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再谈餐后血糖管理的理论与实
2017-10-18 | 阅:  转:  |  分享 
  
温故知新再谈餐后血糖管理的理论与实践目录餐后血糖的定义及调节机制餐后血糖定义及不同糖耐量阶段的血糖切点餐后血糖稳态调控因素及病理改变一、二、
餐后血糖的检测方法及评价指标三、餐后血糖在糖尿病管理中的重要性餐后血糖的定义及不同糖耐量阶段的血糖切点定义正常值糖尿病前期糖尿病
空腹血糖(FPG)至少8小时无食物摄入<5.6mmol/L(<100mg/dL)IFG5.6–6.9mmol/L(10
0–125mg/dL)>7mmol/L(≥126mg/dL)餐后血糖(PPG)进餐后血糖漂移进餐后1–2小时达峰通过A
UC0-4h或OGTT检测<7.8mmol/L(<140mg/dL)IGT7.8–11mmol/L(140–199
mg/dL)≥11.1mmol/L(≥200mg/dL)HbA1c糖化血红蛋白A1c≤5.6%5.7–6.4%≥6.5%A
UC,曲线下面积;IFG,空腹血糖受损;IGT,糖耐量受损;OGTT,口服葡萄糖耐量试验(口服75g葡萄糖后2小时血糖值)Ame
ricanDiabetesAssociation.DiabetesCare2015;38(Suppl.1):8–16P
PG是整体血糖中必不可少的组成部分血糖(mmol/L;mg/dL)餐后高血糖PPG增量:PPG峰值-餐前血糖糖尿病患者额外的总
体血糖基础高血糖餐后高血糖基础高血糖餐后血糖生理暴露餐前血糖餐前血糖餐前血糖FPG早餐午餐晚餐4h4h4hPPG,餐
后血糖MonnierLetal.DiabetesMetab.2015Jun;41(3):179-82正常机体的PPG
受多种因素的调节维持稳态调控PPG相对复杂的网络餐前血糖水平胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素PPG糖尿病病程PP
G,餐后血糖1.CerielloA.IntJClinPract.2010Nov;64(12):1705-11;2
.Alsahli&Gerich.RefModBiomedRes2014;doi:10.1016/B978-0-12
-801238-3.03827-7胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病病程----+++++胰岛素与胰高糖素对P
PG起重要的调节作用餐前餐后-主要来源于肠道的葡萄糖在胰高糖素的作用下,EGP主要来源于肝脏肝脏肝脏肠道肠道胰高糖素胰高糖素血糖血
糖葡萄糖生成率葡萄糖生成率胰腺胰腺胰岛素胰岛素葡萄糖消除率葡萄糖消除率胰岛素分泌较少时,葡萄糖利用率降低,对EGP的抑制作用较小胰
岛素抑制胰高糖素和肝EGP生成,促进外周组织摄取葡萄糖组织组织骨骼肌脂肪骨骼肌脂肪PPG,餐后血糖;EGP,内源性葡萄糖生成Ar
onoffSLetal.DiabetesSpectr.2004;17(3):183–90刺激促进信号抑制抑制信号胰岛素
和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病病程胰岛素与胰高糖素的异常分泌协同促使PPG升高胰岛素与胰高糖素共同调控肝脏生成和
储存葡萄糖胰岛素胰高糖素能量血糖过低(饥饿,低血糖,运动)??生成血糖过高(餐后)??储存若胰岛素释放延迟,高血糖刺激胰高糖素分泌
?PPG升高PPG,餐后血糖UngerRHetal.JClinInvest.2012Jan;122(1):4-12
胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病病程内源性葡萄糖生成及进食是导致T2DM餐后高血糖的重要原因T2DM(n=2
6)正常人(n=15)(10%)p=0.007餐后6h葡萄糖释放至体循环的量(g)20(5%)(28%)血糖(mM)p<0.00
112p<0.001(20%)4–60060120180240300360(75%)(62%)T2DM患者内源性葡萄糖在进餐时开始
升高,餐后不降低胰岛素和胰高血糖素分泌异常导致糖原分解、糖异生增加,进而导致PPG升高进食对于PPG的影响更为显著进餐后时间(mi
n)PPG,餐后血糖;T2DM,2型糖尿病WoerleHJetal.AmJPhysiolEndocrinolMet
ab.2006Jan;290(1):E67-E77胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病病程PPG与进食量、食
物组成成分存在直接关联健康个体2型糖尿病16914812血糖(mmol/L)710血糖(mmol/L)8665430042406
00120180300240600120180时间(min)时间(min)混合餐葡萄糖蛋白质脂肪在正常人和2型糖尿病患者中,在混合
餐的葡萄糖中添加其他宏量营养素1,或蛋白质-脂类餐前负荷2,可减少餐后血糖漂移宏量营养素,蛋白质110?kcal和脂肪110?
kcal;餐前负荷,餐前30min消化蛋白质-脂类以产生最大的胰岛素反应1.AlsalimWetal.Diabetes
ObesMetab.2016Jan;18(1):24-33;2.TricòDetal.Diabetologia.
