中医药防治化疗引起的心_肝_肾损害研究进展_张翔

第30卷第4期

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中华中医药学刊

CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE

Vol．30No．4

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中医药防治化疗引起的心、肝、肾损害研究进展

张翔

1

，张喜平

2

，程琪辉

2

(1．浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州310053;2．杭州市第一人民医院，浙江杭州310006)

摘要:心、肝、肾等脏器损害是化疗最严重的并发症，严重影响患者的身体状况和治疗的依从性，甚至可造

成患者死亡，故早期预防和诊断十分重要，目前西医多采取与化疗药物同步使用预防药物。中医在防治化疗引起

的多脏器损害方面取得良好疗效，中药注射液的综合作用疗效优于单种西药，且中药内服可在化疗间歇期发挥作

用。通过对相关文献的总结，以期为临床防治该病提供参考。

关键词:中医药;化疗;心、肝、肾损害

中图分类号:R594文献标识码:A文章编号:1673－7717(2012)04－0783－03

ResearchProgressofChineseMedicinePreventionofHeartAndLiverKidneyDamage

ZHANGXiang

1

，ZHANGXi-ping

2

，CHENGQi-hui

3

(1．FirstClinicalMedicalCollege，ZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310053，Zhejiang，China;

2．HangzhoutheFirstPeople’sHospital，Hangzhou310006，Zhejiang，China)

Abstract:Damageofheart，liverandkidneyisthemostseriouscomplicationofchemotherapy，itseriouslyaffects

thepatient＇sphysicalconditionandtreatmentadherence，evenresultsindeath，soearlypreventionanddiagnosisareim-

portant，nowWesternmedicinesimultaneoususewithchemotherapydrugstopreventthisdisease．Chinesemedicinein

thepreventionofchemotherapy－inducedmultipleorgandamagehasachievedgoodeffects，thecomprehensivefunctionof

traditionalChinesemedicineinjectionismoreeffectivethansingle－speciesandChineseHerbsplayanimportantrolein

intermittentchemotherapy．Inthispaper，theliteratureweresummarizedandevaluatedinordertoprovidereferencefor

preventionandtreatmentofthedisease．

Keywords:Chinesemedicine;chemotherapy;damageofheart，liver，kidney

收稿日期:2011－11－06

基金项目:浙江省151人才基金资助项目(2010382)

作者简介:张翔(1987－)，男，浙江杭州人，硕士研究生，研究方向:

