中华妇幼临床医学杂志(电子版)2015年4月第11卷第2期
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小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痫的
指南解读
谢川刘兴会
【摘要】先兆子痫是妊娠期出现的一种特有疾病，其严重威胁着母婴生命安全，也是导致孕产妇及围
生儿死亡的重要原因之一。因此，预防孕妇发生先兆子痫有着重要意义。目前最有效的先兆子痫预防方案
是口服小剂量阿司匹林，而且多个国家已经将小剂量阿司匹林预防高危孕妇先兆子痫列入相关指南，2014
年9月美国预防服务工作组(USPSTF)发表指南推荐对高危孕妇采取口服小剂量阿司匹林预防先兆子痫
措施。本文拟就小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痫指南的相关研究内容进行最新解读。
【关键词】先兆子痫；综合预防；小剂量阿司匹林；孕妇
Low-doseaspirinuseforthepreventionofmorbidityandmortalityfrompreeclampsiaXieChuan，Liu
Xinghui．DepartmentofGynecologyandObstetrics，WestChinaSecondUniversityHospital，Sichuan
University，Chengdu610041，SichuanProvince，China
CorrPs户。挖di以gauthor：LiuXinghui，Email：xinghuiliu@163．COWl
[Abstract]Preeclampsiaisauniquesyndromeofpregnancythatispotentiallydangerousforboth
motherandfetus，whichisconsideredasaleadingcauseofmaternalandperinatalmortalityduring
pregnancy．ItisveryimportanttOdevelopaneffectivepreventionofpreeclampsia．Themosteffective
medicationofpreventingpreeclampsiawasobservedinlow—doseaspirinuse，whichwasrecommendedtO
preventpreeclampsiainmanycountries．OnSeptember2014，theUnitedStatesPreventiveServicesTask
Force(USPSTF)recommendstheuseoflOW—doseaspirinasapreventivemedicationinwomenwhoareat
highriskforpreeclampsia，whichwillbediscussedinthisreview．
[Keywords]Pre-eelampsis；Universalprecautions；Low—doseaspirin；Pregnantwomen
ProjectNo．2013SZ0004，supportedbyScience&TechnologyPillarProgrambyScience&
TechnologyDepartmentofSichuanProvince
先兆子痫(preeclampsia)是妊娠期特有疾病，其严
重威胁着母婴生命安全，也是导致孕产妇及围生儿死
亡的重要原因之一。在全球范围内2％～8％孕妇受
该病困扰[1]。在美国，15％早产由先兆子痫所致[2]。
因此，对先兆子痫的预防引起了围生医学界的极大关
注。对先兆子痫较公认的发病机制是由子宫螺旋动脉
滋养细胞重铸障碍、胎盘血供不足、缺血缺氧及释放细
胞毒性物质，最终导致炎症反应、血小板聚集和血管收
缩所致。由于阿司匹林具有抗炎、抗血管生成和抗血
小板聚集特性，因此早在20世纪80年代就有阿司匹
林用于预防和治疗先兆子痫的文献报道[1’3]。目前多
项随机对照试验(randomizedcontrolledtrial，RCT)已
经证实，对于合并先兆子痫高危因素孕妇，阿司匹林可
130I：10．3877／cma．j．issn．1673-5250．2015．02．005
基金项目：四川省科技厅科技支撑计划项目资助(2013SZ0004)
作者单位；610041成都。四川I大学华西第二医院妇产科
通信作者：刘兴会，Email：xinghuiliu@163．tom
以预防先兆子痫。因此，多个国家已经将小剂量阿司
匹林(10w—doseaspirin，LDA)预防高危孕妇先兆子痫
列入指南，推荐剂量为每天口服50～160mg。2014年
9月美国预防服务工作组(UnitedStatesPreventive
ServicesTaskForce，USPSTF)发表指南推荐对先兆
子痫高危孕妇应自孕龄为12孕周时，开始每日口服
LDA[2]，而且USPSTF指南对此预防措施的推荐比一
年半之前美国妇产科医师学会(AmericanCollegeof
ObstetriciansandGynecologists，ACOG)的指南立场
更加强硬。本文拟就LDA预防孕妇先兆子痫指南的
相关内容进行解读如下。
胎盘缺血、缺氧引起多个系统炎症反应的激活及
血管内皮损伤是先兆子痫发病机制中的重要环节。因
此，具有抗炎、抗血管生成及抗血小板聚集特性的阿司
匹林，被用于预防和治疗先兆子痫。早在20世纪80～
90年代就有研究报道LDA可以有效预防早产和先兆
子痫，由于当时缺乏充足的研究数据可以证实阿司匹
林能够给先兆子痫高危孕妇带来益处，而且当时的研
万方数据
究还发现阿司匹林可能为引起胎盘早剥的一个危险因
素，所以USPSTF在1996年发表指南声明：由于目前
证据并不足以让其推荐或反证使用阿司匹林预防先兆
