[收稿日期]2012-11-20;[修回日期]2012-12-25
[作者简介]郑家伟（1964-），男,博士，教授，博士研究生导师
[通信作者]郑家伟,Tel:021-23271073,Fax:021-63121780,
E-mail:zhjw@omschina.or.cn
c2013年版权归《中国口腔颌面外科杂志》编辑部所有
编者按：
普萘洛尔已经代替皮质类固醇激素，成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物，但其合适剂量、用药
时机、用药方案和不良反应等，仍有很大争议。本文介绍的普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识，可
供国内相关专业人员临床参考，但其用药方案比较复杂，不能机械硬搬。期望在不久的将来，根据国
内相关资料和成熟经验，制订符合国情的治疗指南，以指导血管瘤的临床治疗。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识
郑家伟,张凌,陈正岗
（上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面外科，
上海市口腔医学重点实验室，上海200011）
[提要]血管瘤是儿童最常见的良性血管肿瘤，在1岁以内儿童中的发病率约为10％。对于生长迅速及出现并发症的
患者，需要积极治疗。目前的治疗手段包括药物治疗、激光治疗和手术治疗，首选药物治疗。自2008年偶然发现对血
管瘤有效以来，普萘洛尔已经成为治疗血管瘤的一线药物，但其剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等均无统一标
准。2012年12月，来自12家单位、5个不同专业的28名专家汇集芝加哥，根据现有文献资料，就普萘洛尔治疗血管
瘤的相关问题达成了共识。
[关键词]婴幼儿；血管瘤；普萘洛尔；共识会议
[中图分类号]R739.8[文献标志码]A
IntroductiontoaconsensusconferenceontheuseofpropranololforinfantilehemangiomaZHENGJia-wei,ZHANG
Ling,CHENZheng-gang.(DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,NinthPeople’sHospital,CollegeofStomatology,
ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine;ShanghaiKeyLaboratoryofStomatology.Shanghai200011,China)
[Summary]Infantilehemangioma(IH)isthemostcommonbenignvasculartumorofchildhood,withanincidenceof
about10%attheendofthefirstyear.Themajorityofinfantilehemangiomascanbecloselyobserved,whileinfantswith
rapidlygrowingandcomplicatedIHshouldbetreatedagressively.ThedocumentedtreatmentoptionsforIHincludeddrug
therapy,lasertherapyandsurgicalexcision,withdrugtherapyasthetreatmentofchoice.Sincetheserendipitous
discoveryofitsefficacyinIHin2008,propranololhasbecomethefirst-linetreatmentforthesebenigntumours.However,
doseinitiation,protocol,adverseeventsmonitoringwereextremelyvariableamongdifferentinstitutions.A
multidisciplinary,multiinstitutionalexpertpanelmetinDecember2012inChicagotodevelopastandardized,consensus
derivedsetofbestpracticesfortheuseofpropranololininfantswithIH.Asmoreinformationaccumulates,this
provisionalsetofbestpracticeswillbeupdated.
[Keywords]Infants;Hemangioma;Propranolol;Consensusconference
ChinaJOralMaxillofacSurg,2013,11(2):161-164
