脂肪干细胞辅助脂肪颗粒移植在填充面部软组织凹陷中的应用李春财吴波邱立东张笑天张立天朱昊【摘要】目的探讨应用脂肪干细胞(ADSCs
)辅助脂肪颗粒移植填充面部软组织凹陷的临床疗效。方法对36例面部软组织凹陷的患者，于股外侧获取自体脂肪颗粒组织，通过分离、纯化获
取ADSCs,并与脂肪颗粒充分混合均匀后，填充面部软组织凹陷，以患者主观满意度以及由两位与本治疗无关的医师根据术前术后照片评估
临床疗效。结果36例治疗后随访516个月，填充后脂肪吸收率低，面部填充区域外形柔和，形态自然，皮肤质地、毛孔、斑点及皱纹均得到明
显改善，效果满意。所有患者均未出现感染、硬结、脂肪液化等并发症。结论应用ADSCs辅助脂肪颗粒移植填充面部软组织凹陷，具有微创
、取材方便、经济安全、脂肪成活率高的优势，是一种较为理想的治疗面部软组织凹陷的方法。【关键词】脂肪干细胞；脂肪颗粒；移植，自
体；面部；软组织凹陷Applicationofautologousfatgranulemixedwithadip
ose-derivedstemcellgraftinginfacialsofttissuedepressionL
iChuncai,WuBo,QiuLidong,ZhangXiaotianZhangLitian,Zh
uHao.DepartmentofPlasticSurgery，ShengJiaXinMedicalCosmet
ologyClinic，Beijing100044，ChinaCorrespondingauthorLiChunca
iyE-mai：buzhunqifuwo@126.com【
Abstract】ObjectiveToexploretheclinicaleffectoftreatmento
nfacialsofttissuedepressionbyautologousfatgranulemixedw
ithadipose-derivedstemcells.MethodsAlofof36patientswith
facialsofttissuedepressionfromSeptember2011toMarch2013
inthisclinicwereastheresearchobjects.Theautologousfatg
ranuleswereharvestedfrompatients7lateralthigh.Theautologo
usfatgranulesmixedwithadipose-derivedstemcells(ADSCs)whi
chwereharvestedbyseparatingandcleaningwereinjectedintof
acialsofttissuedepression.Thestandardwasbasedonthesubje
ctivesatisfactionofpatientsandthephysicians''objectiveasse
ssment；thereweretwounrelateddoctorstoreachanobjec^tive
assessmentoftheclinicalefficacybasedonthecomparisonofpr
eoperativeandpostoperativephotographs.ResultsAlofof36pat
ientswerefollowedupfor5-16months,lowabsorptionrateofin
jectedfatandsignificantimprovementinshapefillingareaswer
eobserved,andskintexture,pores,spotsandwrinklesweresign
ificantlyimproved.ConclusionsAutologousfatgranulemixedwith
ADSCsinthetreatmentoffacialsofttissuedepressionisamin
imallyinjuried,easily-handled,cheapandsafeprocedure.Itis
anidealtreatmentoffacialsofttissuedepression.Allthepati
entshavenocomplicationssuchasinfection,indurationandfat
liquefaction.【Keywords】Adipose-derivedstemcells;Fatgranule
；Grafting,autologous；Facial;Softtissuedepression近年来，脂肪颗粒移
植在矫正面部软组织凹陷方面有着重要地位，但是单纯自体脂肪颗粒移植术后脂肪成活率低，是患者对临床效果不满意的主要原因，目前没有
标准的脂肪移植技术。因此，如何提高移植后脂肪颗粒的成活率，一直是研究热点>2]。2011年9月至2013年3月，我们采用脂肪干
细胞n〇T103760/cma.j.issn.l671-0290.2017.01.004作者:单位.1_44北京圣嘉_
疗美容形外科通信作者：李春财，E-maibuZhimqifuwo@126’com(ADSCs)辅助脂肪颗粒移植对面部丨.