子痫或胎儿宫内生长迟缓(intrauterinegrowth
retardation，IUGR)。2014年9月USPSTF指南完全
更新了1996年指南内容，与1996年USPSTF指南相
比有2个最大的不同点：第1，其立场更加坚定地发表
声明，认为目前有充足证据可以让其推荐使用LDA预
防先兆子痫。第2，其对先兆子痫的高危因素进行了
更加详细的描述。
1预防性口服小剂量阿司匹林对预防先兆子痫的益处
每日口服LDA在降低先兆子痫高危女性发生先
兆子痫、早产和IUGR风险方面确实有收益。在临床
试验中，LDA(剂量为60～150mg／d)可以降低先兆子
痫、早产和IUGR风险患病率分别为24％，14％和
20孵“。
2预防性口Bid,剂量阿司匹林有无危害
2014年，USPSTF指南指出，目前有足够的证据
表明LDA作为先兆子痫的预防用药并不增加胎盘早
剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。一项RCT将先
兆子痫分为高危、中危和低危3组，采取LDA预防性
治疗的研究结果，并未发现这3组患者中发生上述不
良反应的风险有所增加，而且在3组中发生胎盘早剥
的风险比较，差异无统计学意义(P>0．05)。同时，
USPSTF指南还指出：目前有充分证据表明在合并先
兆子痫高危因素的女性中使用LDA预防性治疗，并不
增加围生儿死亡风险。因此其认为：口服LDA预防先
兆子痫对高危孕妇的危害微乎其微。
3小剂量阿司匹林预防先兆子病的临床应用
3．1适合人群
2014年，USPSTF指南指出，LDA的适用人群是
先兆子痫的高危无症状孕妇。其归纳的先兆子痫危险
因素，见表1。
ChinJObstetGynecolPediatr(ElectronEd)，April2015，V01．11，No．2
3．2小剂量阿司匹林预防先兆子痫的口服剂量
2014年，USPSTF指南纳入的RCT中，预防先兆
子痫、早产和IUGR风险推荐的口服阿司匹林剂量为
60～150mg／d，最常用剂量为100mg／d[4。6]。该指南
通过分层对比研究发现，尚无证据表明口服60～
150mg／dLDA有不同效果，而且也未发现口服阿司
匹林剂量与预防作用具有量效关系。目前尚无研究评
估每日口服81mg阿司匹林的效果，只是由于美国上
市的阿司匹林规格为81mg，所以USPSTF推荐在美
国预防先兆子痫口服阿司匹林的剂量为每日81mg。
3．3小剂量阿司匹林预防先兆子痫的口服时机
2014年，USPSTF指南纳入的RCT中，15项是
从孕龄为12～28孕周让先兆子痫高危孕妇开始口服
LDA以预防先兆子痫的，8项是在孕龄为16孕周前让
其口服阿司匹林以预防先兆子痫的。这些研究并不表
明，孕龄为12～16孕周开始口服LDA较孕龄为16孕
周后开始服用的效果更好n]。因此，该指南推荐对先
兆子痫高危女性启动LDA预防的时机为孕龄为12～
28孕周。
4USPSTF推荐的其他预防先兆子痫方案
USPSTF推荐的其他预防先兆子痫方案中，包括
对孕妇采取每日补充叶酸0．4～O．8mg的措施预防先
兆子痫。
5其他指南对阿司匹林的推荐
ACOG推荐对于有早发型先兆子痫病史和早产
史(分娩孕龄<34孕周)或者既往有一次以上先兆子
痫病史的孕妇，应于早孕晚期每日口服60～80mg
LDA预防先兆子痫[7]。
世界卫生组织(WorldHealthOrganization，
WHO)推荐对先兆子痫高危孕妇(合并先兆子痫病史、
糖尿病、慢性高血压、肾脏、自身免疫疾病或者多胎妊
娠)应于孕龄为12～20孕周开始口服LDA(剂量为
75mg／d)预防先兆子痫[8]。
美国国家健康和临床优化研究院(National
表1先兆子痫的临床危险因素评估表
Table1Clinicalriskassessmentforpreeclampsia
注：SLE：系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus)；BMI：体质指数(bodymassindex)
万方数据
中华妇幼临床医学杂志(电子版)2015年4月第11卷第2期
InstituteforHealthandClinicalExcellence)推荐对先
兆子痫高危孕妇(既往合并妊娠期高血压疾病史、慢性
肾脏疾病、自身免疫疾病、1型或者2型糖尿病或慢性
高血压)自孕龄为12孕周开始直至分娩应每日12I服
75mg阿司匹林预防先兆子痫[9]。
美国心脏协会和美国中风协会(AmericanHeart
AssociationandtheAmericanStrokeAssociation)推
荐对于合并慢性原发性或继发性高血压，或者既往有
妊娠相关高血压的孕妇，应从孕龄为12孕周开始直至
分娩口服LDA预防先兆子痫n…。
美国家庭医生协会(AmericanAcademyof
FamilyPractice)推荐对先兆子痫高危孕妇，应于孕龄
为12孕周后口服LDA(剂量为81mg／d)预防先兆
子痫‘11|。
英国国家卫生与临床优化研究所(National
instituteforhealthandclinicalexcellence，NICE)在
2010年的指南中建议，有超过1项先兆子痫高危因素
或者2项以上中度危险因素的孕妇，应从孕龄为12孕
周开始每天预防性口服75mg阿司匹林，直到
分娩[1引。
加拿大妇产科医师协会(societyofobstetricians
andgynecologistofcanada，SOGC)2008年指南建议，
对于高危先兆子痫孕妇，应从孕龄为16孕周前开始预
防性服用阿司匹林，剂量为每天75～100mg[1引。
2
3
参考文献
4
5
6
7
9
10
WallenburgHC，DekkerGA，MakovitzJW，eta1．Low—dose11
aspirinpreventspregnancy—inducedhypertensionandpre-eclampsia