2015Nov;58(11):2503-12胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病病程胃排空越快,PPG升高的
速度越快PPG胃排空:无糖尿病人群的胃排空速度为1–4kcal/min在健康和糖尿病状态下,占PPG(峰值和总AUC)变化的1/
3非胰岛素治疗的2型糖尿病患者,胃排空速率减慢降低餐后血糖漂移肠促胰素:肠促胰素分泌可减缓胃排空速率进而降低PPG? ?轻微的变
化重大的影响(–)反馈调节高血糖(+)反馈调节低血糖AUC:曲线下面积;PPG,餐后血糖MaratheCSetal.
DiabetesCare.2013May;36(5):1396-405胰岛素和胰高糖素用餐量及食物成分胃排空及肠促胰素糖尿病
病程PPG的恶化程度随着糖尿病的进程而加剧早餐随着糖尿病进程,PPG恶化先于FPG恶化出现空腹(夜间)餐后(日间)1514糖尿病病
程(年)24-hCGMS2型糖尿病患者HbA1c水平分层N11.5≥9%2610.0≤8–9%258.4≤7–<8%324.
4≤6.5–<7%170.7<6.5%30131211血糖浓度(mmol/L)109876监测期50246810121416182
02224时间(h)CGMS,动态血糖监测系统;PPG,餐后血糖;FPG,空腹血糖Monnieretal.Diabetes
Care2007;30:263–9小结PPG是整体血糖中必不可少的组成部分,不同糖耐量阶段的切点不同PPG是血糖评价的重要指
标,其稳态调控受多种因素影响胰岛素和胰高糖素协同调节PPG,分泌异常使内源性葡萄糖生成增多,导致PPG升高在食物中添加宏量营养素或
餐前负荷可减少餐后血糖漂移胃排空速率减慢及肠促胰素分泌可降低PPG糖尿病患者随着病程的延长,PPG恶化程度增加目录一、餐后血糖的定
义及调节机制二、餐后血糖的检测方法及评价指标三、餐后血糖在糖尿病管理中的重要性口服糖耐量试验(OGTT)可预估餐后高血糖ADA
指南推荐:75gOGTT2h-PPG是筛查糖尿病前期和糖尿病的金标准1,IGT患者只能通过OGTT筛查2可单用OGTT2h-
PPG筛查糖尿病前期及糖尿病1高血糖和无症状2型糖尿病早期最好行OGTT试验,检测FPG和2h-PPG2FPG≥126mg/dL
(7.0mmol/L)或OGTT2-hPPG≥200mg/dL(11.1mmol/L)即诊断为糖尿病1OGTT3
75g口服葡萄糖NGTIGTT2DM350300250OGTT的局限性:OGTT受多种因素影响,如年龄、健康状况、胃肠功能、某些
药物和精神因素等血糖控制不佳及空腹血糖水平较高的患者禁忌进行该实验200血糖(mg/dL)150100500–300306090
120150180210240时间(min)ADA,美国糖尿病学会;PPG,餐后血糖;FPG;空腹血糖1.2017ADA糖尿
病诊疗标准;2.2013ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南;3.Meieretal.Diabetes
ObesMetab2009;11:213–22自我血糖监测(SMBG)是PPG监测的理想方法IDF指南推荐:反应实时血糖水
平,评估餐前和餐后高血糖SMBG是PPG监测的理想方法SMBG是糖尿病管理中的重要组成部分根据患者情况调整血糖监测频率和时间,制定
个体化监测方案SMBG的局限性:针刺采血引起患者不适感操作不规范可能影响血糖测定结果的准确性监测频率不足时无法全面反应血糖谱过于频
繁监测可能导致患者的焦虑情绪SMBG????餐前餐后餐前餐后餐前餐后睡前5点血糖谱?????7点血糖谱???????IDF,国际糖
尿病联盟HeinemannLetal.JDiabetesSciTechnol.2015Sep1;9(5):94
7-50;IDF.2011GuidelineforManagementofPostmealGlucoseinD
