第13卷第6期临床药物治疗杂志Vol.13,No.6
2015年11月ClinicalMedicationJournalNov,2015
抗肿瘤药物—PD-1抑制剂
肿瘤免疫疗法是目前整个制药对PD-L1阳性病人达到45%应答率，联合以进一步提高应答率，这可能是
工业最大的热点。除了CAR-T疗法，总应答率达到16%。未来制药工业的一大研究方向。目
PD-1抑制剂因其对实体瘤实质性的作为具有突破性机理的一类抗前，PD-1抑制剂作为单药使用对实
生存期优势、10%的晚期黑色素瘤肿瘤药物，PD-1抑制剂的潜力还远体瘤的整体应答率较低（15%~20%），
治愈率等表现同样值得期待。
远没有得到释放，其应答广度、深度除黑色素瘤为50%。近来，施贵宝
2014年7月，施贵宝的Opdivo
和持久性均十分罕见。除黑色素瘤、以17.4亿美元买断了FivePrime集
率先在日本获批用于治疗晚期黑色素
肺癌外，其在其他实体瘤如肾癌、落刺激因子1受体（CSF1R）抗体
瘤,成为全球首个批准上市的PD-1
膀胱癌、头颈癌、胰腺癌、间皮瘤、药物的全球权利，处于I期临床的
抑制剂。这是PD-1抑制剂首次在III
三阴性乳腺癌等也显示一定疗效，这FPA008有望与opdivo联合。默沙东
期临床实验中显示生存期疗效，其
些严重的疾病目前几乎没有什么治也与美国制药公司Incyte达成合作，
和化疗药达卡巴嗪相比1年生存率
疗手段。PD-1抑制剂甚至在血液肿推进一项3期临床以评估Incyte的
73%对42%，应答率40%对14%，
瘤中也显示出了疗效。预计PD-1抑选择性IDO1抑制剂Epacadostat与
且不良反应有所降低。随后12月
制剂的市场规模将高达250~350亿Keytruda联合作为一线疗法治疗晚
份Opdivo在美国上市。而美国默克
美元。期或转移性黑色素瘤的效果。虽然
的Keytruda（pembrolizumab）则于
将来PD-1抑制剂的发展还有几复方组合前景广阔，但目前的抗肿
2014年9月以一项非常规的有1000
个值得关注的问题。瘤药治疗窗口普遍较窄，联合用药
病人参与的大型1期临床实验结果以
第一、拓展一线用药的可能性。的效果仍难以预测。目前已上市的
首个PD-1抑制剂身份成功登陆美国
如默克欲申请Keytruda作为黑色素Opdivo/Yervoy联合用药虽然在晚期
市场，其被批准用于治疗无法手术切
瘤的一线药物，其在Keynote-6实验黑色素瘤表现出疗效优势，但其明显
除或已经出现转移且对其他药物无应
中战胜了现在标准疗法Yervoy。百的毒副作用也限制了其应用。近来
答的晚期黑色素瘤患者。2014年10
时美也在寻求Opdivo-Yervoy组合批阿斯列康的T790变异EGFR抑制剂
月，Opdivo与Yervoy联合用药进一
准成为黑色素瘤一线药物的机会。AZD9291和PD-L1抗体Durvalumab
步被批准用于有特殊突变的晚期黑色
第二、发展合适的临床生物标组合研究也因临床研究中发现肺间
素瘤，其达到了60%的应答率，PFS[3]
记物，以进一步细化PD-1抑制剂的质损伤而暂停了试验。
较单药延长4.2月。该复方组合有望
应答人群。如Keytruda批准的肺癌PD-1抑制剂目前还没在中国上
取代化疗成为这个适应证的新的标准
适应证针对的是PD-L1阳性的患者，市，未来其高昂的价格也可能成为制
[1]
疗法。
而施贵宝的opdivo并没有这个限制。约，其每月治疗费用高达1.25万美
PD-1抑制剂的出现不仅彻底改
另外，在一项41位晚期癌症患者参元。但值得令人期待的是，我国的创
变晚期黑色素瘤的治疗，其在非小细
与的2期临床实验（NCT01876511）新型制药企业也正在奋起直追，如江
胞肺癌的治疗中也表现出极高应答。
中，存在基因错配修复缺陷的肿瘤患苏恒瑞以7.7亿美元将其PD-1抗体
2015年3月，的治疗中美国FDA以
者有40%~70%出现肿瘤缩小，而错SHR-1210海外权益出售给了Incyte
4个工作日批准opdivo作为二线药
配修复功能完好的患者对Keytruda公司一起联合开发。我们期待这类抗
物治疗鳞状非小细胞肺癌上市。在
[2]
的应答率为零。肿瘤药早日进入中国市场，及早去治
一项名为Checkmate-017的III期临
第三，PD-1抑制剂和其他疗法疗甚至治愈肿瘤患者。
床试验中，PD-1抑制剂首次在头对
头实验中显示比标准疗法多西他赛
【参考文献】
更佳的生存期，患者18个月的总生
[1]Bristol-Myerswins$256KnodforOpdivo-plus-Yervoyinmelanoma[OL].http://www.?ercepharma.
存率达28%，为现行标准疗法的两
com/story/bristol-myers-wins-256k-nod-opdivo-plus-yervoy-melanoma/2015-10-01[2015-10-01]
倍，而总应答率（ORR）20%明显
[2]Together,GeneticTestAndDrugUnleashImmuneSystemAgainstTumors[OL].http://www.forbes.
高于标准疗法的9%。就在2015年
com/sites/matthewherper/2015/05/29/together-genetic-test-and-drug-unleash-immune-system-
10月，FDA又批准了Keytruda作为against-tumors/.[2015-5-29]
[3]AstraZenecahaltsapairoflungcancertrialsoverasafetyscare[OL].http://www.?ercebiotech.
晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌（鳞
com/story/astrazeneca-halts-pair-lung-cancer-trials-over-safety-scare/2015-10-09.[2015-10-09].
癌和非鳞癌）的二线药物。在一项名
为Keynote-1的I期临床研究中，其
（周辛波综译）
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