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多维度点评降糖药物选择策略
2018-03-20 | 阅:  转:  |  分享 
  
多维度评点降糖药物选择策略4M编号:SACN.DPP.18.01.0033本材料有效期至2019年7月该信息仅作医学和科研参考
,赛诺菲不建议以任何所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用1降糖同时亦需关注心血管风险2阿格列汀长期治
疗持久获益目录10.9%中国糖尿病高发,形势不容乐观根据IDF最新版糖尿病世界地图,中国成人(20-79岁)的糖尿病患病率高达
10.9%,约有1.14亿糖尿病患者,居全球第一,每年糖尿病相关医疗支出约1100亿美金。110IDFDIABETESATLA
S.Eighthedition2017中国糖尿病患者的死亡风险升高,心血管死亡为首要死因一项覆盖全中国的前瞻性研究,共入选51
2,869名成年受试者,其中5.9%是糖尿病患者,随访长达7年,以评估中国糖尿病患者的死亡风险。全因死亡率首要死因:心血管因死亡率
整体RR2.00vs.非糖尿病人群;每5年RR1.13(95%CI1.09-1.17);趋势P<0.001整体RR2.
13vs.非糖尿病人群;每5年RR1.13(95%CI1.07-1.19);趋势P<0.001BraggF,etal.
JAMA.2017Jan17;317(3):280-289.?心血管死亡47.5%其他死亡52.5%存活人数292名43.5
%死亡人数338名56.5%其他死亡50.3%心血管死亡49.7%随访23年,约5成新诊患者死于心血管疾病对于1986年参与中国大
庆研究中的630名新诊2型糖尿病患者进行长达23年的随访,这些患者中有338名(56.5%)患者死亡,其中接近一半死于心血管疾病。
随访23年AnY,etal.DiabetesCare.2015Jul;38(7):1365-71.指南指出,糖尿病远期治
疗目标需关注慢性并发症2013版中国2型糖尿病防治指南指出:糖尿病治疗的近期目标是通过控制高血糖和相关代谢紊乱来消除糖尿病症状和防
止出现急性代谢并发症;糖尿病治疗的远期目标是通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症,提高患者生活质量和延长寿命的目的。中华医学会糖尿
病分会.中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-98中国2型糖尿病患者慢性并发症比例较高在25,817名2型糖尿病患者中开展的
中国3B研究显示,很多糖尿病患者受到慢性并发症的困扰,其中心脑血管疾病约占到25%。16.4%14.9%15.1%14.4%10.
1%1.5%心血管疾病脑血管疾病糖尿病肾病视网膜病变神经病变外周血管疾病JiL,etal.AmJMed.2013Oct
;126(10):925.e11-22.?T2DM:2型糖尿病HTN:高血压DYLP:血脂紊乱降糖药降压药调脂药阿司匹林大部分患
者降糖同时也使用心血管类药物治疗3B研究显示,中国门诊T2DM患者约90%都经降糖药物治疗,且较高比例的患者还同时使用降压调脂和抗
凝治疗。N=25,817仅T2DM(27.9%)整体人群(100%)T2DM+HTN(30.1%)T2DM+DYLP(12.2%
)T2DM++HTN+DYLP(29.8%)JiL,etal.AmJMed.2013Oct;126(10):925.e
11-22.?但中国患者的3B达标率很低,极易发生心血管并发症虽然很多患者在降糖同时使用心血管类药物,但是3B达标率仅有5.6%,
中国糖尿病患者发生心血管并发症的风险极高,是心血管疾病的高危人群。47.7%N=25,81736.1%28.4%5.6%JiL
,etal.AmJMed.2013Oct;126(10):925.e11-22.?因此,中国糖尿病患者尤其应该关注心血管
并发症风险!在选择降糖药物时,应当考虑对心血管疾病的影响!0.51.02.0风险降低风险增加H
bA1c每升高1%,心血管疾病的发生风险增加18%2型糖尿病患者HbA1c和心血管疾病关系的10项研究结果荟萃分析:(n=7,34
5)研究,年份事件/人,n/nRossellidellaRovereetal.200322/113Florkowsk
ietal.199892/422Agewalletal.199721/94Kuusistoetal.199433
/229Mattocketal.199820/138Galletal.199529/321Standletal.