iabetes.www.idf.org;IDF.Self-MonitoringofBloodGlucoseinNon
-InsulinTreatedType2Diabetes.2009.www.idf.org;NationalDia
betesInformationClearinghouse.http://diabetes.niddk.nih.gov;中国
血糖监测临床应用指南(2015年版)动态血糖监测系统(CGM)是SMBG的有效补充方案CGM的临床应用:实时监测组织间液葡萄糖水平
(与血糖水平相关性良好)1CGM是SMBG的有效补充方案1可提供连续、全面、可靠的全天血糖信息,了解血糖波动的趋势,发现不易被传
统监测方法所探测的隐匿性高血糖和低血糖2CGM的缺陷:需通过SMBG校正;较SMBG昂贵;有数据超负荷风险3,410SMBG8血糖
(mmol/L;mg/dL)血糖(mmol/L)6目标范围示意图4时间01020时间(h)SD,标准差1.ADA.Dia
betesCare2015;38(Suppl.1):33–40;NationalDiabetesInformation
Clearinghouse.http://diabetes.niddk.nih.gov;2.中国血糖监测临床应用指南(20
15年版)3.Kohnertetal.2015WorldJDiabetes2015;6:17–29;4.Anha
lt.DiabetesTechnolTher2016;18:115–7瞬感血糖监测系统(FGM)是体积最小的穿戴式血糖监测
设备FGM临床应用:FGM监测组织间液的葡萄糖水平1是一种新型手持设备,内含扫描传感器可监测当前血糖水平,一次扫描可获得近8小时的
血糖值2传感器可留置长达14天,不需要任何指尖取血,也不需要仪器校准2较CGM费用低,与SMBG费用相似(在每天监测6~8次
的情况下)3FGM的局限性:FGM并非连续监测,无法提供预警,也无法提供夜间读数FGM在临床中规避夜间的低血糖频发时段以及血糖剧烈
波动的时段1.BaileyTetal.DiabetesTechnolTher.2015Nov;17(11):78
7-94.;2.Abbott.www.freestylelibre.co.uk;3.Heinemannetal.J
DiabetesSciTechnol.2015Sep1;9(5):947-501,5-AG对PPG波动的监测具有明显优
越性D-葡萄糖1,5-AG1,5-AG临床应用:主要来源于食物,在糖尿病患者中显著降低可准确而迅速地反映1~2周内的血糖水平,尤
其对PPG波动的监测具有明显优越性2003年FDA批准将1,5-AG评价短期血糖监测的新指标血糖>10mmol/L1,5-AG1
,5-AG的局限性:在糖尿病筛查、诊断中的意义尚待更多的循证医学证据予以证实1,5-AG,1,5-脱水葡萄糖醇;FDA,食品药品
管理局1.Dungan.ExpertRevMolDiagn2008;8:9–19;2.KimWJetal.
Endocrine.2013Feb;43(1):33-40;3.中国血糖监测临床应用指南(2015年)目前对于PPG的监测时间
尚无一致性结论?ADACDAAACE/ACEESC/EASDIDFPPG,mmol/L(mg/dL)<10.0(<
180)5–10<7.8(<140)9–10(<160–180)9.0进餐后时间,h1-222不确定1–2AACE/
ACE,美国临床内分泌医师学会;ADA,美国糖尿病学会;CDA,加拿大糖尿病协会;EASD,欧洲糖尿病研究协会;ESC,欧洲心脏病
学会;IDF,国际糖尿病联盟ADA.DiabetesCare2016;39(Suppl.1):S1–119;CDA.C
anJDiabetes2013;37:S31–4;Handelsmanetal.EndocrPract2015;
21(Suppl.1):1–87;Rydenetal.EurHeartJ2013;34:3035–87;IDF.
