白血脂载脂蛋白（apo）
暨南大学药学院药理教研室42015-8-18
脂蛋白的形态结构乳糜微粒含三酰甘油达80%~95%，蛋白质约1%;VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质约10%;LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%;HDL含蛋白质最多，约50%。
暨南大学药学院药理教研室52015-8-18
血脂的来源-----甘油三脂甘油三酯食物中的油脂和脂肪小肠乳糜微粒经淋巴甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸脂肪组织将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯肝脏外源内源
暨南大学药学院药理教研室62015-8-18
血脂的来源-----胆固醇胆固醇食物中胆固醇吸收约300～500mg小肠外源肝脏自身合成胆固醇小肠细胞自身合成胆固醇内源
暨南大学药学院药理教研室72015-8-18
血液中血脂和胆固醇的去路胆固醇组织细胞胆固醇被加工成胆汁酸排出体外肝脏利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等LDLHDL甘油三酯甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸血管壁细胞甘油和脂肪酸氧化分解释放能量组织细胞将甘油和脂肪酸
转化成糖类物质肝脏CMVLDL胆固醇甘油三酯
暨南大学药学院药理教研室82015-8-18
脂蛋白代谢过程中所需要的酶：脂蛋白脂酶（LDL）肝脏三酰甘油脂酶（HTL）卵磷脂胆固醇酰基转换酶（LCAT）脂质转运蛋白(LTP)等。脂蛋白通过与细胞膜上的受体结合而为细胞所摄入，与脂蛋白代谢有关的受体:LDL受体（或称ApoB、E受体）ApoE受体（或称CM残基受体）β-VLDL受体乙酰LDL受体清道夫受体HDL受体和乙酰HDL受体等。参与血脂和胆固醇的酶和受体上述“受体”和“酶”的异常可造成血脂的异常。
暨南大学药学院药理教研室92015-8-18
Ⅱ.高脂血症及其原因高脂血症指血清总胆固醇、甘油三酯和（或）LDL过高（或）血清HDL过低的一种全身性脂质代谢异常。高脂血症发生的原因原发性血脂异常遗传因素饮食因素生活
方式不良继发性血脂异常糖尿病甲状腺机能减低肾病肝胆疾病胰腺炎长期过量饮酒药物性β阻滞剂利尿剂糖皮质激素
暨南大学药学院药理教研室102015-8-18
临床分型脂蛋白升高的种类血脂变化脂质来源与AS的关系ICMTG↑↑↑，TC↑外源无关IIaLDLTC↑↑内源明显促进IIbVLDL，LDLTG↑↑，TC↑↑内源明显促进IIIIDLTG↑↑，TC↑↑内源促进IVVLDLTG↑↑内源促进VCM，VLDLTG↑↑，TC↑内源和外源不明临床高脂血症的分类
Ⅲ.动脉粥样硬化（atherosclerosis）
暨南大学药学院药理教研室112015-8-18
动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因。动脉硬化的特点是病变主要局限于动脉内膜。先后有脂质和复合糖类积聚、出血和血栓形成、纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变和钙化。病变常累及弹力型和大、中等肌型动脉，多呈偏心性分布，如发展到足以阻塞动脉腔，则此动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。
暨南大学药学院药理教研室122015-8-18
暨南大学药学院药理教研室132015-8-18
暨南大学药学院药理教研室142015-8-18血管壁增厚，管腔变窄。
暨南大学药学院药理教研室152015-8-18肾脏动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化
暨南大学药学院药理教研室162015-8-18
病变为3种基本生物学过程的结果：（1）动脉内膜发生平滑肌细胞的积聚并伴有数量不等的巨噬细胞和T型淋巴细胞；（2）由增殖的平滑肌细胞形成大量的结缔组织基质包括胶原纤维、弹力纤维和糖蛋白等；（3）主要以胆固醇酯和游离胆固醇形式的脂质积聚于细胞内及其周围的结缔组织中。
暨南大学药学院药理教研室172015-8-18
血清总胆固醇（TC）增高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高脂蛋白（a）增高与冠状动脉硬化发病呈正相关;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增高则与As发病呈负相关。HDL/TC比值（正常男性0.37±0.08，女性0.38±0.09）的降低为AS危险的有效指标。化学修饰的（如丙二醛LDL）或氧化的（OX-LDL）低密度脂蛋白其致AS的作用更强。高密度脂蛋白载脂蛋白ApoA-Ⅰ和ApoAⅡ的血浓度降低和低密度脂蛋白载脂蛋白Apo-B的血浓度增高是AS的易患因素。流行病学研究显示：
暨南大学药学院药理教研室182015-8-18
