第二节包合技术2.包合物的形成取决于主客分子空间结构，极性等。同时存在各种弱的相互作用，如范德华力、氢键、偶极
子间引力等没有化学反应第二节包合技术3.包合物的种类单分子：一个主分子+一个客分子多分子：多个主分
子+一个客分子大分子：大分子形成多孔结构容纳客分子第二节包合技术二、包合材料第二节包合技术定义：
作为主分子的化学物质品种：环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等第二节包合技术定义：作为主
分子的化学物质品种：环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等第二节包合技术1.环糊精（cyc
lodextrin,CD）是淀粉经酶解、环合形成的低糖化合物紫褐黄褐青碘显色棱柱状棱柱状针状结晶形状(水)2
3218.5145溶解度(g/L)0.85~1.00.7~0.80.45~0.6空洞内径(nm)12981135
973Mr876葡萄糖个数γ-CDβ-CDα-CD性质几种环糊精的理化性质第二节包合技术1.环
糊精（cyclodextrin,CD）是淀粉经酶解、环合形成的低糖化合物紫褐黄褐青碘显色棱柱状棱柱状针状结晶形
状(水)23218.5145溶解度(g/L)0.85~1.00.7~0.80.45~0.6空洞内径(nm)129
81135973Mr876葡萄糖个数γ-CDβ-CDα-CD性质几种环糊精的理化性质第二节包合技
术β-CD环状的构型环糊精的圆筒结构示意图第二节包合技术第二节包合技术2.羟丙基-β-环糊精（HP-
β-CD）无定形白色粉末，极易溶于水，粘度低无毒；刺激性和溶血性小可明显提高难溶性药物溶解度，稳定性是注射剂、
滴眼剂的理想辅料第二节包合技术三、环糊精类包合作用的特点第二节包合技术包合物的组成对药物有选择性
具有竞争性第二节包合技术四、包合物的制备第二节包合技术饱和水溶液法研磨法冷冻干燥法溶液-搅拌
法喷雾干燥法超声波法第二节包合技术饱和水溶液法即得CYD饱和水溶液客分子药物搅拌混合30min以
上过滤洗净干燥即得β-CYD2~5倍量水混合研匀研磨洗净加药物研磨法第二节包合技术冷冻干
燥法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成
粉针剂。适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。喷雾干
燥法第二节包合技术超声波法即得CYD饱和水溶液客分子药物搅拌混合溶解超声饱和水溶液处理即得未饱
和的CYD溶液客分子药物搅拌混合过滤干燥溶液－搅拌法第二节包合技术五、包合物的验证第二节包合技
术显微镜法与电镜扫描X射线衍射法红外光谱法核磁共振法热分析法第二节包合技术第二节包合技术
六、包合技术在药剂中的应用第二节包合技术增加药物的溶解度和溶出度提高药物的稳定性液体药物的微粉化防止挥发
性成分挥发掩盖不良气味、降低刺激性减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用第十六章制剂新技术Mai
nPoints第十六章制剂新技术固体分散技术2包合技术1聚合物胶束、纳米乳与亚微乳技术5
脂质体与泡囊技术6纳米粒与亚微粒的制备技术4微囊与微球的制备技术3MainPoints第十六章
制剂新技术固体分散技术2包合技术1聚合物胶束、纳米乳与亚微乳技术5脂质体与泡囊技术6纳米粒与亚微粒的
制备技术4微囊与微球的制备技术3知识目标掌握包合物、固体分散体以及微囊与微球的概念和特点；掌握固
体分散体常用载体材料熟悉常用的包合材料，包合物的制备方法；固体分散体的类型，制备方法；微囊囊心物与囊材特点；了解包
合物的验证；固体分散体的速释与缓释原理、物相鉴定方法；Demands能描述包合物、固体分散体的优缺点及在药物制
剂中的应用能力目标Demands第一节固体分散体技术第一节固体分散体一、固体分散体的定义第一节固体分散体
定义：难溶性药物高度分散在固体载体中药物：分子、胶态、微晶、无定形载体：水溶性、难溶性、肠溶性类型：速释、缓/控释
、肠溶固体分散体（soliddispersion）第一节固体分散体药物的高度分散状态有利于速释载体材料对药物溶出
