新生儿败血症 病死率160万/年根据尸检，感染导致>50%的极低出生体重儿死亡1 发病率绒毛羊膜炎与足月儿脑瘫的关联(
优势比9.3,CI2.7-31)2极低出生体重儿磁共振成像:非囊性白质损伤(少突胶质细胞特异性损伤)和围产期感染的关联
(母亲发热，已证明的分娩时新生儿感染3)极低出生体重儿（<1500g）迟发型败血症NIHCD新生儿研究协作网–n
=6.215,1998-2000发生率 总发生率 21% 400g–750g
43%病原体 革兰氏阳性菌 70.2% 革兰氏阴性菌
17.6% 真菌 12.2%迟发败血症的
影响因素-极低出生体重儿n=6.215,NIHCD新生儿研究协作网 影响因素 时间(天)
迟发败血症 无败血症p机械通气 23.
7 11.6 <0.001中心静脉置管 7.2 1.3 <
0.001经皮中央静脉置管 16.4 8.5 <0.001肠道喂养
开始时间 7.3 5.5 <0.001全胃肠道营养
27.9 17.3 <0.001院内感染预防措施:1洗手
加强认识定期检查营养不要改变已配好的高营养溶液尽早开始肠道喂养缩短静脉脂肪营养和静脉高营养时间母乳喂养,并正确的收
集和保存免疫疗法输血 无益处输粒细胞
证据不充分G-CSF,GM-CSF 证据不充分静脉丙球（IVIG）
Meta分析预防1 -败血症发生降低3%(p<0.02) -病死率或其他严重不良预后的发生无降低
(IVH,NECetc.)治疗2 -矛盾作用结论: 目前，静脉丙球预防或治疗新生儿败血症的证据不充分3
败血症早期诊断或排除诊断试验结论：单个或联合诊断试验的败血症阳性诊断准确率不超过40%连续的CRP诊断试验或败血症
筛查(白细胞,中性粒细胞数,CRP,IL-6)的败血症阴性诊断率非常高(>99%)，可用于排除感染血清γ球蛋白(
mg/100ml)Hobbs,Davis,Lancet1967血清g球蛋白的对数与胎龄成线性关系预测胎龄(周
)20001000800600400300200100502025303540早产儿IgG浓度
特异性抗体早产儿补体活性调理素介导的吞噬作用骨髓储量 吞噬细胞作用 -黏附作用 -趋化
作用 巨噬细胞活性 早产儿、足月儿不完全免疫缺陷败血症体征呼吸窘迫体温不稳定
-体温过高 -体温不升苍白，外周血管收缩腹胀，呕吐，纳差
激惹嗜睡呼吸暂停Mohan,Brocklehurst,Coch
raneDatabase2003Carsetal,CochraneDatabase2003治疗性研究:
治疗性研究中无证据表明：G-CSF或GM-CSF辅助抗生素治疗性可降低可疑早产儿感染病死率.此疗法的预防性研究表明不能降低病死率.
结论:目前，G-CSF或GM-CSF在新生儿应用中的证据不充分。Banerjea,Speer,SeminNeona
tol2002;Carretal,CochraneDatabaseSystRev2003G-CSF、GM
-CSF防治新生儿感染免疫球蛋白预防败血症随机对照、双盲、多中心临床试验:早产儿500-1500g(n=24
16) 败血症 院内败血症 病死率 IgG 16%
17% 11%安慰剂 17% 19% 11%Fanaroffetal,
NEJM,19961Ohlsson,Lacy,CochraneDatabaseSystRev2004;O
hlsson,Lacy,CochraneDatabaseSystRev2004;3Suri,Cairo,C
urrOpinPediatr2003早发型B族链球菌感染的发病率1993199419951996199719
98年病例数/1000活产新生儿0.00.51.01.52.02.53.0黑种新生儿白种新生儿预防步骤完成
SchragSchragetal,NEJM2000●有危险因素的所有妊娠母亲都应用抗生素-好处:应避免
产时滥用抗生素，与产前GBS筛查相比，预防危险因素策略可降低治疗费用、减少对分娩的影响-不足:足月新生儿中高达60%的
GBS感染者，母亲无症状及危险因素预防危险因素策略●不推荐应用危险因素预防策略●孕35-37周时普查为可能治疗规范，这比危