中医外科。

通讯作者:张喜平(1969－)，男，山西太原人，副主任医师、副教授，

硕士研究生导师，博士，研究方向:中医外科。

化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗手段之一，但是它在

杀伤肿瘤细胞的同时亦带来较多副反应，给患者带来较大

的心理压力，降低了化疗药的治疗效果，减弱了患者对治疗

的依从性，甚至可以抵消化疗治疗肿瘤带来的正面效益。

常见的化疗副反应有胃肠道反应、骨髓抑制、心肝肾等脏器

损害、脱发、药物外渗所致的皮肤损害、周围神经炎、静脉炎

等，其中以心、肝、肾等脏器损害最为严重，常因此而中断治

疗，严重者甚至死亡，临床应当加强预防，早期诊治。目前，

中医药防治化疗引起心、肝、肾损害取得了一定效果，本文

对近年来该方面取得的进展进行总结，供临床上参考。

1心脏损害

蒽环类抗癌药如阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素等是临

床常用的有效的化疗药物，但其累积性心脏毒性限制了其

应用，以往认为其用量达到一定程度会产生心脏毒性，如阿

霉素累积剂量为450～550mg/m

2

，但是事实上其毒性在低

累积量时就已出现。其发生机制可能与心肌细胞中氧自由

基的产生

［1－2］

、钙超载及能量代谢障碍

［3－4］

、铁离子代谢

紊乱

［5］

等有关，早期损害可逆，表现为心肌细胞水肿、变

性，进一步可以出现心肌细胞溶解、胶原沉积或纤维化等不

可逆病变

［6］

。根据发生时间不同，临床分为急性、亚急性、

慢性和迟发性四种，可以表现为非特异性ST－T改变、QRS

低电压、QT间期延长、心率失常、心力衰竭、心肌炎、心包

炎、扩张性心肌病等

［6－7］

。临床诊治重在监测和预防，常用

监测手段有心电图、超声心动图、心肌酶谱等，西医常用曲

美他嗪、左卡尼汀、维奥欣、还原型谷光甘肽、右丙亚胺、维

生素C、维生素E、辅酶Q

10

等预防。目前中医药在预防蒽

环类抗癌药的心脏毒性方面亦取得了一定的疗效。

1．1中药内服贾英杰

［8］

认为该病病因为火热毒邪伤及

人体正气，治疗原则以“益气活血养心”为主，临床可以分

为心阴虚损、心脾两虚、气阴两虚、心阳不足、气血两虚五

型，分别以天王补心丹、归脾汤、生脉散、桂枝甘草汤、复脉

汤加减治疗。王晓聪等

［9］

以复方丹参滴丸结合维生素C、

辅酶Q10联合治疗乳腺癌化疗致心脏毒性患者22例，临床

症状总有效率为90．0%，心电图改善有效率为83．3%。杨

莉等

［10］

使用自拟中药方预防蒽环类化疗药物急性心脏毒

性反应，共治疗患者23例，药方成分为生晒参片、茯苓、姜

半夏、代赭石、生甘草，结果提示心脏毒性总发生率为

8．7%，总有效率为91．3%，并且心肌酶谱、心电图、超声心

动图检测结果均提示不良反应发生率低于对照组。

中医认为化疗药物为毒邪，伤及人体正气，脾胃受损则

运化功能失常，气血生化乏源，水谷精微不能上奉于心化赤

为血，心失所养，长期化疗则气血益亏，损及心阳，则无力推

动血行，血液运行迟缓，瘀滞脉中，出现乏力、气短、心悸、胸

闷、胸痛等，脉细弱或者结代。长期化疗可以使心主血的功

能失常，出现相应的临床症状，从现代医学的角度来讲，该

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损伤早期可逆，故临床应该以预防为主。该病中医辨证施

治应该抓住“虚”和“郁”两点，以补虚为主，同时注意气、

痰、血之郁，兼而治之，而早期化疗次数较少的时候，可能循

环系统的症状不是很明显，我们认为应该重视对患者的体

质的辨证，辨病辨证相结合进行治疗，可取的良效。中药内

服治疗的时段应该包括整个化疗的过程以及化疗的间歇

期，尤其是间歇期应该嘱咐患者坚持治疗，定时复查，以保

证心脏功能的正常，以免影响化疗的最终效果，而对于化疗

期胃肠道反应较重的患者，可以暂时停止中药内服，适当考

虑使用止吐药以及静脉护心药。该法的优势在于灵活性较

大，通过辨证论治选择当前最适合患者的治疗方药，已取得

最佳的疗效。

1．2中药注射液王彩琴

［11］