DiabetesResClinPract2014;103:256–68最新研究显示1-hPPG水平是评估血糖状态的更佳
指标糖耐量正常/健康受试者:与FPG和2-hPPG相比,1-h血糖水平可以更好预测糖尿病前期/糖尿病的风险和发生率1,21-h血
浆葡萄糖与β细胞功能和胰岛素敏感性显著相关31-h葡萄糖与β细胞功能和胰岛素敏感性显著相关41.Strandbergetal
.AnnMed2013;45:336–40;2.Priyaetal.DiabetesTechnolTher20
13;15:497–502;3.Mancoetal.DiabetesCare2010;33:2090–7;4.Pri
yaetal.DiabetesTechnolTher2016;18:29–33小结OGTT可预估餐后高血糖,是糖尿病前
期和糖尿病诊断的金标准血糖监测是糖尿病管理中的重要组成部分,现有监测方法如下:IDF指南推荐:自我血糖监测(SMBG)是PPG最
理想的监测方法CGM实时监测血糖,是SMBG的有效补充方案,尤其适用于血糖波动较大和低血糖风险患者FGM是一种新型手持设备,无需指
尖采血及校正,但局限性较多1,5-AG是反应短期餐后高血糖的指标之一,但在糖尿病诊断中的意义还需进一步证实目前对于PPG的监测时间
尚无一致性结论,最新研究表明1-hPPG可更好的评估血糖状态目录一、餐后血糖的定义及调节机制二、餐后血糖的检测方法及评价指标三
、餐后血糖在糖尿病管理中的重要性290例未经胰岛素治疗的T2DM患者,糖尿病病程10.5±0.6年4点血糖谱:FPG(8am)
vs.PPG(11am,2pm,5pm)评价PPG对白天平均高血糖的贡献度PPGFPG6.16.1mmol/L1
10mg/dL相对贡献度(%)BFL81125ampmHbA1cBF,早餐;L,午餐Monnieretal.Diabete
sCare2003;26:881–5病程较长的T2DM患者,HbA1c越接近达标,PPG贡献度越大新诊断的T2DM患者,Hb
A1c越接近达标,PPG贡献度越大59例新诊断T2DM患者与86例NGT受试者均接受CGM和OGTT评价FPG和PPG对总体高血
糖的贡献度基线为:NGT24hCGM监测的血糖曲线基线为:FPG6.1mmol/L(110mg/dL)相对贡献度(%)相
对贡献度(%)HbA1cHbA1cNGT,糖耐量正常;CGM,动态血糖监测;OGTT,口服糖耐量试验;FPG,空腹血糖;PPG,餐
后血糖KangXetal.DiabetesTechnolTher.2015Jul;17(7):445-8PPG较F
PG是更佳的预测HbA1c的指标评价PPG、FPG与HbA1c的相关性的荟萃分析Rosedianietal.2006Swet
haetal.2014Dattaetal.2014Avignonetal.1997PPGFPG结论:与FPG相
比,PPG预测HbA1c的敏感性、特异性及阳性预测值更高FPG,空腹血糖;PPG,餐后血糖KetemaEBetal.Arc
hPublicHealth.2015Sep25;73:43PPG达标是实现血糖全面控制的重要组成部分一项观察性研究,纳入
292例新诊断未经胰岛素治疗T2DM患者CGM监测HbA1c达标(<7%或<6.5%)患者的血糖水平,为期三天HbA1c达标的患
者中,仍有近80%患者PPG未达标1086血糖(mmol/L)1平均2-hPPG≥ULN(%)4HbA1c6.5–6.
9%2HbA1c<6.5%HbA1c6.5–6.9%HbA1c<6.5%000:0002:0004:0006:0008:00
10:0012:0014:0008:00早餐餐后ULN:7.8mmol/L(140mg/dL);ULN,正常值上限
1.Monnieretal.DiabetesResClinPract2014;104:370–5;2.ADA.
DiabetesCare2015;38(Suppl.1):33–40餐后高血糖增加糖尿病患者的经济负担,影响生活质量一项网
络调查研究(美国,英国,德国),纳入906例成年糖尿病患者(TIDM39%,T2DM61%)旨在调查在工作、糖尿病管理和医疗
资源中与餐后高血糖相关的治疗费用负担情况过去1周内出现>1次餐后高血糖的患者比例(自我评价报告)出现PPH的患者(n=561
):????自我血糖监测频率更高3.7vs.2.5次/天,P<0.001糖尿病相关的电话或邮件咨询次数更多2.7vs.
