第三节离子交换过程的选择性选择性:某种树脂对不同离子交换亲和能力的差别指标:KB·A（B离子取代树脂上A离子的交换常数）,K值越大，
就愈易吸附B离子一、离子的水化半径离子的体积愈小，则越易吸附，而离子在水溶液中的大小应用水化半径来表征，水化半径小的离子
越易吸附二、离子的化合价在低浓度条件下，普通温度时，离子的化合价愈高，愈易被吸附利用离子交换树脂提取链霉素时，树脂能优先
吸附Str3+三、介质的酸碱度pH对各种树脂的影响是不同的。如弱酸性树脂，在酸性和中性下，它的电离度很小，H+不易游离出来,
交换容量很低，只有在碱性的条件下，才能起交换作用四、交链度、膨胀度和分子筛一般交链度大，膨胀度小的树脂选择性比较好增大树
脂的铰链度，有机大分子便不能进入树脂内部，但无机离子不受阻碍，利用这一原理将大分子和无机离子分开的方法，称为分子筛法。五、树脂
与交换离子之间的辅助力树脂与交换离子之间不但存在静电引力，还存在其他辅助力，主要是氢键，也可能存在分子间作用力六、有机溶
媒的影响有机溶媒存在时，常常会使对有机离子的选择性降低，而容易吸附无机离子原因：一是由于有机溶剂使离子溶剂化程度降低，而易水化
的无机离子降低程度要比有机离子大；二、由于有机溶剂会影响离子的电离度，使它减少，尤其是有机离子，影响更显著第十一章吸附法提取抗
生素在一定条件下，利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上，然后改变条件（如pH值），以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂
上解吸下来，达到浓缩和提纯的目的优点：可不用或少用有机溶剂、设备简单；生产过程中pH变化小，适用于稳定性差的抗生素缺点：选择性
差，收率不高，特别是炭粉等影响环境卫生大网格树脂的发现，吸附法又重新焕发生机第一节吸附过程的理论基础一、基本概念非
多孔性固体多孔性固体：由于颗粒内微孔的存在，比表面很大，可达几百m2/每克，由其“外表面”和“内表面”组成，且“内表面”更大，具
有较高的吸附力一般固体分子的内部的力均处于一种平衡的状态，而外部即表面的分子的力场是不饱和的二、影响吸附过程的因素
1、吸附剂的因素吸附剂的理化性质，与原料，合成方法，再生条件等有关。一般要求吸附剂吸附容量大，吸附速度快及机械强度好，容易解吸
2、吸附物的影响主要是溶质分子的结构及其在溶液中的溶解度一般分子比较大，空间结构复杂的物质比小分子、空间结构简单的物质易吸
附在水溶液中的溶解度越小越易吸附3、温度的影响吸附时温度不宜高，否则吸附量会降低。温度升高，吸附物在溶液中的溶解度增加
，不利于吸附到吸附剂上4、pH的影响pH主要影响化合物的解离度，使呈分子状态，有利于吸附5、其他：如混合溶质的吸附较纯
溶质的吸附效果差第二节几种常用的吸附剂按化学结构可分为两大类有机吸附剂，如活性炭、淀粉、乳糖、大网格吸附剂等无机吸附
剂，如白土、氧化铝、硅胶等常用有：活性炭、白土、氧化铝、硅胶、大网格吸附剂等一、活性炭优点:吸附力强，分离效果好，来源方
便缺点：标准不易确定，易污染环境1、三种基本类型粉末状活性炭：总表面积大，吸附力和吸附量也特别大，吸附力是最强的一类颗
粒状活性炭：由粉末状制成颗粒，总表面积有所减少锦纶-活性炭：以锦纶为粘合剂制成的颗粒，其总比表面积介于上述两种活性炭之间
2、活性炭的选择和应用选择吸附力适当的活性炭是成功的关键。活性炭是非极性吸附剂，它的吸附作用在水溶液中最强，在有机溶剂中则较弱
，吸附时一般在水溶液中进行，洗脱时在有机溶剂中进行各种浓度的乙醇作洗脱剂，洗脱能力随乙醇浓度的递增而增大第三节大孔网状
聚合物吸附剂一、定义是一类不含离子交换基团的交联聚合物,具有网状结构和很高的比表面积,依选用的骨架材料不同有非极性、中等极
性与极性之分，又名大网格吸附剂。大网格聚合物吸附剂于1957年首次合成成功，为有机吸附剂增添了新的品种，给吸附法提取抗生素展示了
广阔的前景二、特点：选择性好，解吸容易，机械强度好，可反复使用树脂孔隙大小、骨架结构和极性，可按照需要，选择不同的原料和
合成条件而改变，因此可适用于吸附各种有机物二、大网格聚合物吸附剂的类型按骨架的极性强弱，可分为:非极性吸附剂：由苯乙烯
和二乙烯苯聚合而成，也称芳香族吸附剂。中等极性吸附剂：具有甲基丙烯酸酯的结构，也称为脂肪族吸附剂。极性吸附剂：含由硫氮、酰胺、
氮氧等基团。大网格聚合物吸附剂对有机物的吸附一般都比较容易解吸，解吸方式通常有以下几种:1）最常用的是以低级醇、酮或其水溶