199658/223Lehtoetal.1997256/1059Strattonetal.2000606/3642Mo
ssetal.1994241/1194总计1378/7435估计相对风险HbA1c每升高1%,心血管疾病相对风险为1.18,
相当于其发生风险增加18%Selvinetal.AnnInternMed2004;141:421-431降糖药物选择标
准1:强效持久降糖UKPDS研究显示,每1%的HbA1c降低,可以显著的降低患者的心梗和心衰风险,但是传统治疗药物随着治疗时间的延
长,血糖水平会逐渐恶化。任一糖尿病相关终点心肌梗死心衰0-5-1014%16%-1521%相对危险下降(%)-20p<0.00
01p=0.016-25p<0.0001-30-35-40?At7.5to<12.5years常规治疗:最初饮食控制,
如果FPG>15mmol/L则加用磺脲类、胰岛素和/或二甲双胍Lancet1998:352:854–65.UKPD
S35.BMJ2000;321:405–412.21降糖药物选择标准2:低血糖风险低研究表明,低血糖会增加糖尿病患者的心
血管死亡风险结果校正相对危险(95%CI)P值非严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.115总体死亡<0.001CVD死亡0
.049心律失常死亡0.091严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中<0.001总体死亡<0.001CVD死亡<0.001心律
失常死亡<0.001严重夜间低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.008总体死亡0.003CVD死亡0.019心律失常死亡0
.008312537例糖代谢异常和心血管高危的2型糖尿病患者CVD:心血管疾病TheORIGINTrialInvesti
gators.EuropeanHeartJournal.2013;EurHeartJ.2013Oct;34(40)
3137-44.降糖药物选择标准3:对患者体重影响小对8486例新诊断的2型糖尿病患者进行长期随访发现,如果患者体重明显增加,则其
心血管死亡风险会较体重没有改变的患者增高63%。体重增加563%体重未改变43CVD死亡风险(%)21020468时间(年)J.
Bodegard,etal.Diabetes&Metabolism.2013;39:306–313降糖药物选择标准4:
药物本身不会增加CVD风险FDA2008年《治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则》,要求2型糖尿病治疗药物进行心血管风险审
查,必须具有良好的心血管安全性,审查研究必须满足:以心血管事件作为独立的主要临床终点随机,双盲,安慰剂对照的大样本研究所有终点事件
通过独立审评确认FDA.GuidanceforIndustry:DiabetesMellitus—Evaluatin
gCardiovascularRiskinNewAntidiabeticTherapiestoTreatType
2Diabetes.2008.www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceCompliance
RegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf1降糖同时亦需关注心血管风险2阿格列汀长
期治疗持久获益目录GLP-1GLP-1和GIP受体GIPDPP-4DPP-4抑制剂DPP-4i通过抑制DPP-4酶,增加GLP
-1水平,从而显著降低血糖肌肉脂肪葡萄糖葡萄糖吸收提高GLP-1和GIP水平DPP-4抑制剂β细胞胰腺胰岛素α细胞胰高血糖素血糖升
高肝DPP-4分解GLP-1和GIPKiefterTJ,HabenerJF.EndocrRev.1999;20(6):
876-913.DruckerDJ.TheDiabetesEducator.2006;32(suppl.2):65S-
71S.ATPADP并且GLP-1降低血糖是血糖浓度依赖性的葡萄糖浓度↑Ca2+KATPGLP-1受体GLUT-2G囊泡释放库囊
泡储存库HenquinJ.Diabetes49:1751–1760,2000非拟肽类DPP-4抑制剂阿格列汀:采用SBDD
技术,精准定位DPP-4活性位点设计DPP-4活性位点表面及结构根据DPP-4结构设计的以喹唑酮为骨架的先导化合物SBDDStr
uctureBasedDrugDesign基于结构的药物设计SBDD:StructureBasedDrugDesig
n,基于结构的药物设计JMedChem,50,2297,2007-2300.阿格列汀对GLP-1的升高作用最为显著对阿格列汀、
利格列汀、维格列汀等不同DPP-4抑制剂的临床药代动力学及药效学探讨显示,不同DPP-4抑制剂对GLP-1水平的升高倍数存在差异,
阿格列汀治疗可使血浆GLP-1水平升高3-4倍3-4倍2-3倍2-3倍2倍1.5-2倍不同DPP-4抑制剂对GLP-1水平的升高倍
数拟肽类DPP-4抑制剂ChenXW,etal.ClinExpPharmacolPhysiol2015,42(10
):999-1024非拟肽类DPP-4抑制剂ENDURE研究:阿格列汀的两年随访研究一项多中心、随机、双盲、活性药物对照的临床研究
,共入选了2639名2型糖尿病患者,随访104周,用以评估阿格列汀联合二甲双胍长期治疗的疗效与安全性。入选标准二甲双胍+
阿格列汀12.5mg/dN=88018-80yr2型糖尿病患者;BMI23-45kg/m2,(亚洲20-35kg/
m2);经Met治疗血糖控制不佳,HbA1c7-9%;FPG<15.3mmol/L二甲双胍+阿格列汀25mg/d
N=885N=2639筛选剂量稳定二甲双胍+格列吡嗪5-20mg/dN=874安全性随访2周随访2年主要研究终点:
治疗52周或104周后,HbA1c自基线的改变。二甲双胍剂量为≥1500mg或最大耐受剂量DelPratoS,etal.
