人群中有一个疾病称之为APECED.是由于AIRE的突变引起。Aire的蛋白质结构特征如图所示，表达特征如右图。但是其如何行使转录
因子的功能尚不清楚。AIRE研究是另一个免疫学研究的案例。外周免疫的必要性：1).有些自身抗原未能在胸腺中表达；2
).阴性选择的不完全性：中低亲和力克隆在一定的情况下能被激活。外周免疫是指成熟的外周细胞如果识别自身抗原，能通过外周的一些机
制失活，或被清除掉。免疫忽视：1）自身抗原浓度低，免疫原性弱；②某些自身抗原不能被APC加工处理和递呈；③生理性屏障（血脑屏
障）一旦自身抗原被免疫系统识别，能通过三种不同的方式实现耐受。第一种是克隆无能。克隆无能是指在只有第一信号而无第二信
号时，细胞信号传导途径早期中断，细胞不能充分活化的状态。对自身抗原而言①多数组织细胞表达自身抗原，但不表达共刺激分子
。②不成熟DC提呈自身抗原，也不表达协同刺激分子。持续性地激活能诱导表达Fas和FasL。FasL和Fa
s的作用可以发生在细胞之间，也可以发生在同一个细胞上。Fas或FasL的缺失都会导致免疫系统过度活化和自身免疫性疾病。
在人群中有一类因为Fas突变而导致的自身免疫性疾病病人。调节性T细胞的调控已经在上一节课中介绍。调控免疫耐
受在临床上的意义。免疫反应或耐受受到抗原因素的影响.增强免疫耐受的方法：详见书本建立免疫耐受的方法以降低机体的
免疫反应性和使免疫原成为耐受原是两种主要思路：1.改变抗原进入机体的途径；2.输注供者的骨髓和血细胞：3.诱生免疫调节性细胞；4
.应用自身抗原肽拮抗剂免疫耐受是一个主动的反应。在概念上要与免疫缺陷和免疫抑制区别开来。免疫缺陷是指整个免
疫系统对病原体或者抗原反应的缺损或缺失。常见于遗传性疾病或者艾滋病毒的感染。而免疫抑制是指免疫系统的功能在一个整体上的下降，一般
多见于用免疫抑制剂对免疫反应的阻断。天然耐受又称之为自身耐受，是指免疫系统能区分出这个抗原是否是自身，并且对自身抗原不响应。
这是免疫系统实现其区分“自我”与“非我”的一种方法手段。获得性免疫耐受也称之为诱导性免疫耐受，指的是在一定条件下，可以人为地
诱导免疫系统对某个特定抗原的不响应。在临床上，可以用于预防免疫排斥。免疫耐受的概念最早由科学家RayOwen发现。异卵双生
的小牛共用一个胎盘，因而在其血液中有对方的血细胞。虽然对方的血细胞含有不同的单体型，但是却能在对方体内共存而不被排斥。更有甚
者，在这种双胞胎之间成年后能够实现皮肤移植。而在一般情况下，不同单体型之间的皮肤移植会迅速地被排斥掉。根据Owen观察到的现
象，Burnet提出了免疫耐受形成的理论。他认为，个体在胚胎期免疫系统发育过程中接触到的抗原，会被免疫系统识别为自身抗原。免疫系统
就会对这些抗原耐受。而Medawar用实验证实了这一理论（详见课本）。原始文章，chimeric小鼠的照片。
1960年诺贝尔奖。Medawar给Owen的信。早期的理论是用克隆清除来解释的。首先是将免疫耐受分为中枢耐受
和外周耐受。中枢耐受是指T、B细胞在中枢免疫系统骨髓和胸腺发育过程中获得的tolerance，其理论的根本点是clonaldel
etion。既是指T,B细胞发育过程中，如果它表达的TCR或BCR能够和自身抗原特异性地结合，就能被清除，而只有那些和自身抗原不起
反应的克隆才能被释放到外周。但事实上，耐受的形成机制远远比这个模型要复杂。我们先来看中枢耐受。由于中枢耐受发生在淋巴细胞发育的过
程中，我们以T细胞为例先来看一下。T细胞在胸腺中发育。过程前面章节应该已经叙述…。在DP阶段发生的两个时间是实现中枢免疫耐受的关键
。阳性选择是指胸腺T细胞在发育过程中，所经历的第一个选择，是指双阳性T细胞所表达的T细胞受体必须能和自身的MHC分子相结合，
才能进一步分化，如果它不能和自身MHC相结合，就会走向凋亡。阳性选择有两个功能，其一是保证了所有的TCR都特异性识别MHC分子，同
时决定了T细胞向cd4+或者cd8+分化的方向。TCR与MHCI类分子结合的细胞分化为cd8细胞，而表面TCR与MHCII类分
子结合的细胞发育为cd4+T细胞。那么，对自身耐受是如何实现的呢，当前的理论认为，T细胞在经历了阳性选择之后，会经历第二次
的阴性选择。阴性选择的过程是指这些带有和自身抗原MHC结合的TCR的细胞，将再次和胸腺中递呈的自身MHC-抗原复合物相互作用。那些
和自身抗原—MHC有高亲和力的克隆能够被清除，只留下对自身抗原有低、中亲和力的克隆。这张图将这两次选择的过程更加简单化，
能帮助大家理解这样一个过程。阴性选择学说的倡导者是哈佛大学的德国科学家vonBoehmer.总结这个理论如上所述。
那么阴性选择中，高亲和力受体信号导致的细胞凋亡主要由Bcl家族成员介导，其中最重要的是Bim。那么T细胞阴性选择的学
说提出了另一个问题，那就是组织特异性的抗原必须在胸腺中表达。是由什么细胞表达的呢？研究表明，表达这类自身抗原的正是胸腺髓质上
