研究表明，转移性前列腺癌男性应进行基因突变检测
文章来源：纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）官网
摘要：
DNA修复基因的遗传突变会增加患癌风险，如乳腺癌易感基因（BRCA）。一项新的研究显示：与前列腺癌还没有扩散的男性相比，DNA修复突变在转移性前列腺癌男性中更为常见。这表明所有前列腺癌晚期的男性都应该进行遗传DNA修复突变的检测，以帮助选择最有效的治疗方法，并提供家庭风险信息。
焦点：
前列腺癌晚期的男性有更高的几率遗传突变。
基因的这些改变与DNA修复密切相关。
所有前列腺癌晚期的男性都应该进行这些突变的检测。
这有助于指导治疗，并使家族成员清楚其风险。
自从二十年前BRCA基因遗传突变第一次与乳腺癌和卵巢癌相关联，这一消息被用作帮助女性的一种途径。那些有突变但没有患癌的人会经常检查，或者选择手术移除她们的乳腺和卵巢作为一种预防措施。对于已经确诊突变的女性可能会鼓励家庭成员做一个基因的检测来了解是否他们也面临不断增加的风险。
但BRCA突变不仅仅影响着女性。研究长期显示：BRCA基因遗传突变的男性有更高的风险患前列腺癌。至今也没有足够的医学证据建议那些有这种疾病的男性进行这些种类突变的常规检测。
今天由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）与五个其他机构的研究人员的团队在新英格兰医学杂志发表了新发现，这一发现提供了证据。研究结果表示：所有转移性前列腺癌的男性，不管年龄和家族历史，都需要进行与DNA修复密切相关的基因遗传突变的检测。当细胞在分裂前，细胞复制他们的基因时，这些基因（包括BRCA基因）会矫正错误。
医生说这一发现可以改变临床实践。
MSK遗传学家和儿科肿瘤学家MichaelWalsh，该研究的共同第一作者，表示：现在我们正处在一个节点，临床医生有特效治疗方案用于可继承的DNA修复突变。对转移性疾病的一些人来说进行检测可获得一份潜在的好处。
DNA修复治疗
DNA修复突变的人更有可能对基于他们的基因构造的特定治疗做出反应。乳腺癌或卵巢癌的女性越来越多地考虑PARP抑制剂治疗，而这种治疗靶向于癌细胞的DNA修复。现在已发现DNA修复突变的转移性前列腺癌男性更有可能接受这些治疗。
回报也超越个别患者。在新英格兰医学杂志的研究中，高比例的DNA修复异常的前列腺癌患者的一级亲属（父母、同胞兄弟姐妹或者孩子）患有不同种类的癌症。这一消息促使这些亲属除了执行降低他们自身风险的措施外，还进行遗传突变检测。
进一步研究是必须的，并且它决定着是否DNA修复突变的存在有助于预测前列腺癌患者的临床结果。但这项成果也揭示了新的研究方法，这一研究方法可以阐明DNA修复突变如何有助于其他癌症。
KennethOffit，MSK临床遗传学咨询主管，也是这次研究的一名共同资深作者，表示：“这项研究除了潜在地改变前列腺癌的临床实践以外，也显示了在这些家庭除了前列腺、乳腺、卵巢以及胰腺这些外，还有很多我们没有预期的癌症，并且它进一步地鼓励了研究”。
大量的基因组数据
为了探索DNA修复突变和前列腺癌晚期的基因组和临床联系，KennethOffit领导的MSK研究人员使用了theRobertandKateNiehausCenter的强大资源来研究遗传癌症基因组。TheNiehausCenter利用下一代基因序列、尖端的技术获取的基因组数据快速、详尽地描出基因组的轮廓。
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StudySuggestsMenwithMetastaticProstateCancerShouldBeTestedforInheritedMutations
Summary
InheritedmutationsinDNA-repairgenes,suchastheBRCAgenes,canincreasecancerrisk.AnewstudyshowsthatDNA-repairmutationsaresignificantlymorecommoninmenwithmetastaticprostatecancercomparedwithmenwhoseprostatecancerhasn’tspread.ThissuggestsallmenwithadvancedprostatecancershouldbetestedforinheritedDNA-repairmutationstohelpselectthemosteffectivetherapiesandprovideinformationonfamilyrisk.
Highlights
Menwithadvancedprostatecancerhavehigherratesofinheritedmutations.
ThesealterationsareingenesresponsibleforDNArepair.
