主要内容◆后处理的目的和评价标准◆后处理的常规方法◆常见特殊试剂的淬灭及处理◆不同溶剂反应的处理◆萃取操
作◆酸碱化处理◆产物是氨基酸类的处理◆易燃易爆或剧毒品的后处理◆后处理常见问题的解决技巧CO
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TETeamInternalTrainingNotesWorkupofOrg.Reaction有机反应的后处理
March-28-2008ForInternalUseOnlyCONFIDENTIAL
后处理的目的和评价标准◆目的◎分离提纯得到纯的产品◆评价标准◎产品是否最大限度的保质保量得到
◎原料、中间体、溶剂及有价值的副产物是否最大限度的得到回收利用◎后处理步骤，无论是工艺还是设备
，是否足够简化◎三废量是否达到最小后处理的常规方法反应混合物过滤／旋干溶剂淬灭／萃取蒸馏（常压／减压／水蒸
气）重结晶色谱技术（TLC／Column）吸附／干燥PerfectReaction一般做完反应后，应该首先采用萃取的
方法，先除去一部分杂质常见特殊试剂的淬灭及处理选择合适的淬灭试剂，要充分考虑到产物的稳定性以及后处理的难易程度;如果淬灭
过程会大量放热，须在冷却下进行淬灭;不要过分依赖文献，而不对反应进行监控。只有当TLC或其他分析手段显示反应结束，才能对反应进
行淬灭;可能的话，后处理应在淬灭后尽快进行。Notes:在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比
较。常见特殊试剂的淬灭及处理DIBAL-HLAH:LiAlH4SP007，在-780C用3MNaOH淬灭，升温
至室温后再用3MNaOH洗涤SP011，在00C加水淬灭，再加10%NaOH，然后过滤处理难点：反应淬灭后，
产生大量不溶于水的粘性铝化合物常用淬灭剂：十水硫酸钠、乙酸乙酯／乙醇、水SP010，在00C加水淬灭，再加1
0%NaOH，然后过滤LAH常见特殊试剂的淬灭及处理LithiumAluminumHydride(xg):
1.用适量乙醚稀释后冷却到00C；2.慢慢加入xmL水；3.加入xmL15%氢氧化钠水溶液；4.再加入
3xmL水；5.升温到室温搅拌15分钟；6.加入一些无水MgSO4；7.搅拌15分钟后过滤除盐。DIBAL-H
DiisobutylAluminumHydride(xmmol):1.用适量乙醚稀释后冷却到00C；2.慢慢
加入0.04xmL水；3.加入0.04xmL15%氢氧化钠水溶液；4.加入0.1xmL水；5.升温到室温搅
拌15分钟；6.加入一些无水MgSO4；7.搅拌15分钟后过滤除盐。常见特殊试剂的淬灭及处理GrignardReag
ent常用sat.NH4Cl或NaHCO3淬灭SP49b,sat.NH4Cl淬灭Note:注意淬灭时的加料顺序PP
h3P=O常见特殊试剂的淬灭及处理SP005，酸碱化处理SP015c，先脱Boc，再分离极性相对较小的产物，可以将反应混
合物悬浮于hexane/ether的混合溶剂中，通过非常短的硅胶柱过滤，用醚类作为洗脱剂。常见特殊试剂的淬灭及处理
通过硅藻土、硅酸镁载体等过滤除去PCC/PDC加入异丙醇直至反应体系颜色从橙色或红色变成绿色JonesReage
nt用饱和NH4Cl水溶液来淬灭反应，再在室温下搅拌一段时间至溶液成深蓝色，分掉水相CopperSalts可以通
过KF与硅藻土的混合物过滤，也可以通过硅胶短柱，以反应溶剂（加~2-5%的Et3N）为洗脱剂来除去R3Sn-XByprodu
cts许多过渡态金属可以与硫化物生成沉淀除去。通常可以用Na2S水溶液来洗涤MetalSalts加入MeOH，生成了
(MeO)3B，旋蒸除去BoronCompounds处理方法＊种类＊FromNotVoodooWebsite
不同溶剂反应的处理AcetonitrileTHF/Dioxanedi-/trialkylamines/pyridine
AlcoholsDMF/DMSObenzene/toluene/xylene与水混溶，方便的话在后处理前预先除去与水及
有机溶剂都混溶，在进行水相后处理时应先除去与水混溶，安全的做法是,在进行水相后处理时先除去大极性的高沸点溶剂，与水混溶，
很难除去不溶于水,可直接萃取或先除去用稀盐酸洗涤，或用10%CuSO4水溶液洗涤＊FromNotVoodo
oWebsite萃取操作萃取原理萃取溶剂的选择利用物质在两种不互溶（或微溶）溶剂中溶解度或分配比的不同来达到分离提纯目
的萃取溶剂的选择，应根据被萃取化合物的溶解度而定，同时要易于和溶质分开，最好用低沸点溶剂。一般难溶于水的物质用石油醚等萃
取；较易溶者，用乙醚等萃取；易溶于水的物质用乙酸乙酯等萃取。每次使用萃取溶剂的体积一般是被萃取液体的1/5～1/3，两者的
