作者单位:610041华西医科大学口腔医院颌面外科
·临床研究·
平阳霉素局部注射治疗口腔颌面部血管瘤
王昌美高庆红付风华温玉明代晓明龚浩陆笑
摘要目的:探讨平阳霉素治疗血管瘤的疗效和适应证。方法:总结采用平阳霉素瘤腔内局部注射治疗口腔颌面
部血管瘤1282例的情况。结果:海绵状血管瘤、草莓状血管瘤疗效最好,有效率分别为93187%、84190%,葡萄酒色
斑最差。结论:平阳霉素局部注射可作为海绵状、草莓状血管瘤的首选治疗方法。
关键词平阳霉素血管瘤局部注射
TreatmentofHemangiomainOralandMaxilloficialRegionwith
PingyangmycinInjection
WangChangmei,GaoQinghong,WenYuming,etal
DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,CollegeofStomatology,
WestChinaUniversityofMedicalSciences
Abstract
Objective:ToinvestigatetheindicationandresultinhemangiomainoralandmaxillofacialregionwithPingyangmycininjec2
tion.Methods:1282patients(554malesand728females)withhemangiomainoralandmaxillofacialregionhavebeentreatedin
ourhospitalduringthe102yearperiodfromMay1990toMarch1999.Thepatientsrangebetween015～84yearsold.Lip,cheek
andtonguewereusuallyinvolved.1211patientsweretreatedwithinjectionofPingyangmycin(about0189mg/ml)anddexametha2
sone(about0155mg/ml),1time/122weeks.Results:Thecurativeratesofcavernoushemangyiomaandstrawberryhemangioma
were93187%and84190%,butthatofplexiformhemangiomawas22122%andthoseofportwinestainandcentralhemangioma
ofthejawswere0%,respectively.SeriouscomplicationsassociatedwithPingyangmycininjection,suchaspulmonaryfibrosis
werenotseen.Conclusion:InjectionofPingyangmycinisselectiveprimarymethodforcavernousandstrawberryhemangiomatreat2
ment.
Keywords:hemangiomapingyangmycin
口腔颌面部血管瘤约占全身血管瘤的60%,其
中大多数发生于颜面皮肤、皮下组织及口腔粘膜,如
舌、唇、颊部、口底等组织,造成颜面畸形、功能障碍,
且可发生感染及出血等并发症。华西医科大学口腔
医院颌面外科1990年5月～1999年3月采用平阳
霉素(pingyangmycin,PYM)瘤内局部注射治疗口腔颌
面部血管瘤1282例,现就其疗效及适应证总结报道
如下。
1临床资料和方法
1.1临床资料
1.1.1性别与年龄1282例患者中男554例,女728例,
男∶女约为1∶11314。就诊年龄:1岁以下200例,1～10岁220
例,11～20岁171例,21～30岁248例,31～40岁160例,
41～50岁108例,51～60岁97例,60岁以上78例。