氧自由基OFR超氧阴离子自由基（O-）、羟自由基(HO)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。高脂血症、炎症和毒素等损伤因素可刺激血管内皮细胞及中性白细胞产生大量O-,继而产生H2O2和HO等OFR。OFR主要损害细胞的生物膜，产生大量脂质过氧化产物（LPO），而不饱和脂肪酸明显减少，导致膜的流动性和通透性发生改变。
暨南大学药学院药理教研室192015-8-18
高血压血压增高是冠心病的独立易患因素。冠心病患者中60%～70%有高血压，而高血压患者患冠心病者较血压正常者高３～４倍。吸烟男性吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍。吸烟如与高血压或高胆固醇血症同时存在，冠心病的发病率增加4～6倍，如三者同时存在则达到16倍之多。
暨南大学药学院药理教研室202015-8-18
糖尿病冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症。年龄老年是人生的一个阶段，作为主要的易患因素，但如在童年即开始避免其他易患因素，则老年期患动脉硬化的危险性可降低。性别男性为冠心病的易患因素。
暨南大学药学院药理教研室212015-8-18
动脉粥样硬化形成学说脂质浸润学说（1）内皮细胞直接吞饮；（2）透过内皮细胞间隙；（3）经由内皮细胞的LDL受体；（4）通过受损后通透性增加的内皮细胞；（5）通过内皮细胞缺失而直接暴露在血流的内膜下组织。LDLVLDL
暨南大学药学院药理教研室222015-8-18
脂蛋白进到中膜后，堆积在平滑肌细胞间、胶原和弹力纤维上，引起平滑肌细胞增生，平滑肌细胞和来自血液的单核细胞吞噬大量的脂质成为“泡沫细胞”；脂蛋白降解释出胆固醇、胆固醇酯、三酰甘油和其他脂质，LDL还与动脉壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀，都能刺激纤维组织增生。粥样斑块
暨南大学药学院药理教研室232015-8-18
粥样斑块其它学说“氧化应激”学说“对损伤起反应”学说血栓形成和血小板聚集学说神经、内分泌的变化，动脉壁基质内酸性蛋白多糖质和量的改变（硫酸皮肤素增多，而硫酸软骨素A和C减少），动脉壁酶活性的降低等。
暨南大学药学院药理教研室242015-8-18
动脉粥样硬化的消退动物经喂养形成的动脉粥样硬化，停止喂饲高脂、高胆固醇饲料或给予降脂药物后，粥样硬化病变可以消退；对于病人应用降低血胆固醇和低密度脂蛋白的治疗措施，处于各种阶段的粥样硬化病变可有不同程度的消退。
暨南大学药学院药理教研室252015-8-18
高脂血症和动脉粥样硬化的防治原则合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡调节饮食：限制热量摄取；低胆固醇、低饱和动物脂肪和相对多的植物油摄取；加强运动，增强机体活力，促进脂肪代谢；戒烟、戒酒；服用调脂药和抗AS药，一般联合用药可提高疗效，减少不良反应；外科手术治疗，血浆置换和体外低密度脂蛋白的清除。
暨南大学药学院药理教研室262015-8-18
Ⅳ.防治高脂血症和AS的药物?降TC/降TC及兼降TG?他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）?胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）?树脂（胆酸螯合物）?甲亚油酰胺?主要降TG，兼降TC
?贝特类?烟酸及其衍生物调血脂药
暨南大学药学院药理教研室272015-8-18
调脂药的主要作用机制?阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。?抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。?促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。?激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。?阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。
暨南大学药学院药理教研室282015-8-18代谢加速
HDL↑ApoB-100↓
暨南大学药学院药理教研室292015-8-18
主要降低TC和LDL的药物1.他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）
暨南大学药学院药理教研室302015-8-18
HMG-CoA还原酶羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）甲羟戊酸（MVA）内源性胆固醇酶他汀类促进LDL受体的转录肝cell表面LDL-R，LDL向肝内转移，LDL↓、Ch↓，VLDL代谢加速VLDL↓抑制肝内ApoB-100合成↓，VLDL合成↓，TG↓IDL↓LDL↓他汀类药的作用机制
暨南大学药学院药理教研室312015-8-18
