G312016G32G33G34G25G35G36G37G38G39G3AG3BG3CG3DG3EG25G3FG40G41G2BG42G43G44
张莹,冷雪君,申姣春译,颜学兵审校
(徐州医科大学附属医院感染性疾病科,江苏徐州221002)
关键词:肝炎,丙型;抗病毒药;干扰素类;诊疗准则
中图分类号:R512.63文献标志码:B文章编号:1001-5256(2016)07-1245-03
AnexcerptofAPASLconsensusstatementsandrecommendationontreatmentofhepatitisC(2016)
ZHANGYing,LENGXuejun,SHENJiaochun,etal.(DepartmentofInfectiousDiseases,TheAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,
Xuzhou,Jiangsu221002,China)
Keywords:hepatitisC;antiviralagents;interferons;practiceguideline
doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2016.07.002
收稿日期:2016-05-20;修回日期:2016-06-13。
作者简介:张莹(1989-),女,主要从事病毒性肝炎诊断及治疗方面
的研究。
通信作者:颜学兵,电子信箱:yxbxuzhou@126.com。
为了修改“2012年版亚太肝病学会(Asian-PacificAssoci
ationfortheStudyoftheLiver,APASL)共识和管理方法:HCV
感染”,2015年3月13日APASL在土耳其的伊斯坦布尔会议
中心召开了国际工作会议,即“APASL的共识建议:丙型肝炎
的管理”。工作组由来自亚太地区的肝病专家组成。此次会
议根据新的数据,讨论并修订了新的草案。共识会议的参与者
评估了引用研究的质量。关于丙型肝炎的治疗,指南共有13
点主要意见。推荐意见的证据等级参照以前的定义。
1干扰素(IFN)高度敏感组患者治疗的共识和建议
(1)不能获取直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagent,
DAA)或资源有限的国家,对于HCV基因型(genetype,GT)1、
4、6,低病毒载量且白细胞介素(IL)28B有利GT的初治患者
和HCVGT-2或GT-3初治患者,聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)
联合利巴韦林(ribavirin,RBV)即PR治疗是可以考虑的(A1)。
(2)对于经治患者,PR治疗仅考虑用于IL-28B有利GT的且
无肝硬化的患者(B2)。
2全口服药物治疗HCVGT-1的方案
DAA负担起的国家,采用全口服的治疗方案;DAA负担不
起的国家可以采用PR±DAA方案。
2.1HCVGT-1初治和PR经治患者的全口服DAA治疗方案
(1)对于HCVGT-1患者,推荐每天使用雷迪帕韦(ledipasvir,
LDV)(90mg)/索非布韦(sofobuvir,SOF)(400mg)固定剂量复
合制剂(fixed-dosecombination,FDC)治疗12周(A1)。
(2)对于HCVGT-1b患者,其他的治疗方案例如帕利瑞韦(pari
taprevir,PTV)/翁比他韦(ombitasvir,OBV)/利托那韦(ritonavir,
RI)/达萨布韦(dasabuvir,DSV)即3D治疗12周,或grazoprevir
(MK-5172)和elbasvir(MK-8742)联合治疗12周(A1)。
(3)对于HCVGT-1b伴有肾损伤的患者,其他的治疗方案例
如MK-5172和MK-8742联合治疗12周,或asunaprevir和达
卡他韦(daclatasvir,DCV)联合治疗24周。在asunaprevir和
DCV开始使用之前,应该行目标区域的耐药相关变异检测(A2)。
2.2NS3/4A蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitor,PI)和PR经治的
HCVGT-1患者的全口服治疗方案对于HCVGT-1患者,推