使用生脉及丹参注射液联用

预防抗肿瘤抗生素化疗心脏毒性反应35例，结果提示治疗

组急性心律失常发生2例，心肌缺血发生1例，化疗引起心

脏的不良反应总发生率为8．57%。陈双柒

［12］

使用参麦注

射液与卡托普利合用对阿霉素化疗时进行心脏保护，共治

疗患者33例，结果提示治疗组ST－T改变1例，窦性心动

过速1例，QT间期延长1例，总不良反应发生率为9．1%，

低于对照组的29．0%。丁颖等

［13］

观察参芪注射液对重组

人血管内皮抑素联合化疗致心脏毒性的保护作用，共治疗

患者24例，结果提示对照组LVEF下降而治疗组LVEF升

高，且对照组心电图异常发生率(41．66%)有高于治疗组

(25．00%)的趋势;两组心肌酶升高及心血管不良反应相

关症状比较无显著性差异。有报道银杏达莫注射液

［14］

、注

射用薏苡仁油

［15］

亦有防治蒽环类化疗药心脏毒性的作用。

在化疗期间，有些患者的胃肠道反应往往比较剧烈，且

中药的口感不佳，故内服法往往难以进行，中药注射液可以

在此时间段发挥重要预防作用。目前临床常用的护心中药

注射液有参麦注射液、丹参注射液、参芪注射液等，尤以参

麦注射液使用最多。该注射液主要由红参、麦冬的提取物

组成，此药化裁于名方“生脉散”。中医认为其可治疗气阴

两伤证，主入心肺两脏，而化疗最易损伤心之气阴，故该方

最为对证;西医认为其有抗心律失常、抗休克、调节免疫、强

心和抗炎等作用，能够缓解心脏功能不足，改善症状，临床

使用该药单用或者联合其他中药、西药，均可取得良好的效

果。丹参注射液主要成份为丹参提取物，主要功效为活血

化瘀，其药性较平和，祛瘀而不伤正，且适应症广泛，西医多

种血栓性疾病均可使用，临床可以作为各种中西药物疗法

的辅助。参麦注射液和丹参注射液从中医的角度正好切中

化疗心损伤“虚”和“瘀”两个治疗要点，故临床中药注射液

使用可以此两药为纲进行联用。

2肝损害

化疗药物引起的肝损害主要是由于化疗药物及其代谢

产物对肝脏的直接毒性作用所致，其中以CTX、ADM、5－

Fu、MMC、VP–16最为明显，发生机制为氧自由基、亲电

子产物及超氧化离子引起的脂质过氧化作用，损伤肝细胞

膜及各种细胞器膜，最终导致细胞损伤

［16］

，早期表现为坏

死、炎症，长期用药可出现纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、

嗜酸性粒细胞浸润等慢性肝损伤

［17］

。目前临床多采用肝

功能进行监测，主要指标为ALT、AST、TB、DB等，西医常用

还原型谷胱甘肽

［18］

、复方甘草酸苷

［19］

、多烯磷脂酰胆碱、

甘草酸二铵

［20］

、复方二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁等进行

防治。中医在防治化疗引起的肝损方面有一定的特色。

2．1中药内服刘雪梅等

［21］

使用健脾活血中药联合谷胱

甘肽防治肝癌化疗栓塞术后肝功能损害34例，中药组方以

党参、黄芪、淮山药、薏苡仁、茯苓、白术、三七、甘草为主，结

果提示治疗组ALT、AST、TB、DB较化疗前无明显改变，而对

照组均较化疗前升高，且有显著性差异。章杰

［22］

使用疏肝

健脾法治疗化疗引起的肝损害30例，中药处方以柴胡、黄

芪、香附、郁金、党参、白术、茯苓为主，总有效率为93．33%。

黄智芬等

［23］

使用茵陈蒿汤加味治疗肿瘤化疗药物所致肝损

害30例，总有效率为86．7%。张春霞等

［24］

使用护肝宁防治

化疗性肝损害，结果提示治疗组53例，67．9%肝功能恢复正

常，总有效率为78．1%;预防组84．9%肝功能正常;对照组

62．5%肝功能正常。杨洁等

［25］

使用益肾养肝合剂辅治化疗

后肝损害，总有效率达86．4%。

中医认为，化疗引起的肝损害多表现为脾胃肝胆方面

的症状，邪毒伤及脾胃，运化失常则水谷精微不能化生气

血，变为湿邪，内蕴脾胃，日久化热，湿热相合，土壅木郁，蕴

蒸肝胆，肝失于疏泄，严重者胆汁不循常道，泛溢皮肤，变为

黄疸。该病的中医治疗原则为疏肝健脾化湿，辨证应注意

湿邪的轻重以及寒热性质，从而考虑扶正和祛邪药物的比