他汀类药的非调血脂作用改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡；减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
暨南大学药学院药理教研室322015-8-18
调节血脂特点：Ⅱa、Ⅱ
b高Ch血症、Ⅲ型高脂蛋白血症Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症肾病综合征、血管成形术后再狭窄，预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。?LDL-R↑→LDL↓→TC↓↓强?LDL↓VLDL↓→TG↓TC↓LDL↓IDL↓→TG↓TC↓?HDL↑（VLDL代谢↑）→TC↓有剂量依赖性弱临床应用
暨南大学药学院药理教研室332015-8-18
他汀类药物常用剂量和最大剂量阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀常用剂量（mg/日）最大剂量（mg/日）10202010-20405-10808080408020国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)根据我国SFDA批准的各产品说明书
暨南大学药学院药理教研室342015-8-18
现有他汀类降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量)药物剂量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45
估计LDL-C降低数据来自各药说明书
暨南大学药学院药理教研室352015-8-18
他汀类药的不良反应：1.偶见胃肠道反应。⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶（CPK）↑,停药2～3个月可恢复。⒋横纹肌溶解症：发生率＜1%，以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。他汀类与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重横纹肌溶解，应引起重视。
暨南大学药学院药理教研室362015-8-18
横纹肌溶解症(RL)：指横纹肌细胞受损后，使细胞膜的完整性发生改变，胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。拜斯亭事件
暨南大学药学院药理教研室372015-8-18
他汀类药物的评价许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低TC、LDL-C、TG水平，升高HDL-C，能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多。
暨南大学药学院药理教研室382015-8-18
?针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀类在卒中二级预防的作用他汀类在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——近20年的循证历程
暨南大学药学院药理教研室392015-8-18
2.依折麦布（Ezetimibe)?唯一的胆固醇吸收抑制剂?单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18%?与他汀类合用,对LDL-C,HDL-C和TG的作用进一步增强?未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用?安全、耐受性良好
暨南大学药学院药理教研室402015-8-18胆固醇吸收抑制剂——依折麦布食物胆固醇胆系排泄INTESTINE排泄
VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收19%50%
50%31%50%他汀类
胆固醇吸收抑制剂
暨南大学药学院药理教研室412015-8-18
3.胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）?考来替泊（降胆宁，colestipol）考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑→肝内Ch↓→LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体进入肝细胞↑→血浆TC和LDL–Ch↓
暨南大学药学院药理教研室422015-8-18
Ac-CoAHMG-CoAMVA胆固醇7α羟化酶胆汁酸分解活性经胆道胆汁酸螯合剂门静脉树脂类＋HMG-CoA还原酶胆酸汁结合树脂作用示意图
暨南大学药学院药理教研室432015-8-18
作用特点?LDL-R↑→LDL↓(25%)→↓TC(20%)?对VLDL和TG影响小?对HDL无影响，还能有所提高。临床应用（1）Ⅱa型高脂蛋白血症，与他汀类药合用效果强强。（2）考来烯胺与普罗布考合用：协同降低TC和LDL-C，减轻不良反应。（3）Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与贝特类药联合应用。