荐每天使用LDV(90mg)/SOF(400mg)FDC治疗12周(A1)。
2.3NS5A抑制剂和PR经治的HCVGT-1患者的全口服治
疗方案
(1)有轻微肝病的患者,应避免治疗,直至获得更可靠的数据(C1)。
(2)对于晚期肝病患者,在开始任何治疗前都应该行目标区域
的耐药相关变异检测(C1)。
3HCVGT-2和GT-3患者的全口服治疗方案
3.1HCVGT-2患者
(1)HCVGT-2初治患者,推荐使用SOF联合基于体质量的
RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]治疗12周(A1)。
(2)有肝硬化的PR经治患者,其疗程可延长至16或24周(A1)。
(3)不能耐受RBV的初治患者,推荐使用DCV(60mg/d)+
SOF(400mg/d)治疗24周(B1)。
(4)不能耐受RBV的初治患者,使用LDV(90mg/d)与SOF
(400mg/d)FDC治疗12周(B1)。
(5)不能耐受RBV的初治患者,使用velpatasvir(VEL,GS-5816)
(25或100mg/d)和SOF(400mg/d)12周(B1)。
(注:VEL尚未获得批准上市,但很快将可用)
3.2HCVGT-3患者
(1)HCVGT-3初治患者,推荐使用SOF联合基于体质量的
RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]治疗24周(A1)。
(2)无肝硬化患者使用DCV(60mg/d)+SOF(400mg/d)治疗
5421张莹,等.《2016年亚太肝病学会共识建议:丙型肝炎的治疗》摘译
12周(A1);肝硬化患者联合或不联合基于体质量的RBV治疗
24周(B2)。
(3)PR治疗的经治患者,推荐无肝硬化患者使用DCV(60mg/d)+
SOF(400mg/d)治疗12周(A1)或肝硬化患者联合基于体质量的
RBV治疗24周(B2)。
4HCVGT-4的PAN-oral治疗
4.1无肝硬化患者
(1)SOF(400mg)/LDV(90mg)FDC治疗12周,1次/d(A1)。
(2)SOF(400mg)/VEL(100mg)FDC治疗12周,1次/d(A1)。
(3)2D即:OBV/PTV/RI(2片,1次/d,与餐同服)联合基于体质量
的RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]治疗12周(B1)。
4.2代偿期肝硬化患者
(1)SOF(400mg)/VEL(100mg)FDC治疗12周,1次/d(B1)。
(2)SOF(400mg)/LDV(90mg)FDC治疗24周,1次/d(A1)。
(3)2D(2片,1次/d,与餐同服)联合基于体质量的RBV[1000mg
(<75kg),1200mg(≥75kg)]治疗24周(B1)。
(4)SOF(400mg)+DCV(60mg)(1次/d)联合基于体质量的
RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]治疗12周,如不
联合RBV则延长疗程至24周(B2)。
5HCVGT-5、6患者的PAN-oral治疗
5.1无肝硬化患者
(1)SOF(400mg)/VEL(100mg)FDC治疗12周,1次/d(A1)。
(2)SOF(400mg)/LDV(90mg)FDC治疗12周,1次/d(B1)。
(3)SOF(400mg)+DCV(60mg)治疗12周,1次/d(B1)。
5.2代偿期肝硬化患者
(1)SOF(400mg)/VEL(100mg)FDC治疗12周,1次/d(B1)。
(2)SOF(400mg)/LDV(90mg)(1次/d)联合基于体质量的
RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]分别治疗12周(B1)。
(3)SOF(400mg)/LDV(90mg)(1次/d)不联合RBV治疗24
周(B1)。
(4)SOF(400mg)+DCV(60mg)(1次/d)联合基于体质量的
RBV[1000mg(<75kg),1200mg(≥75kg)]分别治疗12周(B1)。
(5)SOF(400mg)+DCV(60mg)(1次/d)治疗24周(B1)。
6仿制许可的口服DAA在埃及的治疗推荐意见
(1)在DAA治疗的新时代,HCV高清除率且副作用最小化,实
现全球根除病毒的梦想似乎是可行的(A1)。