Diabetes?ObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.?患者基线特征阿格列汀25mgN=885
格列吡嗪N=874性别,n(%)??男性452(51.1)441(50.5)女性433(48.9)433(49.5)年
龄(岁),mean(SD)55.5(9.81)55.4(9.60)HbA1c??%,mean(SD)7.6(0.6
1)7.6(0.62)≥8.0%,n(%)265(29.9)261(29.9)糖尿病病程(年),mean(SD)5.
4(4.73)5.5(4.88)二甲双胍(mg),mean(SD)1837.2(373.06)1823.4(390.
63)体重(kg),mean(SD)86.3(19.33)85.6(18.52)体质指数BMI(kg/m2),mean
(SD)31.3(5.34)31.1(5.32)DelPratoS,etal.Diabetes?ObesMetab
.2014Dec;16(12):1239-46.?阿格列汀治疗104周,仍可以持久控制患者血糖0阿格列汀25mg格列吡嗪5-
20mg-0.1104周时变化平均差异(98.75%CI)阿格列汀25mg-0.72%?-0.13(-∞,-0.006)格列
吡嗪-0.59%----0.2-0.3-0.4HbA1c自基线#的变化(%)-0.5?-0.6-0.7-0.8-0.90816
24324048566472808896104周格列吡嗪平均剂量为5.2mg#基线值均为7.6%?阿格列汀25mg优于格列吡嗪p
=0.01DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239
-46.P=0.004阿格列汀组更多患者血糖达标≤6.5%≤7.0%P=0.004P<0.05vs格列吡嗪+二甲双胍P<
0.01vs格列吡嗪+二甲双胍DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.2014Dec
;16(12):1239-46.+0.3-0.05104周后,血糖自基线的改变(mmol/L)-0.18-0.63P<0.001P
<0.05基线FPG:阿格列汀25mg组为8.27mmol/L;格列吡嗪组为8.19mmol/L基线PPG:阿格列汀25mg组为1
1.28mmol/L;格列吡嗪组为10.95mmol/L104周时,阿格列汀降低FPG和PPG均优于格列吡嗪FPGPPGDel
PratoS,etal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.且阿格列汀
组患者的低血糖风险明显少于格列吡嗪组任意低血糖事件23.2%发生率(%)1.4%阿格列汀25mg格列吡嗪任意低血糖事件包括BG<3
.33mmol/L伴有低血糖症状,或BG<2.78mmol/L不伴有低血糖症状。DelPratoS,etal.Diabe
tesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.104周时阿格列汀组患者体重显著降低治疗104周后
,患者体重自基线的改变p<0.0010.95体重自基线的改变(kg)-0.89DelPratoS,etal.Diabet
esObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.EXAMINE研究:目前唯一验证DPP-4抑制剂在伴
ACS患者中的心血管安全性研究EXAMINE研究是针对阿格列汀开展的心血管结局研究;共入选了5380名在近15-90天内发生或急性
冠脉综合症的2型糖尿病患者,随机分配到阿格列汀或安慰剂治疗组,中位随访了18个月,以评估阿格列汀治疗的心血管安全性。主要入选标准标
