库欣综合征的诊治目录概述临床表现检查与诊断治疗概述库欣综合征（Cushing’sSyndrome，CS）又称皮质醇增多症，是由于多种原因引
起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征外源性（药源性）库欣综合征：长期应用外源性糖皮质激素或饮用大量酒精饮料所引起是最常见的皮质醇增
多的原因内源性库欣综合征：由于过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌（垂体性或异位肿瘤）导致皮质醇增多，或肾上腺本身分泌过多的皮质
醇较为少见JClinEndocrinolMetab93:1526–1540,2008概述发病率：欧洲数据：2~3例/1
00万人/年美国数据：13例/100万人/年男女比例：1：3好发年龄：20～50岁并发症：高血压糖尿病代谢综合征严重感染骨质疏松死
亡率较正常人增加4倍JClinEndocrinolMetab93:1526–1540,2008概述病因分类患病率内源性
库欣综合征1.ACTH依赖性库欣综合征垂体性库欣综合征（库欣病）60～70%异位ACTH综合征15～20%异位促肾上腺皮质
素释放激素（CRH）综合征罕见2.ACTH非依赖性库欣综合征肾上腺皮质腺瘤10～20%肾上腺皮质腺癌2～3%ACTH非依赖
性大结节增生2～3%原发性色素结节性肾上腺病罕见外源性库欣综合征1.假库欣综合征大量饮酒、抑郁症、肥胖2.药源性库欣综合征
《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期概述库欣病（占70%）：由垂体ACTH腺瘤分泌
过多ACTH，导致肾上腺产生过多皮质醇该腺瘤80%表现为微腺瘤，以直径≤5mm占多数异位ACTH综合征（占10%）：主要由垂体以外
的癌性肿瘤分泌过多ACTH，导致肾上腺产生过多皮质醇最常见为小细胞肺癌，其次为胸腺癌、胰岛素细胞肿瘤肾上腺皮质肿瘤（占10～20%
）：大多为肾上腺皮质腺瘤，自主分泌过多皮质醇肾上腺皮质癌可同时分泌数种肾上腺皮质激素，包括雄激素，一旦发病激素水平迅速升高，症状迅
速发展廖二元，《内分泌学》，第二版临床表现临床表现症状和体征频率（%）症状和体征频率（%）向心性肥胖79～97紫纹51～71多血质
50～94水肿28～60糖耐量受损39～90背痛、病理性骨折40～50乏力及近端肌病29～90多饮、多尿25～44高血压74～87
肾结石15～19心理异常31～86色素沉着4～16皮肤瘀斑23～84头痛0～47女子多毛64～81突眼0～33月经稀少或闭经55～
80皮肤真菌感染0～30阳痿55～80腹痛0～21痤疮、皮肤油腻26～80《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志
2012年2月第28卷第2期检查筛查对象：年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现具有库欣综合征的临床表现，且进行性加
重，特别是具有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童肾上腺意外瘤患者《库欣
综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期定性检查——判断是否为库欣综合征一线筛查手段：24h
尿游离皮质醇（UFC）测定午夜1mg地塞米松试验（DST）午夜唾液皮质醇测定原理：24hUFC可反映机体的皮质醇分泌状态，其升高
程度与CS病情平行判定标准：正常上限波动范围为220-330nmol/24h，如>304nmol/24h可视为升高比正常上限升高4
倍可诊断为CS评价：饮水过多（≥5L/d）、任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态可使UFC升高而出现假阳性结果中重度肾功能不全（eG
FR<60ml/min）使UFC明显降低而出现假阴性结果亚临床CS皮质醇升高不明显，因此不能将该测试作为单一判断是否存在CS的筛查
手段JClinEndocrinolMetab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2
011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期定性检查——判断是否为库欣综合征一线筛查手段：24h尿游离皮质醇（UF
C）测定午夜1mg地塞米松试验（DST）午夜唾液皮质醇测定原理：糖皮质激素（GC）对垂体释放ACTH有抑制作用，从而使肾上腺分泌的
皮质激素减少判定标准：晨8时空腹取血测定皮质醇，正常切点为<50nmol/L（1.8ug/dl）评价：午夜DST操作简单，可在门诊
进行，但需保证患者按时服药服用更高剂量的地塞米松（1.5/2mg）并未显著增加诊断的准确性干扰该试验的因素包括：地塞米松吸收下降，
应用增加肝脏地塞米松代谢的药物，皮质醇结合蛋白水平升高（雌激素治疗或妊娠）等JClinEndocrinolMetab.20
03Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2
期定性检查——判断是否为库欣综合征一线筛查手段：24h尿游离皮质醇（UFC）测定午夜1mg地塞米松试验（DST）午夜唾液皮质醇测定
原理：生理情况下皮质醇浓度具有昼夜节律性，早晨8-9时较高，午夜较低唾液皮质醇浓度与血浆游离皮质醇浓度平行判定标准：午夜唾液皮质醇
浓度>7.5nmol/L即可诊断评价：该试验操作简单，唾液皮质醇可在室温1周内维持稳定文献报道其敏感性为92-100%，特异性93
-100%患抑郁症、严重疾病和值夜班者其皮质醇昼夜节律也可改变，需鉴别JClinEndocrinolMetab.2003
Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期定性
检查——判断是否为库欣综合征二线筛查手段：血清皮质醇昼夜节律检测经典小剂量地塞米松抑制试验原理：生理情况下皮质醇浓度具有昼夜节律性
，早晨8-9时较高，午夜较低判定标准：睡眠状态下（午夜0时）血清皮质醇>50nmol/L（敏感性100%，特异性20%），或清醒状
态下血皮质醇>207nmol/L（敏感性>96%，特异性87%）则提示CS可能性较大评价：午夜皮质醇切点50nmol/L特异性较低
，可考虑提高到>207nmol/L使特异性增加至87%检测血清皮质醇节律需患者住院48h或更长时间，应避免因住院应激而引起假阳性结
果JClinEndocrinolMetab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（20
11年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期定性检查——判断是否为库欣综合征二线筛查手段：血清皮质醇昼夜节律检测经典
小剂量地塞米松抑制试验原理：糖皮质激素（GC）对垂体释放ACTH有抑制作用，从而使肾上腺分泌的皮质激素减少判定标准：口服地塞米松0
.5mg，每6小时1次，连续2天，服药前后留24h尿测定UFC或17-羟类固醇，也可测定前后血皮质醇进行比较正常情况下，24hU
FC<27nmol/24h，尿17-羟类固醇<6.9umol/24h，血清皮质醇<50umol评价：某些研究中心将此试验作为一线筛
查手段抑郁症、酗酒、肥胖、糖尿病患者下丘脑垂体肾上腺轴活性增强，该试验较单次测定UFC更适用于这些病例JClinEndocri
nolMetab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志
2012年2月第28卷第2期定性检查——库欣综合征的病因诊断ACTH依赖性vs非ACTH依赖性血浆ACTH浓度：8～9时ACT
H<10pg/ml（2pmol/L），提示非ACTH依赖性CSACTH>20pg/ml（4pmol/L），提示ACTH依赖性CSA
CTH介于10-20pg/ml（2-4pmol/L）时，建议进行CRH兴奋试验显性异位ACTH综合征患者的ACTH水平高于库欣病，
但库欣病与隐性异位ACTH综合征患者之间的ACTH水平存在重叠，则难以区分这两种疾病JClinEndocrinolMetab
.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第2
8卷第2期定性检查——库欣综合征的病因诊断库欣病vs异位ACTH综合征大剂量地塞米松抑制试验CRH兴奋试验去氨加压素兴奋试验操
作方法：口服2mg地塞米松，每6小时1次，服药2天；或单次过夜口服8mg糖皮质激素；或静脉注射地塞米松4-7mg判定标准：用药后2
4hUFC、尿17-羟类固醇或血皮质醇水平被抑制超过50%提示库欣病，反之提示异位ACTH综合征评价：大剂量糖皮质激素能抑制80
-90%库欣病的垂体腺瘤分泌的ACTH，而异位综合征对此负反馈抑制不敏感某些分化较好的神经内分泌肿瘤可能与库欣病类似，对此负反馈抑
制较敏感肾上腺性CS的皮质醇分泌为自主性，且ACTH水平已被明显抑制，故大剂量地塞米松不抑制升高的皮质醇水平JClinEndo
crinolMetab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代
谢杂志2012年2月第28卷第2期定性检查——库欣综合征的病因诊断库欣病vs异位ACTH综合征大剂量地塞米松抑制试验CRH兴奋
试验去氨加压素兴奋试验操作方法：静脉注射合成的羊或人CRH1ug/kg或100ug，于用药前和用药后15，30，45，60，12
0min取血测定ACTH和皮质醇水平判定标准：皮质醇较基础值升高≥20%或ACTH较基础值升高≥35%为阳性，提示库欣病评价：大部
分库欣病患者在注射CRH后10-15min呈阳性反应仅少数异位ACTH综合征（如支气管类癌）患者呈阳性，诊断特异性<100%该试验
需联合其他检查以进行综合判断JClinEndocrinolMetab.2003Dec;88(12):5593-602.
