阿卡波糖：机制独特，降低餐后血糖进餐后血糖变化十二指肠空肠回肠没有阿卡波糖有阿卡波糖空肠回肠空肠回肠
未服用阿卡波糖服用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物阿卡波糖：降低餐后血糖，改善血糖波动#P＜0.05第一天（无阿卡波糖
）第三天（有阿卡波糖）血糖（mg/dL）3002502001501005000369121518
2124时间（h）##对10例接受阿格列汀25mg/日治疗的T2DM患者，连续进行3天的动态血糖监测，第二天和第三天联
合阿卡波糖300mg/日。取第一天和第三天的血糖监测记录进行对比，结果显示联合阿卡波糖后血糖波动显著改善MAGE（mmol/L）
24hPGSD（mmol/L）D13.661.53D32.160.9P＜0.0010.01EndocrJ.
2013;60(4):431-9.FraminghamOffspring研究：2hPG增加CVD事件风险独立于空腹血糖和
糖化血红蛋白0.7410.7450.7410.7400.7490.752曲线下面积0.77-1.1
30.92-1.351.02-1.3095%CI0.9291.1151.151相对危险度Hb
A1c(每增加0.71%)1.07-1.431.17-1.721.10-1.2795%CI1.2321.4
21.182相对危险度2hPG(每增加2.1mmol/l）0.92-1.140.7
6-0.9981.02-1.1695%CI1.0240.8681.088相对危险度FPG
(每增加0.7mmol/l)模型6模型5模型4模型3模型2模型1PPG+HbA1cFG+HbA1cFG+PPG
经CVD危险因素校正MeigsJB,etal.DiabetesCare2002;25:1845-1850.
P<.05;P<.01;P<.001Meta分析：阿卡波糖全面改善血糖控制，节约胰岛素分泌FPG（mm
ol/L）PPG（mmol/L）HbA1c（%）餐后1h胰岛素水平（pmol/L）-40.80-20-40-
60纳入了41项评估α糖苷酶抑制剂降糖疗效的研究，对其中使用阿卡波糖的30项研究进行了Meta分析DiabetesCare.
2005Jan;28(1):154-63
既往认为：阿卡波糖降低餐后血糖，改善血糖波动，不导致低血糖，从而降低T2DM患者心血管疾病的发病风险近年来，
多项基础/临床研究发现了阿卡波糖对于患者其他心血管危险因素的显著作用阿卡波糖降低心血管疾病风险的可能机制：包括餐后血糖升高在内
的心血管危险因素，在使用阿卡波糖治疗后得到全面改善传统心血管疾病危险因素年龄性别遗传因素肥胖/胰岛素抵抗高血压高脂血
症高血糖吸烟/饮酒精神压力LancetDiabetesEndocrinol.2014Jan;2(1):46-55
HbA1c＜7%7%≤HbA1c≤8%HbA1c＞8%与基线相比HbA1c平均改变（%）MARCH研究：中国新诊断T2DM
患者，阿卡波糖降糖疗效与二甲双胍相当评价在中国新诊断2型糖尿病患者中，阿卡波糖100mgtid和二甲双胍1.5gQD的降糖
疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化MARCH研究：不同基线HbA1c患者阿卡波糖均
改善胰岛素抵抗HOMA-IR下降的幅度MARCH研究后续分析结果，未发表.MARCH研究：阿卡波糖100mgtid降低T
2DM患者体重，优于二甲双胍1500mg/d与基线相比体重改变（kg）70.1070.6870.1070.68
P=0.0194P=0.0054阿卡波糖二甲双胍MARCH研究主要评价阿卡波糖100mgtid和二甲双胍1.5gQD对
中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化LancetDiabet
esEndocrinol.2014Jan;2(1):46-55阿卡波糖帮助胰岛素治疗患者体重控制Diabetes,Ob
esityandMetabolism,9,2007:853-858n=163，初始胰岛素治疗患者随机分两组：一组使用阿卡波糖
100mgtid，一组采用相应剂量的安慰剂治疗20周，观察两组HbA1c及其他代谢指标的改变体重（kg）BMI（kg/m2）
基线治疗后AGI治疗降低代谢综合征患者的内脏脂肪内脏脂肪(cm2)生活方式改变+AGI周4003001000
200500012p<0.037012p<0.0001生活方式干预生活方式干预-10-20-300内
脏脂肪减少的比例(%)AGIAGI:α-葡萄糖苷酶抑制剂ShimabukuroMetal.IntJCardiol
2013;167:2108–13甘油三酯总胆固醇LDL-胆固醇与安慰剂组比较P=0.01620.23mmol/L
