原研产品与国产阿卡波糖的区别拜唐苹国产阿卡波糖循证证据上市时间长，具有丰富的循证证据缺乏与原研产品头对头比较疗效与安全性的研究
生产工艺符合CGMP标准（美欧日标准）GMP标准口味无金属口味有金属口味储存25度以下保存在阴凉处（不超过20
度）保存不良反应胃肠道不良反应更少更明显价格更高按50mgtid：日治疗费用高1.99元报销60%：日治疗费用高0.
8元报销80%：日治疗费用高0.4元更低谢谢！由于诊断标准不同，1997年后的糖尿病诊断FPG切点从≥7.8mmol
/L改为7.0mmol/L，因此前3次调查结果的患病率是被低估的，而与2010年糖尿病诊断切点增加了HbA1c≥6.5%相比，前5
次调查结果的患病率均是被低估的。在调查方法上，前4次调查都是通过筛选高危人群后再进行糖耐量试验，但筛选方法不同也可能导致患病率估
计的偏差，如尿糖敏感性低、用空腹血糖筛选可能遗漏空腹血糖正常的IGT或糖尿病人群；而用2hPG筛选筛选高危人群的方法可能遗漏空腹血
糖受损(IFG)的患者。后2次的流调则是采用自然人群OGTT试验来调查糖尿病的患病率，可能更准确的反映了我国糖尿病和糖尿病前期的流
行情况。其次，餐后血糖对HbA1c达标的贡献度大。Monnier等的研究共纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的欧洲T2
DM患者，以6.1mmol/L为基线值评估PPG和FPG对整体血糖的贡献度。其结果显示，随HbA1c降低，PPG对整体血糖的贡献度
呈增高趋势；当HbA1c在＞9.3%时，PPG对整体血糖的贡献度占约40%；当HbA1c在7.3%-9.2%时，PPG对整体血糖的
贡献度占50%左右；当HbA1c＜7.3%时，PPG对整体血糖的贡献度增加至70%最新一项基于国人的研究，纳入59例中国新诊断且
未接受过药物治疗的T2DM患者，平均年龄53岁，HbA1c8.02%；另纳入86例NGT受试者。其中T2DM患者根据HbA1c水
平分为3组：HbA1c≤7.0%(n=20)、HbA1c7.0-9.0%(n=24)和HbA1c＞9.0%(n=15)。当以FP
G6.1mmol/L为基线值来评估PPG和BG对整体血糖的相对贡献度，当HbA1c≤9.0%时，PPG对整体血糖的贡献度超过50
%。上述研究均证实了PPG对整体血糖控制的贡献度高。且与欧美人群相比，中国人群的PPG对HbA1c达标的贡献更为突出作为我
国2型糖尿病的一线治疗药物，阿卡波糖主要通过延缓小肠碳水化合物吸收，降低餐后血糖；而二甲双胍主要通过抑制肝糖产生和输出降低空腹血糖
，二者联合应用机制互补，全面控制患者的空腹血糖和餐后血糖。这是一项印度前瞻性、多中心、开放、对照研究，比较拜唐苹与二甲双
胍联合治疗与单独使用二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效，安全性及耐受性。共纳入5个中心的229例患者，随机接受拜唐苹?50mgtid
+二甲双胍500mgtid(N=115)或二甲双胍500mgtid(N=114)单药治疗，治疗12周。研究结果显示，与二甲
双胍单药治疗相比，拜唐苹50mgtid联合二甲双胍组显著降低患者HbA1c、FPG及PPG更优，分别达1.76%、2.52mmo
l/L和5.08mmol/L，P均＜0.0001。因此，拜唐苹联合二甲双胍可全面降低空腹和餐后血糖，实现HbA1c达标。同
时，与联合其他药物相比，拜唐苹?联合二甲双胍低血糖发生风险低。这是一项纳入29项RCT研究的meta分析，在17860例2型糖尿
病患者中探讨了各种降糖药物联合二甲双胍的降糖、低血糖变化。结果显示，与安慰剂相比，二甲双胍基础上联合DPP-4抑制剂、GLP-1受
体激动剂、TZD或AGI治疗后的低血糖相对风险为1.1、0.9、0.5和0.4。也就是说，相对于安慰剂来说，二甲双胍基础上联合DP
P-4抑制剂低血糖相对风险增加10%，而拜唐苹与二甲双胍联合治疗后低血糖的相对风险降低达60%。由此可见，与联合其他药物相比，拜
唐苹联合二甲双胍能够降低低血糖发生风险，这对于糖尿病患者来说也是一个非常重要的获益。另一项在我国人群开展的随机对照研究结果表
明，拜唐苹?联合胰岛素治疗在有效降糖的同时，减少低血糖，节约胰岛素剂量该研究纳入180例T2DM患者随机分为胰岛素治疗组、胰岛素