《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期定性检查——库欣综合征的病因诊断库欣病vs
异位ACTH综合征大剂量地塞米松抑制试验CRH兴奋试验去氨加压素兴奋试验操作方法：去氨加压素是V2和V3血管加压素受体激动剂，静脉
注射10ug，于用药前和用药后15，30，45，60，120min取血测定ACTH和皮质醇水平判定标准：皮质醇较基础值升高≥20%
或ACTH较基础值升高≥35%为阳性，提示库欣病评价：该试验为CRH兴奋试验的替代试验，因去氨加压素容易获得且价格便宜，无显著不良
反应20-50%异位ACTH综合征患者对此有反应，因此该试验诊断敏感性及特异性低于CRH兴奋试验JClinEndocrinol
Metab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志201
2年2月第28卷第2期定位检查——影像学检查鞍区磁共振显像（MRI）推荐对所有ACTH依赖性库欣综合征患者进行垂体MRI或垂体动态
增强MRI该检查可显示60%库欣病患者的垂体瘤对临床表现典型及各项功能试验均支持库欣病诊断的患者，如检出垂体病灶（>6mm）则可确
诊，不需再做进一步检查但正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10%，判断结果时需注意JClinEndocrinolMetab
.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第2
8卷第2期Mulinda,J.PituitaryMacroadenomas,9/19/05.http://www.eme
dicine.com/med/topic1379.htm定位检查——影像学检查肾上腺影像学检查包括B超、CT、MRI，对诊断ACT
H非依赖性CS有重要意义推荐首选双侧肾上腺CT薄层（2-3mm）增强扫描，可发现绝大部分肾上腺肿瘤对于肾上腺肿瘤直径>1.5cm容
易被B超检出，因其操作简便、价廉，可作为初筛检查，但敏感性较低JClinEndocrinolMetab.2003Dec;
88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期http:/
/www.endocrinesurgery.net.au/cushings-diagnosis/定位检查——影像学检查双侧岩下窦取
血（BIPSS）岩下窦海绵窦用于ACTH依赖性CS的鉴别诊断——垂体性/异位性60%人群的垂体静脉为双侧对称的，垂体静脉血液流入同
侧的岩下窦，从而使BIPSS能有效确定垂体瘤的位置而避免假阴性结果岩下窦与外周血浆ACTH比值在基线状态>2，和CRH刺激后>3则
提示库欣病，反之则为异位ACTH综合征颈内静脉垂体静脉JClinEndocrinolMetab.2003Dec;88(1
2):5593-602.Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,18thEdi
tionArqBrasEndocrinolMetab2007;51/8定位检查——影像学检查BIPSS流程镇静无菌准备，在
双侧腹股沟股静脉处放置静脉导管鞘注射肝素X线显像引导下将导管引入到岩下窦位置注射对比增强剂以确定岩下窦位置分别采集双侧岩下窦以及外
周静脉血液标本采集基础血样后注射CRH（1ug/kg）注药后2、5、10分钟分别采集双侧岩下窦及外周静脉血样拔出导管，股静脉止血A
rqBrasEndocrinolMetab2007;51/8定位检查——影像学检查BIPSS的准确性荟萃分析显示，IPSS
的敏感性和特异性可分别为96%及100%，CRH激发后其敏感性可达到100%BIPSS的混杂因素ArqBrasEndocrin
olMetab2007;51/8定位检查——影像学检查异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查JClinEndocrinol