暨南大学药学院药理教研室442015-8-18
不良反应?胃肠道反应应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（一般2w内可消失）。?大剂量可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致），减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收。?药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸性药物吸收。
暨南大学药学院药理教研室452015-8-18
4.甲亚油酰胺（melinamide）属于酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzymeAcholesterolacyltransferase,ACAT）抑制药。甲亚油酰胺抑制ACAT，阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和“泡沫细胞”的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。
暨南大学药学院药理教研室462015-8-18
5.普罗布考（probucol，丙丁酚）属于抗氧化剂，减少脂质过氧化物（LPO）形成,抑制HMG-CoA还原酶，降低血胆固醇和LDL；抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，阻止OX-LDL形成；阻止AS发展和促消退,缩小或消除黄色瘤。剂量为500mg，每日2次口服；不良反应有胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。6.新霉素（neomycin）增进胆盐从粪便排出，减少胆固醇的吸收，降低血胆固醇和低密度脂蛋白；剂量为2g/d，睡前服。
暨南大学药学院药理教研室472015-8-18
7.Ezetimibe2002年在美国上市，通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醇微胶粒的载体活性，抑制食物和胆汁中的胆固醇和植物固醇在小肠刷状缘的吸收而降低体内胆固醇的水平。大规模多中心临床试验证实Ezetimibe单用或与他汀类等调脂药连用，可显著的、稳定的降低高脂血症患者的LDL-C、TC、TG水平，并升高HDL-C水平。
暨南大学药学院药理教研室482015-8-18
主要降低TG及VLDL的药物1.贝特类（苯氧芳酸类）氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。新型的贝特类：非诺贝特（fenofibrate，立平脂）苯扎贝特（bezafibrate，必降脂，必苯扎贝特脂）吉非贝齐（gemfibrozil，诺衡、吉非罗齐）环丙贝特（ciprofibrate，环丙降脂酸）
暨南大学药学院药理教研室492015-8-18
贝特类调脂机制和非调脂机制1）调脂机制（1）抑制乙酰辅酶A（Ac-CoA）羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成TG↓、VLDL↓（2）增强LPL活性→加速CM、VLDL的分解，增加HDL的合成，促进Ch逆转运和粪便Ch的排泄。（3）促进LDL颗粒的清除
暨南大学药学院药理教研室502015-8-18
非诺贝特?脂肪细胞脂溶?肝细胞游离脂酸摄取?胰岛素抵抗?血管细胞因子生成?血浆脂蛋白脂酶，脂肪酸运输分子?SR-B1逆向运输蛋白?ApoCII、、ApoAI?ApoCIIIPPAR：PeroxisomeProliferatorActivatedReceptor过氧化物酶体增殖激活受体
SR-B1:B族1型清道夫受体肝PPAR?
暨南大学药学院药理教研室512015-8-18
2）非调脂机制⑴降低某些凝血因子的活性⑵减少纤溶酶原激活物抑制剂的产生。⑶降低血小板的反应性和聚集性3）作用特点?降低TG；增加有保护作用的HDL-C?将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒，可有效降低LDL-C；降低餐后血糖?降低纤维蛋白原?增加抗凝剂的效力?降低血尿酸
暨南大学药学院药理教研室522015-8-18
4）临床应用?Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症，尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓的脂蛋白异常。?吉非贝齐：主要用于Ⅳ型高脂蛋白血症?非诺贝特：为血清高TG血症的首选药，可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。?环丙贝特：Ⅱb、Ⅲ、IV型和混合型高脂蛋白血症?苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。