联合拜唐苹?150mg/d组及胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组，治疗12周，旨在评估不同剂量阿卡波糖联合人预混胰岛素治疗T2DM
的临床疗效，研究结果如图所示与基线比较，胰岛素单药组患者餐后2h血糖降低4.3mmol/L,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患
者降低5.4mmol/L，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者降低8mmol/L，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组与胰岛素单药
组和胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分别为＜0.01和＜0.05与基线比较，3组患者HbA1c均显著降
低，与基线比较，胰岛素单药组患者降低0.55,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患者降低1.13，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d
组患者降低1.57，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组与胰岛素单药组和胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分
别为＜0.01和＜0.05拜唐苹?联合胰岛素还可节约胰岛素剂量，胰岛素单药组患者胰岛素剂量增加3.81U/d,胰岛素联合拜唐苹
?150mg/d组患者胰岛素剂量降低3.27U/d，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者胰岛素剂量降低10.23U/d，胰岛素联
合拜唐苹?300mg/d组患者与胰岛素单药组和胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分别为＜0.01和＜0.0
5此外，拜唐苹?联合胰岛素降低低血糖，胰岛素单药组患者低血糖发生率为46.4%,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患者低血糖发
生率为35.1%，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者低血糖发生率为16.9%，胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组和拜唐苹?30
0mg/d组与胰岛素单药组比较具有统计学差异，P均＜0.0167一项研究中，86例接受每天两次预混胰岛素类似物(速效胰
岛素30)治疗的HbA1c＜6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的患者通过连续的血糖监测(CGM)系统进行血糖监测。用平均
血糖波动幅度(MAGE)、平均每日差异(MODD)来评价日间血糖差异。低血糖被定义为至少持续15分钟CGM系统监测血糖水平＜3.9
mmol/L。依据MAGE的参考值，患者被分为2组：低MAGE组(L-MAGE,MAGE＜3.4mmol/L，N=41)和高MA
GE组(H-MAGE，MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。H-MAGE组接受进一步的阿卡波糖治疗2周并再次接受CGM系统监
测。H-MAGE组接受进一步阿卡波糖治疗及再次CGM系统监测后，MAGE及MODD值均显著下降(40%,P＜0.01；15%,P
＜0.05)，但仍然高于血糖正常患者(P＜0.05)。使用胰岛素治疗后平均血糖波动幅度较高的患者联合阿卡波糖治疗可显著缩小血糖波动
范围。研究显示，与单用磺脲类相比，联合阿卡波糖可降低低血糖发生率。这项研究比较阿卡波糖联合格列本脲与阿卡波糖或格列本脲单药
治疗对餐后血糖，血清胰岛素和C肽水平，低血糖的发生情况。研究共纳入84例2型糖尿病患者。患者被随机分配到4个治疗组：阿卡波糖100
mg；格列本脲3.5mg；阿卡波糖+格列本脲；或安慰剂。测定空腹，餐后血糖，以及血清胰岛素和C肽水平。结果表明，与单独使用格列
本脲相比，阿卡波糖+格列本脲有减少低血糖发生的趋势。格列本脲组低血糖事件发生率为29%，阿卡波糖+格列本脲组为10%。任何一