沮织进行填充，治疗面部软组织凹陷的患者，获得丫满意效果。资料与方法—、临床资料本组面部软组织凹陷的患者共36例，女3
4例，男2例，年龄19～58岁，平均犯岁。凹陷部位包括额部、颖部、颊部、泪槽沟、鼻唇沟。其中额部凹陷4例，颖部凹陷12例，泪
槽沟凹陷3例，鼻唇沟凹陷〇例，额部、颞部凹陷6例，颞部、颊部凹陷2例，泪糟沟、鼻唇沟凹陷2例，颞部、颊部、泪槽沟凹陷1例，额部
、颞部、鼻唇沟凹陷1例。二、方法1术前准备：术前患者行常规体格检查及实验室检査，包括询问现病史、既往史、月经史、用药史以
及过敏史，检查患者拟填充部位的范围、深浅度等一般状况，行血常规、心电图等检査，必要时行B超、CT等检查，并进行术前谈话及签署
手术同意书，拍摄术前照片，在光线充足的情况下，用亚甲蓝标记出面部拟填充的范围和脂肪供取部位，同时估计所需移植脂肪颗粒量。
2.自体脂肪颗粒的获取:选取股外侧作为脂肪供区，在脂肪供区隐蔽部位做3mm切口，注人肿胀麻醉液(0.9%氯化钠注射液500
ml+2%利多卡因15ml+0.1%肾上腺素0.5ml+15%碳酸氢钠10ml)，至皮肤稍发白、发硬为止。用20m
l—次性注射器连接23mm钝头吸脂针形成负压装置，使吸脂针在脂肪层内呈扇形、均匀地由深及浅，来回拉锯式地抽吸脂肪，过程要轻柔
。3.自体脂肪颗粒的纯化：将抽吸出的脂肪颗粒混合物100～2〇〇ml分装至2～4支50ml离心管中，其中一半离心管行低
速离心（800r/min离心3min,离心半径1〇cm)，去除上层油脂、底层血液成分、破碎组织以及肿胀液等杂质，获得高纯
度的脂肪颗粒。4.ADSCs的获取:将另一半脂肪颗粒混合物离心管送细胞分离室，由专业人员提取。离心管行1000r/m
in离心5min(离心半径10cm)后，去除上层油脂，重新收集脂肪层至离心管中，并加人0.25%I型无菌胶原酶，充分混匀
后，放人37‘C电热恒温水浴槽内消化45min，再行12〇〇r/min离心比min(离心半径1〇cm),将离心后各个
离心管内的沉淀层装入到同一离心管中，调整细胞浓度至合适浓度后备用。取少量的细胞进行细菌培养以排除袖菌污染。5.ADSC
s辅助脂肪颗粒移植混合物的制备：将^化后的脂肪颗粒组织与获取的ADSCs充分混&，并静置30min,使ADSCs和脂肪颗粒细
胞充分511符，形成ADSCs辅助脂肪颗粒移植混合物，备用。ADSCs辅助脂肪颗粒移植混合物的移植：用^的利多卡因局部神经
阻滞麻醉或者局部浸润麻者拟填充区域内相对隐蔽的部位选—进针1mm钝头注射针于拟填充区注人少量肿胀液，轻轻按摩让麻醉药吸收
。将备用的ADSCs辅助脂肪颗粒移植混合物在密闭状态下推注至1ml的螺旋注射器内，选取11.5mm钝头注射针边退针边缓慢注
射脂肪颗粒，由远及近呈扇形、多点、多隧道、多层次、少量交叉注射，每点注射量为0.050.1ml，注射时用最小压力缓慢匀速注射
，以免损伤脂肪细胞以及造成脂肪颗粒分布不均匀，脂肪颗粒的注射量以矫枉过正30%左右为宜，注射过程中轻轻按摩局部，以促进脂肪的
分布均匀，且与周围衔接自然。7.术后处理：供脂区适当包扎1周，受区不包扎，24h内间断冷敷.1个月内避免面部受到挤压以及
减少肌肉活动，防止新生血管出现损伤，并给予适当抗生素等治疗。8.效果评价:随访5～16个月，记录患者的满意度，满意度区间在
1(最低)到1〇(最高）同时，由两位与本次治疗无关的医师根据患者术前、术后第12个月的照片客观进行对比,并对治疗效果做出客观
评估。医师的评估采用3个等级来表示改善程度：显效，改善率为75%以上；有效，改善率为25%～75%;无效.改善率为25%以下。