·专家共识·
ExpertConsensus
婴幼儿血管瘤（infantilehemangioma，IH）是常
见的良性肿瘤，由增殖活跃的内皮样细胞构成。其
生长速度在个体间差异很大，有些生长缓慢，有些
则生长迅速，难以预测。尽管大多数血管瘤不需处
理，但约12％的病例表现复杂，出现一系列并发症，
包括畸形、溃疡、出血、视力损害、呼吸道堵塞、充血
性心衰甚至死亡，需要积极治疗。遗憾的是，目前尚
无公认的血管瘤治疗指南，治疗方法的选择主要基
中国口腔颌面外科杂志2013年3月第11卷第2期
ChinaJournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol．11No．2March,2013
［文章编号］1672-3244(2013)02-0161-04
161··
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并发症例数（总例数）发生率(%)85篇论文、1175例患者中的并发症发生率(%)
无症状低血压或低血压33/22814.52.8
伴发症状的低血压3/466.50.3
肺部症状（支气管狭窄、细支气管炎、哮鸣、肺动脉阻塞、窒息发作）16/2018.01.4
低血糖10/8811.40.9
无症状心动过缓11/1268.70.9
伴发症状的心动过缓1/2500.1
睡眠紊乱（包括恶梦）44/32613.53.7
嗜睡26/22011.82.2
四肢冰冷或出现斑点20/2258.91.7
腹泻9/5317.00.8
胃食管反流或胃肠道不适8/1336.00.7
于专家意见和观察性研究，缺乏对药物治疗效果和
安全性评价的前瞻性研究资料，也缺乏对治疗标准
和疗效评价客观指标的共识意见。
目前，用于治疗血管瘤的药物主要有皮质类固
醇激素、α干扰素、长春新碱以及最近用于临床的普
萘洛尔。自2008年首次报道口服普萘洛尔治疗血
管瘤以来
[1]
，大量临床研究（病例报告和病例系列报
告）对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管
瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的
作用优于其他治疗方法。但多数为回顾性研究，缺
乏临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期前瞻性临床随机对照试验，用药
时机、剂量、方案、不良作用监测等，各个单位很不
一致。
2012年12月，来自12家单位、5个不同专业
的28名专家汇集芝加哥，举行共识会议。与会专家
临床经验丰富，治疗病例逾千例。根据现有文献资
料，就普萘洛尔治疗血管瘤的相关问题达成了共识
[2]
。
现介绍如下，供临床治疗参考。
1普萘洛尔的药理特性
普萘洛尔是一种人工合成的非选择性β肾上
腺素能受体阻滞剂，可阻断β1和β2受体，引起心
率和血压下降。普萘洛尔呈高度亲脂性，口服后经
肝脏代谢，约25％进入血液循环。细胞色素P450系
统的多条通道参与其代谢，需注意与其他药物如异
哇胍4-羟化酶（CYP2D6）和细胞色素氧化酶
（CYP1A2）抑制剂之间的相互作用。
普萘洛尔在临床上被用于治疗和预防儿童心
律不齐、高血压、先天性心脏流出道堵塞和肥厚性
心肌病等，但其治疗血管瘤的机制不清，推测的作
用包括血管收缩、肾素合成减少，抑制血管生成和
促进细胞凋亡。
2疗效评价
以“propranolol”和“hemangioma”为检索词，在
PubMed和GoogleScholar上检索2011年12月7
日前发表的相关论文，共检索出177篇，其中115
篇以英文发表，剔除30篇不符合要求者，对85篇
论文的1175例患者进行评价（中国学者发表的论
文仅1篇被纳入，作者是郑家伟）
[3]
。大多数研究纳
入的病例＜5例，且几乎全部是回顾性报道，仅1篇
前瞻性试验
[4]
，1篇meta分析
[5]
。35/85项研究为中间
报告，患者仍在治疗中，副作用可能被低估。79篇论
文对治疗效果进行了讨论，但对疗效的定义相差甚
大，从血管瘤趋于稳定到完全消退。86％的论文报道
有效，14％报道不同程度的失败。在报道的1175例
患者中，19例无效，占1.6％。治疗时的平均年龄为
5.1个月，中位年龄4个月。
3不良反应
普萘洛尔的安全性高，仅在静脉使用或过量时
会导致死亡或急性心衰。多数作者采用初始剂量
0.5～1.0mg/kg·d、目标剂量2.0mg/kg·d的用药方
案，分2～3次给药。少数报道为先分3次给药，6～12
个月后改为2次。85篇论文中，48篇报道无严重不
良作用，常见的副作用包括心动过缓、低血糖、支气
管痉挛和高血钾，详见表1。
4共识建议
4.1治疗时机
当血管瘤患者出现并发症，如溃疡、出血、视力
损害或畸形时，应及时治疗。
治疗PHACE综合征：PHACE综合征为皮肤神
经血管综合征，约在1/3的大型面部血管瘤患者中
表1.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的并发症