皮细胞。从右边这张基因芯片结果中可以看到，这类细胞能表达各种组织来源的阻止特异性基因。那么为什么这类细胞能表达这么多阻止特异性的基
因呢？这个问题导致了转录因子AIRE的发现。AIRE这个转录因子决定了这些基因的表达。AIRE的缺失不但造成了自身抗原
在胸腺的表达缺失，阴性选择过程的缺失更是导致了自身免疫性疾病。这张图显示自身抗体在各个组织中的产生。这些工作由哈佛医
学院的Diane和Chris实验室完成。Tissue-restrictivegenesexpressedbyMECs
ButHow?CentraltoleranceAIRE(autoimmuneregulator):
transcriptionfactorthatenablesectopicexpressioninthethymu
sofgenesusuallyconsideredtissue-specificNormalAIREknocko
utFromM.Anderson,etal.(LaboratoryofC.BenoistandD.Math
is).JoslinDiabetesCenterandHarvardMedicalSchool;Science2
98:1395,2002AutoantibodiesinAIREknockoutmiceTRAspresenta
tioninthymusDeletionofself-reactiveTcellsinthethymusAI
RE(autoimmuneregulator)isaputativetranscriptionfactortha
tstimulatesexpressionofmanyselfantigensininthethymusDi
aneMathisandChristopheBenoistCentraltoleranceHumansexpre
ssingadefectiveformofthetranscriptionfactorAIRE(autoimmu
neregulator)developmultiorganautoimmunedisease.Autoimmunep
olyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophy(APECED)。AP
ECED,alsoknownasautoimmunepolyendocrinesyndrome-type1?(APS
-1),isapolyglandulardisorderthatclassicallymanifestsassp
ontaneousautoimmunityagainsttheparathyroidand/oradrenalgla
nds,and/orbyamucocutaneouscandidiasisinfection.Othercommo
nailmentsincludeautoimmuneformsofprematureovarianfailure,
hepatitis,anemia,diabetes,alopecia,andvitiligo.Itseemed
reasonabletohypothesizethatAPECEDpatientsdevelopmultiorga
nautoimmunitybecauseadefectinAIREpreventsormodifiesecto
pictranscriptionofgenesencodingperipheraltissue-restricted
antigensinthymicMECs.APECEDinhumanAIRETolerancetoself
developedinthymus.Why?Self-reactivecellsdeletedinthymus
Isself-antigensexpressedinthymus?where?MECscanexpress
selfantigens.How?AIREdrivetheexpressionofselfantigens
HowcanAIREdosuchajob?WhatregulatesAIREAIREresearchas
anotherresearchmodelImmatureBcellsaretestedforautoreact
ivitybeforetheyleavethebonemarrowBcelltoleranceCentral
BcelltoleranceinatransgenicmousemodelBcelltolerance
Peripheraltolerance(ImmuneRegulation)Whyweneedaperiphera
ltolerance?Someantigensarenotexpressedinthymusorbonem
arrow,whichleadstothepossibilitytotriggerimmuneresponse.
