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“社区获得性肺炎管理指南(2013修订)”解读
2017-05-20 | 阅:  转:  |  分享 
  
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“儿童社区获得性肺炎管理指南

(2013修订)”解读

林立李昌崇

社区获得性肺炎(communityacquired

pneumonia,CAP)是全球导致儿童死亡的重要病

因[1],不仅严重危害儿童健康[2],而且消耗巨大医疗资

源[3],因此有必要规范临床对儿童CAP的诊断和治

疗。2006年10月,中华医学会儿科学分会呼吸学组

和《中华儿科杂志》编辑委员会制定了我国首部《儿童

社区获得性肺炎管理指南(试行)》[4-5],该指南为我国

儿童CAP的规范管理发挥了积极作用。近年由于儿

童CAP的病原体发生变迁,细菌病原对抗菌药物耐药

率不断上升,医学界对肺炎并发症的认识不断深入等

原因,在儿童CAP的诊疗和预防中涌现出诸多新问

题、新进展,于是《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013

修订)》[6-7](以下简称《2013指南》)应运而生,并分为

上、下部分别刊载于《中华儿科杂志》2013年第10,11

期。笔者拟结合《2013指南》,就儿童CAP病原学、临

床特征、严重度评估、放射学诊断评估、实验室检查、临

床治疗及特异性预防等内容进行解读如下。

1《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)》简介

《2013指南》的撰写过程在儿科呼吸学术委员会

领导下进行,参与修订和审议的专家均来自儿童呼吸

科、感染科及重症监护等专业,并广泛征求包括放射

科、检验科、胸外科、药剂科、公共卫生专业和社区儿科

等专业人员的意见和建议。本指南在循证医学基础

上,较广泛参阅当今儿童CAP相关文献,尽可能结合

我国国情,更贴近临床、贴近基层,其最终目的是规范

临床对儿童CAP的诊治,降低我国儿童CAP发病率

和病死率。《2013指南》适用人群为免疫功能正常的

所有门诊和住院CAP患儿,不包括免疫抑制患儿及小

于28d新生儿CAP患者,因后者病原学评估及临床

DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2014.06.006

基金项目:浙江省自然科学基金重点项目(Z13H010003);国家卫生

和计划生育委员会国家临床重点专科项目(20130209);浙江省教育厅

项目(Y201432837)