inangiotensinsensitiveprimigravidae[J]．Lancet，1986，327
(8471)：1—3．12
LeFevreMI。．Low—doseaspirinuseforthepreventionofmorbidity
andmortalityfrompreeclampsia：USPreventiveServicesTask
Forcerecommendationstatement[J]．AnnInternMed，2014，16113
(11)：819—826．
SibaiBM，CaritisSN。ThomE，etal，Preventionofpreeclampsia
withlow—doseaspirininhealthy，nulliparouspregnantwomen．
NationalInstituteofChildHealthandHumanDevelopment
NetworkofMaternal—FetalMedicineUnits[J]．NEnglJMed，
·25·
1993，329(17)：1213—1218．
HendersonJT，WhitlockEP，OConnorE，eta1．Low—dose
aspirinforthepreventionofmorbidityandmortalityfrom
preeclampsia：asystematicevidencereviewfortheUSPreventive
ServicesTaskForce[R]．Rockville(MD)：AgencyforHeahheare
ResearchandQuality(US)，2014：4-15．(ReportNo．14‘05207一
EF一1)．
HendersonJT，WhitlockEP，OConnorE，eta1．Low—dose
aspirinforpreventionofmorbidityandmortalityfrom
preeclampsia：asystematicevidencereviewfortheUSPreventive
ServicesTaskForce[J]．AnnInternMed，2014，160(10)：695—
703．
CaritisS，SibaiB，HauthJ，ata1．Low-doseaspirintoprevent
preeclampsiainwomenathighrisk．NationalInstituteofChild
HealthandHumanDevelopmentNetworkofMaternal—Fetal
MedicineUnits[J]．NEnglJMed，1998，338(11)：701—705．
AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists．
Hypertensioninpregnancy[R]．Washington，13(2：American
CollegeofObstetriciansandGynecologists，2013：卜18．
WorldHealthOrganization．WHorecommendationsfor
preventionandtreatmentofpreeclampsiaandeclampsia[R]．
Geneva：WorldHealthOrganization，2011：1_Z2．
RedmanCW．Hypertensioninpregnancy：theNICEguidelines
EJ]．Heart，2011，97(23)：1967—1969．
BushnellC，McCulloughLD，AwadIA，eta1．AmericanHeart
AssociationStrokeCouncil：CouncilonCardiovascularandStroke
Nursing；CouncilonClinicalCardiology；CouncilonEpidemiology
andPrevention：CouncilforHighBloodPressureResearch．
Guidelinesforthepreventionofstrokeinwomen：astatementfor
heahhcareprofessionalsfromtheAmericanHeartAssociation／
AmericanStrokeAssociation[J]．Stroke，2014，45(5)：1545—1588．
AmericanAcademyofFamilyPhysicians．Recommendationsfor
ClinicalPreventiveServices[R]．Leawood，KS：American
AcademyofFamilyPhysicians，2014：卜9．
VisintinC，MugglestoneMA，AlmerieMQ，eta1．Management
ofhypertensivdisordersduringpregnancy：summaryofNICE
guidance[J]．BMJ，2010，341(1)：c2207一c2211．
MageeLA。HelewaM，MoutquinJM，eta1．Diagnosis，
evaluation，andmanagementofthehypertensivedisordersof
pregnancy[J]．JObstetGynaecol，2008，30(3)：S1一$48．
(收稿日期：2015-01-02修回日期：2015-01—13)
谢川，刘兴会．小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痛的指南解读[J／CD]．中华妇幼幄床医学杂志：电子版，2015，11(2)：164—166．
万方数据
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