总体积不应超过分液漏斗总体积的2/3在萃取时常常出现不分层和乳化的现象萃取操作Howcanwedo?长时间
静置；加入适当的物质，使其密度差增大，对于水相，通常加入无机盐；因表面活性剂存在而形成的乳化，改变溶液的pH往往能使其分层；
因碱性而产生乳化，可加入少量酸破坏；因少量悬浮固体引起的乳化，可将乳浊液缓慢过滤，过滤时在漏斗里铺上一层吸附剂(硅酸镁、氧
化铝、硅胶)，则效果更好;因两种溶剂（水与有机溶剂）能部分互溶而发生乳化，可加入少量电解质如氯化钠等，利用盐析作用加以破坏;
对于顽固的乳化，还可用离心分离，也可加热，或向有机溶剂中加入极性溶剂（如醇类或丙酮）以改变两相的表面张力。萃取操作用少量溶
剂多次萃取,通常萃取的次数是三次在得到实验结果前，有机相、水相、不明固体一律不允许丢弃。几种特殊的有机萃取溶剂性质介
于小分子和大分子醚之间，极性相对较小，在水中的溶解度较小，很适宜从磷酸盐缓冲溶液中提取羧酸。异丙醚性质介于小分子和大分子酯
之间，在水中的溶解度极小，可从水中萃取有机化合物，尤其是氨基酸类化合物。乙酸丁酯适宜从缓冲液中提取水溶性物质。２-丁醇
不溶于水，具有小分子醇和大分子醇的共同特点。常用从水中萃取大极性物质。正丁醇萃取操作常用于萃取大极性物质的有机溶剂
n-BuOH(沸点1170C,油泵旋蒸方可除去);DCM:MeOH(10:1);EtOAc:THF(10:
1);CHCl3:i-PrOH(3:1).EtOAc?deosn’twork;DCM/MeOH=10:
1workswellQuestions:howtopurifytheproductA,BandC：酸
碱化处理具有酸碱性基团的有机化合物，可以得失质子形成离子化合物，而离子化合物与母体化合物具有不同的物理化学性质。酸碱化原
理：酸碱化处理等电点--两性离子所带电荷因溶液的pH值不同而改变，当两性离子正负电荷数值相等时，溶液的pH值即为等电点。
产物是氨基酸类的处理◆游离的氨基酸，可以调节pH到等电点，然后萃取或结晶。◆一端受保护的氨基酸，可以用酸碱倒的方法萃取纯
化。SP006,via20%citricacidsolution产物是氨基酸类的处理◆氨基酸又一提纯方法
可以通过上Boc,降低极性和水溶性后再进行分离。SP004,CDI副产物咪唑导致了分离的困难《常见危险废物的
销毁方法》在搅拌下，滴加到稀ＮaOH或氨水中，中和硫酸二甲酯溶于THF中，慢慢加入过量一倍mol的EtOH，再加水稀释，
最后加稀HCl至溶液变清有机锂化物调pH>9，加入饱和NaClO溶液(1mol约需0.4L)过夜，用亚硝酸盐试
纸证实NaClO已过量氰化物调pH>9，按1：50以上的浓度配成稀的水溶液，搅拌下慢慢加入NaClO淬灭叠氮物在
酸性水溶液中，用Fe2+、亚硫酸盐或二硫化物还原至淀粉KI试纸呈阴性，中和过氧化物悬浮在干燥四氢呋喃中，搅拌下慢慢加乙醇或异
丙醇至不再放出氢气、澄清为止碱金属氢化物、钠屑在搅拌下，加到大量冰水中，再用碱中和酰氯、三氯氧磷、氯化亚砜处理方法种
类易燃易爆或剧毒品的后处理易燃易爆或剧毒品的后处理Example:1Example:2SP005，倒入大量冰水中，E
tOAc萃取Example:3SP009，倒入大量水中，产品析出Example:4SP052a，sat.Na2CO3
淬灭,Et2O萃取,在300C,用sat.NaClO处理水相DP，倒入sat.Na2SO3,Et2OAc萃取,
sat.NaHCO3洗涤易燃易爆或剧毒品的后处理催化氢化常用的催化剂（RaneyNi,Pd/C,Pd(OH)2等）
◆从高压釜抽取反应液时必须有两人在场;◆在快抽干时,提前解除真空,或立即加入相应的溶剂冲洗内壁,把遗留催
化剂全部抽走;◆抽滤时也不能完全抽干，快抽干时,接着加反应液或空白溶剂;◆事先准备一块湿布或一杯水,起火星时用湿布捂
或用水灭;◆用过的催化剂或沾有这些催化剂的滤纸、塞内塑料垫等绝不能丢入垃圾桶中，应密封在容器中，用水或有机溶剂盖
住。危险性：干燥时易燃，和空气或有机物的气体磨擦也容易燃烧RaneyNi>Pd/C>Pd(OH)2后处理要点:
固体产物呈油状物一般有以下几种情况:a）产物很不纯,有很多杂质；b）产物中含有溶剂,特别是包含了高沸点的溶剂；c）产物熔点较低,又含有一些溶剂,熔程变大而不易结晶。关于有机反应中油状物的处理问题的解决方法一般有：a）用低沸点的溶剂尽量把溶剂带干；b）高真空油泵抽气除去高沸点溶剂，含水的话，也可以考虑冻干；c）加入良性溶剂（沸点较低）溶解后，再加入不良溶剂（要筛选），然后不加热缓慢旋走部分良性溶剂，若还不析出，可冷却或用超声波超一下；d）用溶剂重结晶。后处理常见问题的解决技巧 |
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