Table1.Complicationsofpropranololintreatmentofinfantilehemangioma
郑家伟，等.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识
ZHENGJia-wei,etal.Introductiontoaconsensusconferenceontheuseofpropranololforinfantilehemangioma162··
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出现，特征是头颈部大型、节段性血管瘤，先天性
脑、心、眼和（或）胸壁畸形。此类患者服用普萘洛
尔，有引起急性缺血性休克的可能，治疗前应行头
颈部MRI或MRA检查，以及心脏影像学检查。如
服药利大于弊，建议用最小剂量，逐步加量，住院密
切观察。
4.2禁忌证和询问病史
治疗前，应对患者潜在的风险进行评估，并仔
细询问病史，检测心率、血压和心肺功能。病史询问
应侧重于喂养情况，有无呼吸困难、呼吸急促、出
汗、哮鸣、心脏杂音、心传导阻滞或心律不齐家族
史。相对禁忌证包括心衰、心源性休克、窦性心动过
缓、低血压、Ⅰ度以上传导阻滞、支气管哮喘、药物
过敏等。
4.3心电图（ECG）检查
不主张对所有患儿进行ECG检查，但下列情况
下应考虑ECG检查：①新生儿（＜1个月）心率＜70
次/min，婴儿（1～12个月）心率＜80次/min，儿童（＞12
个月）心率＜70次/min；②有先天性心脏病史；③有
心律不齐病史或听诊有心律不齐。
4.4用药方案
根据年龄，将患者分为2组，分别住院或在门
诊治疗。年龄≤8周的婴儿，社会保障差或有其他伴
发疾病影响心血管系统、呼吸系统（包括呼吸道血
管瘤）或需要维持血糖水平的婴儿，建议住院治疗，
方案见图1。年龄＞8周、社会保障良好、无严重伴发
疾病的婴儿，可在门诊治疗，定期监测，方案见图2。
4.5心血管系统监测
口服普萘洛尔后1～3h，心率和血压的变化最
明显，治疗前、开始用药后1h和2h，每次增加剂
量（0.5mg/kg·d）时，应监测心率和血压变化，包括
在达到目标剂量时，至少检测1次。如果心率和血
压不正常，应监测至正常为止。治疗效果在首次用
药后通常最为显著，因此，在不改变剂量或未出现
伴发疾病时，没有必要重复做心血管系统监测。心
动过缓需及早发现，因为检测儿童的血压并不容
易，而测定心率相对简单，且根据心率变化可以判
断是否心动过缓，判定标准如下：①新生儿（＜1个
月）＜70次/min，1～12个月婴儿＜80次/min，＞12个月
儿童＜70次/min。
1～6个月间，婴儿血压变化很大，无统一标准数
据。而且，大多数儿童正常血压表格基于听诊测量，
用于评价高血压或低血压。示波仪器虽使用方便，
但读数与听诊不一致，因此，获得新生儿和婴儿的
准确血压值十分困难，需要有经验的专科医师相
助。婴儿应置于暖房、静息，清醒或睡眠均可。需使
用大小合适的袖带，袖带的充气部分应覆盖上肢的
75％以上，长度至少应为上肢长度的2/3。收缩压低
于下列指标，应视为异常。①新生儿：＜57mmHg（5
点示波值）或64mmHg（2次听诊）；②6个月：＜85
mmHg（5点示波值）或65mmHg（2次听诊）；③1
岁：＜88mmHg（5点示波值）或66mmHg（2次听
诊）。在开始用药或增加药物剂量期间，心率和收缩
压低于上述指标的患儿，应作为高危人群予以密切
监测。每次增加剂量后1、2h，应监测心率和血压，
动态心电图监测（Holtermonitoring）不作为常规监
图2.门诊用药方案
Figure2.Recommendeddoseinitiationofpropranololfor
outpatientswithIH
图1.住院用药方案
Figure1.Recommendeddoseinitiationofpropranololfor
inpatientswithIH
选择合适病例
心血管系统、
呼吸系统检
查或ECG、
基础生命体
征正常
准备出院，告知家长至
少8h用药1次，及早
发现低血压、低血糖、
心动过缓征象，定期进
食和喂药
出院
减少剂量至0.5mg/kg，
逐渐增加至0.66mg/
kg，间隔8h1次
准备出院，1mg/kg·d，
评价效果
增加剂量至
0.66mg/kg，间隔
8h1次，第1~3次
服药后1h、2h，
测量心率、血压
初始剂量0.33mg/kg，间
隔8h1次（1mg/kg·d），
第1~3次服药后1h、
2h，测量心率、血压
减少剂量，逐渐增
加至0.33mg/kg，
间隔8h1次
不能
耐受
不能耐受
耐受
告知家长至少6h
用药1次，及早发
现低血压、低血糖、
心动过缓征象，定
期进食和喂药
剂量增加至
0.66mg/kg，
间隔6h
1次
按1mg/
kg·d，用
药，评价
效果
剂量增加至0.5mg/kg，
6h1次（1.5mg/kg·d），
第1次服药后1h、
2h，测量心率、血压
初始剂量0.33mg/kg，间
