NovoNormTraining餐后高血糖的控制及其意义天津医科大学总医院内分泌科高桦提要餐后高血糖的定义、诊
断标准和流行病学特点餐后高血糖的临床意义控制餐后高血糖的意义提要餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点餐
后高血糖的临床意义控制餐后高血糖的意义什么是餐后高血糖？餐后高血糖的定义餐后高血糖指食物消化吸收过程中的血糖峰值超过正
常范围反映餐后状态食物消化吸收完毕后的基础血糖值高于正常，一般由空腹血糖测知反映吸收后状态餐后高血糖的诊断负荷后高血糖的
定义医学上模拟正常进食的试验餐：餐后血糖峰值超过正常（近来较少实践）口服葡萄糖耐量试验（OGTT，OralGlucose
ToleranceTest）：服糖后血糖峰值超过正常负荷后高血糖是人为制造的、模拟病理的餐后代谢失调状态；采用2小时的血糖
值作为诊断高血糖的依据是因为一般在达到2小时的时间点时餐后血糖达到峰值正常糖耐量结果周×，女，22岁，HbA1c5.4%O
GTT试验是诊断糖尿病的金标准高血糖的诊断标准按口服75克葡萄糖后2小时血浆葡萄糖测定结果(1)>7.8mmol/l.
即140mg/dl<11.1mmol/l即200mg/dl为糖耐量受损(IGT)(2)>11.1mm
ol/l即200mg/dl)为糖尿病餐后高血糖的流行病学上海社区调查OGTT新诊断糖尿病——餐后高血糖的患病率随增龄明
显增加上海社区调查OGTT诊断IGR——餐后高血糖的患病率随增龄明显增加餐后高血糖的诊断有赖于OGTT提要
餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点餐后高血糖的临床意义控制餐后高血糖的意义餐后高血糖的意义餐后高血糖最早反映
血糖紊乱的敏感指标2型糖尿病的三个发展阶段阶段 病理生理
指标第一阶段-胰岛素抵抗-胰岛素分泌↑
-正常血糖第二阶段-较严重胰岛素抵抗
-早时相餐后胰岛素分泌受损-IGT(餐后高血糖）第三阶段-严重胰岛素抵抗
2型糖尿病-胰岛素分泌受损
-空腹高血糖-内源性血糖升高
-餐后高血糖餐后高血糖反映血糖控制情况的重要指标UKPDS10年-队列资料:FP
G与HbA1C之间的变异餐后血糖是血糖全面控制的一部分餐后高血糖与心血管危险密切相关提要餐后高血糖的定义、
诊断标准和流行病学特点餐后高血糖的临床意义控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的重要性控制餐后高血糖是最活跃的研究方向
α-糖苷酶抑制剂：拜唐苹?餐时血糖调节剂：瑞格列奈、那格列奈等超短效胰岛素：赖脯胰岛素等餐后高血糖人群的干预治疗生
活方式干预--减肥--控制饮食--增加运动量药物干预--拜唐苹?