个降糖药物除了它的降糖疗效和额外获益，是否容易导致患者低血糖等不良反应，也同样是衡量一个药物的重要指标。阿卡波糖不仅疗效优越，同时
也不增加低血糖发生风险。拜唐苹100mg说明书中指出，其本身不会引起低血糖风险；2013年CDS指南亦指出，阿卡波糖一般不引起低血
糖。30例每周至少2次午餐前低血糖发作、服用除阿卡波糖之外的其他降糖药物6个月以上的中国老年糖尿病患者保持现有治疗方案3个月不变，
在早餐前加用阿卡波糖治疗3个月后发现，阿卡波糖在有效降低餐后血糖的同时降低患者餐前低血糖发生风险。L.CN.MKT.GM.0
1.2016.4440L.CN.MKT.GM.01.2016.4440L.CN.MKT.GM.01.2016.4440阿卡波
糖（拜唐苹）的循证证据回顾L.CN.MKT.GM.08.2015.3825曹运莉拜耳医药保健有限公司目录中国糖尿病人群
的特点阿卡波糖（拜唐苹）的循证证据MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低
血糖风险方面的研究心血管方面的研究特点之一：我国糖尿病人口居全球第一，且患病率逐年增加1.2013IDFDIABET
ESATLAS.2.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014,7;6(7):447-498.3.YuXu,
etal.JAMA.2013;310(9):948-958.我国6次全国性糖尿病流行病学调查情况汇总2,3a：城市人口糖
尿病患病率，农村为1.8%患者比例(%)a2013年糖尿病(20-79岁)患者人数在前10位的国家/地区1中国日本埃
及德国印度尼西亚墨西哥俄罗斯联邦巴西美国印度百万特点之二：东西方人群饮食结构不同，中国人群主要以碳水化合物摄入
为主FoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations.http:/
/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm.AccessedFebruary10,2
013.美国人群中国人群中美两国人群碳水化合物(谷物)摄入比例特点之三：基于糖尿病发病特点，与西方人群相比，我国T2DM
患者的血糖特点以餐后血糖升高为主来自DECODA和DECODE研究结果表明，东方T2DM患者的餐后高血糖比例显著高于西方一项杨
文英教授牵头的全国糖尿病流行病学调查，纳入46239例20岁以上成人。旨在了解中国成人的糖尿病患病率31.DECODAStud
yGroup.Diabetologia2000;43(12):1470-1475.2.TheDECODEstudy
group.Lancet.1999;354:617-21.3.YANGWY.etal.NEnglJMed.2
010Mar25;362(12)：1090-1011DECODA研究1DECODE研究2东方新诊断T2DM患者西方新诊
断T2DM患者单纯餐后血糖升高：FPG＜7.0mmol/L&2h-PPG≥11.1mmol/L单纯空腹血糖升高：FPG≥7
.0mmol/L&2h-PP＜11.1mmol/L空腹及餐后血糖同时升高：FPG≥7.0mmol/L&2h-PPG≥11
.1mmol/L既往多个研究已证实，如果仅测空腹血糖，糖尿病漏诊率较高中国心脏调查研究3仅检测FPG，高血糖漏诊比例高达8
0%1.童南伟等.华西医学.2002,17：203-204.2.EurHeartJ.2004
Nov;25(21):1880-90.3.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.
4.YANGWY.etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12)：1
090-1012002年欧洲心脏调查研究2仅检测FPG，高血糖漏诊比例高达64%2007-2008中国糖尿病流行病学调查4
仅采用FPG诊断，糖尿病漏诊比例高达46.6%2010年2006年2004年童南伟1在空腹血糖正常人群中，仅查FPG而
不查2hPG，IGT漏诊率可能达50%以上餐后血糖对HbA1c达标的贡献度大1.MonnierL,etal.Diabe
tesCare2003;26:881–5.2.KangX,etal.DiabetesTechnolTher.