作者单位:325027温州医科大学附属第二医院育英儿童医院,国家

卫生和计划生育委员会国家临床重点专科,浙江省小儿呼吸诊疗研究

中心

通信作者:李昌崇,Email:wzlichch@21cn.com

表现有一定特殊性。

2社区获得性肺炎的定义

不同组织、机构对肺炎的定义不同。例如,世界卫

生组织(WorldHealthOrganization,WHO)对肺炎的

定义,主要依据视诊发现和呼吸频率。《2013指南》延

续2006版指南,提出较详细且明确的CAP定义,CAP

是指原本健康的儿童在医院外获得的感染性肺炎,包

括感染具有明确潜伏期的病原体而在入院后潜伏期内

发病的肺炎,是相对于医院获得性肺炎(hospital

acquiredpneumonia,HAP)而言。该定义规定了本指

南的适用对象为原本健康的儿童;同时指出院外发生,

又有与住院相关的时间概念,即部分患儿肺炎发生在

院外,而发病在院内;此外,该定义强调感染性肺炎,即

《2013指南》不涉及吸入性、过敏性、尿毒症性等非感

染性肺炎。

3《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)》的证

据水平和推荐等级

与2006版指南比较,《2013指南》省略指南证据

水平,并且仅在概要部分列出指南推荐等级,结合我国

实际情况,将其简化为A、B、C3个等级。其中,等级

A的证据来自于随机对照研究(randomizedcontrolled

trials,RCT)及高质量的系统综述;等级B的证据来自

一项或多项研究;等级C则是专家观点及来自于其他

资料[8-9],但可供儿科临床参考。《2013指南》简单、明

了、实用性强的指南推荐等级,对临床实践,尤其基层

医疗实践有一定的指导意义。

4社区获得性肺炎的病原学

《2013指南》中所指的CAP病原包括细菌、病毒、

支原体及衣原体等,但不涉及真菌、结核分枝杆菌、原

虫等,并再次强调年龄是对儿童CAP可能病原的很好

预示。《2013指南》指出病毒病原是年幼儿CAP的常

见病原,明确呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytial

virus,RSV)列于导致CAP病毒病原之首位[10-11],将

流感病毒A、B型列入>5~15岁儿童病毒性CAP的

常见病原,同时删除该年龄段病毒性CAP少见病原中

·827·ChinJObstetGynecolPediatr(ElectronEd),December2014,Vol.10,No.6

的鼻病毒、RSV、副流感病毒、水痘-带状疱疹病毒等,

因为临床上这些病毒几乎不引起年长儿肺炎。《2013

指南》将禽流感病毒和麻疹病毒列入3个月龄至5岁

儿童病毒性CAP的少见病原,意在提醒临床医师对

CAP患儿警惕禽流感病毒、重视麻疹病毒。本指南明

确肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae,SP)是导

致儿童CAP最常见细菌病原,同时强调流感嗜血杆菌

和金黄色葡萄球菌,并提出社区获得性耐甲氧西林金

黄色葡萄球菌(community-acquiredmethicillin-

resistantStaphylococcusaureus,CA-MRSA)作为

CAP病原的可能性和重要性,但并非常见病原。考虑

到近年年龄>28d至3个月龄CAP患儿革兰阴性菌

检出率的增加,《2013指南》将肺炎克雷伯菌列入该年

龄段细菌性CAP常见病原,非发酵革兰阴性菌列入该

年龄段细菌性CAP少见病原。本指南明确提出,肺炎

支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)不仅是学龄期

和学龄前期儿童CAP常见病原,也是1~3岁婴幼儿

的可能病原[1,8]。根据临床实际情况,本指南将肺炎