Metab.2003Dec;88(12):5593-602.《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012
年2月第28卷第2期定位检查——影像学检查生长抑素受体显像对异位ACTH综合征的诊断一项研究纳入12例诊断为异位ACTH综合征（E
AS）患者，旨在了解生长抑素受体显像（SRS）对EAS的诊断准确性结果：另有1例患者并未行SRS检查，但给予生长抑素治疗后病情得到
缓解JClinEndocrinolMetab88:4754–4758,2003定位检查——影像学检查生长抑素受体显像对
异位ACTH综合征的诊断下图为其中1例患者的成像，SRS显示左肺下叶的结节灶（A），CT同样显示左肺下叶结节灶（B）结论：该研究纳
入了较多人群进行SRS检查以准确定位肿瘤，从而提示该手段可作为评估异位ACTH综合征的有效方法JClinEndocrinol
Metab88:4754–4758,2003治疗治疗目标：患者症状和体征改善激素水平及生化指标恢复正常或接近正常下丘脑-垂体
-肾上腺轴恢复正常长期控制防止复发《库欣综合征专家共识（2011年）》，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期治疗——库欣
病的治疗手术治疗：库欣病多由单个ACTH分泌瘤引起，弥漫性增生很少见首选治疗方法为经碟或经颅垂体瘤摘除术术后血皮质醇、24h尿游离
皮质醇水平与病情缓解的关系血清皮质醇（8:00）24h尿游离皮质醇是否缓解<2ug/dl(50nmol/L)<20ug/dl治
愈（10年复发率约10%）2-5ug/dl(50-140nmol/L)20-100ug缓解，继续观察，不需要加用肾上腺皮质激素治
疗>5ug/dl(140nmol/L)持续6周高于正常值上限需进一步评价是否缓解，复发率增高《库欣综合征专家共识（2011年）》
，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期治疗——库欣病的治疗手术后未缓解患者的处理《库欣综合征专家共识（2011年）》，中
华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期治疗——库欣综合征的药物治疗治疗——库欣综合征的药物治疗类固醇合成抑制剂可抑制皮质醇合
成，但对肿瘤无直接治疗作用，也不能恢复HPA轴的正常功能药物作用机制日用量主要副作用米托坦3β-羟脱氢酶阻滞剂诱导束状带、网状带坏
死2～4g恶性、呕吐、腹泻、皮疹、脑部症状、高胆固醇血症氨鲁米特3β-羟脱氢酶及11β-羟化酶阻滞剂0.5～1g恶心、嗜睡、皮疹、
肌病美替拉酮11β-羟化酶阻滞剂0.4～4g肠胃不适、头痛、眩晕、皮疹、高血压、低钾血症酮康唑主要是11β-羟化酶阻滞剂0.2～1
.8g恶心、腹泻、瘙痒、头痛、转氨酶升高、性功能减退依托咪酯主要是11β-羟化酶阻滞剂2.5～3mg肌痉挛、嗜睡、低血压廖二元，《
内分泌学》，第二版治疗——库欣综合征的药物治疗依托米酯与酮康唑一样属于咪唑类家族1972年作为非阿片类麻醉药而应用于临床，其催眠作
用主要是通过激活中枢神经系统的γ氨基丁酸A型受体由于其对心血管作用具有良好稳定性——不影响血压及心率，因而受到广泛应用后来发现依托
咪酯在重症患者中应用可导致死亡率增加，原因是由于该药导致皮质醇水平下降而引起皮质功能不全依托咪酯主要通过抑制11β-羟化酶而减少皮
质醇的合成，因此也逐渐被应用于治疗严重高皮质醇血症EuropeanJournalofEndocrinology(2012)
167137–143治疗——库欣综合征的药物治疗依托米酯病例报道男性，39岁，3年CS病史诊断为异位ACTH综合征，病灶在胰腺
（胰头）行胰十二指肠切除术（Whipple术式），术后第7天患者皮质醇升高至2125nmol/L，遂给予依托咪酯静脉注射，持续5.