暨南大学药学院药理教研室532015-8-18
5）不良反应（1）胃肠道反应（5%）;（2）乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等;（3）偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复;（4）氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。注意：①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用;②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率）;③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向）
暨南大学药学院药理教研室542015-8-18
2.烟酸（nicotinicacid）类烟酸0.1g，3次/d，饭后服；阿西莫司,0.25g，3次/d；烟酸肌醇酯,0.4~0.6g，3次/d。?减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的产生和分泌，进而降低血浆内IDL、LDL水平。?激活LPL-R,增加VLDL的清除率，引起TG↓?引起HDL分解减少→HDL↑?抑制TXA
2和增加PGI2的生成,抑制血小板的聚集并扩张血管。
暨南大学药学院药理教研室552015-8-18
小肠脂肪↓CM食物脂肪肝糖→脂肪→VLDL产生和分泌合成脂肪脂肪细胞合成、储存、动员脂肪心、肌、肾FAAVLDLCMIDL↓LDL↓烟酸（－）脂肪酶烟酸作用机制
暨南大学药学院药理教研室562015-8-18
烟酸降脂特点①VLDL↓→TG↓、Ch↓②IDL↓→TG↓、Ch↓③LDL↓→Ch↓慢而弱④HDL↑→Ch↓临床应用广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型高脂血症均有效。与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用作用更好。
暨南大学药学院药理教研室572015-8-18
不良反应①血管扩张↑(PGI2↑)低血压（与降压药合用症状加重）皮肤潮红和瘙痒，色素沉着，棘皮症烟酸+阿司匹林缓解烟酸所致血管扩张延长烟酸t?防止烟酸所致高尿酸血症②胃肠反应甚至胃溃疡。③肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受，不宜在糖尿病患者中使用烟酸。
暨南大学药学院药理教研室582015-8-18
3.阿昔莫司（acipimox，氧甲吡嗪)为烟酸衍生物，强而持久地抑制脂肪组织分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放；抑制VLDL及LDL的合成，明显降低TG在血浆中的浓度。可改善糖尿病病人空腹血糖和糖耐量，且不引起血尿酸水平的升高。适用于Ⅱ～Ⅴ型高脂蛋白血症，及伴有2型糖尿病的高脂血症病人。不良反应较少较轻。
暨南大学药学院药理教研室592015-8-18
4.不饱和脂肪酸鱼油（鱼、鲸等）含有大量的ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenicacid,ALA），如20碳5稀酸（EPA）和22碳6稀酸（DHA）。植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油）含有较多ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleicacid，LA），如20碳3烯酸和花生四烯酸等。
暨南大学药学院药理教研室602015-8-18制剂有含n-3型PUFAs的浓缩鱼油多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。
抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收，抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。降低血三酰甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白和增高高密度脂蛋白的作用。此外，还抑制血小板功能、减少血栓形成。但是有些研究表明鱼油使低密度脂蛋白易于氧化。适用于高TG血症；改善心肌梗死的患者的预后；糖尿病并发高脂蛋白血症等。
暨南大学药学院药理教研室612015-8-18
5.粘多糖和多糖类天然类肝素硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸软骨素A（康得灵，CSA）为酸性粘多糖成分。具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用。抗凝血作用较弱，对心肌细胞有抗炎、修复作用。用于心脑缺血性疾病，在防治动脉粥样硬化、冠心病心绞痛上有一定疗效，但见效较缓慢。在较大剂量下，对供血不足的心电图有明显改善，血脂亦有所降低。