隔8h1次（1mg/kg·d），
第1~3次服药后1h、
2h，测量心率、血压
减少剂量，逐渐增加至
0.33mg/kg，间隔6h1次
不能耐受
耐受
选择合适病例
心血管系统、
呼吸系统检
查或ECG、
基础生命体
征正常
用药
3~7d
不能耐受用药3~7d
中国口腔颌面外科杂志2013年3月第11卷第2期
ChinaJournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol．11No．2March,2013163
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测手段。
4.6预防低血糖
出现低血糖体征或症状时，需要及早干预，降
低低血糖的风险。由于低血糖的发生个体差异很大
且无法预测，不推荐作常规血糖监测。普萘洛尔应
在白天进食后服用，＜6周的婴儿应至少4h喂食1
次，6周～4个月的婴儿至少5h喂食1次，4个月
的婴儿至少6～8h喂食1次。如服药期间出现重
病，尤其是限制经口进食的疾病，应予停药。因镇静
需要禁食而进行手术操作或影像学检查时，应静滴
含葡萄糖液体。早产儿或同时服用影响血糖水平的
其他药物者，服用普萘洛尔应特别当心。
4.7总结
（1）目前，美国FDA尚未批准在儿童使用普萘
洛尔。
（2）普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的安全性监测
和剂量增加方案尚无统一标准。
（3）如患儿心率低于正常，体检时发现心律不
齐或有心律不齐、结缔组织疾病家族史，治疗前应
做ECG检查。
（4）心脏和主动脉弓畸形常见于PHACE综合
征患儿，需做ECG检查，评价心脏的解剖和功能。
（5）推荐口服20mg/5mL的普萘洛尔溶液（国
内尚无此类制剂）。
（6）推荐分3次口服。
（7）初始剂量1mg/kg·d，分3次口服。
（8）服药后1～3h，心率和血压下降最明显。
（9）第1次服药后，剂量效应最显著。
（10）心动过缓可能是最可靠的毒性监测指标，
因为在婴幼儿，监测血压并不容易。
（11）如果需要增加剂量（每次0.5mg/kg·d），用
药前、用药后1h、用药后2h需监测血压变化。
（12）低血糖可能是最常见的严重并发症，进食
后服药可予避免。
（13）服药期间出现严重疾病，尤其是必须限制
进食时，应及时停药，以防低血糖。
利益冲突声明：无。
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·国际文摘·
CurrentLiteratures
10诱导化疗后的同期化放疗（序列化放疗）与单独
同期化放疗在晚期头颈癌中的比较：随机Ⅲ期试验
Inductionchemotherapyfollowedbyconcurrent
chemoradiotherapy(sequentialchemoradiotherapy)
versusconcurrentchemoradiotherapyaloneinlocally
advancedheadandneckcancer(PARADIGM):aran-
domizedphase3trial.HaddadR,O''NeillA,Rabi-
nowitsG,etal.LancetOncol,2013,14(3):257-264.
关于头颈癌患者术前诱导化疗联合化放疗与单
独化放疗效果之间的差别仍不清楚。PARADIGM研
究为多中心开放性临床Ⅲ期试验，旨在比较多西紫
杉醇、顺铂及氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗联合顺铂为基
础的同期化放疗与单独化放疗在晚期头颈癌患者治
疗中的价值。纳入未经治疗、无转移的头颈鳞癌成年
患者，病变无法切除或手术治愈率很低（T3或T4，
N2或N3）。患者（1:1）被随机分为2组，一组接受3
个疗程的TFP诱导化疗，联合同期化放疗，另一组
只接受2个疗程的同期化放疗。结果：对2004年8
月24日－2008年12月29日符合纳入标准的患者
治疗后发现，平均随访49个月(39～63个月),41例
患者死亡，其中诱导化疗联合同期化放疗组20例，
单独化放疗组21例。前者3年总生存率为73%，后者
为78%。行诱导化疗组患者出现发热症状者更多（16:
1），虽然2组患者的生存率较高，且无显著差别。但就
此下结论为时尚早，还需要长期的临床观察。对于晚
期局部复发或远处转移风险较高的头颈鳞癌患者，辅
助诱导化疗仍然是较为合适的治疗方法。（张凌）
郑家伟，等.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识
ZHENGJia-wei,etal.Introductiontoaconsensusconferenceontheuseofpropranololforinfantilehemangioma164··
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