5个月，患者皮质醇恢复正常黑色箭头：在术后68天给予10mg氢化可的松（手术需要）术后88天肾上腺危象而给予100mg氢化可的松J
ClinEndocrinolMetab86:4104–4108,2001治疗——库欣综合征的药物治疗依托米酯病例诊断年
龄/性别例数指征剂量持续时间皮质醇水平异位ACTH分泌型肿瘤53M1低钾血症、碱中毒、高血压、精神异常15-30mg/h14d恢复
正常左侧肾上腺结节性增生－－1左肾上腺切除术0.3mg/kg诱导，0.02mg/kg/min术前12h及手术全过程恢复正常库欣病7
0F1急性不适、肺炎、不能口服给药0.02-0.05mg/kg/h10d恢复正常异位ACTH59F1急性不适、肺炎、败血症、上消化
道出血、不能口服给药1.2mg/h14d恢复正常EuropeanJournalofEndocrinology(2012)
167137–143治疗——库欣综合征的药物治疗依托米酯的用法及安全性只能静脉途径给予诱导麻醉的剂量：0.2-0.4mg/kg/
h足够抑制皮质醇生成而不引起镇静的剂量：0.04-0.05mg/kg/h该剂量能安全且有效地控制库欣综合征肌痉挛为常见但持续较短的
副作用肾上腺功能不全是可逆转的，短暂用药后1-4天出现肾上腺功能被抑制，长期用药后可持续14天的肾上腺功能不全急诊用于快速控制高皮
质醇血症的剂量：首先给予0.03mg/kg/h注射，后给予0.1mg/kg/h，最大剂量可达0.3mg/kg/h在生理性应激情况下
，依托咪酯应滴定到使皮质醇水平为500-800nmol/L，在非生理性应激情况下应滴定到皮质醇水平为150-300nmol/L在开
始24h内应每2h进行镇静评估，而后每12h评估一次直到剂量稳定http://www.medscape.com/viewartic
le/780610_4治疗——库欣综合征的药物治疗治疗——库欣综合征的药物治疗糖皮质激素受体拮抗剂——米非司酮米非司酮与糖皮质激素
受体的亲和力比地塞米松高4倍，比可的松高18倍，通过与该受体结合，从而抑制其激活一项为期24周的多中心研究纳入50例CS合并单独的
2型糖尿病/糖耐量受损或高血压患者，给予300-1200mg/d米非司酮治疗，了解其对血糖及血压的改善效果JClinEndoc
rinolMetab97:2039–2049,2012治疗——库欣综合征的药物治疗米非司酮主要终点事件：60%患者在24周
时血糖AUC下降25%（vs基线）38.1%患者在24周时舒张压下降≥5mmHg（vs基线）JClinEndocrinolM
etab97:2039–2049,2012治疗——库欣综合征的药物治疗米非司酮次要终点事件：两组患者体重、腰围、胰岛素抵抗等
均有明显改善其他状况如抑郁、认知能力、生活质量等方面均有明显改善JClinEndocrinolMetab97:2039–
2049,2012治疗——库欣综合征的药物治疗米非司酮的用法及安全性由于上述研究显示米非司酮在改善CS导致的高血糖具有显著效果，
FDA批准其可用于CS继发性高血糖且手术不缓解或不能手术者起始剂量300mg/d，可滴定到最大剂量1200mg/d或20mg/kg
/d不良反应可在≥20%的患者中出现，包括恶心、呕吐、疲乏、头痛、低钾血症、关节痛、外周性水肿、眩晕、子宫内膜增生等其他实验室异常
包括HDL-C下降、促甲状腺激素升高等，需定期进行相关检查如患者出现明显的皮质功能不全，需停用米非司酮而给予高剂量的地塞米松持续2
周治疗，因米非司酮半衰期较长由于米非司酮作用于一系列P450酶，因此存在药物之间的相互作用，合并用药时需注意http://www.