险因素预防可防止更多早发病例发生。●所有GBS携带者均应进行预防，除外在正常分娩前和无胎膜早破情况下剖宫产者●预防性用药可
使早发型GBS败血症的发病率降低70%.●青霉素G仍是预防用药选择●对无过敏史的青霉素过敏者，选用头孢类Schrag
etal,NEJM2002;Tumbage,Philip,NeoReviews2003GBS感染预防新指南
美国儿科学会和美国妇产科医生协会-DeGuetoetal,ObstetGynecol,1998氨苄西林用药时
间与垂直传播的发生率<1h 24 11(46)1to2h 21 6(
28)>2to4h 70 2(2.9)>4h 86 1(1.2)对
照组 253 120(47)用药与分娩的时间间隔B族链球菌携带者人数新生
儿中细菌定植人数(%)●母用抗生素者，建议观察新生儿48小时●除外母患绒毛羊膜炎，母亲充分治疗后，新生儿无需常规
应用抗生素●新生儿预防性应用青霉素与病死率的增加相关，不推荐应用Tumbaga,Philip,NeoReviews2
003产时应用抗生素和新生儿治疗结果●抗体作用位点位于荚膜多糖●已鉴别出GBS的9个血清型●必须是多价疫苗
●有效的疫苗必须包括：血清型Ia,Ib,II, III，V●GBS血清型Ia和III是引起感染的最重要原因，
血清型V占分离出的血培养菌株的~10%●已有抗血清型I,II和III的单价疫苗，GBS的多价疫苗仍在研发之中
GBS疫苗Tumbaga,Philip,NeoReviews2003败血症体征的早期识别：产科危险因素
临床症状感染标志物 -白细胞 -中性粒细胞总数(T)
-幼稚粒细胞总数(I) -I/T比率 -CRP
-IL-6 -IL-8 -其他病原微生物的检出微生物侵袭中性粒细胞
和巨噬细胞的募集和激活中性粒细胞脱颗粒巨噬细胞介导释放CRP症状时间(小时)中性粒细胞弹性蛋白酶TNF
–aIL–1IL–6时间血浆水平(ArbittrayUnits)实验性内毒素血症中细胞因子的动态变化A
bbasAK:CellMolImmunol,1994012345LPSTNFIL-1IL-6CRP
Polin,JPediatr2003Prof.ChristianP.Speer,MD,FRCPEDi
rectorandChairman德国维尔茨堡儿童医院新生儿感染中国2007年10月新生儿败血症发生率
1-4/1000例活产新生儿?年脑膜炎 5-25%病死率 ~25%(5-
60%)Bartonetal,Pediatrics1999;2GretherandNelson,JAMA,
1997;3Inderetal,JPediatr2003下行性感染上行性感染早发型败血症的危险因素
胎膜早破母亲羊膜炎母亲发热、菌血症
早产妊娠母亲与新生儿的定植菌群细菌 直肠-阴道新生儿发生率
GBS 8-29% 40-70% ~1:100E.coli32-50%
30-70% ~1:200GBS:B族链球菌感染路径病原微生物DABCGBS感染疾病谱
●肺炎 35-55% ●败血症 25-40% ●脑膜炎 4-
10% ●~75%GBS感染是早发感染(出生后一周内发病) ●大多数感染24小时内即有表现Tumbaga,
Philip,NeoReviews2003极低出生体重儿(<1500g)早发感染（1-3天）的发生率 1991
–19931 1998–20002 p n=7.861 n=5.144总发
生率 1.9% 1.5%GBS 0.59% 0.17% <0.001E.coli 0.
32% 0.68% <0.0051Stolletal,JPediatr19962St
olletal,NEJM2002大肠杆菌培养:85%对氨苄西林耐药SchragSJetal,NEJ
M2000美国早发型GBS感染新生儿的病死率1993–1998n=1584胎龄
病死率 <33周 30% 34–36周 10% >37周 2%大
肠杆菌败血症病死率(CFR) 出生体重 病死率 <1500g 33
/66(50%) >1500g 2/30(7%)DaleyAFetal.