Negativeselectionisincomplete:Middletolowaffinityself-re
activeclonesarereleasedtoperipheralandcanbeactivatedund
ercertainconditions.Peripheraltoleranceisimmunetoleranc
edevelopedafterTandBcellsmatureandentertheperiphery.T
hecellsarecontrolledthroughperipheraltolerancemechanisms.
Mechanisms(Earlier)Antigensequestration(lensofeye,spe
rmatozoa):Antigennotseenbytheimmunesystem.LowMHCexpres
sion(i.e.hepatocytes):Lackorself-antigenpresentation.Imm
unologicallyprivilegedsites:OthermechanismsImmunologicali
gnoranceAPCTCRTcellCD28ActivatedTcellsAPCTCRFunctiona
lunresponsivenessNormalTcellresponseAnergyApoptosis(acti
vation-inducedcelldeath)APCDeletionAPCBlockinactivatio
nSuppressionRegulatoryTcellPeripheralTcelltoleranceOff
signalsActivatedTcellAnergyinducedwithoutco-stimulationM
osttissuecellsdon’texpressco-stimulationreceptorsProfessi
onalAPCsdon’texpressco-stimulationreceptorswithoutactivati
onPeripheralTcelltoleranceActivation-inducedCellDeath(AICD
)Persistentpresenceofself-antigengivesrepeatedstimulation
PeripheralTcelltoleranceActivation-inducedCellDeath(AICD)
DefectinFasorFasLtriggersAutoimmunityFasNormalFasLAuto
immunityandlymphoproliferativediseaseFasLFas+Fas-ALPSP
atient:AnunusualmutationHealthyfemale-at18monthsdevelop
edcervicaladenopathy(颈淋巴结肿大).Biopsyshowed‘reactivehyperplas
ia’Developedanemiawithhypersplenism,hematuria,proteinuriaa
ndrenalinsufficiencyduetomesangialglomerulonephritis,then
primarybiliaryinfiltration.EvaluationatNIH:lymphadenopathy
persists,ANA(+)1:320,CD4-CD8-cells25%ofabTcells,incre
asedBcells;FassurfaceexpressionisnormalHeterozygousFass
plicemutationresultinginlossofexons3,4(AA52-96)WTFas
PT22866128174214
2985197del52-96TMTMPeripheralTcellto
leranceRegulatorycellsPeripheralTcelltoleranceIPEXDisease
characteristics.?IPEXsyndromeischaracterizedbythedevelopm
entofoverwhelmingsystemicautoimmunityinthefirstyearofli
fe.Themajorityofaffectedmalesdiewithinthefirstyearof
lifeofeithermetabolicderangementsorsepsis;afewsurvivei
ntothesecondorthirddecade.Diagnosis/testing.?Diagnosisi
sbasedonclinicalfindings.FOXP3istheonlygenecurrentlykn
owntobeassociatedwithIPEXsyndrome.Approximately50%ofmal
eswithIPEXsyndromehavemutationsidentifiedinFOXP3.Molecul
argenetictestingisclinicallyavailable.OtherPeripheraltol
erancedeterminantsCytokines：1.Limitedsupplyofpro-surviva
lcytokines(IL7forTcellandBAFFforBcells)；2.Secretio
nofsuppressivecytokinesTGF-beta,IL10Signalingpathways:
NegativeregulatorsincludingPhosphotases、UbiqutinLigases。De
finitionHistory-EarlyobservationsMechanismInduction（ac
quiredtolerance）ImmunologicalTolerance1.Establishimmun
etolerancewillfacilitateorgantransplantation,reducethecha
nceorautoimmunedisease.2.Breakdownofimmunetoleranceto
enhanceanti-tumorimmuneresponseorsomeviralinfectionwhic
hcanescapetheimmuneattackbyinducetolerance.Immunetole
ranceAutoimmuneDiseaseTransplantationrejectionInfectionTum
or+-ImmuneToleranceinClinicAntigendeterminesfortoleranc
einductionInductionofImmuneTolerance1.Changetheroute
ofantigen:Oraluptake;veininjection;injectantigenintoimmun
eprivilegedsites;2.Bonemarroworthymustransplantation;（m
imiccentraltolerance）3.Desensitization(smalldose,multiple
stimulation);4.InductionofTreg;BreakImmuneTolerance(En