--二甲双胍主要IGT干预试验的结果RCT 干预措施 例数随访糖尿病发病相对
危险下降大庆研究生活方式5776年
31-46%DPS生活方式5223.2
58%DPP 生活方式33242.8年
58%二甲双胍 31%(2次)STOP-
NIDDM拜唐苹? 14293.3年 35.8%(2次)
24.8%(1次)中国6中心 拜唐苹? 3213年 87.8
% 二甲双胍 76.8%IGT与心血管危险因素STOP-NIDDM是第一个报告餐后血糖与心血管事件危
险的随机临床对照干预性研究(EASD-2002)STOP-NIDDM研究证明拜唐苹?能够在一定程度上预防IGT人群中高血压、任
一心血管事件和心肌梗死的发生纳入MeRIA7荟萃分析的研究概况拜唐苹?第一个经循证医学证实对IGT和2型糖尿病均具有
显著心血管收益预防糖尿病/降低心血管事件发病危险的机制?拜唐苹?对糖代谢的直接影响拜唐苹?显著降低餐后血糖峰值拜唐苹
?显著降低IGT人群试验餐后血糖和胰岛素水平拜唐苹?改善合并高血压肥胖NGT人群的胰岛素敏感性拜唐苹?改善老年2型糖尿病胰
岛素敏感性拜唐苹?对其它心血管危险因素的影响拜唐苹?显著改善IGT人群的脂代谢指标2型糖尿病患者多合并甘油三酯、VLDL-C
、FFA等异常升高拜唐苹?显著降低糖尿病合并高脂血症的患者空腹甘油三酯水平（100mg,tid，治疗为期1月）拜唐苹?显著降低
2型糖尿病患者空腹和餐后甘油三酯水平拜唐苹?显著降低循环FFA水平拜唐苹?对血压的影响拜唐苹?对血压的影响拜唐苹?对体重
的影响拜唐苹?不改变饮食习惯和能量摄入拜唐苹?不但不会增加体重，而且具有一定的降低体重作用拜唐苹?对血浆瘦素的影响
拜唐苹?用于2型糖尿病患者16周STOP-NIDDM研究有关颈动脉中膜厚度的亚组分析仅报告德国一国医疗中心的数据,其余
结果待分析拜唐苹组66例，纳入ITT分析56例安慰剂组66例，纳入ITT分析59例采用B超检测颈动脉中膜厚度(检测双侧并
计算其平均值)平均干预时间为3.9年日治疗剂量为300mg/天拜唐苹?显著降低IGT人群平均IMT厚度总结餐后血糖监测的
适应症餐前血糖达标,但HbA1c仍不理想者;餐后血糖偏高的患者;要特别精确考察饮食、运动和药物治疗,包括餐时血糖调节剂、短效
胰岛素等,可监测餐后血糖;妊娠糖尿病患者,要求严格控制者；对高危人群即使其空腹血糖正常,宜行餐后血糖或OGTT测量,以尽早诊断
IGT和糖尿病(研究显示对于空腹血糖≥5.6mmol/L的人群进行OGTT，可以提高糖尿病诊断的特异性，93%的新患者将被诊断
)餐后高血糖–严重警告餐时血糖峰值是导致2型糖尿病患者心血管疾病死亡的独立危险因素与单独应用空腹血糖比较，餐后
2小时血糖可以更好地预测各种原因导致的死亡危险与高空腹血糖相关的死亡，多数与同时存在的餐后2小时血糖升高有关拜唐苹?全面干预
心血管危险因素心血管危险因素拜唐苹?作用特点高血糖/餐后血糖峰值下降胰岛素抵抗
改善(NGT/IGT/DM)甘油三酯 下降LDL-胆固醇 下降HDL-胆
固醇升高血压预防高血压降低血压体重
下降或不增加纤溶/凝血机制异常 改善血管炎症 有益交感神经兴奋性
下降增龄中老年患者尤其适用谢谢!ChiassonJL,et
al.DiabetesCare1996;19:1190–93.0124681002468101
214012治疗前治疗后p<0.01血浆葡萄糖(mmol/L)血浆胰岛素(pmol/Lx10-2)
时间(小时)时间(小时)拜唐苹组安慰剂组p<0.01RachmaniR.etal.