LDL/HDL比值-0.45mmol/L-0.89mmol/L-0.89mmol/L与安慰剂组比较P=0.00
62HDL-胆固醇-0.84与安慰剂组比较P=0.0013Essen-II研究：对96例非胰岛素依赖性糖尿病患者进行的研
究，随机分成2组，阿卡波糖100mgtid和安慰剂组，治疗24周AmJMed.1997;103:483–490阿卡波糖
调节糖尿病患者空腹血脂水平STOP-NIDDM研究：阿卡波糖显著降低IGT患者高血压发病风险JAMA.2003Jul
23;290(4):486-94多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验，纳入1429例IGT患者。比较其使用阿卡波糖干预3年后，对
心血管疾病的影响，共714例患者接受阿卡波糖治疗，结果显示：阿卡波糖能够显著降低IGT患者高血压，心肌梗死和任一心血管事件的发病风
险血压平均改变(mmHg)–3.0–2.5–2.0–1.5–1.0–0.500.5收缩压舒张压P<0.
001P<0.01安慰剂阿卡波糖34%高血压发病率P=0.007肠道激素糖尿病与心血管疾病的共同治疗靶点
CurrentOpinioninPharmacology2013,13:996–1001AmJCardiol.
2011Aug2;108(3Suppl):33B-41B.肠道激素对能量代谢的调控：降低食欲，改善血糖，增加能量消耗肠
道激素对心血管系统的作用阿卡波糖治疗前后的差异P＜0.05空腹餐后
血浆GLP-1（pmol/L）阿卡波糖治疗前阿卡波糖治疗后阿卡波糖显著提高中国T2DM患者空腹和餐后GLP-1水平
CardiovascDiabetol.?2013May4;12:73.纳入24例未接受药物治疗的T2DM患者，给予阿卡波糖
治疗24周，(平均日剂量268mg)阿卡波糖治疗前和治疗后血浆GLP-1平均值MARCH研究证实：阿卡波糖显著持续升高G
LP-1水平0min30min120min180min
0min30min120min180min?p<0
.01,与基线比较平均血浆GLP-1(pM)?????????????????GLP-
1相对于基线变化值阿卡波糖二甲双胍平均血浆GLP-1(pM)?YangWY,etal.TheLancetD
iabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.阿卡波糖增加餐后CCK和PYY水平12份
血浆样品来源于服用476kcal放射性标记的混合餐的个体实线：服用100mg阿卡波糖虚线：未服用阿卡波糖CCK：肠促胰酶肽
；PYY：人多肽YYAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(3)
:G752-G763阿卡波糖阻断血小板活化途径研究纳入48例未经治疗的2型糖尿病早期患者，随机分阿卡波糖100mgtid组或
安慰剂组治疗20周，测量尿11-脱氢血栓素B2（血小板激活标记物）与8-异构前列腺素F2α（脂质过氧化反应标记物）Journal
ofThrombosisandHaemostasis,8:828–837肠道菌群探讨糖尿病与心血管疾病关系的新方向
宏基因组关联分析发现：2型糖尿病患者的肠道菌群较血糖正常者发生显著改变。同时，某种肠道细菌akkermansiamucinip
hila被发现可以显著减轻代谢综合征模型小鼠的体重，改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，TilgH,etal.Gut201
4;63:1513–1521阿卡波糖可改善肠道菌群的分布P<0.05P<0.05干预治疗前健康对照组与2型糖尿病组双歧杆菌
、粪肠球菌比较阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康
组(P=0.005)，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000)两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.0
02),阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028)干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。两
组粪肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466)苏本利等.中华内分泌代谢.2011,27(11):47-49.阿卡波
糖的心血管获益机制1.有效改善血糖控制，节约胰岛素分泌6.对胃肠道激素的调节作用7.对肠道菌群的调节作用2.降低体重，减少