(2)全球应用DAA新药的主要障碍是药物价格昂贵,即使在
发达国家,也超过了医疗卫生体系的承受能力,因此在国民收
入较低和金融资源匮乏的贫困的发展中国家前景并不乐观
(B1)。
(3)由于相对较低的卫生保健预算和资源,在像埃及这样的发
展中国家HCV感染率很高,唯一根除病毒的可行策略是建立
可以为政府和个人提供低价的新的DAA药品生产经营公司
(B1)。
7仿制许可的口服DAA在印度尼西亚的治疗推荐意见
在印度尼西亚,HCV感染主要是GT-1b。现印度尼西亚
唯一可用的DAA是boceprevir,该药物应与PR联合使用。SOF
将很快在印度尼西亚获得通用许可。以下是印度尼西亚的全
口服药物注册许可的共识及建议。
(1)在印度尼西亚,慢性丙型肝炎(CHC)感染可以使用标准治
疗方案:PR(B1)。
(2)boceprevir可用于标准治疗以外的方案,对标准治疗方案无
或部分应答的患者(B2)。
(3)SOF联合RBV可用于治疗HCVGT-2和GT-3患者(B1)。
(4)即将出现的DAA组合可以使用或取代PEG-IFN作为
CHC感染的所有GT患者的治疗(A1)。
8失代偿期肝病患者治疗的共识和建议
所有失代偿期肝病患者均可用无IFN方案的治疗。新出
现的数据表明,以SOF为基础的治疗联合或不联合LDV(HCV
GT-1)或DCV(HCVGT-3)用于此类患者可能是有效的,应治疗
12~24周。预期的持续病毒学应答率约70%~90%(B1)。
9等待肝移植患者治疗的共识和建议
所有等待肝移植的患者均可使用上述提到的无IFN的治
疗方案,以SOF为基础的治疗联合或不联合LDV(HCVGT-1)
或DCV(HCVGT-3)阻止移植后再复发,应至少在肝移植术
前3个月使用。如果病毒清除持续时间>4周,移植后的再感
染很可能被阻止(A1)。通过治疗,有多少患者由于终末期肝
病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)或Child-
Pugh分级的分值改善而免于肝移植尚不清楚。因此,对于
MELD分值较高的患者在移植后使用无IFN的治疗比移植前
治疗要好(C1)。
10肝移植后的共识和建议
(1)肝移植术后HCV的复发应采用无IFN的方案治疗3个月。
移植后1~3个月开始治疗是合理的。对轻度肝病的患者而
言,这些方案可能包括SOF/LDV或DCV和AbbVie3D方案
(RI改进的PTV、OBV和dabuvir)。如果采用后者,使用环孢
霉素和他克莫司时需要剂量调整(剂量明显减少)。有证据表
明,对于严重的肝病,可以使用以SOF为基础的治疗联合LDV
(HCVGT-1)或DCV(HCVGT-3)的方案(B1)。
(2)随着移植后通用抗病毒治疗方法的引进,免疫抑制问题在
这一类人群中与其他肝移植患者相同,虽然免疫抑制药物剂量
可能需要根据方案进行适当调整(C2)。
11感染HCV并患有慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,
CKD)患者治疗的共识和建议
(1)感染HCV的患者应至少每年进行早期HCV相关性肾病的
蛋白尿和血尿筛选(B2)。
(2)维持血液透析(CKD5期)可显著引起医院HCV感染的风
险。因此,必须严格遵守预防医院感染的标准措施(A1)。
(3)血液透析者在首次行血液透析或从另一个血液透析者转移时
应进行HCV的血清学检测和HCVRNA的RT-PCR检测(A1)。
6421临床肝胆病杂志第32卷第7期2016年7月JClinHepatol,Vol.32No.7,Jul.2016
(4)长期血液透析者及肾移植患者应每6~12个月行抗-
HCV抗体的检测,当ALT不明原因升高时,应行HCVRNA的
RT-PCR检测(B2)。
(5)感染HCV的透析患者,肝活组织检查不是强制性的,但当
结果影响治疗决策时或当肝脏疾病的进展需评估时应建议进
行肝活组织检查(B2)。
(6)PEG-IFN联合或不联合RBV推荐用于感染HCV的肾小
球滤过率正常或轻度CKD患者[即肌酐清除率(creatinine
clearancerate,CCr)≈60ml/min](B2)。
(7)标准剂量的SOF、SOF/LDV的FDC、西咪匹韦(simeprevir,
SMV)、3D可以用于轻至中度肾损伤(即CCr30~80ml/min)患者
的治疗或再治疗。这些药物没有用于重度肾损伤(即CCr<30