1.1.2血管瘤分类按传统分类方法,本研究1282例患者
中,海绵状血管瘤1032例,草莓状血管瘤171例,葡萄酒色斑
12例,蔓状血管瘤5例,混合性血管瘤38例,纤维性血管瘤
14例,颌骨血管瘤5例,脉管瘤5例。
1.1.3血管瘤的部位唇部277例,舌部276例,颊部273
例,颈部78例,腮腺59例,嚼肌区56例,眼睑47例,颧颞部
41例,额24例,鼻23例,口底17例,头皮15例,颏部12例,
腭部11例,颌骨5例,咽侧4例,牙龈4例,耳3例,多部位57
例。
1.2方法
1.2.1治疗方法全身情况正常,无严重疾患者,可行本法
治疗。将8mg注射用盐酸平阳霉素溶解于8ml生理盐水,
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并加入1ml(5mg)地塞米松备用。经消毒后,注射针从瘤周
正常组织穿刺进入瘤体。有窦腔的瘤体,回抽有血液后注射
药物;而毛细型血管瘤可直接将药物注入瘤体,但勿太表浅。
注射后针孔用消毒棉球压迫2～3min。用药量根据血管瘤的
部位、大小、类型和患者年龄而定,每次不超过3ml,幼儿每
次不超过1ml,1～2周重复,连续5次,休息1月;隔月重复
注射,至瘤体消失。对大面积血管瘤及蔓状血管瘤,采用瘤
周环扎及相关动脉结扎后注射药物。用药总量一般不超过
60mg,最大120mg。对疗程长用药量过大者应行胸片检查,
排除肺纤维化。
1.2.2疗效评价标准本研究的疗效评价期为肿瘤消失1
年或患者自动放弃继续治疗,或因疗效不佳停止治疗。①治
愈:血管瘤完全消失,皮肤或粘膜颜色恢复正常,12个月以上
复诊无复发;②有效:血管瘤大部分消退;③无效:血管瘤部
分消退或消退不明显者。
2结果
1282例中有1211例血管瘤患者接受了PYM瘤
内局部注射治疗,其疗效见表1。
表11211例血管瘤患者平阳霉素瘤内
局部注射疗效(例)
类型n治愈(%)有效(%)无效(%)
海绵状血管瘤979521(53.22)398(40.65)60(6.13)
草莓状血管瘤15946(28.93)89(55.97)24(15.09)
纤维性血管瘤143(21.43)9(64.29)2(14.29)
脉管瘤53(60.00)1(20.00)1(20.00)
海绵状和毛细
血管混合
性血管瘤
298(27.59)15(51.72)6(20.69)
蔓状血管瘤90(0.00)2(22.22)7(77.78)
葡萄酒色斑120(0.00)0(0.00)12(100.00)
颌骨中央性
血管瘤40(0.00)0(0.00)4(100.00)
从表1可见,海绵状血管瘤、草莓状血管瘤、纤
维性血管瘤、脉管瘤、海绵状和毛细血管混合性血管
瘤的治愈加上有效,其总有效率分别为93.87%、
84190%、85172%、80.00%、79131%。蔓状血管瘤经
环扎后注射有效者也仅为22122,而葡萄酒色斑及颌
骨中央性血管瘤均未见疗效。本研究1211例患者
中病变范围小者(约015cm×015cm)仅需1次注射
即消失,多数注射7～14次,病变范围广泛、瘤体巨
大者注射次数超过40次,用药量达120mg。1211例
患者中有15例出现用药后发热,3例出现荨麻疹,均
休息片刻后自行缓解;有23例出现局部肿胀、溃疡,
为注药过多或过浅所致。全部患者观察期中未发现
肺纤维化等并发症。复发病例均可再次注射治疗。
3讨论
3.1血管瘤的分类及特点
传统观点认为血管瘤是先天性良性肿瘤或血管
畸形,按临床表现及组织学特点分为毛细血管瘤、海
绵状血管瘤、蔓状血管瘤。1982年Mulliken等1,2根
据血管内皮特征将其归纳为毛细血管畸形的葡萄酒
色斑、静脉畸形、动脉或动静脉畸形的血管畸形(vas2
cularmalformation),和毛细血管瘤、草莓状血管瘤、静
脉血管瘤和毛细血管—静脉血管的混合血管瘤等真
性血管瘤(hemagioma)两大类。血管畸形常在出生时
即出现,随患儿生长增大,从不消退。而真性血管瘤