Obesityandmetabolism6:63-68,200402468安慰剂拜唐苹HOMA-I治
疗前治疗后75315.365.445.534.1P=0.001150mg/d,干预24周00.0050
.0100.0150.020安慰剂拜唐苹MeneillyGS.etal.DiabetesCare.2000
Aug;23(8):1162-7.胰岛素敏感性(mg/Kg/min/pmolL)治疗前治疗后300mg/d,干预12月
P<0.01拜唐苹?改善反映?细胞功能的指标LaubeHetal.ExpClinEndocrinolDiab
etes1998治疗前治疗后安慰剂组拜唐苹组安慰剂组拜唐苹组p=0.05空腹胰岛素原水平(ng/mL)30
25201510500.300.250.200.150.100.050胰岛素原/胰岛素比值Qualm
annCetal.ScandJGastroenterol1995拜唐苹?提高GLP-1的分泌GLP-1(7-3
6amide)(pmol/L)240时间(分)2520151050180120600–30
安慰剂拜唐苹口服葡萄糖负荷p=0.0001STOPNIDDMLDLHDL0.09mm
ol/LP=0.02930.08mmol/LP=0.0075ChiassonJLetal.Lancet
2002;359(9323):2072-7拜唐苹?显著改善2型糖尿病患者脂代谢指标0.47mmol/L1.92±0.3
1mmol/L1.45±0.21mmmol/LTGMaruhamaY,etal.ClinicalReport.1
995;29(3):172-80收缩压5.2±2.4mmHg拜唐苹?用于合并中度高血压的2型糖尿病超重患者24周Rosen
thalJ,etal.AmJHypertens2000;13:81A收缩压11mmHg拜唐苹?用于合并高血压的
2型糖尿病肥胖患者16周Calle-PascualA,,etal.DiabetesMetab.1996Jun;22(
3):201-2.体重0.77公斤P=0.0184STOPNIDDMChiassonJLetal.Lanc
et2002;359(9323):2072-7血浆瘦素与磺脲类药物相比,拜唐苹降低leptin水平38%Haffne
rSM,etal.DiabetesCare.1997Sep;20(9):1430-4.拜唐苹?对纤溶/凝血机制指标
的影响+安慰剂(n=17)+拜唐苹(n=17)空腹(n=5)血浆血糖(mmol/L)7.50
60120180240分钟10.012.515.0D-二聚体(g/L)2.2060120180240
分钟2.83.44.0凝血酶原片段1+2(nmol/L)0.6060120180240分钟1.21
.82.4标准餐3.0CerielloA,etal.Diabetologia1996;39(4):469-73
拜唐苹?对hs-CRP的影响5.05（4.60-6.00）163030例数拜唐苹组安慰剂组5.25（
4.60-5.80）04.90（4.40-5.50）165.35（4.40-6.60）0CRP水平（mg/L）
时间（周）拜唐苹组与安慰剂相比，p<0.01陆菊明等,中华内分泌代谢杂志,2003;19(4):拜唐苹,150mg/d,
干预16周M.Hanefeldetal.Stroke.2004Apr8STOPNIDDM平均IMT厚度增加
值(mm)P=0.027STOPNIDDMM.Hanefeldetal.Stroke.2004Apr8
与安慰剂相比，拜唐苹每年可降低平均IMT增加值约50%第一次在RCT研究中证实，干预餐后血糖可影响动脉硬化病变进程胰岛素抵抗
高胰岛素血症内皮功能失调血管低水平炎症高脂饮食,超重/肥胖,缺乏运动遗传因素,年龄,性别营养因素—动脉粥样
硬化—左室肥厚脂代谢紊乱–?TG–?HDL–?小而密LDL?交感神经兴奋性?血压拜唐苹
动脉粥样硬化/血栓形成心肌梗死拜唐苹?降低心血管事件发病危险的机制更多的研究正在进行中Lancet,August199
9;354:617-621UnwinN,etal.DiabetMed2002;19(9):708-23Lancet,
