白术内酯靶向Shh通路的促进间充质干细胞的软骨分化李熙灿(广州中医药大学,2017.10)本研究使用体外Gli报告基因测定法,在含有So nicHedgehog(Shh)tar-get的MSC中鉴定和分离增强间充质干细胞(MSC)中软骨形成分化的分子。从根瘤菌(白术 )的乙酸乙酯提取物中分离出促进Gli1介导的转录活性的白念珠菌素III。脱水后,将脱铁青萜烯III转化成苦霉内酯Ⅰ。通过MS,UV ,IR,1H-和13C-NMR光谱证实了两种白术内酯。发现白术内酯III(其在8位含有-OH)和白术内酯I(其在8位缺少- OH)有效促进Gli启动子的活性。而白术内酯III的羟基对于白术内酯的作用不是必需的,其作用取决于Shh信号。表型细胞分析表明, 白术内酯诱导的MSC分化成软骨细胞,如通过增加表达包括胶原II,聚集蛋白聚糖和软骨相关转录因子Sox9的特定软骨形成标志物所显示的 。白术内酯显着增加Shh及其靶基因Gli-1的表达,表明Shh信号传导被白术内酯激活。此外,抑制Shh信号降低了白术内酯对软骨形 成表型的影响。骨钙素诱导MSC的软骨细胞的发现有希望用于骨病治疗。[参考文献]XicanLi,GangWei,Xiaozh enWang,Dong-HuiLiu,Ru-DongDeng,HuiLi,Jian-HongZhou,Yi-Wei Li,He-PingZeng,Dong-FengChen.TargetingoftheSonicHedgehogPa thwaybyAtractylenolidesPromotesChondrogenicDifferentiationo fMesenchymalStemCells,Biol.Pharm.Bull.35(8)1328–1335(201 2). |
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