衣原体(Chlamydiapneumoniae,CP)列入CAP少见

病原。《2013指南》明确指出,警惕CAP多病原混合

感染的可能性,尤其小年龄儿童更易发生。

5社区获得性肺炎的临床特征

患儿年龄和感染的严重程度不同,CAP症状、体

征不同。《2013指南》肯定WHO推荐的呼吸增快对

肺炎的提示作用,尤其对5岁以下儿童意义更大。除

外发热、哭吵等因素影响,呼吸频率>70次/min常提

示CAP合并低氧血症。本指南强调,呼吸困难对肺炎

的提示意义较呼吸增快更大。本指南所指“胸壁吸气

性凹陷”更强调下胸壁吸气性凹陷,因为上胸壁吸气性

凹陷可受个体哭吵等因素影响。《2013指南》定义“难

治性MP肺炎”的概念,即经大环内酯类抗菌药物正规

治疗7d及以上,临床症状加重,仍持续发热、肺部影

像学所见加重者[12-13],该定义有助于规范临床对非难

治性MP肺炎的大环内酯类治疗方案,减少大环内酯

类抗菌药物的滥用。以阿奇霉素用药3d,停药4d为

例,阿奇霉素正规治疗2个疗程后,对临床上仍持续发

热、有中毒症状、胸部影像学病变范围扩大者,则判断

为难治性MP肺炎;若患儿体温呈下降趋势或降至正

常,咳嗽好转,全身情况良好,胸部影像学无进展,则为

非难治性MP肺炎。本指南定义“难治性MP肺炎”,

充分考虑了临床上非难治性MP肺炎患儿常在阿奇霉

素正规治疗2个疗程后,仍有咳嗽,或血MP-IgM持

续呈阳性,或胸部影像学结果显示病灶未完全吸收,对

这部分恢复期患儿,本指南不推荐持续阿奇霉素治疗。

此外,本指南对“难治性MP肺炎”的准确定义,为开展

相关临床研究提供了统一标准。《2013指南》增加了

对CAP并发症的描述[14],为临床重症CAP患者的严

重度评估提供了依据。

6社区获得性肺炎的严重度评估

《2013指南》指出,WHO推荐的对2个月龄至

5岁儿童根据有无胸壁吸气性凹陷、鼻翼扇动、呻吟、

中心性发绀、严重呼吸窘迫、拒食或脱水征、意识障碍

等评估肺炎严重度依然有效,尤其适用于发展中国家

和基层地区医疗机构门、急诊CAP患儿,但对于住院

或条件较好地区,应依据肺部病变范围、有无低氧血

症、有无肺内外并发症等综合评估和判断CAP严重

度。CAP患儿病情严重度评估中强调个体拒食和脱

水征的意义,该表现常在临床工作中被忽视。

7社区获得性肺炎的放射影像学诊断评估

为了规范放射影像学诊断技术的合理应用,《2013

指南》明确指出对于一般状况良好且可以在门诊治疗

的疑似CAP患儿,无需常规进行胸部X射线摄片检

查[8];胸部CT检查和胸部X射线侧位片亦不宜列为

其常规检查项目[8];对于临床上肺炎已康复,一般状况

良好的患儿,无需反复进行胸部X射线摄片复

查[8,15],同时详细列出胸部CT检查的指征及需进行

胸部X射线摄片复查的标准。《2013指南》推荐对初

始抗菌药物治疗失败,需判断是否存在肺炎并发症或

病情加重CAP患儿,应及时进行胸部X射线摄片检

查[14]。本指南再次强调胸部X射线摄片征象对肺炎

病原的提示性差[16]。

8社区获得性肺炎的实验室检查

8.1常规检测项目

《2013指南》指出对CAP患儿应常规检测外周血

白细胞计数,中性粒细胞百分比,急相期反应指标(包

括红细胞沉降率、C-反应蛋白、血清降钙素原等),但不

能单一应用这些指标以区分肺部的细菌或病毒感染,

而需结合临床症状、病史及其他实验室检查结果综合

判断。在CAP病程中动态随访这些指标变化,对判定

疗效和预后仍有一定价值。

8.2动脉血氧饱和度监测

低氧血症是CAP的病理生理基础,也是导致

CAP患儿死亡的危险因素。《2013指南》强烈推荐对

所有住院治疗的肺炎和疑似低氧血症患儿,有条件者

均应监测动脉血氧饱和度。

8.3特异性病原微生物检测

《2013指南》不推荐对所有CAP患儿常规开展病