准治疗+阿格列汀6.25-25mg/d成年的2型糖尿病患者;经降糖药物治疗(除外DPP-4i及GLP-1RA),血糖仍控制不
佳;15-90天内发生ACS(急性心梗和因不稳定心绞痛住院);整个研究随访期间,两组的患者均可以接受根据诊疗指南所规定的T2DM
及CVD的标准治疗方案。N=5380标准治疗+安慰剂中位18个月主要研究终点:包含心血管死亡,非致死性心梗或非致死性卒中在内
的复合终点。血糖控制不佳:口服药治疗,HbA1c6.5-11.0%;胰岛素治疗,HbA1c7.0-10.0%;WhiteW
B,etal.NEnglJMed.2013Oct3;369(14):1327-35.阿格列汀不增加主要心血管不良事件
风险主要心血管不良事件MACE(CV死亡,非致死性心梗,非致死性卒中)的发生率24181260风险比,0.96(单侧重复上
限,1.16)事件?(%)安慰剂:?316(11.8)阿格列汀:?305(11.3)安慰剂α=0.01MACE的累积发
生率(%)阿格列汀06121824
30(月)安慰剂(n):2679229918911375805286阿格列汀(n):27012316189
91394821296α:检验的统计意义水平,通常为0.05或0.01WhiteWB,etal.NEnglJM
ed.?2013Oct3;369(14):1327-35.探索性复合终点首次出现全因死亡,非致死性心梗,非致死性卒中,因不稳
定性心绞痛进行急性血运重建和心衰住院#心衰住院入院或因心衰体征以及服用注射利尿剂、强心剂、扩血管治疗急诊观察超过12小时,或心衰透
析治疗,以及机械性或外科干预(包括心脏移植)阿格列汀不增加包含心衰的探索性MACE终点发生风险阿格列汀(n=2701)N(%)安慰
剂(n=2679)N(%)HR(95%CI)P值探索性复合终点:433(16.0)441(16.5)0.98(0.86,1.1
2)0.728全因死亡106(3.9)131(4.9)0.80(0.62,1.03)0.081非致死性心梗171(6.3)155(
5.8)1.10(0.88,1.37)0.393非致死性卒中28(1.0)29(1.1)0.97(0.58,1.62)0.898因
不稳定心绞痛行急性冠脉重建43(1.6)47(1.8)0.90(0.60,1.37)0.632心衰住院#85(3.1)79(2.9
)1.07(0.79,1.46)0.657ZannadF,etal.Lancet.2015May23;385(9982)
:2067-76.总结中国糖尿病形势严峻,中国患者的死亡风险增高,且多死于心血管疾病;中国指南已明确指出需要关注患者的慢性并发
症,但是中国患者的慢性并发症比例依旧很高,更重要的是患者3B达标率很低,是心血管疾病的高危人群;因此,在选择降糖药物时,应当考虑对
心血管疾病的影响,包括降糖疗效、低血糖风险、体重和药物本身的心血管风险;阿格列汀是新一代高选择性的DPP-4抑制剂,通过增加体内G
LP-1的水平,从而达到血糖浓度依赖性的降糖作用;ENDURE研究证实,阿格列汀治疗104周,可以显著的降低患者血糖,提高患者血
糖达标率,低血糖风险低,且降低患者体重;EXAMINE研究证实,阿格列汀是唯一一个在糖尿病伴ACS的患者中确认心血管安全性的DP
P-4抑制剂;阿格列汀是同时满足持久降糖,低血糖风险低,对体重影响小,且不会增加心血管事件的降糖药物之优选。THANKS谢谢聆听今
天会从多个角度来谈一谈降糖药物的选择策略这个话题。首先,第一部分我们来回顾一下,降糖和心血管风险的关系根据2017年第8版IDF糖
尿病世界地图显示,中国的糖尿病发病率已经高达10.9%,全国约有11.4亿糖尿病患者,整体数字居全球第一,另外,糖尿病相关的医疗支
出也高达1100亿美金,仅次于美国,居世界第二位,这对于中国的医疗是一个沉重的负担。另一项刚发表在JAMA上的覆盖中国51万人群的