2015Jul;17(7):445-8.<7.3%当HbA1c时餐后血糖
的贡献占70%餐后血糖的贡献约占50%左右餐后血糖贡献仍占约40%PPG的贡献＞50%>9.3%当HbA1c
时7.3%～9.2%当HbA1c时Monn
ier研究1对欧美人群来说KangX研究2对中国人群来说≤9.0%当HbA1c
时研究提示，与欧美人群相比，中国人群的PPG对HbA1c达标的贡献更为突出目录中国糖尿病人群的特点阿卡波糖（拜唐苹
）的循证证据MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低血糖风险方面的研究心
血管方面的研究阿卡波糖：机制独特，降低餐后血糖进餐后血糖变化十二指肠空肠回肠没有阿卡波糖有阿卡波糖
空肠回肠空肠回肠未服用阿卡波糖服用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物拜唐苹?降低HbA1c与二甲双胍相当降低PP
G优于二甲双胍，还能有效降低FPG拜唐苹?减轻体重作用显著优于二甲双胍拜唐苹?还可节约内源性胰岛素分泌MARCH研究表明，拜
唐苹?与二甲双胍在我国新诊断T2DM患者中降糖疗效相当，且具有多重获益YangWY,etal.TheLancetDi
abetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MARCH研究发表于Lancet子刊上是第1
项头对头比较拜唐苹?和二甲双胍治疗中国新诊断2型糖尿病患者疗效的大型研究是发表在柳叶刀子刊《THELANCETDiabet
es&Endocrinology》(SCI=9.185)上的中国糖尿病研究YangWY,etal.TheLance
tDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MaRC.LancetDiabete
sEndocrinol.2014Jan;2(1):6-7.原文述评：MARCH试验提供了比较阿卡波糖与二甲双胍的疗效与获益
的珍贵信息。在发展循证且人群特异的2型糖尿病指南过程中，MARCH体现了值得赞赏的贡献并迈出了重要一步目录中国糖尿病人群的特点
阿卡波糖（拜唐苹）的循证证据MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低血糖风
险方面的研究心血管方面的研究作为我国T2DM的一线治疗药物，拜唐苹?联合二甲双胍：机制互补，全面降糖主要降低空腹血糖
主要降低餐后血糖机制互补全面降糖中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014,7;6(7):447-498.+二
甲双胍拜唐苹?延缓碳水化合物吸收一线用药抑制肝糖的产生和输出拜唐苹?联合二甲双胍：全面降糖基线9.47％基线9.
32％二甲双胍500mg,tid+拜唐苹?50mg,tid(N=115)二甲双胍500mg,tid(N
=114)JayaramS,etal.JAssocPhysiciansIndia,2010;58(11):
679-682.一项印度前瞻性、多中心、开放、对照研究，比较拜唐苹?和二甲双胍与单独使用二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效，安全性及
耐受性。共纳入5个中心，229例患者。接受拜唐苹?50mg+二甲双胍500mgbid，2周后增至tid(N=115)，或二甲双
胍500mgbid，2周后增至tid(N=114)，治疗12周降低的幅度(mmol/Ll)HbA1c降低的幅度(%)P＜0
.0001P＜0.0001P＜0.0001与联合其他药物相比，阿卡波糖联合二甲双胍低血糖发生风险低与安慰剂相比的风险比
DPP-4iGLP-1TZDAGILiuSC,etal.DiabetesObesMetab.2012;14:81
0-820.一项荟萃分析纳入29项RCT研究，17860例2型糖尿病患者。探讨各种降糖药物联合二甲双胍的降糖、低血糖和体重变化
与安慰剂相比，相对风险增加10%与安慰剂相比，相对风险降低60%目录中国糖尿病人群的特点阿卡波糖（拜唐苹）的循证证据
MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低血糖风险方面的研究心血管方面的研究
拜唐苹?联合胰岛素治疗在有效降糖的同时，减少低血糖，节约胰岛素剂量180例T2DM患者随机分为胰岛素治疗组(A)、胰岛素联合
拜唐苹?150mg/d组(B)及胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组(C)，治疗12周刘璠等.中国糖尿病杂志.2014;5:42
9-31.餐后2h血糖改变(mmol/L)HbA1c改变(%)胰岛素剂量改变(U/d)低血糖发生率(%)基线值1