·927·中华妇幼临床医学杂志(电子版)2014年12月第10卷第6期

原微生物检测,但对住院CAP患儿,尤其对经验治疗

无效及有并发症的重症CAP患儿,应积极开展微生物

学诊断寻找病原,指导进一步合理使用抗菌药物。与

2006版指南比较,《2013指南》增加了微生物学检测的

基本原则,提出血培养和痰培养的选择对象,即对于拟

诊为细菌性CAP者,对CAP病情严重,或有并发症的

住院CAP患儿,应常规进行血培养;住院儿童有痰者,

应常规进行痰涂片染色与细菌培养。本指南肯定了血

培养呈阳性对细菌性肺炎的诊断与治疗价值,推荐对

血培养呈阳性者,经治疗后应复查,但对SP菌血症患

儿经治疗临床症状改善明显者,可不复查。存在SP

菌血症的CAP患儿,经治疗有效者可不复查血培养的

原因与以下因素有关:①血培养SP阳性率低、抗菌药

物治疗后更低;②血培养仅在少数情况下导致抗菌药

物治疗的改变,若经治疗临床改善明显者,SP菌血症

治疗方案不会根据复查血培养结果而做调整。为了提

高痰培养检测结果的意义,《2013指南》强调标本应合

格[17]、于抗菌药物治疗前采集、送检要及时、检测技术

须规范。本指南特别提及“直接通过鼻咽部吸痰或咽

拭子标本对肺炎病原学判断价值很小”,因其无法区分

病原菌或定植菌,因此呼吸道标本的采集方法,培养前

标本处理及培养结果的正确解读,对正确判断肺炎病

原学很重要。错误解读鼻咽部吸出物培养结果,可能

错误得出CAP病原菌构成谱,导致抗菌药物过度使

用,增加抗菌药物耐药率的产生。《2013指南》参考

2011年日本相关指南[18],建议采用无菌生理盐水漂洗

痰标本后再培养,可提高其诊断价值。

《2013指南》推荐对临床疑似MP感染者应进行

MP血清学检测,指出急性期和恢复期双份血清特异

性IgG抗体比较有4倍以上升高或下降到原来的1/4,

是MP感染的确诊依据。考虑到临床部分CAP患儿

可能在疾病高峰期初次检测MP-IgG抗体时,抗体水

平正处于最高滴度,而在恢复期下降到正常水平,

《2013指南》特别增加“双份血清特异性IgG抗体下降

到原来1/4”的描述,可更客观地评价临床检测结果。

《2013指南》强调,任何一种检查方法均需结合临

床综合考虑,不能脱离临床实际,而仅单凭某一实验室

检查结果判断CAP病原。儿童CAP混合感染临床较

常见,某一病原的检出不能排除其他病原感染的存在,

应重视多病原学检查的重要性。

9社区获得性肺炎的治疗

9.1分级、分层治疗

《2013指南》推荐临床对CAP的治疗原则应是分

级、分层治疗。其指出对轻度CAP患儿可在门诊/家

中治疗,由社区/乡镇医疗中心管理;对重度CAP患

儿,应收住入院或根据病情收入重症监护病房

(intensivecareunit,ICU)抢救治疗。

9.2对症支持治疗

对症支持治疗中,依然强调氧疗对CAP患儿的重

要性。若海平面、呼吸空气条件下,动脉血氧饱和度

(arterialoxygensaturation,SaO

2

)≤0.92或动脉血氧

分压(partialpressureofoxygeninartery,PaO

2

)≤

60mmHg(1mmHg=0.133kPa)应予CAP患儿吸

氧治疗。

《2013指南》再次指出,对轻度CAP患儿不需要

常规静脉补液,对于呼吸困难、拒食、频繁呕吐者,需予

液体疗法。本指南对CAP严重度评估中提及有拒食

和脱水征者,归属于重度CAP,临床上此类患儿常同

时存在发热、呼吸频率增快,呼吸困难(呻吟、鼻翼扇

动、三凹征)及出汗增多等症状,在摄入减少、消耗增大

的情况下,需注意保证患儿基础代谢的每日生理需要

量。若CAP患儿无先天性心脏病等基础疾病,在心功

能正常的情况下,则不需严格控制静脉补液量。适当

对CAP患儿给予静脉补液支持,也有助于防止呼吸道

干燥,减少痰液栓的形成。个体总液量可按基础代谢

正常需要量的80%计算,补液种类为5%~10%葡萄