显效率=显效例数/总病例数X100%;有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数Xl〇〇%。结果本组36例患者，经
过ADSCs辅助脂肪颗粒移植治疗面部软组织凹陷后，患者主观的满意度较高，均达到87%。此外，从医师的客观评估也可以发现，采用
ADSCs辅助脂肪颗粒移植填充面部软组织凹陷，显效率较高，有效率达〗〇〇%，其中33例经一次治疗基本达到满意效果，2例经二次治
疗达到满意效果.1例经一次治疗后填充区略隆起，再次行局部抽吸术后达到满意效果。随访5～16个月，所有患者均未出现感染、硬结、
脂肪液化等并发症。ADSCs辅助脂肪颗粒移植填充后脂肪成活率较高，面部填充区域外形柔和，形态自然，皮肤质地、毛孔、斑点及皱纹均
得到明显改善，基本达到满意效果。典型病例见图1。讨论自体脂肪颗粒移植的特点是移植物为自身组织，无排异反应和免疫反应，
来源丰富，取材方便，操作简单，微创以及手感自然，更容易被患者接受。早在20世纪80年代，就有体脂肪填充面部的报道，但并没行
得到广泛应用。随若科技的发展，自体肪肪颗粒移植有了全新的进展.目前已被广泛应用于隆乳术、乳房重建凹陷瘢痕治疗、面部软组织凹陷填
充、面部轮廓调整、臀部填充以及阴莘增粗等[3-4]、但是单纯自体脂昉颗粒移植术后成活率低，如何提高移植脂肪的成活率.是很多医
师一直研究的热点.本组患者在治疗上采用ADSCs辅助脂肪颗粒移植治疗面部软组织凹陷，从结果上看，33例经一次治疗基本达到满
意效采，2例经两次治疗达到满意效果.1例经一次治疗后填允区略隆起再次行局部抽吸术后达到满意效果，说明通过ADSCs辅助脂昉颗
粒移植治疗面部软组织凹陷的临床疗效显着多数患者不需要二次治疗。我们认为.ADSCs辅助脂肪颗粒移植的成活率取决于：(l)A〇S
Cs辅助脂肪颗粒移植混合物的活性，主要取决于获取部位、获取方式、注射方式、单位体积内ADSCs的浓度等.⑵移植受区的状况，主
要包括受区位置、软组织容积、移动性以及血运情况等。本组ADSCs辅助脂肪颗粒移植混介物获取部位、获取方式以及注射方式相同，而
其中2例经二次治疗达到满意效果，分析其原因可能足这2例患者年龄较大分别为52岁和58岁单位体积内ADSCs获取的浓度低受区组
织萎缩、凹陷比较严重.软组织容枳较小，毛细血管数量少，血运情况也会受到明显的影响，所以，经一次治疗后，填充区域略欠饱满再次治疗
后达满意效果，另外1例经一次治疗后填充区略隆起,再次行局部抽吸术后达到满意效果，分析其原因可能是该例患荇年龄较小，为23岁，
单位体积内获取ADSCs的浓度商受区组织萎缩、凹陷不明显，而是由于颅骨先天发疗不足引起的凹陷软组织容积尚可，毛细血管数量多，
血以情况亦尚可，所以经一次治疗后肪昉成活中较尚，甚至填充区域略隆起，这就要求民师采用ADSC、辅助肪肪颗粒移仏治庁面部软组
织凹陷时，对于较年轻的患者矫枉过正要掌握尺寸。已奋研究结果表明，ADSCs是最为理想的干细胞来源[5].ADSCs辅助脂肪颗
粒混合物移植比单纯自体脂肪颗粒移棺效果改善跟为明显。可能作用有:(l)ADSCs有自身的分化潜能能分化为成熟脂昉细胞.有助于
脂肪组织再生：(2)ADSCs能分化为血管内皮细胞也可分化为血管平滑肌细胞与周细胞.具有促进血管生成[6]和脂肪颗粒成活的作
用，这正是促进局部脂肪顿粒成活的关键因素之一⑶ADSCs能分泌血管生成生长因子从而影响周围宿主组织;(4)ADSCS能够在
较长时间缺氧以及缺乏营养的状态下成活，对吸脂过程中的机械损伤耐受力也较强:⑸ADSCs以旁分泌的方式分泌细胞因子和生长因子至
损伤区域，调节组织局部的微环境，使其向特定的组织细胞分化[7]；（6)ADSCs可能作为原始的ADSCs存在。这些研究对ADS