5.6515.6216.68.518.638.535
.6434.834.38-10.23胰岛素单药胰岛素＋拜唐苹?50mgtid胰岛素＋拜唐苹?100mg
tid与A组比较p＜0.01#与B组比较p＜0.05△与A组比较p＜0.0167###△△1410
861642012日内平均血糖波动幅度(MAGE)显著降低40%(P<0.01)日间血糖平均绝对差(MO
DD)显著降低15%(P<0.05)0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:0
04:0012:0016:0024:0022:00时间(小时)葡萄糖浓度(mmol/L)消峰去谷SUJian
-bin,etal.ChinMedJ2011;124(1):144-147.H-MAGE组H-MAGE+阿卡波糖组
阿卡波糖联合预混胰岛素：消峰去谷一项研究纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c<6.5%的2型糖尿病患者和20
例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测。患者被分为2组：低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE
≥3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖50mgtid，治疗2周目录中国糖尿病人群的特点阿卡波糖
（拜唐苹）的循证证据MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低血糖风险方面的研
究心血管方面的研究低血糖发生率(%)格列苯脲阿卡波糖+格列苯脲阿卡波糖RosakC,etal.Diabet
esNutrMetab2002;15:143–51.阿卡波糖单独使用不引起低血糖联合其他种类降糖药物可降低低血糖风险一
项双中心，双盲，双模拟，安慰剂对照研究，纳入84例T2DM患者，患者被随机分配到4个治疗组：阿卡波糖100mg；格列本脲3.5
mg；阿卡波糖+格列本脲；或安慰剂。测定空腹，餐后血糖，以及血清胰岛素和C肽水平阿卡波糖单药治疗不引起低血糖，有餐前低血糖史的老
年糖尿病患者，加用阿卡波糖显著减少下一餐前低血糖发生1.拜唐苹?100mg说明书.2.HsiehC.JDiabetesR
esClinPract.2010Sep;89(3):e66-8.阿卡波糖本身不引起低血糖130例每周至少2次午餐前低血
糖发作、服用除阿卡波糖之外的其他降糖药物6个月以上的中国老年糖尿病患者。保持现有治疗方案3个月不变，在早餐前加用阿卡波糖治疗3个月
P＜0.001治疗前治疗后目录中国糖尿病人群的特点阿卡波糖（拜唐苹）的循证证据MARCH研究（与二甲双胍头对头比较）
与二甲双胍联合应用的研究与胰岛素联用的研究减少低血糖风险方面的研究心血管方面的研究STOP-NIDDM研究：阿卡波糖
显著改善IGT患者的心血管预后JAMA.2003Jul23;290(4):486-94多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验
，纳入1429例IGT患者。比较其使用阿卡波糖干预3年后，对心血管疾病的影响，共714例患者接受阿卡波糖治疗阿卡波糖MeRIA
7研究：阿卡波糖显著改善T2DM患者的心血管预后EurHeartJ.2004Jan;25(1)：10-6阿卡波糖2
013ESC/EASD指南：阿卡波糖是可以减少心血管事件风险的降糖药物EurHeartJ.2013Oct;34(39
):3035-87药物研究罗格列酮、吡格列酮心血管安全性受质疑（NEnglJMed2007;356:2457–24
71）（PROactive）二甲双胍显著降低MI和死亡风险（UKPDS）阿卡波糖显著减少IGT患者心血管事件及心血管死亡（
STOP-NIDDM）那格列奈未能减少IGT患者CV风险（NEnglJMed2010;362:1463–1476）S
GLT-2抑制剂尚缺乏大型研究结果GLP-1受体激动剂尚缺乏大型研究结果沙格列汀、阿格列汀无心血管获益（SAVOR-TI
MI53）（EXAMINE）2013ESC/EASD指南对降糖药物心血管安全性的说明阿卡波糖心血管评估(ACE)试验：对
心血管疾病血糖干预时机的全新探索HolmanRR,etal.AmHeartJ.2014Jul;168(1):23-
9.e2.研究目的研究设计研究方法研究终点评价阿卡波糖对预防IGT合并CVD患者再发心血管事件的影响纳入15
0个中心的＞50岁的7500例中国大陆和香港的合并CVD的IGT患者，随机接受阿卡波糖或安慰剂治疗，阿卡波糖小剂量起始，逐渐增量至