例，总体以扶正为主，结合祛湿、疏肝等方法，可以取得良

效。中医认为脾胃为后天之本，辨治尤重脾胃，脾胃不健，

百药难施;西医认为肝为药物代谢的主要场所，肝的代谢功

能失常则容易出现药物以及各种体内代谢产物的中毒。中

医所讲的脾胃和西医所指的肝均是人体的重要枢纽，能够

在代谢的中间环节起到决定性的作用，故临床尤为重视其

作用，由此可见，中医和西医的总体治疗原则上还是有一定

的吻合之处。

2．2中药注射液王雪红

［26］

使用复方苦参注射液预防乳

腺癌CAF方案化疗对肝的损害，共治疗患者60例，结果提

示治疗组胆红素升高率为1．7%，与对照组无显著差异;转

氨酶升高率为3．3%，效果优于对照组。李毅刚

［27］

使用复

方苦参注射液治疗化疗后肝损害52例，总有效率达

90.4%。

复方苦参注射液由苦参和土茯苓的提取物组成，从传

统的中医观点来看，两味药物均是清热解毒利湿之品，用量

过大会伤及脾胃，导致脾胃虚寒，在此并不是十分对证，但

是通过现代药理研究发现，该药有抗肿瘤、缓解癌痛作用，

且配合放、化疗能起到增效减不良反应，其中的苦参碱起到

主要作用，可以诱导肝细胞微粒体药物代谢以及清除氧自

由基，降低血清胆红素，起到保护肝功能的作用

［28－29］

，故这

又是中药的一个新的应用。通过中药的现代研究，可以一

定程度上拓宽中药的应用范围，从中发现一些临床有效且

高效的药物，这也是未来中药研究的一个方向。

3肾损害

顺铂、大剂量甲氨蝶呤、链脲菌素等是最易导致肾脏毒

性的药物，其中以顺铂最甚，以此为例说明。顺铂通过肾脏

代谢，可引起肾上皮细胞变性和近曲小管坏死间质水肿、肾

曲小管明显扩张和管型形成

［30］

，其机制可能为自由基产生

破坏细胞膜和抗原抗体复合物沉积于肾引起的非特异性炎

症反应

［31］

，早期表现为水肿、贫血、乏力等，严重者可有急

性肾衰竭表现，实验室检查出现血尿、蛋白尿、血尿素氮和

血肌酐增高。目前临床采用B超、肾功能进行监测，西医

多用限制剂量、水化碱化尿液进行防治。西医在防治该病

方面缺乏特异性的疗法，中医治疗可以发挥一定的优势。

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刘厚颖等

［32］

使用济生肾气丸加味预防顺铂化疗后肾

毒性36例，结果提示治疗可以有效防止化疗引起的β

2

－

MG、血BUN、血Cr升高，总有效率达94．4%。黄莉等

［33］

使

用中药内服加灌肠结合西医对症支持治疗化疗后肾功能损

害60例，内服方以益气健脾、利湿泻浊为主，灌肠方以泻火

解毒、育阴潜阳为主，总有效率83．3%。

中医防治化疗肾损害主要以中药内服为主，预防主要

以扶正为主，根据患者证型不同或者基础差别，有补肾精、

肾气、肾阴、肾阳之不同;治疗化疗所致的肾功能不全，则扶

正和祛邪并举，同时可以加用灌肠法，该病以湿邪为最，治

疗的关键在于通腑，中医认为溺窍为邪之出路，由于脏腑功

能失常，小便不通，邪不能出，必要开其旁路，引邪外出，中

医祛邪有“汗、吐、下”三法，此邪在下焦，宜用下法，通其腑

气，引湿浊邪气从大便而出，邪去则正安。

4总结

目前，临床防治化疗引起的心肝肾等脏器损害多采用

与化疗同步使用预防药物，西医疗法可以起到一定的效果，

但是仍需注意化疗药物的累积用量、个体敏感性的差异等

问题，密切监测患者脏器功能，加强预防，早期诊治。中医

药疗法目前临床常用的主要是中药注射液，如参麦注射液、

复方苦参注射液使用较为多见，且疗效满意。从现有文献

资料来看，中医防治该类疾病有很大的发展空间，通过辨证

论治，使用中药内服亦可以取得很好的疗效，且有时能够解

决西医比较棘手的问题，尤其是肾损害的防治独具特色，故

临床应该加强中西医结合防治，提高总体的疗效。我们认

为，未来的工作重点应该集中在以下几点:(1)发挥中医的

优势，建立中医特色的中西医结合预防体系，起到减毒增效

的作用;(2)开展多中心随机双盲对照临床研究，以进一步

证明这些方法的有效性，建立中医特色的循证医学资料。

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