内脏脂肪，改善胰岛素抵抗3.降低新发高血压风险4.改善血脂异常5.阻断血小板活化途径CardiovascularDiab
etology2014,13:81小结近期的降糖药物心血管结局研究未能获得预期结果，寻找具有心血管获益的降糖药物依然是重要
的研究方向。既往观点：阿卡波糖通过降低餐后血糖，改善血糖波动降低心血管时间风险最新研究提示：阿卡波糖全面改善糖尿病患者的心血管
危险因素，可能是其减少心血管事件风险的重要机制Thankyou感谢您的关注图阿卡波糖治疗前和治疗后血浆GLP-1平均值和
血清胰岛素平均值Following24weeksofacarbosemonotherapy,thefasting
plasmaGLP-1levelsincreasedfrom4.92±0.94pmol/L(pre-treatm
ent)to5.46±1.28pmol/L(post-treatment)(P<0.05).The2hpos
tprandialGLP-1levelsincreasedfrom5.23±1.26pmol/L(pre-tre
atment)to6.26±1.64pmol/L(post-treatment,P<0.05,Figure1(1
)).阿卡波糖心血管获益的机制探讨近年来，多项2型糖尿病患者心血管结局研究结果公布。研究结果引起了世界范围的广泛关注
ACCORD研究：强化降糖治疗组患者全因死亡率和心血管死亡率升高ACCORD研究结果显示强化降糖对既往发生过心血管事件或存在
多项心血管危险因素的2型糖尿病患者主要心血管终点事件无显著影响，强化降糖组患者全因死亡率和心血管死亡率明显升高NEngl
JMed2008;358:2545-59Meta分析：二甲双胍的心血管获益具有局限性DiabetesObesMetab
.2011Mar;13(3):221-8对35项随机对照试验的荟萃分析显示，二甲双胍的心血管获益局限于与安慰剂或未治疗人
群的比较（p=0.031），与其他降糖治疗组比较，二甲双胍在心血管事件方面并无显著的危害或获益（p=0.89）SAVOR-TIM
I53研究：沙格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险NEnglJMed.2013Oct3纳入16492例曾发生
心血管事件或有心血管事件危险因素的2型糖尿病患者，受试者分别接受沙格列汀或安慰剂治疗，中位随访时间为2.1年。结果显示，沙格列汀不
增加心血管死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点事件EXAMINE研究：阿格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险NEnglJ
Med.2013Sep2纳入5380例糖尿病合并急性心梗或不稳定性心绞痛患者，在已有降糖和心血管药物治疗基础上，随机给予阿
格列汀（6.25~25mg/d）或安慰剂，中位随访18个月。当前，多项降糖药物的心血管结局研究均未能获得理想结果。理
想的降糖药物，应在降低血糖的同时，亦能够降低患者心血管事件风险2013ESC/EASD指南：阿卡波糖是可以减少心血管事件风险
的降糖药物EurHeartJ.2013Oct;34(39):3035-87药物研究罗格列酮、吡格列酮心血管安全性
受质疑（NEnglJMed2007;356:2457–2471）（PROactive）二甲双胍显著降低MI和死亡风险（
UKPDS）阿卡波糖显著减少IGT患者心血管事件及心血管死亡（STOP-NIDDM）那格列奈未能减少IGT患者CV风险（N
EnglJMed2010;362:1463–1476）SGLT-2抑制剂尚缺乏大型研究结果GLP-1受体激动剂尚缺
乏大型研究结果沙格列汀、阿格列汀无心血管获益（SAVOR-TIMI53）（EXAMINE）2013ESC/EASD指南对降糖药物心血管安全性的说明图阿卡波糖治疗前和治疗后血浆GLP-1平均值和血清胰岛素平均值Following24weeksofacarbosemonotherapy,thefastingplasmaGLP-1levelsincreasedfrom4.92±0.94pmol/L(pre-treatment)to5.46±1.28pmol/L(post-treatment)(P<0.05).The2hpostprandialGLP-1levelsincreasedfrom5.23±1.26pmol/L(pre-treatment)to6.26±1.64pmol/L(post-treatment,P<0.05,Figure1(1)). |
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