50mgtid，随访≥4年多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究包括心血管疾病导致的死亡、心脏停搏、非致死性心肌梗死、致死性或非
致死性卒中基于国人证据的不断丰富，拜唐苹?在我国指南中的地位不断提升2007非超重患者的一线选择超重/肥胖患者的二线选择
一线备选药物20102013一线备选的首选药物阿卡波糖降糖疗效与二甲双胍相当能使体重下降单药通常无低血糖发生老年患
者耐受性好中国2型糖尿病防治指南L.CN.MKT.GM.01.2016.4440L.CN.MKT.GM.01.2016.44
40L.CN.MKT.GM.01.2016.4440由于诊断标准不同，1997年后的糖尿病诊断FPG切点从≥7.8mmol/L
改为7.0mmol/L，因此前3次调查结果的患病率是被低估的，而与2010年糖尿病诊断切点增加了HbA1c≥6.5%相比，前5次调
查结果的患病率均是被低估的。在调查方法上，前4次调查都是通过筛选高危人群后再进行糖耐量试验，但筛选方法不同也可能导致患病率估计的
偏差，如尿糖敏感性低、用空腹血糖筛选可能遗漏空腹血糖正常的IGT或糖尿病人群；而用2hPG筛选筛选高危人群的方法可能遗漏空腹血糖受
损(IFG)的患者。后2次的流调则是采用自然人群OGTT试验来调查糖尿病的患病率，可能更准确的反映了我国糖尿病和糖尿病前期的流行情
况。其次，餐后血糖对HbA1c达标的贡献度大。Monnier等的研究共纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的欧洲T2DM
患者，以6.1mmol/L为基线值评估PPG和FPG对整体血糖的贡献度。其结果显示，随HbA1c降低，PPG对整体血糖的贡献度呈增
高趋势；当HbA1c在＞9.3%时，PPG对整体血糖的贡献度占约40%；当HbA1c在7.3%-9.2%时，PPG对整体血糖的贡献
度占50%左右；当HbA1c＜7.3%时，PPG对整体血糖的贡献度增加至70%最新一项基于国人的研究，纳入59例中国新诊断且未接
受过药物治疗的T2DM患者，平均年龄53岁，HbA1c8.02%；另纳入86例NGT受试者。其中T2DM患者根据HbA1c水平分
为3组：HbA1c≤7.0%(n=20)、HbA1c7.0-9.0%(n=24)和HbA1c＞9.0%(n=15)。当以FPG
6.1mmol/L为基线值来评估PPG和BG对整体血糖的相对贡献度，当HbA1c≤9.0%时，PPG对整体血糖的贡献度超过50%。
上述研究均证实了PPG对整体血糖控制的贡献度高。且与欧美人群相比，中国人群的PPG对HbA1c达标的贡献更为突出作为我国2
型糖尿病的一线治疗药物，阿卡波糖主要通过延缓小肠碳水化合物吸收，降低餐后血糖；而二甲双胍主要通过抑制肝糖产生和输出降低空腹血糖，二
者联合应用机制互补，全面控制患者的空腹血糖和餐后血糖。这是一项印度前瞻性、多中心、开放、对照研究，比较拜唐苹与二甲双胍联
合治疗与单独使用二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效，安全性及耐受性。共纳入5个中心的229例患者，随机接受拜唐苹?50mgtid+二
甲双胍500mgtid(N=115)或二甲双胍500mgtid(N=114)单药治疗，治疗12周。研究结果显示，与二甲双胍
单药治疗相比，拜唐苹50mgtid联合二甲双胍组显著降低患者HbA1c、FPG及PPG更优，分别达1.76%、2.52mmol/
L和5.08mmol/L，P均＜0.0001。因此，拜唐苹联合二甲双胍可全面降低空腹和餐后血糖，实现HbA1c达标。同时，
与联合其他药物相比，拜唐苹?联合二甲双胍低血糖发生风险低。这是一项纳入29项RCT研究的meta分析，在17860例2型糖尿病患
者中探讨了各种降糖药物联合二甲双胍的降糖、低血糖变化。结果显示，与安慰剂相比，二甲双胍基础上联合DPP-4抑制剂、GLP-1受体激
动剂、TZD或AGI治疗后的低血糖相对风险为1.1、0.9、0.5和0.4。也就是说，相对于安慰剂来说，二甲双胍基础上联合DPP-
4抑制剂低血糖相对风险增加10%，而拜唐苹与二甲双胍联合治疗后低血糖的相对风险降低达60%。由此可见，与联合其他药物相比，拜唐苹
联合二甲双胍能够降低低血糖发生风险，这对于糖尿病患者来说也是一个非常重要的获益。另一项在我国人群开展的随机对照研究结果表明，
拜唐苹?联合胰岛素治疗在有效降糖的同时，减少低血糖，节约胰岛素剂量该研究纳入180例T2DM患者随机分为胰岛素治疗组、胰岛素联合
拜唐苹?150mg/d组及胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组，治疗12周，旨在评估不同剂量阿卡波糖联合人预混胰岛素治疗T2DM的临