ml/min)或终末期肾脏疾病的临床试验(B2)。
(8)强烈建议透析单位的工作者定期行HCV血清学检查(B2)。
12HCV/人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染治疗的共识和建议
(1)在进行暴露风险评估或检测前建议HCV感染者应常规筛
查HIV(A1)。
(2)HCV/HIV共同感染的有晚期HIV疾病(CD4<100/μl)者
应接受高效抗逆转录病毒疗法(highlyactiveanti-retroviral
therapy,HAART)。HCV的治疗应推迟到免疫功能提高时,最
好是直至CD4>200/μl(A1)。
(3)CD4计数在100~350/μl之间的HIV/HCV共感染,初次
HAART应在HCV治疗前(A1)。
(4)HIV/HCV共感染患者,其CD4>350/μl时应先考虑抗
HCV治疗,而不需要进行HAART治疗(A1)。
(5)不考虑肝纤维化分期,HIV/HCV共感染者应采用无HIV
感染时的抗HCV的治疗或再治疗方案(B1)。
(6)在亚洲地区,DAA尚不可获得,仍推荐PEG-IFN联合
RBV治疗HCV感染者48周;基于体质量的RBV剂量应考虑
用于HCVGT-1患者(A1)。
(7)RBV或DAA为基础的HCV药物与抗逆转录病毒药物之
间的相互作用可能诱导药物的副作用和毒性作用(A1)。
(8)LDV与含替诺福韦(tenofovir,TDF)的方案共同使用时,不
应用于CCr<60ml/min的患者(B2)。
(9)当已知药物可增加TDF血药水平时,建议监测基线肾功能
并定期检测肾功能(B2)。
(10)tipranivir、cobicistat、elvitegravir(依赖更多的现存数据)不
应与SOF/LDV的FDC共同使用,tipranivir不应与SOF共同使
用(B2)。
(11)3D不应与RI改进的lopinavir、efaverinz、rilpivirine、da
runavir共同使用(B2)。
(12)为了提高HIV的PI活性时,若同时使用3D需调整RI的
剂量(B2)。
(13)SMV不能与efaverinz、etraverine、nevirapine、cobicistat或任
何HIV的PI共同使用(B2)。
(14)不推荐使用含telaprevir或boceprevir的单药或联合PEG-
IFN、RBV或DAA的治疗方案(A1)。
13HBV/HCV共感染治疗的共识和建议
(1)在HCV感染者中建议常规行HBsAg筛查,特别是在静脉
吸毒者或其他高危人群(A1)。
(2)在感染HCV的HBsAg阴性患者中,不建议常规检测HBV
DNA(B1)。
(3)在共同感染的患者中,需行肝细胞癌筛查试验,包括肝超
声检查及甲胎蛋白水平测定(B1)。
(4)HCV/HBV共感染患者可以选择单一病毒感染者抗病毒的
治疗标准(B2)。
(5)在开始治疗前应确定哪种病毒在双重感染时占主导地位。
当HCV是主导复制病毒时,治疗方案与HCV单独感染时相似
(B1)。
(6)在任何时间,若HBVDNA水平升高,应适当进行抗HBV
治疗(A1)。
(7)当TDF与DAA或其他可以提高TDF浓度的抗病毒药物共
同使用时,需评价基线肾功能及定期检测肾功能(A1)。
(8)TDF、LDV共同使用时不建议用于CCr<60ml/min的患者
(B2)。
(9)SMV和3D与LAM、TDF共同使用时无显著的临床相互作
用(B2)。
(10)HBsAg阴性的HCV患者建议行乙型肝炎疫苗接种(A1)。
[本文首次发表于HepatolInt,2016]
引证本文:ZHANGY,LENGXJ,SHENJC,etal.Anexcerpt
ofAPASLconsensusstatementsandrecommendationon
treatmentofhepatitisC(2016)[J].JClinHepatol,2016,
32(7):1245-1247.(inChinese)
张莹,冷雪君,申姣春,等.《2016年亚太肝病学会共识建议:
丙型肝炎的治疗》摘译[J].临床肝胆病杂志,2016,32(7):
1245-1247.
(G21G22G23G24G25G29G27G2A)
7421张莹,等.《2016年亚太肝病学会共识建议:丙型肝炎的治疗》摘译
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