1.4,P<0.001糖尿病相关就诊次数更多5.5vs.4.4次,P<0.00127%患者失去工作时间基于餐后血糖升高的患
者的看法;与未发生餐后高血糖的患者相比(n=345);PPH:餐后高血糖BrodMetal.DiabetesThe
r.2016Mar;7(1):75-90PPG控制不佳可导致糖尿病患者出现远期不良结局增加视网膜病变风险增加颈动脉内-中膜厚度
大血管病变的独立风险因素减少心肌血流量、降低血流速度氧化应激、炎症反应和内皮功能障碍Ceriello.NutrMetabCa
rdiovascDis2008;18:S17–33大量研究显示:餐后高血糖与CV死亡率或CV事件显著相关PPG与CVD相关性
的流行病学研究研究开始时间地点患者数病程(年)ChicagoPeoplesGasCompanyStudy1992US873
19OsloStudy1995US87319DiabetesInterventionStudy1996Germany1139
11ChicagoHeartAssociationDetectionProject1997US1222022ParisP
rospectiveandHelsinkiPolicemenStudies1998–726020RanchoBernar
doStudy1998US18587FunagataDiabetesStudy1999Japan25346Honolulu
HeartProgram1999Hawaii800623HoornStudy1999TheNetherlands23638M
auritius-Fiji-NauruStudy1999–91798–12研究开始时间地点患者数病程(年)DECODE1999E
U225148.8Saydah,DiabetesCare2001US309216FraminghamOffspringSt
udy2002US33704CardiovascularHealthStudy2002US40148.5Qiao,EurH
eartJ2002Finland67667–10DECODA2004Asia68175SanLuigiGonzagaSt
udy2006Italy5295WhitehallStudy2006UK1786933AusDiabStudy2009Aust
ralia100267IsraelStudyofGlucoseIntolerance,ObesityandHypert
ension2016Israel213833结论一致:餐后高血糖与CV死亡率或CV事件显著相关CV,心血管;CVD,心血管疾病;P
PG,餐后血糖1.Standletal.DiabetesCare2011;34(Suppl.2):120–7;2.
Bergmanetal.DiabetMed2016;33:1060–6指南推荐的HbA1c及PPG控制目标HbA1c
的控制目标(ADA/EASD)PPG的控制目标年龄T1DM1T2DM2青少年(<18years)<7.5%7.0%成年人<7
.0%7.0%老年人健康病情复杂/健康状况不佳病情非常复杂/健康状况差<7.5%<8.0%<8.5%7.0%?相关推荐PPG控制
目标(餐后1–2h)ADA/EASD2,3<10mmol/L<180mg/dLAACE4<7.8mmol/L<140mg
/dLIDF5<9mmol/L<160mg/dL中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识6<10mmol/L<180mg/
dL无合并症,预期寿命长;?取决于糖尿病病程,预期寿命,主要合并症,患者态度和经济条件或预期目标,建立严格或不严格的血
糖控制目标AACE,美国临床内分泌医师学会;ADA,美国糖尿病学会;EASD,欧洲糖尿病研究协会;IDF,国际糖尿病联盟;PPG,
餐后血糖1.Chiangetal.DiabetesCare2014;37:2034–54;2.Inzucchiet
al.Diabetologia2015;58:429–42;3.ADA.DiabetesCare2015;38(S1
):33–40;4.Garberetal.EndocrPract2016;22;84–113;5.IDF.20
11GuidelineforManagementofPostmealGlucoseinDiabetes.www.
idf.org.6.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识以降PPG为主的治疗方案T1DMT2DM速效胰岛素类似物胰淀素类
似物速效胰岛素类似物瑞格列奈阿卡波糖胰淀素类似物GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂治疗方案DPP-4,二肽基肽酶-4;GLP
-1,胰高血糖素样肽-1CerielloAetal.NutrMetabCardiovascDis.2008Ma
y;18(4):S17-33速效胰岛素类似物——增强早相胰岛素分泌,更好的控制PPG增强早相胰岛素分泌,降低PPG改善低血糖总血清胰岛素浓度(mU/L)McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9瑞格列奈——早相胰岛素分泌达峰快,显著改善PPG进餐试验结果血糖(mmol/L)胰岛素浓度(pmol/L)瑞格列奈格列美脲瑞格列奈格列美脲时间(min)时间(min)RizzoMRetal.DiabetesMetab.2004Feb;30(1):81-9小结HbA1c由FPG和PPG共同促进形成,PPG升高是导致HbA1c升高的重要原因。HbA1c越接近正常值,PPG对其的贡献度越大PPG控制不佳给患者带来巨大的经济负担,严重影响患者的生活质量餐后高血糖与糖尿病并发症发生发展密切相关,如糖尿病视网膜病变、大血管病变、多种心血管疾病和死亡等PPG的良好控制有助于提高血糖达标率及减少并发症等不良事件风险,多种降糖药物均能不同程度降低PPG,以速效胰岛素类似物和瑞格列奈为例,可改善早相胰岛素分泌,显著降低PPG总结餐后血糖是血糖评价的重要指标,受体内外多种因素调节维持稳态糖尿病患者应定期监测血糖,最常用的方法为自我血糖监测(SMBG),对于血糖波动较大及低血糖风险较高的患者,可采用动态血糖监测系统(CGM)进行补充餐后血糖是影响HbA1c的重要因素之一,且与多种糖尿病并发症密切相关,控制餐后血糖对HbA1c达标及防治糖尿病并发症非常重要控制餐后血糖有多种治疗方案,增强早相胰岛素分泌可明显改善患者餐后血糖,实现血糖全面达标
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