床疗效，研究结果如图所示与基线比较，胰岛素单药组患者餐后2h血糖降低4.3mmol/L,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患者降
低5.4mmol/L，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者降低8mmol/L，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组与胰岛素单药组和
胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分别为＜0.01和＜0.05与基线比较，3组患者HbA1c均显著降低，
与基线比较，胰岛素单药组患者降低0.55,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患者降低1.13，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患
者降低1.57，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组与胰岛素单药组和胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分别为
＜0.01和＜0.05拜唐苹?联合胰岛素还可节约胰岛素剂量，胰岛素单药组患者胰岛素剂量增加3.81U/d,胰岛素联合拜唐苹?1
50mg/d组患者胰岛素剂量降低3.27U/d，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者胰岛素剂量降低10.23U/d，胰岛素联合拜
唐苹?300mg/d组患者与胰岛素单药组和胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组比较具有统计学差异，P值分别为＜0.01和＜0.05
此外，拜唐苹?联合胰岛素降低低血糖，胰岛素单药组患者低血糖发生率为46.4%,胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组患者低血糖发生率
为35.1%，胰岛素联合拜唐苹?300mg/d组患者低血糖发生率为16.9%，胰岛素联合拜唐苹?150mg/d组和拜唐苹?300m
g/d组与胰岛素单药组比较具有统计学差异，P均＜0.0167一项研究中，86例接受每天两次预混胰岛素类似物(速效胰岛素
30)治疗的HbA1c＜6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的患者通过连续的血糖监测(CGM)系统进行血糖监测。用平均血糖波动幅度(MAGE)、平均每日差异(MODD)来评价日间血糖差异。低血糖被定义为至少持续15分钟CGM系统监测血糖水平＜3.9mmol/L。依据MAGE的参考值，患者被分为2组：低MAGE组(L-MAGE,MAGE＜3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(H-MAGE，MAGE≥3.4mmol/L,N=45)。H-MAGE组接受进一步的阿卡波糖治疗2周并再次接受CGM系统监测。H-MAGE组接受进一步阿卡波糖治疗及再次CGM系统监测后，MAGE及MODD值均显著下降(40%,P＜0.01；15%,P＜0.05)，但仍然高于血糖正常患者(P＜0.05)。使用胰岛素治疗后平均血糖波动幅度较高的患者联合阿卡波糖治疗可显著缩小血糖波动范围。研究显示，与单用磺脲类相比，联合阿卡波糖可降低低血糖发生率。这项研究比较阿卡波糖联合格列本脲与阿卡波糖或格列本脲单药治疗对餐后血糖，血清胰岛素和C肽水平，低血糖的发生情况。研究共纳入84例2型糖尿病患者。患者被随机分配到4个治疗组：阿卡波糖100mg；格列本脲3.5mg；阿卡波糖+格列本脲；或安慰剂。测定空腹，餐后血糖，以及血清胰岛素和C肽水平。结果表明，与单独使用格列本脲相比，阿卡波糖+格列本脲有减少低血糖发生的趋势。格列本脲组低血糖事件发生率为29%，阿卡波糖+格列本脲组为10%。任何一个降糖药物除了它的降糖疗效和额外获益，是否容易导致患者低血糖等不良反应，也同样是衡量一个药物的重要指标。阿卡波糖不仅疗效优越，同时也不增加低血糖发生风险。拜唐苹100mg说明书中指出，其本身不会引起低血糖风险；2013年CDS指南亦指出，阿卡波糖一般不引起低血糖。30例每周至少2次午餐前低血糖发作、服用除阿卡波糖之外的其他降糖药物6个月以上的中国老年糖尿病患者保持现有治疗方案3个月不变，在早餐前加用阿卡波糖治疗3个月后发现，阿卡波糖在有效降低餐后血糖的同时降低患者餐前低血糖发生风险。 |
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