August1999;354:617-621降低餐时血糖峰值可以减少高血压及心血管事件的危险性。掌握餐后血糖检测的适应症,
切实使血糖控制达标,改善患者预后。应用餐后2小时血糖（OGTT)筛查糖尿病，其敏感性显著优于单独应用空腹血糖餐后高血糖–
尽早筛查UnwinN,etal.DiabetMed2002;19(9):708-23餐时血糖峰值与心血管事件的密切关
系是通过干预餐后血糖而降低心血管事件风险的理论基础拜唐苹?显著降低餐后血糖，切实使血糖控制达标，显著降低任一心血管事件的风险，尤
其是心肌梗死的发病风险拜唐苹?减低心血管事件风险的收益在IGT和2型糖尿病患者中都已得到循证医学的证实餐后高血糖–及时干预
负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度相关餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切(RIAD研究)Tem
elkova-KurktschievT.S.,etal.DiabetesCare2000,23:1830-1834
IGT是独立的心血管危险因素(Funagata研究)TominagaMetal.DiabetesCare199
9累积心血管生存率1.000.980.960.940.9201234567年生存率–心血管
疾病NormalIFG(FPG6.1–6.9mmo/L)糖尿病(FPG37.0mmol/L)01.000.99
0.980.970.960.950.941234567年生存率–心血管疾病NormalIG
T(2hPG7.8–11.0mmol/L)糖尿病(2hPG311.1mmol/L)01020304050
607040-114mg/dL115-133mg/dL134-156mg/dL157-189mg/dL190
-532mg/dLDonahue,R.P.etal.Diabetes36:689-692,1987致命性冠
心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P<0.001所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P<0.01
n=8006男性心血管疾病及其与餐后血糖的关系(檀香山心脏研究)每1000人中的冠心病危险所有冠心病致命性冠心病
临床荟萃分析研究目的:评估血糖与心血管疾病危险性的相关性研究方法：荟萃分析20项临床试验囊括95,7
83例患者年龄20-84岁平均随访12.4年CoutinhoM,etal
.DiabetesCare.1999;22(2):223-240荟萃分析餐后高血糖是独立的心血管高危因素空腹血
糖6.1mmol/L餐后血糖>7.8mmol/L心血管疾病相对危险1.511.331.58相关性
P=0.0006相关性P>0.05心血管危险性只与餐后血糖高度相关CoutinhoM,etal.Diabetes
Care.1999;22(2):223-240荟萃分析DECODE研究研究目的:评估空腹和餐后血糖对糖尿病
诊断和心血管危险的影响研究方法：欧洲13家医学中心入选25,364例患者
年龄17-92岁随访10年(中位数7.3年)DECODEStudyGroup.
Lancet1999;354:617–621DECODE研究DiabetesEpidemiology:Collabor
ativeAnalysisofDiagnosticCriteriainEurope所有原因死亡危险经年龄、医疗中心
、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正DECODEStudyGroup.Lancet1999 <6.1
6.1–6.937.0空腹血糖(mmol/L)2.52.01.51.00.5
风险比311.17.8–11.0<7.82h血糖(mmol/L)0DECODE研究餐后血糖对心血管死亡危险的影
响DECODEStudyGroup,Lancet19997550250100150125心血管死亡危险的
增加(%)?11.1mmol/L2小时血糖7.8–11mmol/L<7.8mmol/L4166136空腹血糖?