hanceanti-tumorresponse)1.Injectionofexogenousantigen(e
ndogenousantigenconcentratetoolow;2.Inductionofco-stimul
ation;3.Blockadeofinhibitoryreceptors;4.Adjustcytokine
levelbyrecombinantcytokinesorantibodies;SummaryDefini
tionofimmunetolerance:naturalvsacquiredCentraltolerance
/Negativeselection/AireMechanismstoreachperipheraltoler
ance/AICD/anergy/TregsPracticalmethodstoinduceandbreak
tolerance免疫耐受ImmunetoleranceLu,LinrongInstituteofImm
unology,ZJULu.Linrong@gmail.comhttp://mypage.zju.edu.cn/llr
DefinitionHistory（Earlyobservations)Mechanism CentralT
olerance PeripheralToleranceInduction(Acquiredtolerance)I
mmunologicalToleranceImmunetoleranceor‘Immunologicaltoleran
ce''istheprocessbywhichtheImmunesystemdoesnotattackan
antigen.Specificimmunologicalunresponsivenesstoagivenant
igen.Itoccursin2forms:naturaltolerance(selftolerance)a
ndacquiredtolerance(inducedtolerance).DefinitionImmuneres
ponsevstoleranceImmuneResponse
ImmuneToleranceAntigenYes
YesLatency
YesYesAntigenspecific
ity++Memory
+
+ResponseStrong
noorweakFunctionrejectnon-self
protectselfImmunetoleranceisanactiveprocesswhich
isdifferentfromimmunodeficiencyorimmunosuppression.Immunod
eficiency:AdisorderorstateinwhichtheImmunesystem’sabi
litytofightinfectiousdiseaseiscompromisedorentirelyabsen
t.OverallInabilityoftheimmunesystemtorespondtoabroadr
angeofantigens.(geneticreasonorAIDS)Immunosuppression:
Aconditionwheretheactivationorefficacyoftheimmunesyst
emisreduced(inducedbyanimmunosuppressantImmunetolerance
Selftolerance:Individualsnormallydonotrespondtotheir"se
lf“antigens,i.e.,theyare"tolerant"toself.Thisistheba
sisforself-nonselfdiscriminationbytheimmunesystemtoens
ureimmunesystemnottoattackself.Lossofselftolerancec
anleadtoautoimmunity.NaturalTolerance(selftolerance):In
ducedunresponsivenesstoforeignAgs.Itcanbeusedtofacilit
atetransplantationorwhentoleranceisnecessary(acquiredtoler
ance)AcquiredtoleranceEarlyObservationsRayOwen,1945Diz
ygoticcattletwinsthatsharedthesameplacentawerebloodcell
chimaeras,iecontainedbloodcellsoftwodifferenthaplotypes
inadultsand,-thesetwohaplotypesco-existedintheadultswi
thoutmutualrejection.RayOwenSuchchimaericcattlewillexc
hangeskingraftswithoutrejection.Normally,ifcellsofoneo
fthetwohaplotypesweretransferredtoanadultcattleoftheo
therhaplotype,thesewerepromptlyrejected.Thus,tolerancein
thedizygotictwinsresultedfromthesharingoftheplacentain
fetallife.Duringneonatalstageoflife,orwhenimmunesystem
isdeveloping,allAgspresentarerecognizedasself.Immunesys
tembecomestoleranttotheseAgs.Burnet’sHypothesis:(1949)Bi
llinghamandMedawarprovedBurnet’sHypothesisEarlyObservation
sChimericmiceEarlyObservations1960NobelPrizeHumanImmunol
ogyVolume52,Issue2DefinitionHistory-Earlyobservations
MechanismInductionImmunologicalToleranceCentral
toleranceisthemechanismbywhichnewlydevelopingTc
ellsandBcellsarerenderednon-reactivetoselfduringtheird
evelopmentinthymusandbonemarrow.Mechanisms(Earlier)Tcel
ldevelopmentinthymusTcelldevelopmentinthymusThymusPerip
heryCD4+8+CD4sp+CD8sp+CD4T+CD8T+CytotoxicHelperMHCIIMHC
IIMHCIMHCICD4-8-StagesofthymocytesdevelopmentPositivesel
ection:????DuringpositiveselectionDouble-PositiveTcellst
hatcanrecognizeselfMHC‘sareselectedforproliferation,and
thoseTcellsthatdonotrecognizeselfMHCdieviaApoptosis.