medscape.com/viewarticle/780610_4治疗——库欣综合征的药物治疗治疗——库欣综合征的药物治疗多巴胺受
体激动剂在泌乳素（PRL）腺瘤当中，多巴胺受体激动剂主要通过激活腺瘤中表达丰富的多巴胺2型受体（D2）而达到抑制肿瘤分泌PRL的作
用研究显示，促肾上腺皮质激素分泌型垂体腺瘤中，约80%的肿瘤类型表达D2受体，因此使多巴胺受体激动剂治疗库欣病成为可能JClin
EndocrinolMetab.2004May;89(5):2452-62.治疗——库欣综合征的药物治疗多巴胺受体激动剂一
项研究纳入了20例库欣病手术失败的患者，给予卡麦角林治疗，以了解其短期（3个月）及长期（12-24个月）的治疗效果卡麦角林治疗剂量
：起始1mg/w，每月增加1mg直到皮质醇水平正常或达到最大剂量7mg/w结果显示：短期治疗：15例（75%）有效长期治疗：10例
（40%）有效图解：黑线：长期有效；紫线：短期有效红线：治疗无效；灰色区域：皮质醇正常水平20例患者整个治疗期间的尿皮质醇水平J
ClinEndocrinolMetab94:223–230,2009治疗——库欣综合征的药物治疗多巴胺受体激动剂24个月
得到持续控制共8例（40%）患者，其卡麦角林剂量范围为1-7mg/w（中位3.5），且未显示明显的不良反应这些患者在体重、血压、糖
代谢指标等方面均得到改善a：P<0.05comparedwithbaseline.b：P<0.01comparedwit
hbaseline.JClinEndocrinolMetab94:223–230,2009治疗——库欣综合征的药物治
疗多巴胺受体激动剂用法及安全性卡麦角林用法：0.5mg/w，滴定到最大剂量7mg/w溴隐亭同样可用于库欣病的治疗，虽然没有头对头的
比较研究，但现有研究显示，卡麦角林治疗库欣病的有效率（4-40%）比溴隐亭（4-23%）更高不良反应：低血压、虚弱、眩晕、恶心、口
干http://www.medscape.com/viewarticle/780610_4治疗——库欣综合征的药物治疗生长抑素类似
物生长抑素可与其受体结合（sst）而抑制多种内分泌激素的分泌，如抑制生长激素从而可用于治疗肢端肥大症由于垂体性促肾上腺皮质激素细胞
肿瘤也可表达生长抑素受体，因而使生长抑素类似物治疗库欣病成为可能研究显示，生长抑素受体1、2、5亚型在垂体促皮质激素肿瘤中的表达较
广泛，但仅有第5亚型受体的表达水平较高Pituitary(2012)15:330–341治疗——库欣综合征的药物治疗生长抑素类
似物奥曲肽：主要作用于sst2，体外研究显示其可抑制促皮质激素肿瘤分泌的ACTH，然而这种效果在体内研究中却消失原因可能为糖皮质激
素水平的升高使垂体表达sst2的水平下调，因而导致奥曲肽抑制ACTH分泌效果欠佳帕瑞肽：Sst5同样作为治疗促皮质激素肿瘤的靶点，
而帕瑞肽不仅作用于sst5，还作用于sst1、2、3，其对sst5的亲和力是奥曲肽的40倍Pituitary(2012)15:
330–341治疗——库欣综合征的药物治疗帕瑞肽一项3期多中心随机双盲对照研究纳入162例不能进行手术的库欣病患者，随机给予600
ug或900ug帕瑞肽治疗12周主要终点：在治疗第6个月时维持随机化时剂量情况下，尿游离皮质醇（UFC）水平达到正常结果显示：60
0ug与900ug组患者分别有15%及26%达到主要终点NEnglJMed366(10):914–924治疗——库欣综合征
的药物治疗帕瑞肽达到12个月时，600ug组与900ug组患者UFC分别下降67.6%及62.4%并且随着UFC的下降，血压、体重
、生活质量评分均有显著改善NEnglJMed366(10):914–924治疗——库欣综合征的药物治疗帕瑞肽副作用Bosc
aro研究Colao研究腹泻53%58%恶心43.6%52%高血糖35.9%40%头痛17.9%28%腹痛17.9%24%胆结
石——30%疲劳——19%糖尿病——18%高血糖：可能由于帕瑞肽抑制胰岛素及肠促胰素的分泌，导致血糖升高，而胰岛素敏感性并未受影响
甲状腺功能减退：帕瑞肽可抑制促甲状腺激素（TSH）分泌而导致甲减发生http://www.medscape.com/viewart
icle/780610_5治疗——库欣综合征的药物治疗维A酸（RetinoicAcid）维A酸是维生素A的代谢物，有研究证明其可
抑制肿瘤的细胞增殖、生长及转移前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）可通过酶切作用产生多种肽类激素，包括ACTH维A酸可通过抑制POM
C的转录从而减少POMC以及下游ACTH的合成，另一方面，维A酸也可通过抑制促皮质激素瘤的增殖作用从而减少ACTH的合成及分泌维A
酸(JClinEndocrinolMetab97:3577–3583,2012治疗——库欣综合征的药物治疗维A酸（Re
tinoicAcid）一项前瞻性研究共纳入7例库欣病患者给予10mg/d维A酸并逐渐加量至80mg/d治疗共6-12个月其中3例