7.8mmol/L(n=1,275)DECODE研究DECODE研究结果1.负荷后血糖对猝死的预测性超过空腹血糖
心血管死亡危险与负荷后高血糖具有线性正相关关系在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着负荷后2小时血糖的升
高而升高2.负荷后2小时血糖降低2mmol/l可预防患者发生猝死负荷后血糖>11.1mmol/l
患者，28.8%死亡可预防；负荷后血糖>7.8mmol/l患者，20.5%死亡可预防
DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621DECODE研究IGT干预的临床试验
餐后高血糖的病理生理学餐后高血糖与心血管疾病的联系等UnwinN,etal.DiabetMed2002;19(9
):708-23潘孝仁等,中华内科杂志,1995,34:108-112.TUOMILEHTO,etal.NEngl
JMed.2001;344:1343-50DIABETESPREVENTIONPROGRAMRESEARCHGRO
UP.NEnglJMed2002;346:393-403ChiassonJLetal.Lancet200
2;359(9323):2072-7杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134拜唐苹?降低IG
T人群的2型糖尿病和心血管事件发病危险STOP-NIDDMSTOPNIDDM研究设计安慰剂t.i.d.(n=715)
拜唐苹?100mgt.i.d.(n=714)–1036612182430时间（月）12345
67891011121314随访(次)安慰剂n=1,429Placebo60终止随访3个月安慰剂
ChiassonJLetal.DiabetesCare;21(10):1720-5STOPNIDDM拜唐苹
?对IGT人群糖耐量的影响p<0.001拜唐苹? 35.3 28.4 32.4(n=682) 安慰剂 30.9
24.9 41.5(n=686) 治疗结束时糖耐量(%)NGTIGTT2DMITTChiassonJLe
tal.Lancet2002;359(9323):2072-7STOPNIDDM拜唐苹?干预IGT人群的2型糖尿病
发病下降情况ITT平均治疗时间3.3年ChiassonJLetal.Lancet2002;359(9323)
:2072-7以单次OGTT阳性为标准以连续2次OGTT阳性为标准24.8%(p=0.0015)35.8%
(p=0.0017)STOPNIDDM心血管事件发生率(仅指首次事件)ITT累计发生率(%)043215
随机化后时间（年）拜唐苹?安慰剂543210ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul
23;290(4):486-94STOPNIDDMITT累计发生率(%)043215随机化后时间（年）
864201210181614拜唐苹?安慰剂高血压定义为?140/90mmHg高血压事件发生率(仅指
首次事件)ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94STOPNID
DM拜唐苹?显著降低IGT人群的心血管事件发病危险91% p=0.0226心肌梗死34% p=0.0059高血压4
9%p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;2
90(4):486-94STOPNIDDMChiassonJLetal.Lancet2002;359(9323)
:2072-7ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94;STOP
NIDDM2004年1月在《欧洲心脏杂志》发表进行分析的基础要求7项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹?干预研究每项研
究至少纳入50例2型糖尿病患者最短治疗时间为336天拜唐苹?组平均治疗时间为403天，安慰剂组为412天MeRIA7荟萃分析
Meta-analysisofRiskImprovementeventunderAcarboseHanefeldM
etal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.干预时间(周)拜唐苹?剂量样本量52
??9992加拿大Josse等,2003爱沙尼亚拉脱维亚希腊德国78?188183奥地利Bachm
ann等164??259507英国Campbell等,1998104??3835德国Hasche等,1
99956???96190美国No.55652???182172加拿大Chiasson等,1994
78??7069以色列Nr.54200mg100mg50mg安慰剂组拜唐苹?组国家研究Hanef
eldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.拜唐苹?对2型糖尿病患者心血管事件
的影响Cox比例风险模型0.0120.43680.52690.45580.06640.22510.67840.
00610.15070.5478–0.87060.1869–2.01240.2824–1.64610.3347–1.48
000.5333–1.02080.1997–1.38430.2216–2.42320.1421–0.70240.3837
–1.15880.69060.61320.68180.70390.73780.52570.73290.31600
.6668任一心血管事件心血管死亡卒中外周血管病变/阻塞高血压心衰心血管手术/血管重建心肌梗死心绞痛P值9
5%可信区间危险系数心血管事件HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):
10-6.拜唐苹?在2型糖尿病患者中同样具有显著心血管收益在STOP-NIDDM研究IGT人群中观察到的拜唐苹心血管收益在
2型糖尿病中同样存在–70–60–50–40–30–20–100发病危险(%)心肌梗死任一心血管事件-
35%-64%HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.P=
0.012P=0.0061拜唐苹?对心血管事件发病风险的影响拜唐苹?显著降低发生下列事件的危险基本评定心血管事件
评定ECG分析2型糖尿病患者MeRIA7研究 高血压 心肌梗死 任一心血管事件STOP-NIDDM内皮细胞
失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐高甘油三酯血症抗氧化剂过度消耗LDL氧化Ⅶa因子活化氧化应激内皮细胞餐后状态与
内皮功能密切相关高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失
调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展DimitriadisG,etal.