Cs辅助自体脂肪颗粒移植提高自体脂肪颗粒的成活率具有一定的理论指导.此外，ADSCs还能剌激具皮成纤维细咆的迁移刺激胶原
蛋的合成[8]并且还能增加I型胶原酶的表达，从而降低基质金域蛋白酶的活性[9].抑制成纤维细胞中胶原的降解。ADSCs还能诱导
分化多种生长因子[10]，这些生长因子已被证实能保护真皮成纤维细胞.抵抗紫外线以及氧自由基[11]ADSCs的抗衰老机制，目前
仍未完全阐明.但是应用ADSCs后，患者皮肤质地、毛孔、斑点、皱汶均得到明显改善，除ADSCs辅助以外还应该注意以下几点：
(1)严格无菌操作脂肪抽吸、脂肪处理、制备ADSCs辅助脂肪颗粒移棺浞合物，以及填充脂昉时减少外露时间及机会避免出现污染；⑵
脂肪颗粒处理及移植的过程尽可能快速因为脂肪颗粒以及ADSCs离体缺试的时间越氏对细胞活性影响越大，也会影响脂肪的成活率：⑶供肪
区脂肪一般选取股外侧、大腿外侧、臀部.腹部、后腰部的深层脂肪这些部位脂肪组织蛋白酶活性高于其他部位，深层脂肪的代谢较不活跃有利
于脂肪细胞的成活：⑷脂肪抽吸时要轻柔.采用低负压抽吸.建议一般不要超过一0.5kPaU1或者20ml注射器保留5ml真
空负压恰好达到此压力范围.因为高压可导致脂肪细胞的机械性膨胀，甚至直接细胞破裂：⑸脂肪纯化应选择低速离心以获取高密度脂肪：移植
的脂肪颗粒的吸收率与离心纯化技术关系较小.而与供脂区的解剖、生理特性以及受区的具体实际情况有关{13}、但是也有学者选择静置
纯化甚至不建议离心》⑹尽量去除脂肪颗粒中的血液等杂质，因为移植脂肪中含有血液将会剌激巨噬细胞的活动而淸除脂肪细胞.导致移置脂肪
的大量损失：（7)1ml注射器填充脂肪.有利于脂肪颗粒注射量的把握.注意动作要轻柔、缓慢、均匀.避免造成脂肪细胞损伤，或各用
一部位脂肪颗粒注射过多或不均匀“（8)多点、多隧道、多层次、少量交叉注射目的是为了增加脂肪颗粒与移置部位的接触面积.有利于早
期血运的建立受区尽早建立有效的血运循坏是脂肪成活的关建因素之一》⑼去除脂肪颗粒中的纤维条索状脂肪组织，低压力推注避免脂肪颗粒
高压力通过移置针：否则，会对脂肪细胞造不成可逆的损伤和移置区的脂肪堆枳.导致脂肪区不平整以及中心坏死，影响成活率及增加术后并发
症{14}⑽排除脂肪绀织中的液体成分以及吸收量脂肪颗粒的注射以矫枉过正30%左右为宜:{11}术后早期冰敷可以减少出血以及
降低脂肪的自身代谢也能一定程度上降低脂肪的吸收率，{12}1个月内避免面部受到挤压以及减少肌肉活动防止新生血管出现损伤。有
关脂肪填充效果的术后评估，大多取决于医师和患者的主观判断缺乏可供深人进行理论分析研究的数据依据。ADSCs辅肋自体脂肪颗粒移棺
能提商游离脂肪轘粒的成活率已有很多研究报道但是ADSCs辅助自体脂肪颗粒移置的临床研究依然存在着诸多的未知.尚需深人探索#
参考文献[I]吴乐夷.朱珊任玉薄等.路肪T-细和麻虚小血浆轜助fi体明W填充术应用于面郎年轻化的舫聚中肀K学学夷
容杂志2015,2H1M264.DOI:10.3760/cma.j.issn.16710290.201S.01.02I
.[2]泽赵云格钉A苓肋冁粒n陪的tt床[J]中华K学学容杂态201S.21<1>,II14.DOl
i10.3760cma.j.iftMi.l671-0290.201S.01.004.[3]EndaraMR.Allrt
dIJHanKD.ctal.Applications〇(UtgruffinginfacialtrMhrti
cnkvleulsur^ry[J].ArthrtSurgJ.20U.34(3),363-373.D()I：10.
