癌症的基因治疗内容概要一癌症与基因治疗的相关概念二癌症基因的研究概况三癌症基因治疗存在的关键问题四相关公司和会议一癌症与 基因治疗的相关概念癌症(cancer),医学术语亦称恶性肿瘤(malignantneoplasm),中医学中称 岩,由各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。癌细胞的特点是:无限制、无止境地增生,使患者体 内的营养物质被大量消耗;癌细胞释放出多种毒素,使人体产生一系列症状。基因治疗(genetherapy)是指利用 分子生物学方法将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中,以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾 病的一种现代生物医学新技术。二癌症基因的研究概况早在20世纪50年代人们已知道是各类基因控制细胞增生,80~ 90年代癌症基因研究更进入高潮。科学家自1970年找到第一个癌基因,至今已发现20种不同的癌基因,10余种癌抑制 基因。癌基因诱发细胞增生,而癌抑制基因恰恰相反,但是当癌抑制基因受到某些因素影响发生突变,它就失去了这一抑制作用,其结果必然是癌基 因失去控制,细胞增殖加快。1994年又发现了细胞凋亡基因,它不仅能使细胞停止分裂,更能使细胞死亡。同样,当凋亡基因受到某些因素影 响发生突变时,也会失去其凋亡作用。因此,当癌基因在遗传、免疫、内分泌、精神等内在因素,及生物、物理、化学、营养等外在因素(统称致癌 八大因素)触发后开始启动,而癌抑制基因及凋亡基因又发生突变,失去抑制癌基因的作用的时候,癌症就发生了。癌症基因调控旨在了解哪 些基因发生变异后,采取各种手段,包括药物来“纠正”变异基因,达到治疗目的。三癌症基因治疗存在的关键问题1抗癌基因导入的载 体系统问题目前所采用的载体主要分为两大类,即转染性和转导性苦载体。转染性载体是利用化学或物理方法增加细胞膜的通透 性而将DNA转染入细胞内,这种方法包括脂质体和基因枪等。转导性载体则是利用病毒对细胞的天然亲和力把遗传物质引入宿主细胞。 逆转录病毒是迄今为止最为成熟、运用最广的进行基因转移的载体系统,能够长期表达,而且载体可以通过建立生产细胞株大量产生。 腺病毒载体也是目前常用的载体,它具有转寻效率高,容易生产等多项优点,但它的抗原性较强,体内应用高滴度腺病毒重组体会经 起对转导细胞免疫排斥及炎症反应等。这是腺病毒作为载体导入抗癌基因2癌症基因治疗的“靶细胞”或“靶组织”带 有目的基因的载体如何到达“靶细胞”是肿瘤基因治疗的关键。只有提高基因转导的靶向性,才能实现治疗的针对性和安全性。目前国际上解决基 因的靶向转移及表达有三种策略:(1)基因工程手段改造基因载体。(2)在体内基因传递系统中共价连接抗瘤抗体和肿瘤细胞特异受体的 配基,使基因在类似“生物导弹”作用下被送到肿瘤细胞表面。(3)应用肿瘤细胞特异蛋白“管家基因”的基因表面调控元件,在转录水平调控 目的基因在靶细胞中特异表达。癌症的靶向基因-病毒治疗双基因-病毒治疗方法消灭实验动物肿瘤:3关于外源抗癌基因在体内表 达的可控性问题外源基因导入后,在体人的表达若能人为调控,将对恶性肿瘤及诸多疾病的基因治疗有所突破。目前已经发现了和第 一个可诱导的调控系统---TAXI/UAS系统。该系统应用一个酵母GAL4的顺式元件作为外源基因的上游,另组建 一个激素受体(孕酮)及一段GAL4的反调控基因子的载体,将两个载体共转染靶细胞后,只有当诱导物(孕酮)或其拮抗物(RU486)存在 时,目的基因才能表达。这是迄今唯一可诱导的调控系统,值得重视。四相关会议和机构1相关会议10thInternatio nalconferenceonGeneTherapyofCancer.InternationalSocietyf orCellandGeneTherapyofCancer(ISCGT)annualmeeting:confer enceoverviewandintroductiontothesymposiumpapers.Anovervi ewoftheTenthInternationalConferenceonCancerGeneTherapy. AnoverviewoftheTenthInternationalConferenceonCancerGene Therapy.Innovationandcurrentstatusofprostatecancergene therapyfeaturedinHumanGeneTherapy.Newstrategiesforcancer genetherapy:Progressandopportunities.2相关机构CGTG-Cance rGeneTherapyGroup-UniversityofHelsinkiInternationalSocie tyforCancerGeneTherapyCharityReviewofAllianceforCancer GeneTherapyCancerTreatmentandCancerResearch-MDAndersonC ancerCenter.InstituteofCancerResearchRepository.ACGT-Allianceforcancergenetherapy.谢谢 |
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