糖溶液与生理盐水比例为(4~5)∶1,应注意对CAP

患儿进行血清电解质监测。

9.3抗病原微生物治疗

在抗病原微生物治疗部分,《2013指南》将2006

版指南中“抗生素”一词修订为“抗菌药物”,后者所指

范围较广。凡对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作

用的药物统称为抗菌药物。这一修订更符合本指南所

涵盖的导致CAP的细菌、病毒、支原体及衣原体等常

见病原。

《2013指南》强调,CAP抗菌药物治疗应限于细

菌性肺炎与MP、CP及真菌性肺炎等,而单纯病毒性

肺炎则无使用抗菌药物指征,由此提醒临床医务工作

者应减少抗菌药物的不必要使用。必须注意CAP有

细菌、病毒、支原体、衣原体等混合感染的可能性,但本

指南不建议初始经验治疗即覆盖多病原,亦不强调抗

菌药物联合使用,尤其对>5岁儿童至青少年的轻度

CAP患儿,不推荐头孢类/青霉素类联合大环内酯类

抗菌药物治疗,仅在起病急,伴脓痰、疑似支原体感染

者,可考虑大环内酯类联合阿莫西林口服治疗。《2013

指南》指出,CAP初始治疗均是经验性治疗,经验选择

抗菌药物应考虑患儿年龄、CAP的可能优势病原、

CAP严重度、之前抗菌药物使用情况、当地细菌耐药

流行病学资料及患儿肝、肾功能状况等,并且选择可覆

·037·ChinJObstetGynecolPediatr(ElectronEd),December2014,Vol.10,No.6

盖CAP最常见病原菌的抗菌药物,这些观点体现了有

效和安全原则,更是选择抗菌药物的首要原则。阿奇

霉素制剂在临床广泛应用,肺组织浓度高,是儿童

CAP的主流抗菌药物之一,针对接受阿奇霉素治疗的

最小适用年龄问题,《2013指南》再次强调根据2010

年版《中华人民共和国药典》[19]临床用药须知所示:对

年龄<6个月的CAP儿童,阿奇霉素疗效和安全性尚

未确立,应慎用。《2013指南》指出,CAP患儿口服抗

菌药物是有效而安全的,仅在重症肺炎或因呕吐等致

口服难以吸收者,可考虑胃肠道外抗菌药物疗法。过

多考虑抗菌药物耐药是不必要的,《2013指南》特别提

及2008年美国临床和实验室标准化委员会(Clinical

andLaboratoryStandardsInstitute,CLSI)修订的SP

青霉素折点判断标准:口服青霉素沿用原定标准,即敏

感(S)标准为≤0.06mg/L,中介(I)为0.12~

1.00mg/L,耐药(R)为≥2mg/L;而对胃肠道外使用

青霉素的折点标准为:非脑膜炎标本(呼吸道、血流)来

源菌株的S标准为≤2mg/L,I为4mg/L,R为≥

8mg/L[20]。该标准明显提高非脑膜炎标本SP青霉素

折点,必然导致青霉素对SP的敏感性大幅度提高。

CLSI更改SP青霉素折点判断标准的目的,是提醒临

床医师不要过分关注抗菌药物的最小抑菌浓度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)值而忽视患

者的实际情况,避免在初始治疗时就选择广谱抗菌药

物。《2013指南》同样指出,使用适当剂量的青霉素或

阿莫西林对青霉素不敏感肺炎链球菌(penicillin

nonsensitiveStreptococcuspneumoniae,PNSP)依然

有效,这与CLSI观点一致。导致CAP的病原菌一旦

明确,应选用窄谱抗菌药物。本指南对明确病原菌者

给出了目标治疗推荐意见,其中针对SP患者,本指南

推荐青霉素敏感株(penicillinsensitiveStreptococcus

pneumoniae,PSSP)和青霉素中介株(penicillin

intermediateStreptococcuspneumoniae,PISP)均首

选青霉素类抗菌药物,根据其MIC值,调整药物剂量;