暨南大学药学院药理教研室622015-8-18
酸性糖酯类糖酐酯藻酸双酯钠具有肝素样的药理特性，能调血脂，降低血清TC和TG，升高HDL-C，还有抗血栓形成，降低血液粘滞度，保护动脉内皮，阻止AS病变的发展的作用。临床上也可用于缺血性心脑血管疾病的防治。
暨南大学药学院药理教研室632015-8-18
抗血液凝固药1.抗血小板药物环氧酶抑制剂：阿司匹林，75～100mg/d磺砒酮，200mg,3～4次/d血栓A2合成酶抑制剂：芬氟咪唑，50mg，2次/d增加血小板内环磷酸腺苷药物：双嘧达莫，50mg，3次/d前列环素，静滴2～16ng（kg.min）抑制腺苷二磷酸活化血小板作用的药物：噻氯匹啶，250mg，1～2次/d。
暨南大学药学院药理教研室642015-8-18
2.抗凝血药肝素（heparin）：小剂量皮下注射，成人2500～5000u/8～12h，总量6000～12000u/d；疗程7～10日。水蛭素（hirudin）：不依赖于辅因子介导的凝血酶直接抑制剂，与肝素比较抗血栓作用强，而抗血栓强度与肝素相当的剂量时，其抗凝作用则较肝素弱，故较少引起出血，也不引起血小板减少，也不被血小板因子或其他蛋白质所失活。可静脉、皮下或肌注，首剂0.1mg/kg，随后0.1mg/(kg.h)。香豆素类：华发林，开始5mg/d，2日后改为2.5mg/d维持，测定凝
血酶原时间作为调整剂量的参考。
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抗AS药的研究进展1.脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究：ACAT的作用：催化细胞间胆固醇的酯化，促进胆固醇在小肠的吸收和肝脏中极低密度脂蛋白（VLDL）的形成。ACAT的亚型：ACAT-1和ACAT-2；抑制ACAT-1和ACAT-2：降低胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平，减少主动脉中胆固醇的酯化；抑制ACAT-1：抑制泡沫细胞的形成，抑制AS，增加巨噬细胞内游离胆固醇，而增加细胞毒性促进AS-双重作用;ACAT-2的缺失：影响小肠中胆固醇的吸收和肝脏中胆固醇的酯化，从而阻
止食物中胆固醇的肠吸收，抑制肝分泌VLDL
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Pactimibe，他莫西芬，MCC-147，fibroblast(F12511)除上述作用外，这些药能升高TGF-β的水平，从而激活由ABCA-1转移子介导的胆固醇外流；Pactimibe还具有抗氧化作用。选择性的ACAT-2抑制剂还未见有报道；由于ACAT-1的抗AS和促AS的双重作用，像Pactimibe等这种温和的抑制ACAT-1，若同时抑制ACAT-2的话更能有效抗AS。近年合成的ACAT）抑制剂：
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2.胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂：CETP是一种调节胆固醇酯的血浆蛋白，能将HDL中的CE转移到富含TG的脂蛋白中，同时将富含TG脂蛋白中的TG转移到HDL，抑制CETP可以提高HDL和降低LDL水平，从而减少冠心病的危险.JTT-705是一种化学性的CETP抑制剂，其II期随机、剂量相关性临床试验中，198例轻度血脂异常的患者给予900mg·d-1,共28d。结果CETP活性降低37%，其中HDL升高34%，LDL降低7%，TG降低11.1%。Torcetrapib一种新型的亲脂的小分子CETP抑制剂,升高HDL高达50%-100%。CETi-1是一种抗CETP疫苗，临床前研究显示CETP疫苗能增加血浆HDL达35%
并且减少40%主动脉粥样硬化病灶。
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3.可逆性脂肪转移途径（RLTP）激活剂：RLTP的作用是将过量的胆固醇等脂类,从动脉壁和其他组织中清除出去，并将他们转运到肝脏以排出体外.AIM:Ⅱ期临床，静脉给药；对apoE-/-小鼠能使胆固醇快速的从斑块中动员出来，阻止斑块的进展，稳定斑块，甚至使斑块退化。ETC-1001,ESP-15228,ESP-24232：口服小分子化合物，模拟apoA-1蛋白的功能，临床前研究有显著的降低TG和升高HDL-C的作用。这类化合物还处于早期开发阶段，但其未来动向值得注意。
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4.作用其他靶点的药物：1）微粒体三酰甘油转移蛋白（MTTP）抑制剂：MTTP存在于肝细胞和内质网上,可催化TG和CE及卵磷脂在细胞膜间的转移,也参与脂蛋白的产生和apoB的合成及细胞分泌。MTTP抑制剂可以抑制肝分泌VLDL和肠分泌乳糜微粒,从而降低LDL-C水平；2）脂蛋白脂酶（LPL）激活剂：LPL是一种促进脂蛋白的脂肪部分分解的胰岛素敏感酶,可以加速胆固醇在体内的降解。LPL的激活可增加血清HDL-C和降低TG；3）角鲨烯合成酶抑制剂；4）胆酸重吸收抑制剂（BARIs）：BARIs通过钠离子(Na+)/胆酸共转移机制抑制胆酸在肠道上皮的吸收。