液解吸2）对弱酸性物质可用碱来解吸3）对弱碱性物质可用酸来解吸4）如吸附在高浓度盐溶液中进行，则常常用水洗就能解吸第十
二章沉淀法提取抗生素第一节沉淀法的基本概念一、间接沉淀法在一定的pH条件下，采用
加入某种金属离子或某种化合物，使得抗生素形成某种不溶性的化合物或复盐来提取抗生素的方法如将四环素发酵滤液调节pH9.0,加入氯化
钙,形成钙盐沉淀,将沉淀以草酸溶解,同时有草酸钙析出,过滤后将滤液调节pH4.6-4.8析出四环素粗碱二、直接沉淀法利用
某些抗生素具有两性化合物的性质，使其在等电点时于水溶液中游离而沉淀出来，直接得到成品的方法如四环类抗生素是两性化合物，其性质和氨
基酸、蛋白质很相似，因此，可利用等电点来沉淀四环类抗生素第二节沉淀结晶过程的实质一、固体物质的两种状态1、结晶构成
单位的排列方式有规则由于排列需要一定的时间，故在条件变化缓和时，有利于晶体的形成，称为结晶2、无定形构成单位的排列方式无规
则当条件变化剧烈时，使晶体快速强迫挤出，溶质分子来不及有规则地排列时，就形成无定形的物质，称为沉淀3、两者关系本质一致：无
定形物质实质上是以很多微小晶体簇形式存在过程相同：过饱和溶液→晶核→晶体（新相形成的过程在过饱和溶液中最先析出的微小颗粒是以后
结晶的中心，称为晶核二、温度、溶解度、饱和浓度、过饱和浓度、沉淀结晶的关系晶种：在介稳区中加入晶体，则能诱导产生结晶，晶
体能生长,这种加入的晶体称为晶种第三节影响沉淀结晶过程的因素一、过饱和溶液的形成制备过饱和溶液的四种方法1）蒸发
部分溶剂的方法适用溶解度随温度变化不显著抗生素的结晶沉淀2）将饱和溶液冷却的方法适用于溶解度随温度降低而显著减小的抗生素
3）化学反应沉淀结晶法调节溶液的pH或向溶液中加入反应剂，生成新物质，其浓度超过它的溶解度。四环素的酸性滤液用氨水调节至p
H4.6-4.8,接近其等电点时,即有四环素游离碱沉淀出来青霉素的醋酸丁酯的提取液中加入醋酸钾-乙醇溶液,即生成青霉素钾盐析出
4)盐析结晶法加某种物质于溶液中,使溶质的溶解度降低,形成过饱和溶液而沉淀结晶。二、晶核的形成晶核形成的速度与过饱
和度及温度有关1、在一定温度下，成核速度随过饱和度的增加而加快。但实际上成核速度并不是按理论曲线进行，因为过饱和度太高时，溶
液的粘度就会显著增加，分子运动减慢，成核速度反而减少2、在过饱和度不变的情况下，温度升高，成核速度也会加快，但温度又对过饱和度
有影响，一般当温度升高时，过饱和度降低。所以，温度对成核速度的影响要从温度与过饱和度相互消长来决定。三、晶体的生长晶核形成后
立即开始生长成晶体与此同时，新的晶核还在继续形成如果晶核形成速度大大超过晶体生长速度，则过饱和度主要用来生成新的晶核，因而得到
细小的晶体如果晶体生长速度超过晶核形成速度，则得到粗大而均匀晶体在实际生产中希望得到粗大而均匀晶体，因为这样的晶体便于以后的过
滤、洗涤、干燥等操作，且产品质量较高影响晶体大小的主要因素1）过饱和度过饱和度增加能使成核速度和晶体生长速度增快，
但对前者影响较大，因此过饱和度增加，得到晶体较细小2）温度当溶液快速冷却时，一般能达到较高的过饱和度，因而得到的晶体也较细
小，而且常导致生成针状结晶。反之，缓慢的冷却常得到较粗大的晶体3）搅拌速度搅拌能促进扩散，因此能加快晶体生长，但同时也加快
成核速度，因此，要控制合适的搅拌速度4）是否加晶种加入晶种能诱导结晶，而且能控制晶体的形状、大小和均匀度总结：在沉淀结晶时
，一般温度不宜太低，搅拌不宜太快，主要控制晶核形成速度远远小于晶体生长速度，最好将溶液控制在介稳区而且较低的过饱和度下，那么在较长
时间内只能产生一定量的晶核，而使原有晶种不断长成晶体，这样得到的晶体粗大而整齐第十三章抗生素的精制抗生素生产最后工序使产品
符合“药品生产管理规范(GMP)的规定一般方法：蒸发、干燥抗生素精制中可选用的方法一、脱色和去热原质脱色和去热原质是精
制注射用抗生素中不可缺少的一步，关系到成品的色级及热原试验等质量指标色素是在发酵过程中所产生的代谢产物，它与菌种和发酵条件有关热原质是在生产过程中由于被污染后由杂菌所产生的一种内毒素去除方法：常用活性炭脱色、去除热原，此外还可用脱色树脂去除色素(如酚醛树指，即122树脂)，超微过滤办法去除热源二、结晶和重结晶常用此法来制得高纯度成品三、其他精制方法包括共沸蒸馏法柱层析法色谱分离法中间盐转移法分子筛 |
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