前瞻性研究随访长达7年,这项研究中有约6%是糖尿病患者,研究发现,中国的糖尿病患者的整体死亡风险要显著高于非糖尿病人群,风险高达2
倍,并且随着糖尿病患者的病程的增加,全因死亡风险每5年递增13%。如果对死亡原因进行仔细分析可以发现,糖尿病患者的首要死因是心血管
死亡,并且相比于非糖尿病人群,糖尿病患者的心血管死亡风险明显升高,风险高达2.13倍,并且也是随着糖尿病病程的增加以每5年13%的
风险递增。中国著名的糖尿病研究大庆研究发现,对630名初诊的2型糖尿病患者进行长达23年的随访,超过一半的患者死亡,并且死亡患者中
,不论男女均有一半是死于心血管疾病,更凸显了糖尿病患者需要严格关注心血管疾病。2013版中国2型糖尿病指南指出糖尿病管理不仅需要关
注改善糖尿病症状和急性并发症的近期目标,更需要关注通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症,提高生活质量及延长寿命的远期目标;对于慢性
疾病的糖尿病来说,远期目标似乎更为的重要。但是,中国2型糖尿病患者的慢性并发症比例较高,2013年发表的3B研究显示,中国糖尿病患
者中约15%存在心血管并发症,10%有脑血管疾病,而微血管病变的发生率则更高。并且,中国门诊糖尿病患者中90%都已经接受降糖药物治
疗,并且对于高血压和血脂紊乱的患者,很多都已经使用降压药,调脂药和抗凝药物进行治疗。可是,虽然很多患者进行了多种药物治疗,但是血糖
,血压,血脂达标率均不到5成,更为严峻的是血压+血糖+血脂三者均达标的比例不到6%,这些患者都是心血管疾病的极高危人群。因此,基于
上述的数据,我们提出中国糖尿病患者尤其应该关注心血管并发症风险!并且,在选择降糖药物时,应当考虑对心血管疾病的影响!那么选择降糖药
物应该注意什么呢?这是一项荟萃分析,用来评价糖化血红蛋白和心血管疾病发生风险之间的关系。研究者搜索MEDLINE数据库,文献入选标
准为:1)研究心血管预后的前瞻性队列研究,心血管疾病包括外周动脉疾病、冠心病和卒中;2)报告有1型或2型糖尿病患者糖化血红蛋白数据
的研究。最终,从694篇已发表文献中,分析69篇的数据,来评价糖化血红蛋白和心血管疾病发生风险之间的关系。结果表明,2型糖尿病患者
糖化血红蛋白每升高1%,心血管疾病的发生风险增加18%。但是UKPDS研究显示,每降低1%的HbA1c均可以带来14%的心梗风险的
降低和16%心衰风险的降低。可是常规的降糖药物,包括二甲双胍,磺脲类甚至是胰岛素的长期治疗,均无法持久的控制患者血糖,因此降糖药物
的选择标准1就是要能持久的控制血糖。基于ORIGIN研究分析,我们发现,低血糖,尤其是严重低血糖会明显的增加糖尿患者心血管死亡的风
险。因此降糖药物选择标准2,低血糖风险要低。2013年的这个研究是在8486例新诊的2型糖尿病患者进行的长期随访,最后根据患者体重
分为体重增加组和体重未改变组,发现,体重增加组患者的心血管死亡风险较体重未改变组明显增高,风险增高达63%。因此,降糖药物对患者的
体重影响小,也是非常重要的标准。最后一条,也是至关重要的一条,降糖药物本身不能增加患者心血管疾病的风险,这是2008年FDA针对新
型降糖药物研发所颁布的指导原则。第二部分,让我们看一下DPP-4抑制剂阿格列汀长期治疗和持久获益的临床数据。在体内,DPP-4会分
解肠促胰素,包括GLP-1和GIP,而DPP-4抑制剂会抑制DPP-4酶的活性,从而提高生理性的GLP-1和GIP的水平,而GLP
-1可以通过作用于b细胞和a细胞,增加胰岛素的释放,抑制胰高糖素的水平,从而可以降低患者的血糖水平。GLP-1与β细胞膜上G蛋白
偶联的GLP-1受体结合,通过刺激G蛋白使腺苷酸环化酶(AC)活化。腺苷酸环化酶(AC)被激活后,可催化ATP生成环磷酸腺苷cAM
P。cAMP是GLP-1刺激β细胞释放胰岛素的第二信使,cAMP浓度升高后激活蛋白激酶A(PKA)。PKA关闭钾离子通道依赖于葡萄