患者为术后复发，4例患者准备进行手术，但最终2例在试验结束后可进行手术结果显示：5例患者出现明显的UFC水平下降（较基线下降22-
73%），3例可达到正常ACTH在治疗第一个月后明显下降，而后再次回到治疗前水平库欣体征如体重、多血质表现，以及血压、血糖均得到不
同程度改善患者仅报道轻度副作用，如干眼症、关节痛结论：维A酸长期治疗使库欣病患者获益，可作为一类新型药物用于治疗库欣病ACTH血皮
质醇JClinEndocrinolMetab.2012Oct;97(10):3577-83.治疗——库欣综合征的药物治
疗联合治疗联合用药可提高治疗的效果，并且减少单个药物所造成的副作用http://www.medscape.com/viewarti
cle/780610_7治疗——库欣综合征的药物治疗类固醇合成抑制剂的联合治疗一项研究纳入11例严重的ACTH依赖性CS患者（合并
严重疾病如心衰、肺栓塞等），给予米托坦、美替拉酮、酮康唑联合治疗以了解其效果及安全性干预方法：米托坦3.0-5.0g/24h，美替
拉酮3.0-4.5g/24h，酮康唑400-1200mg/24hJClinEndocrinolMetab96:2796–
2804,2011治疗——库欣综合征的药物治疗类固醇合成抑制剂的联合治疗结果显示：在联合用药24-48h后，尿游离皮质醇迅速下降
，从基线2737ug/24h→50ug/24h图中灰色区域为正常范围在治疗持续6个月时，UFC基本处于正常或较低水平，而其中7例患
者在3.5个月时停用美替拉酮及酮康唑JClinEndocrinolMetab96:2796–2804,2011治疗——
库欣综合征的药物治疗类固醇合成抑制剂的联合治疗结果显示：在中位随访14个月后，4例库欣病患者均可进行手术治疗，另有4例患者死亡安全
性：胃肠道症状：恶心、呕吐明显，但可通过减少单次给药剂量多次给药的方法及给药止吐药而得到改善肝毒性：γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高
较明显，导致2例患者酮康唑剂量减少，1例患者停用酮康唑中等度总胆固醇水平升高JClinEndocrinolMetab96:
2796–2804,2011治疗——库欣综合征的药物治疗帕瑞肽+卡麦角林+酮康唑阶梯式治疗一项研究纳入17例库欣病患者为期80
天治疗以使其尿游离皮质醇（UFC）水平恢复正常干预方法：NEnglJMed.2010May13;362(19):184
6-8.治疗——库欣综合征的药物治疗帕瑞肽+卡麦角林+酮康唑阶梯式治疗结果显示：在单药帕瑞肽治疗中，5例患者UFC达到正常在帕瑞肽
联合卡麦角林治疗中，另外4例患者UFC达到正常在3药联合中（8例患者），另外6例患者达到正常治疗达标率为88%（15/17）NE
nglJMed.2010May13;362(19):1846-8.库欣综合征诊治流程《库欣综合征专家共识（2011年）》
，中华内分泌代谢杂志2012年2月第28卷第2期谢谢本文所述的库欣综合征也就是内源性库欣综合征术前水平：24h尿皮质醇为3516nmol/L（正常<138/d），1mg地塞米松试验后晨8h皮质醇为1711nmol/L，ACTH水平为57pmol/L在短期有效长期无效的患者中，其代谢指标均有所改善Thelowernormalizationrateinthe600lgbiddosegroupwasconsideredtobeduetothehigherbaselinemeanUFCinthatgroup(1,156vs.782nmol/24hinthe900lgbidgroup).Thestartingdoseswereasfollows:metyrapone2.25g/24h(ninecapsules),ketoconazole800mg/24h(fourtablets),andmitotane3.0g/24h(sixtablets).Thesedosageswerethenadjustedtoclinicalseverity,UFCexcretion,andtolerance.Themediandoseswereasfollows:metyrapone3.0g/24h(range3.0–4.5),ketoconazole800mg/24h(range400-1200),andmitotane3.0g/24h(range3.0–5.0).Oralhydrocortisonereplacementtherapywasalsogiventopreventiatrogenicadrenalinsufficiencyatamediandoseof32.5mg/d(range15–60).另外附上了2008年美国内分泌学会指南的图JClinEndocrinolMetab.2008;93:1526–1540. |
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