的促进作用载体材料可提高药物的可润湿性载体材料保证药物的高度分散性载体材料对药物有抑晶作用速释原理缓释原理药物采用疏
水的或脂质类载体材料，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故
释放缓慢第一节固体分散体二、固体分散体的特点第一节固体分散体药物高度分散制备速释、缓/控释、肠溶性制剂提
高药物稳定性掩盖不良气味，减小刺激性将液体药物固体化固体分散体的老化，载药量有限第一节固体分散体三、载体材料
第一节固体分散体1.水溶性载体材料高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、糖类特点：可使药物以分子状态存在品种：400
0、6000、20000性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，毒性小，化学性质稳定（1）聚乙二醇（PEG
）第一节固体分散体特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿度敏感品种：PVPk15，PVPk30，P
VPk90性质：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好，抑晶性强（2）聚维酮（PVP）第一节固体分散体
特点：载药量大，可静脉注射(F68)品种：泊洛沙姆188(PluronicF68),聚氧乙烯(PEO),聚羧乙烯(CP)
性质：毒性小，刺激性小，溶解性好（3）表面活性剂类醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸等糖类
：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等（4）其它载体第一节固体分散体2.难溶性载体材料多数具有缓释作用特点：药物以分子、微晶
状态分散，不易老化性质：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大,载药量大,稳定性好（1）乙基纤
维素(EC)性质：胃液中溶胀,肠液中不溶,不吸收,无毒品种：EudragitRL、RS等,EuE（2）聚丙烯酸树脂
类(Eu)第一节固体分散体3.肠溶性载体材料性质：溶于不同pH的肠液中品种：CAP,HPMCP(50,55,
55S),CMEC,EuL100(II号),EuS100(III号)等第一节
固体分散体四、固体分散体的类型第一节固体分散体简单低共熔混合物固态溶液共沉淀物第一节固体分散体五
、固体分散制备技术第一节固体分散体1.熔融法方法：关键：迅速冷却，实现高度分散2.溶剂法特点：共沉淀物；
不加热，适于对热不稳定、易挥发药物；用溶剂、成本高，残留溶剂对人体有害，易引起药物重结晶。方法：药物载体材料加热剧烈搅
拌迅速冷却骤冷成固体熔融药物载体材料有机溶剂蒸去有机溶剂干燥共溶第一节固体分散体3.溶剂-熔融法方
法：特点：受热时间短，产品稳定，质量好；适用于小剂量、液态药物。载体：PEG、有机酸等。药物溶液熔融载体熔融固化即
得第一节固体分散体4.喷雾/冷冻干燥法方法：特点：受热时间短，适于对热不稳定药物载体：各种类型5.研磨法
方法：特点：不加热，无溶剂，形成氢键载体：MCC、乳糖、PVP、PEG等药物溶液熔融载体强力研磨即得药物溶液
熔融载体共溶喷雾或冷冻干燥第一节固体分散体六、固体分散体的物相鉴定热分析法X射线衍射法红外光谱法
溶解度及溶出速率第一节固体分散体第一节固体分散体头孢呋辛酯固体分散体DSC图第一节固体分散体硝苯地平X
-射线衍射图谱第二节包合技术一、包合物及其相关概念第二节包合技术1.包合物的定义包合物（inclusioncompound）：系指一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而形成的所谓分子胶囊（molecularcapsules）。第二节包合技术主分子(hostmolecules):具有包合作用的外层分子。客分子(guestmolecules):被包合到主分子空间中的小分子。第二节包合技术包合物的圆筒结构示意图 |
|