PediatrInfectDisJ2004(大洋洲,1992–2001)Banerjea,Speer,P?d
iatPrax,2002致败血症的主要病原体0102030405060美国2000德国1997西班牙
2000以色列1997尼日利亚1999巴基斯坦2000巴拿马1994(%)B族链球菌凝固酶阴性葡萄球菌
克雷白(氏)杆菌大肠杆菌ZauduAKMetal.Lancet20050102030405060非洲
(n=110)比例(%)70中东(n=27)南亚(n=239)东南亚(n=91)拉美/加勒比海(n
=41)所有的发展地区(n=508)发展中国家住院新生儿（年龄0-3天）严重细菌感染致病菌(1990-2004)B
族链球菌大肠杆菌克雷白(氏)杆菌,假单胞菌,不动杆菌,其他革兰氏阴性菌属金黄色葡萄球菌其他Stolletal,P
ediatrics2002Isaacsetal,ArchDisChildFetalNeonatalEd200
3 1281例凝固酶阴性葡萄球菌败血症病例 占所有早发感染的57.1% 71%的感染早产儿胎龄为24-29周
病死率1.6%一个十年的多中心研究—澳大利亚新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染研究Isaacsetal,Arch
DisChildFetalNeonatalEd2003首次血和脑脊液中凝固酶阴性葡萄球菌培养阳性的时间首次培养阳性
的天数感染病例数357911131517192123252729010100203040
5060708090败血症院内感染的危险因素重症监护 -机械通气
-中心置管 -静脉脂类营养
-肠道喂养延迟 病原体的传播 -工作人员的手
-洗手不彻底 -NICU过于拥挤污染
-暖箱 -母乳Freemanetal,1989;Donowitzetal,1
988Edwards,Semin,Neonatol.,2002Stolletal,Pediatrics2002
PolinRA,SaimanL.NeoReviews2003院内感染预防措施:2皮肤管理减少静脉穿刺或
足跟穿刺呼吸管理缩短插管时间缩短气管内插管-机械通气时间血管通路尽量不用中心静脉，若用减少其每天
的开放次数和时间单位发展以最少的操作进行辅助治疗PolinRA,SaimanL.NeoRev
iews2003组织绒毛羊膜炎LahraandJeffrey,AJOBGYN,190:147,200420-2
425262728293031323334010203040506070组织绒毛羊膜炎%
胎龄(孕周)n=261n=139n=200n=164n=236n=284n=375n=380n
=539n=580n=770羊水(AF)培养阳性次数与羊膜腔炎症Shimetal,AmJObstetG
ynecol,2004%80604020020-2727-3030-3333-35胎龄(孕周)羊膜腔
炎症(P<.001) 羊水培炎阳性(P<.05)TN
F-aIL-1IL-8宫内细胞因子暴露胎儿全身炎症反应脐血IL-6浓度升高Yoonetal,AmJObste
tGynecol,1999极低出生体重儿发育中增加的危险因素-新生儿败血症1,2,3,4,5,6-严重颅
内出血(ICH)1,3,5-脑室周围白质软化(PVL)1,3,51Alexanderetal,O
bstGynecol1998;2Dexteretal,ObstetGynecol1999;3Morales
,ObstetGynecol19874Beazley,AmJObstetGynecol1998;5Ram
seyetal,AmJObstetGynecol2005;6Constantineetal,AmJObs
tGynecol2007胎膜早破母亲羊膜炎早产儿/新生儿 病原微生物
细胞和体液免疫 毒力因子 -黏附力
-荚膜 -生物被膜 -内毒素(LPS)
-脂磷壁酸(LA) LA:cellwallconstituentofGram-positive
bacteria固有免疫小时年龄天中性粒细胞(mm3)1500010000250002000050001
22436486051015202580中性粒细胞总数Manroeetal.,JPediatr
1977新生儿及成人粒细胞生成 新生儿 成人骨髓粒-巨噬系祖细胞(%) 10 100 增殖(%) 80 25骨髓池(%) 25 100 存储粒细胞/ 循环粒细胞败血症性粒细胞释放 ? ?Christensenetal,1986,1988;Cairoetal,1990Banerjea,Speer,Semin,Neonatol,2002 2:1 10:1循环变形趋化吞噬杀伤凋亡毛细血管组织病原微生物化学发光O2H2O2OH脱颗粒黏附 |
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