绞股蓝抗癌研究
绞股蓝[Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino]为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物，又称“七叶胆”、“五叶参”、“甘茶蔓”、“小苦药”、“遍地生根”等[1]。而近年来绞股蓝又被冠以“南方人参”、“第二人参”的美誉，因其中有与人参皂苷(ginsenoside)相同的成分,所以又再次成为近年来研究的热点之一。20世纪自70年代以来,国内外学者采用现代分离技术和分析方法对绞股蓝的主要成分进入了深入的研究。研究结果表明绞股蓝含有230种化合物，其中大部分为皂苷类，共有180种，称为绞股蓝总皂苷，其余为多糖类，黄酮类、氨基酸、蛋白质、脂肪等成分。现代药理学研究证实，绞股蓝总皂苷、多糖、黄酮类成分是其主要的抗肿瘤成分[2]。
1使细胞周期停滞，抑制肿瘤细胞增殖
癌细胞与人体正常细胞相比较，癌细胞是无限增殖的细胞，并且无限的占据正常细胞的营养和能量，使正常细胞趋于死亡，并形成肿瘤。多数化疗药物作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。研究证实绞股蓝总皂苷和黄酮类成分，分别使人肺腺癌细胞A549的细胞周期停滞G1/G1期和G2期。绞股蓝总皂苷通过诱导细胞周期检测点激酶2Chk2）的表达，诱导肿瘤抑制剂p53的及其靶基因p21和p16的表达，使得细胞周期蛋白D（CyclinD）和细胞周期蛋白E（CyclinE）的水平下降，使细胞周期停滞在G0/G1期，进而抑制肿瘤细胞增殖[3]。
2.诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是为了维持内环境的稳定，有基因控制的细胞自主的有序的死亡。当细胞受到内外刺激的情况下，凋亡基因调控程序启动，细胞采取“自杀”的方式，对自身进行保护，凋亡细胞被巨噬细胞吞噬。研究证实，绞股蓝通过多种信号通路诱导肿瘤细胞凋亡进而发挥抗癌的作用。绞股蓝皂苷通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达，上调促凋亡蛋白BaxBad和Bak的表达，促进细胞凋亡。上调促凋亡蛋白Bax，使得线粒体膜外的Bax/Bak通道启动，使线粒体释放细胞色素C释到细胞基质中，激活起始凋亡蛋白酶8和起始凋亡蛋白酶9，激活凋亡执行者半胱天冬蛋白酶3，直接引起细胞凋亡[4]。
3、抑制肿瘤细胞侵袭和转移
癌细胞转移是指恶性肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱落后，通过各种途径抵达不相连续的部位，并继续生长形成新的同样性质的继发瘤。癌症成为致命疾病，主要是因为癌细胞向全身扩散，导致人体各个器官衰竭。因此，如何防止癌细胞转移，成了攻克癌症的关键。细胞外基质（extracellularmatrixc,ECM）是由动物细胞合成并分泌到胞外、分布在细胞表面或细胞之间的大分子，主要是一些多糖和蛋白，或蛋白聚糖。这些物质构成复杂的网架结构，支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。如果失去了ECM这一组织屏障，肿瘤细胞的远距离及全身组织扩散的几率就会提高。研究证实，绞股蓝皂苷通过抑制基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达，抑制细胞外基质（ECM）降解，进而抑制肿瘤细胞侵袭和转移[5]。
4、提高机体免疫力，增强机体杀伤和吞噬肿瘤细胞的能力
大多数增殖快的恶性肿瘤细胞糖酵解非常活跃，经糖酵解肿瘤细胞获得更多的能量，促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡。研究证实，绞股蓝总皂苷可以抑制糖酵解过程中有几个关键酶（包括丙酮酸激酶（PK），α-烯醇化酶、甘油醛--磷酸脱氢酶（GAPDH）、线粒体顺乌头酸酶、三磷酸腺苷合酶-α、β），进而抑制肿瘤细胞糖酵解，抑制癌细胞增殖，促进凋亡[7]。
我国绞股蓝资源丰富，且近年来其在日常生活保健及临床上的应用日益广泛，通过对绞股蓝皂苷类、黄酮类及多糖成分进行抑制瘤细胞转移侵袭和转移、抑制肿瘤细胞增殖等的研究，为其作为抗肿瘤药物提供了更有力的证明。
参考文献
[1]向善荣.中国绞股蓝研究与资源开发利用[M].南昌:江西高校出版社,1997.
[2]Anti-cancereffectsofGynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino(Jiaogulan).ChinMed.2016,Sep.
[3]LuKW,ect.GypenosidessuppressgrowthofhumanoralcancerSAScellsinvitroandinamurinexenograftmodel:theroleofapoptosismediatedbycaspase-dependentandcaspase-independentpathways.IntegrCancerTher.2012;11:129–40.
[4]LinJ-J,ect.Molecularevidenceofanti-leukemiaactivityofgypenosidesonhumanmyeloidleukemiaHL-60cellsinvitroandinvivousingaHL-60cellsmurinexenograftmodel.Phytomedicine.2011;18:1075–85.
[5]LuKW,ect.GypenosidesinhibitedinvasionandmigrationofhumantonguecancerSCC4cellsthroughdownregulationofNFκBandmatrixmetalloproteinase-9.AnticancerRes.2008;28:1093-1099.
[6]XL,ect.IsolationandantitumoractivitiesofacidicpolysaccharidefromGynostemma
pentaphyllumMakino.CarbohydrPolym.2012;89:942-7.
[7]HsiaoW,ect.Theassessmentofanti-canceractivitiesandsaponinprofilesofGynostemmapentaphyllumsaponinsobtainedfromdifferentregionsofchina.JBiotechnol.2008;136:S22-3.
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