糖浓度,只有在ATP/ADP水平达到一定程度时,才能使钾离子通道关闭,从而协助触发启动途径。启动途径触发后,细胞膜去极化引发放大途
径。GLP-1还可进一步作用于放大途径,减缓钙离子通道失活,延长钙离子浓度高峰时间,增加钙离子浓度,促进含有胰岛素的囊泡胞吐,协助
降低血糖。葡萄糖浓度降低时,由于ATP与ADP比值降低,不足以关闭钾通道。而ATP与ADP的低比值,也使得PKA无法有效作用于钾
通道。钾通道的启动途径不能触发,因此无法释放胰岛素。所以说,GLP-1能感知葡萄糖浓度的变化,是真正的葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分
泌。阿格列汀是一种特殊的DPP-4抑制剂,它属于非拟肽类的DPP-4抑制剂,是基于喹唑酮为骨架的先导化合物,直接和DPP-4i
的活性位点结合,从而抑制DPP-4酶的活性,这种基于结构的药物设计诞生的DPP-4抑制剂拥有最高的DPP-4选择性并且由于结构特殊
,人体研究也发现,阿格列汀对提升体内GLP-1的水平最为显著,可以提升3-4倍,远高于其他几种DPP-4抑制剂。ENDURE研究是
一项多中心、随机、双盲、活性药物对照的临床研究,共入选了2639名2型糖尿病患者,随访104周,用以评估阿格列汀联合二甲双胍长
期治疗的疗效与安全性。主要的入选标准为成年的2型糖尿病患者,均经二甲双胍治疗效果不佳,随机分配到阿格列汀25mg组,12.5mg组
或格列吡嗪组。研究入选的患者大多55岁左右,基线HbA1c在7.6%,病程约5年,基线时二甲双胍用到1800mg左右,患者BMI超
过31,属于肥胖患者。两年的时间,阿格列汀相比于基线可以持续降低HbA1c0.72%,要优于格列吡嗪的0.59%的降幅。并且104
周时,阿格列汀组患者不论是HbA1c<6.5%还是≤7%的达标率都显著高于格列吡嗪组患者。另外,不止HbA1c,FPG和PPG方面
,104周时阿格列汀治疗组也显著的优于格列吡嗪组患者。除了降糖效果很好以外,阿格列汀组患者的低血糖风险也明显少于格列吡嗪组,阿格列汀组患者中仅有1.4%发生了低血糖,而这一数字在格列吡嗪组高达23.2%。最后,在体重方面,104周后,阿格列汀组患者的体重约有1kg不到的降低,而格列吡嗪组增加了1kg,两组之间存在明显的统计学差异。另外一项阿格列汀的大型研究是EXAMINE研究,这是一项评估阿格列汀在2型糖尿病伴ACS患者中长期治疗后心血管安全性的研究,随访中位18个月,样本量高达5380例患者。研究的主要终点包括心血管死亡,非致死性心梗和非致死性卒中。EXAMINE研究证实,即使在ACS的患者中使用阿格列汀长期治疗,相比于安慰剂也不会增加MACE事件的风险。对于大家特别关注的心衰住院,我们也看到不论是结合心衰住院的探索性复合终点,还是单独看心衰住院,阿格列汀相比安慰剂都不会增加其风险。中国糖尿病形势严峻,中国患者的死亡风险增高,且多死于心血管疾病;中国指南已明确指出需要关注患者的慢性并发症,但是中国患者的慢性并发症比例依旧很高,更重要的是患者3B达标率很低,是心血管疾病的高危人群;因此,在选择降糖药物时,应当考虑对心血管疾病的影响,包括降糖疗效、低血糖风险、体重和药物本身的心血管风险;阿格列汀是新一代高选择性的DPP-4抑制剂,通过增加体内GLP-1的水平,从而达到血糖浓度依赖性的降糖作用;ENDURE研究证实,阿格列汀治疗104周,可以显著的降低患者血糖,提高患者血糖达标率,低血糖风险低,且降低患者体重;EXAMINE研究证实,阿格列汀是唯一一个在糖尿病伴ACS的患者中确认心血管安全性的DPP-4抑制剂;阿格列汀是同时满足持久降糖,低血糖风险低,对体重影响小,且不会增加心血管事件的降糖药物之优选。
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(本文系名天首藏)