Allmenwithmetastaticprostatecancershouldbetestedforthesemutations.
Thiscouldhelpguidetreatmentandclarifyriskinfamilymembers.
EversinceinheritedmutationsinBRCAgeneswerefirstlinkedto?breast?and?ovariancancer?twodecadesago,thisinformationhasbeenusedasawaytohelpempowerwomen.Thosewhohavethemutationsbutdon’tyethavecancercanbescreenedmoreoftenorchoosetohave?surgery?toremovetheirbreastsandovariesasapreventivemeasure.Forwomenalreadydiagnosed,knowingtheycarryamutationmightencouragefamilymemberstohaveagenetictesttolearniftheytooareatincreasedrisk.
ButBRCAmutationsdon’taffectonlywomen.ResearchhaslongsuggestedthatmenwithinheritedmutationsinBRCAgenes?areathigherriskforprostatecancer.Untilnow,therehasnotbeensufficientevidencefordoctorstorecommendroutinetestingforthesekindsofmutationsinmenwhohavethedisease.
NewfindingsbyateamofresearchersatMemorialSloanKetteringandfiveotherinstitutions?publishedtodayinthe?NewEnglandJournalofMedicine?(NEJM)providethatproof.Theresultssuggestthatallmenwithmetastaticprostatecancer—regardlessofageorfamilyhistory—betestedforinheritedmutationsingenesthatareresponsibleforDNArepair.Thesegenes,whichincludetheBRCAgenes,correcterrorsthatarisewhencellsduplicatetheirDNAbeforedividing.
It’sadiscoverythatdoctorssaycouldchangeclinicalpractice.
“WeareatapointnowwhereclinicianshavespecifictherapiestoofferpeoplewithheritableDNA-repairmutations,”explainsMSKgeneticistandpediatriconcologist?MichaelWalsh,thestudy’sco-leadauthor.“Forsomeonewithmetastaticdisease,gettingtestedprovidesapotentialbenefit.”DNA-repairmutationshavealsobeenlinkedtobreastcancer,ovariancancer,and?pancreaticcancer.TheNEJM?studyfoundthatDNA-repairmutationsaresignificantlymorefrequentinmenwithadvancedprostatecancer(11.8%)comparedwithmenwhosecancerhasnotspreadbeyondtheprostate(4.6%).Researchersmadethediscoverybylookingformutationsin20DNA-repairgenesin692menwithmetastaticprostatecancer.
DNA-RepairTherapies
PeoplewithDNA-repairmutationsaremorelikelytorespondtocertaintherapiesbasedontheirgeneticmakeup.WomenwithbreastcancerorovariancancerareincreasinglybeingconsideredforPARP-inhibitortherapies—whichtargetDNArepairincancercells—giventheirunderlyinggeneticmakeup.NowmenwithmetastaticprostatecancerwhoarefoundtohaveDNA-repairmutationscouldbemorelikelytoreceivethesetreatments.Thepayoffalsogoesbeyondtheindividualpatient.Inthe?NEJM?study,ahighproportionoftheprostatecancerpatientswithaDNA-repairabnormalityhadafirst-degreerelative—?aparent,sibling,orchild—withadifferenttypeofcancer.Thisinformationcouldprompttheserelativestobetestedforinheritedmutationsaswellasimplementtheirownrisk-reductionstrategies.
FurtherresearchisneededtodetermineifthepresenceofDNA-repairmutationswillhelppredictaprostatecancer?patient’sclinicaloutcome.ButthefindingsalsosuggestnewlinesofresearchthatcouldshedlightonhowDNA-repairmutationscontributetoothercancers.“Inadditiontopotentiallychangingclinicalpracticeforprostatecancer,thisstudyalsoshowedthatthereareclustersofcancersotherthanprostate,breast,ovarian,andpancreaticinthesefamiliesthatwerenotexpectedandthatwillstimulatefurtherresearch,”says?KennethOffit,ChiefofMSK’s?ClinicalGeneticsService?andaco-seniorauthoronthestudy.
AWealthofGenomicData
ToexplorethegenomicandclinicallinksbetweenDNA-repairmutationsandadvancedprostatecancer,MSKresearchersusedthepowerfulresourcesofthe?RobertandKateNiehausCenterforInheritedCancerGenomics,headedbyDr.Offit.TheNiehausCentermakesuseofgenomicdataobtainedthroughnext-generationgenesequencing,acutting-edgetechnologythatenablesgenomestobeprofiledrapidlyingreatdetail.?
窗体底端
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