PositiveselectionalsoassuresTCRtorecognizepeptide/MHCcom
plexandalsogowiththeappropriateCD4orCD8.Forexample,TC
R‘sspecificforMHCIIneedtoretainCD4,andloseCD8.Ifthe
reverseoccurs,theywilldieviaapoptosis.Thesameistruefor
theTcellsthatarespecificforMHCI,whichneedtoretainCD
8,andloseCD4.ThymocytesarepositiveselectedbyMHC/selfpep
tidesNegativeselection:Tcellsthatarestronglyactivatedb
yselfMHCplusselfpeptidesneedtobeeliminatedinthethymus
.complex.Iftheyescapethiselimination,theymaysubsequentl
yreactagainstselfantigens,andcauseAutoimmunedisease.C
entralToleranceisachievedbynegativeselectionAvidityModel:
AviditydependsontheaffinityoftheTCR-peptide/MHCint
eractionandthedensityofthepeptide/MHConthethymicepithel
ialcell.Aviditydeterminesthestrengthofsignaldeliveredw
hichdictatestheoutcome.Strongersignalsmaymeanlongersign
alingoradditionalsignaling.Mixtureofcloneswithdifferenta
ffinitytoselfantigensPositiveselectedApoptosisbyneglectN
egativeselectedApoptosisbyAICDReleasedtoPeripheralACarto
onviewofpositiveandnegativeselectionInsummary,Positives
electionselectsforthoseTcellsthatreactwithMHC:selfanti
gen.Negativeselectioneliminatesthosethatreactstronglywi
thMHC:selfantigen.Thus,successfulTcelldifferentiationsel
ectsforMHCrestrictedTCR''swithlowaffinityforselfantigens
.TherationalehereisthataTcellthatbindsweaklytoself
MHC/selfAntigenwillnotbeactivatedbutwillbeactivatedby
astrongerbindingtoselfMHC/foreignAntigenSummaryofcentra
ltoleranceKisielowandvonBoehmer1988-HYtransgenicmic
eHaraldvonBoehmerHarvardMedicalSchoolApoptosisofnegativ
eselectedcellsaremediatedbytheBclapoptosispathwayParad
ox:DeletionofTcellsinthethymusrequireslocalexpression
ofthecognatetissuespecificantigens(e.g.insulin,MBP).Wh
atcellinthethymusisexpressingself-proteins?Whatmakesth
isparticularcelltoexpressallthesetissue-specificgenes?C
entraltoleranceTheanswer:Alargevarietyoftissuespecifi
cproteinsareexpressedinthethymusbyMEC(medullaryepitheli
alcell)Centraltolerance免疫耐受是一个主动的反应。在概念上要与免疫缺陷和免疫抑制区
别开来。免疫缺陷是指整个免疫系统对病原体或者抗原反应的缺损或缺失。常见于遗传性疾病或者艾滋病毒的感染。而免疫抑制是指免疫系统的功
能在一个整体上的下降，一般多见于用免疫抑制剂对免疫反应的阻断。天然耐受又称之为自身耐受，是指免疫系统能区分出这个抗原是否是自
身，并且对自身抗原不响应。这是免疫系统实现其区分“自我”与“非我”的一种方法手段。获得性免疫耐受也称之为诱导性免疫耐受，指的