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5.抗氧化的天然化合物：抗氧化的天然化合物：维生素C、维生素E、多酚类、类胡萝卜素，主要是番茄红素和β胡萝卜素、辅酶Q10等，它们对AS的作用主要针对防止LDL的氧化、保护内皮功能、和基因调控等.1）维生素：维生素E能抑制LDL氧化，上调LDL-R基因表达,下调多种炎性细胞因子和细胞黏附分子的基因表达，提示维生素E能防治AS。2）多酚类：天然植物提取物在动物实验中能抑制AS的发展；葡萄籽原花青素（GSPE）能显著降低主动脉严重的AS，几乎和普罗布考的作用一样；可可多酚水提取物（CLP）能抑制动脉粥样斑块损害的发展，其作用优于VE、VC和
普罗布考。
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燕麦片天然药物类其它：灵芝、决明子、大蒜、冬虫夏草等有降血脂的作用。
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例：红丝线草降血脂的实验研究红丝线草（HSX），为爵床科红丝线草属植物。别名：山蓝、青红线[52,53]、九头狮子草、接骨草，土细辛等[54]。广泛分布于我国南方各省区。味辛、性凉。具有祛风清热，化痰解毒等功效。在广东民间，人们习惯用其煲汤防治高血压和高血脂。红丝线草
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实验过程和结果大鼠给与高脂乳剂处理8周，建立高脂模型，然后给与红丝线草提取物处理5周，检测血清胆固醇、甘油三酯、LDL和HDL的水平，并测定抗氧化能力以及参与胆固醇逆转运途径的关键酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的活性。
暨南大学药学院药理教研室742015-8-18SimvastatinControl
ModelHSX(H)HSX(L)groups
beforei.g1stwk2ndwk3rdwk4thwk5thwkSerumTotalC
holesterol(mmol/L)
024
6810
1214血清总胆固醇
暨南大学药学院药理教研室752015-8-18beforei.g1stwk2ndwk3rdwk4thwk5thwkSerumTrigl
yceride(mmol/L)
0.00.51.0
1.52.02.5
3.03.5Model
Sham
HSX(H)HSX(L)Simvastatingroups
血清甘油三脂
暨南大学药学院药理教研室762015-8-18beforei.g1stwk2ndwk3rdwk4thwk5thwkSerumLD
L-c(mmol/L)0246810
12
Sham
ModelHSX(H)HSX(L)Simvastatingroups低密度脂蛋白胆固醇
暨南大学药学院药理教研室772015-8-18beforei.g1stwk2ndwk3rdwk4thwk5thwkSerumH
DL-c(mmol/L)
0.00.51.0
1.52.02.5
3.0
ShamModel
HSX(H)HSX(L)Simvastatingroups高密度脂蛋白胆固醇
暨南大学药学院药理教研室782015-8-18shammodelHSX(H)HSX(L)simvastatinLCAT(n
mol/ml/h)010203040506070groups##血清LCAT活性
暨南大学药学院药理教研室792015-8-18
shammodelHSX(H)HSX(L)CaptoprilSerumNO(umol/L)020406080100120140160180
shammodelHSX(H)HSX(L)simvastatinSerumT-AOC(u/ml)0510152025groups
血清NO、T-AOC
暨南大学药学院药理教研室802015-8-18胆固醇的逆向转运(RCT)：是组织细胞内过量胆固醇消除的重要途径，其中外周组织细胞的游离胆固醇经LCAT脂化作用，生成胆固醇酯并转运至HDL中，作为RCT的起始和关键环节。LCAT的功能缺陷与高脂血症及动脉粥样硬化的发生、发展有关。
暨南大学药学院药理教研室812015-8-18
红丝线草（HSX）可升高HDL-C水平及LCAT的活性，提示其可通能过提高LCAT的活性来增加胆固醇的逆向转运，促进HDL-C对血浆及外周组织胆固醇的清除。红丝线草具有明显提高模型动物血清NO水平，增强血清总抗氧化能力，提示红丝线草可能通过恢复L-精氨酸—NO合成酶途径功能，增加NO的产生而起到抗氧化，保护血管内皮细胞功能和调脂作用。
暨南大学药学院药理教研室822015-8-18
手术治疗对狭窄或闭塞血管，施行再通、重建或旁路移植等外科手术，也可用心导管方法进行血管改形术，激光再通，放置支架等。
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