大多在出生后1～4月出现,经快速生长期后转入静
止期,以后缓慢消退。1991年Silverman等3,1992
年Ezekowitz等4均指出血管瘤出现后,经6～18月
快速生长期,肿瘤生长减缓并停滞,大多数在5～10
岁期间逐步消退,5岁时退化50%、7岁退化75%、10
岁退化90%。Finn等5指出退化发生时间越早,退
化愈完全。本组1282例中血管畸形多于血管瘤,占
总例数的85164%(1098/1282)。多数真性血管瘤在
出生半岁内出现,但不少病例在成年后出现,与文献
报道有差异。
3.2血管瘤的治疗
文献报道及笔者经验除葡萄酒色斑外的毛细血
管瘤、海绵状血管瘤的部分病例确可自然消退,但当
前尚缺乏预测其自然消退可能性的简便方法,而不
消退继续长大者,可累及重要器官,损伤面容,甚至
出现继发性出血,呼吸道梗阻,Kabach2MerrittesSyn2
drome(巨大血管瘤、出血倾向、血小板减少),充血性
心衰等严重并发症。因此笔者认为只有生长缓慢、
体积小、未累及重要器官的毛细血管瘤和静脉血管
瘤,可采取观察、期盼出现消退;而对生长快、体积
大、范围广、累及重要器官或有并发症者应早期积极
治疗。目前针对不同类型血管畸形和血管瘤有众多
可供选择的治疗方法,如婴幼儿血管瘤的激素、干扰
素治疗;毛细血管瘤的局部冷冻、同位素敷贴、激光
治疗;蔓状血管瘤或颌骨中央性血管瘤的栓塞或手
术治疗;海绵状血管瘤的微波热凝治疗等。但对最
多见的海绵状血管瘤或静脉畸形、毛细血管及静脉
的混合性血管瘤,以及草莓状血管瘤,由于有明显肿
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瘤实体及血管窦腔可供药物注入,则以注射硬化剂
为首选方法。鱼肝油酸钠是应用最早、疗效确切的
硬化剂之一,但由于其注射后的局部疼痛、明显肿
胀、组织坏死,舌体口底注射可继发呼吸道梗阻,大
剂量可引起红细胞溶解及血红蛋白尿等并发症,临
床应用受到限制。自1966年Rush6利用氮芥动脉
注射开创抗癌药物治疗血管瘤以来,相继有环磷酰
胺、长春新碱的应用报道7。PYM应用起始于1977
年Yura等8用博莱霉素局部注射治疗淋巴管瘤取
得成功的启发,国内开始采用与博莱霉素主要组分
之A5相同的PYM治疗血管瘤9～11。本研究以海绵
状血管瘤(畸形),草莓状血管瘤疗效最好,其总有效
率分别为93187%,84191%,明显优于鱼肝油酸钠的
75%11。由于PYM注射局部疼痛、组织水肿轻微,
不遗留瘢痕,除少数病例用药后有短暂发热或荨麻
疹外,无其他明显副作用,易为患者接受。可作为海
绵状血管瘤(畸形)、草莓状血管、毛细血管与静脉混
合型血管畸形的首选治疗方法。
3.3PYM的应用方法
文献报道PYM每次剂量为8～24mg,间隔7～
10d1次。笔者实验研究证实,PYM是通过损伤血
管内皮细胞、诱导血管的内皮细胞和平滑肌细胞增
生,导致管腔狭窄、最终闭锁。此变化过程常需2周
以上完成,考虑每次注射点有限,要使瘤体均达到治
疗有效,短期、大剂量难于完成。故笔者主张小剂
量、多注射点、间隔2～3周方式,这样既可减少用药
量,又可在逐次疗效使血流迟缓基础上,增加药物局
部滞留时间,加强每次治疗效果。本研究巨大海绵
状血管瘤有明显窦腔者,有经治疗1年以上,注射40
余次,总剂量120mg,取得较好治疗效果。
本研究PYM中加入地塞米松是出于减轻局部
水肿,防止PYM激发体内热原释放和过敏反应,但
其是否在治疗中可通过抗血管生成作用,使血管内
皮皱缩,或提高局部纤维蛋白原的浓度引起凝血的
协同作用,有待进一步研究。
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(1999209208收稿)
(本文编辑邓本姿)
·913·华西口腔医学杂志WCJS2000年10月第18卷第5期
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