针对葡萄球菌,本指南强调甲氧西林敏感金黄色葡萄

球菌(methicillinsensitiveStaphylococcusaureus,

MSSA),甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌

(methicillinsensitivecoagulasenegative

Staphylococcus,MSCNS)首选苯唑西林或氯唑西林,

第1~2代头孢菌素,仅甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌

(methicillinresistantStaphylococcusaureus,

MRSA),甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌

(methicillinresistantcoagulasenegative

Staphylococcusaureus,MRCNS)才首选万古霉素。

这与MRSA、MRCNS作为儿童CAP致病菌并不常见

有关,也折射出本指南强调合理使用现有抗菌药物,延

长其“生命”的观点。对于抗菌药物的治疗疗程,《2013

指南》修订了MP、CP的疗程,从2006版指南的“平均

使用14~21d”更改为《2013指南》的“平均使用10~

14d”,充分考虑了非难治性MP临床治疗疗效,也提

醒临床医师在保证疗效前提下尽可能缩短疗程,以降

低抗菌药物耐药性的产生。对于病毒性肺炎治疗,对

症、支持治疗,加强护理等仍居重要地位,而特异性病

因治疗尚不多。根据国内近年,流感病毒流行情况,

《2013指南》提及针对流感病毒性肺炎,可根据患儿病

情和年龄,选择不同神经酰胺酶抑制剂,包括奥斯他韦

(oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir)和帕那米韦

(peramivir),强调在发病早期应用[21]。

9.4其他治疗

胸腔积液是儿童CAP的重要并发症。《2013指

南》新增了对胸腔积液儿童CAP的治疗。近年,随着

儿童支气管镜技术的普遍开展,支气管镜技术在儿童

重症和难治性肺炎诊治中的作用得到肯定。《2013指

南》描述了儿童软式支气管镜技术在CAP诊治中的应

用。这些新增内容对临床医师在儿童CAP管理实践

中均可起指导作用。

10社区获得性肺炎的特异性预防

10.1呼吸道合胞病毒的单克隆抗体

《2013指南》将2006版指南的“疫苗预防”修订为

“特异性预防”。因为除了疫苗以外,针对导致RSV的

感染的RSV单克隆抗体(palivizumab等)亦可特异性

抑制RSV的F蛋白A抗原位点上的抗原决定簇,推

荐对CAP高危婴儿可给予palivizumab预防治疗,但

并未建议对所有CAP婴幼儿均需给予palivizumab预

防RSV感染。

10.2疫苗

借鉴发达国家成功应用疫苗降低儿童CAP发病

率的经验,《2013指南》呼吁针对导致CAP的某些常

见细菌和病毒病原的疫苗,包括:SP疫苗、B型流感嗜

血杆菌结合疫苗、流感病毒疫苗、百日咳疫苗等,均应

该对儿童普遍推广接种。本指南再次强调SP疫苗,

尤其7价、13价蛋白多糖结合疫苗(PVC7、PVC13)对

SP性CAP的预防价值,主张对成年人进行无细胞型

百日咳杆菌疫苗的加强接种,以切断百日咳的

传播[22]。

目前国内对儿童CAP诊治的高质量临床循证医

学研究相当匮乏。撰写《2013指南》时,关于儿童CAP

诊断、治疗的参考文献中仅11.54%来自国内文献。

另外,本指南中临床证据的选择和评估,亦具有时效性

·137·中华妇幼临床医学杂志(电子版)2014年12月第10卷第6期

和地域性。临床医师在阅读本指南时,应把握每项推

荐条目的内涵与外延,在实践中,应在遵循本指南基本

原则的基础上加以灵活应用,并根据CAP患儿的具体

情况和当地的流行病学趋势与医疗资源条件,做出恰

当的临床决策。

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(收稿日期:2014-07-01)

林立,李昌崇.“儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)”解读[J/CD].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2014,10(6):728-

732.

·237·ChinJObstetGynecolPediatr(ElectronEd),December2014,Vol.10,No.6

“儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)”解读

作者:林立,李昌崇

作者单位:325027温州医科大学附属第二医院育英儿童医院,国家卫生和计划生育委员会国家临床重点专

科,浙江省小儿呼吸诊疗研究中心

刊名:中华妇幼临床医学杂志(电子版)

英文刊名:ChineseJournalofObstetrics&GynecologyandPediatrics(ElectronicEdition)

年,卷(期):2014(6)





本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhfylcyxzz201406006.aspx

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(本文系杨荣2013888...首藏)