Metabolism1982;31:841–3.碳水化合物的正常吸收拜唐苹延缓碳水化合物的吸收DuodenumJeju
numIleum时间(分)140–3006012018024012010080进餐安慰剂拜
唐苹血糖(mg/dL)p<0.05餐后血糖状态的持续时间早餐午餐
晚餐
0:004:00早餐
上午上午8:00
11:002:005:00上午上午下午
下午为了解日间血糖波动情况而确定的每日采血时间餐后状态吸收后状态(餐前状态)空腹状态2.3811.
5021.1647.913.30胰岛素uIu/mL4.105.075.216
.804.86血糖mmol/L180分120分60分30分空腹OGTT《中国糖尿病防治指南
》推荐OGTT对糖尿病的高危人群进行筛查IFH--IsolatedFastingHyperglycemiaCHI-IFG
IsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost
-ChallengeHyperglycemiaIsolatedImpairedGlucoseTolerance
FPG(mmol/l)2hrPPG(mmol/l)7.05.67.811.1ShawJE,e
tal.Diabetologia42:1050,1999ResnickHE,etal.DiabetesCare
23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998G
enuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.CombinedHype
rglycemiaI-IGT餐后高血糖的诊断标准WHO/NCD/NCS/99.2ShanghaiDiabetesI
nstitute患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53
.30.74.93.30246810FPG>=7.0&2h-PG>=11.12h-PG>=11.1FPG>
=7.020-2930-3940-4950-59
60-6970-0.41.92.75.17.48.9糖尿病患者高血糖类型分布——上海社
区调查资料ShanghaiDiabetesInstitute已知DM:6.5%糖尿病患病率:11.4%新诊断DM:
4.9%39%49%12%IFH(Isolatedfastinghyperglycemia):0.6%IPH
(Isolatedpost-challengediabetes):2.4%CH(Combinedhyperglycem
ia):1.9%ShanghaiDiabetesInstitute患病率(%)1.12.42.93.40.6
1.25.90.85.07.51.31.510.521.317.91.905101520253
020-2930-3940-4950-5960-69
70-IFG+IGTIGTIFG3.56.97.913.814.021.1IGR类型分布——上海社区
调查资料单纯性IFG:1.7%单纯性IGT:8.8%IFG+IGT:1.2%IGR患病率:11.7%Shang
haiDiabetesInstitute将漏诊约50%的新发糖尿病患者将漏诊约75%的IGR人群老年人群中漏诊情况可
能更严重忽视OGTT1.WarramJ,etal:AnnIntemMed1990,113:909-9152.Mit
rakouA,etal:NEnglJMed1992,326:22-293.NinneenSF:Diabetic
Med1997,14(suppl3):s19-s242型糖尿病的自然病程LebovitzH.DiabetesReview1999?-细胞功能(%)餐后高血糖IGT2型糖尿病2型糖尿病2510075050–12–10–6–20261014诊断时间(年)IGT的临床转归IGT个体IGTNGT糖尿病10年随访初始诊断HbA1C=PPGFPG+HbA1cFPG由于餐后血糖引起的差异0369年UKPDS35.BMJ2000;321:405-412HbA1c与空腹和2小时血糖4.85.05.25.45.65.86.06.26.4HbA1c(%)6080100120140160180200空腹/2小时血糖(mg/dl)HarrisMIetalDiabetesCare,1998,21(4):518-24FPGPPG 良好一般不良 血浆葡萄糖mmol/L空腹：4.4-6.1?7.0>7.0非空腹：4.4-8.0 ?10.0>10.0糖化血红蛋白％ <6.56.5-7.5>7.5 HbA1C空腹血糖餐后血糖血糖全面控制121Gest?rteGlukose-toleranz正常234567891011GlukoseresistenzGlukose(mmol/l)Kardiovaskul?resRisikoIGT心血管风险胰岛素抵抗血糖(mmol/L)心血管风险，时钟早已启动糖尿病CME 9/6/00 |
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