1177/1090820XU52S9M.[4]KhouriRK.KkounRKJr.RigouiG,ctal.
Aentheiicapplieslionsofbravaassistedmcfttvolumefatgrafti
ngtothebreiiUsa9year.476-pticni.muhiccntcrrxperience[J]
.PUmKr-conmSurg,201“133(0796&07.DOl,10.1097/PR&0000
000000000053.[5]AronowiuJA%HakakianCS.AnovelandcHretive
Mntrgy(ortheisolationofadiposederivedirmcvlUiminimally
manipuUtctijdi(>〇!MrdcnvcdMrmcellsformorerapidandtcmct\
\ihcrapy[J3.PUmRcconstrSurg201S.ISSC2)：4S4^tX>1.10.109
7/PRS.OOOOOOOOOOOOMM.[6lZukPAZKuM.Ah|ianPrtl.Humanadi
povrliM>r%%aourcrolmullpotentirmcclU[J】.MolHiolCell
2002.13(12)-.42794295.DOli10.101S/j.biochi.2004.11.007.[7
]GimblcJMKauAJBunnellBActal.AdipocderivedMemcllsfor
rcgencrafivrmedicineLJ]-CircRen2〇〇7100(9),1249-1260.IX)
I：10.1161/01.RES.0000265074.83288.[8]KimWS.ParkBS.ParkSH.
c1.Antiwrinklccffcclofdi-posderivedMemcrlliActivation
ofdermalfihrobUtbysecretory(actors[J].JDermatolSd.2009
.S3(2)i96102.DOl10.1016/i.jdrmcu2008.08.007.[9]MjxmkiS.Ix
>pc2EA.YooD.etaLConciserrviewtroleofmesenchymalcclUin
woundrepair[J]StemCcllTranslMed.001,10.5966/sctm.20110
018.[10]HcroldC.FleischerO.AllertS.ctal.Autol〇R〇u(ati
njectionfortreatmentofcarpometacarpaljointostcoarthriii^〇(
thethumlNipromisingalternative[JJ.HandchirMikrochirPlast
Chir.2014,46(2),108-112.DOl,10.1055/-0034-i371819.[11]KimWS
,ParkBS.SungJH.elal.Protectiveroleofadiposedrrivrdste
mcellsandthrirsoluble(actorsinphotoa|(ing[J].ArchDermatolRes.2009301(5)t329-336.D()ls10.1007/S00403-0090951-9.[12]Yves(ilS.ArijiS.AdiposeStemCellsandReRenrralivtMedicin[M].BerlinHcidelbergsSpringer-VerlaR.2011t4S-55.[13]BouiG.PascaliBouiC,ctal.AdincaltrialinfacialfatgraftingifilicrrdandwashedversuscenirituRedfat[J].PUmRtconslrSerg,201M27(6),2464-2473.D()l,10.1097/PRS.0b013e3182131dSd.[H]KhouriRKJr.KhouhRELujan-Htrr：ndtiJRetal.I)i((5ionandperfusion：thekeystofatgr.^tug[J].Rcconv-SurgGlobOpen,2014.2(9)t22〇.1()l10.1097/C；OX.00000000183. |
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