是在一定条件下，可以人为地诱导免疫系统对某个特定抗原的不响应。在临床上，可以用于预防免疫排斥。免疫耐受的概念最早由科学家Ra
yOwen发现。异卵双生的小牛共用一个胎盘，因而在其血液中有对方的血细胞。虽然对方的血细胞含有不同的单体型，但是却能在对方体内共
存而不被排斥。更有甚者，在这种双胞胎之间成年后能够实现皮肤移植。而在一般情况下，不同单体型之间的皮肤移植会迅速地被排斥掉。
根据Owen观察到的现象，Burnet提出了免疫耐受形成的理论。他认为，个体在胚胎期免疫系统发育过程中接触到的抗原，会被免疫系
统识别为自身抗原。免疫系统就会对这些抗原耐受。而Medawar用实验证实了这一理论（详见课本）。原始文章，chim
eric小鼠的照片。1960年诺贝尔奖。Medawar给Owen的信。早期的理论是用克隆清除来解释的。首
先是将免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受是指T、B细胞在中枢免疫系统骨髓和胸腺发育过程中获得的tolerance，其理论的根
本点是clonaldeletion。既是指T,B细胞发育过程中，如果它表达的TCR或BCR能够和自身抗原特异性地结合，就能被清除
，而只有那些和自身抗原不起反应的克隆才能被释放到外周。但事实上，耐受的形成机制远远比这个模型要复杂。我们先来看中枢耐受。由于中枢
耐受发生在淋巴细胞发育的过程中，我们以T细胞为例先来看一下。T细胞在胸腺中发育。过程前面章节应该已经叙述…。在DP阶段发生的两个时
间是实现中枢免疫耐受的关键。阳性选择是指胸腺T细胞在发育过程中，所经历的第一个选择，是指双阳性T细胞所表达的T细胞受体必须能
和自身的MHC分子相结合，才能进一步分化，如果它不能和自身MHC相结合，就会走向凋亡。阳性选择有两个功能，其一是保证了所有的TCR
都特异性识别MHC分子，同时决定了T细胞向cd4+或者cd8+分化的方向。TCR与MHCI类分子结合的细胞分化为cd8细胞，而表
面TCR与MHCII类分子结合的细胞发育为cd4+T细胞。那么，对自身耐受是如何实现的呢，当前的理论认为，T细胞在经历了
阳性选择之后，会经历第二次的阴性选择。阴性选择的过程是指这些带有和自身抗原MHC结合的TCR的细胞，将再次和胸腺中递呈的自身MHC
-抗原复合物相互作用。那些和自身抗原—MHC有高亲和力的克隆能够被清除，只留下对自身抗原有低、中亲和力的克隆。这张图将这两次选择的过程更加简单化，能帮助大家理解这样一个过程。阴性选择学说的倡导者是哈佛大学的德国科学家vonBoehmer.总结这个理论如上所述。那么阴性选择中，高亲和力受体信号导致的细胞凋亡主要由Bcl家族成员介导，其中最重要的是Bim。那么T细胞阴性选择的学说提出了另一个问题，那就是组织特异性的抗原必须在胸腺中表达。是由什么细胞表达的呢？研究表明，表达这类自身抗原的正是胸腺髓质上皮细胞。从右边这张基因芯片结果中可以看到，这类细胞能表达各种组织来源的阻止特异性基因。那么为什么这类细胞能表达这么多阻止特异性的基因呢？这个问题导致了转录因子AIRE的发现。AIRE这个转录因子决定了这些基因的表达。AIRE的缺失不但造成了自身抗原在胸腺的表达缺失，阴性选择过程的缺失更是导致了自身免疫性疾病。这张图显示自身抗体在各个组织中的产生。这些工作由哈佛医学院的Diane和Chris实验室完成。人群中有一个疾病称之为APECED.是由于AIRE的突变引起。Aire的蛋白质结构特征如图所示，表达特征如右图。但是其如何行使转录因子的功能尚不清楚。AIRE研究是另一个免疫学研究的案例。外周免疫的必要性：1).有些自身抗原未能在胸腺中表达；2).阴性选择的不完全性：中低亲和力克隆在一定的情况下能被激活。外周免疫是指成熟的外周细胞如果识别自身抗原，能通过外周的一些机制失活，或被清除掉。免疫忽视：1）自身抗原浓度低，免疫原性弱；②某些自身抗原不能被APC加工处理和递呈；③生理性屏障（血脑屏障）一旦自身抗原被免疫系统识别，能通过三种不同的方式实现耐受。第一种是克隆无能。克隆无能是指在只有第一信号而无第二信号时，细胞信号传导途径早期中断，细胞不能充分活化的状态。对自身抗原而言①多数组织细胞表达自身抗原，但不表达共刺激分子。②不成熟DC提呈自身抗原，也不表达协同刺激分子。持续性地激活能诱导表达Fas和FasL。FasL和Fas的作用可以发生在细胞之间，也可以发生在同一个细胞上。Fas或FasL的缺失都会导致免疫系统过度活化和自身免疫性疾病。在人群中有一类因为Fas突变而导致的自身免疫性疾病病人。调节性T细胞的调控已经在上一节课中介绍。调控免疫耐受在临床上的意义。免疫反应或耐受受到抗原因素的影响.增强免疫耐受的方法：详见书本建立免疫耐受的方法以降低机体的免疫反应性和使免疫原成为耐受原是两种主要思路：1.改变抗原进入机体的途径；2.输注供者的骨髓和血细胞：3.诱生免疫调节性细胞；4.应用自身抗原肽拮抗剂 |
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