·252·现代药物与临床Drugs&Clinic第30卷第3期2015年3月 3.4花旗松素对蛋白表达的影响白和信号通路也参与其中,包括Akt信号通路。Akt Westernblotting检测结果表明,花旗松素作表达水平的升高,可以起到保护细胞,并且抑制细 用于细胞后,50μg/mL花旗松素溶液对抗凋亡蛋胞凋亡的作用。Akt的下游信号传导通路包括Akt [6-7] 白Bcl-2的影响不显著,但是100μg/mL花旗松素的活化,激活NF-κB蛋白,刺激COX2的表达, 溶液显著下调了Bcl-2的表达;同时对Akt通路抑制细胞凋亡。Akt的活化也会抑制p53蛋白的激 也有显著的影响,并且激活了P53通路。随着花活,从而抑制细胞凋亡。Akt和Bcl-2蛋白家族也有 旗松素质量浓度的增加,调控作用也越来越明显。关联,通过促进Bax蛋白磷酸化而失活,实现抑制 结果见图3。凋亡。Westernblotting实验结果显示,花旗松素可 以抑制Akt的过表达,并且促进P53的表达,随着 ?1?1?1 对照50μmol·L100μmol·L150μmol·L
剂量的增加,调节作用增强,进一步证实了花旗松 花旗松素 P53 素抑制A549增殖的分子机制。 综上所述,花旗松素具有明显的诱导A549细 Akt 胞凋亡的作用,所涉及的信号通路是一个复杂过程, Bcl-2 本研究初步探讨了其分子机制,对其详细的分子机 actin
制有待完善。花旗松素具有毒副作用小、来源广泛 图3花旗松素处理A549细胞后对Bcl-2、Akt和P53蛋白 等优点,深入探讨其作用的分子机制具有十分重要 表达的影响 的科学意义和应用前景。 Fig.3EffectsoftaxifolinontheexpressionsofBcl-2,Akt, 参考文献 andP53inA549cells [1]翟延君,程飞,王添敏,等.花旗松素对人宫颈癌 Hela细胞的体外抗肿瘤活性及其机理研究[J].中成 4讨论 药,2011,33(12):2052-2055. WST-1实验结果表明,固定给药时间,细胞活 [2]翟延君,佟苗苗,程飞,等.花旗松素和3,3''-二甲氧 力随着花旗松素质量浓度的增加而降低,孵育12h 基鞣花酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对肿瘤细胞的增殖抑 时,25μg/mL花旗松素溶液的细胞活力为87.84%, 制作用[J].中成药,2012,34(2):217-220. 而200μg/mL花旗松素溶液的细胞活力降至 [3]乔华,谢鋆,张晓云.花旗松素的生物活性及其应 23.86%。100μg/mL花旗松素溶液作用3、6、12h 用[J].中草药,2003,34(8):附15-18. 时,细胞活力逐渐降低,分别为54.86%、45.11%、 [4]董虹玲,赵娜夏,商倩,等.赤芝子实体中三萜酸类 35.47%。提示花旗松素对A549细胞的增殖的抑制 成分及其抗人乳腺癌SKBR3细胞增殖活性[J].现代 作用呈现时间–剂量–效应关系。细胞凋亡实验也药物与临床,2013,28(2):132-137. [5]韩龙哲,张娟,倪慧,等.胀果甘草药渣总黄酮和 进一步验证了花旗松素对细胞活力的抑制作用。 甘草查尔酮A的制备及其体外抗肿瘤活性研究[J].现 Bcl-2蛋白家族参与了内源性凋亡信号通路,因 代药物与临床,2013,28(5):668-672. 此实验检测了Bcl-2蛋白家族中与凋亡相关的蛋白 [6]PlummerSM,HollowayKA,MansonMM,etal. 的表达,即Bcl-2和Bax的表达。Westernblotting Inhibitionofcyclo-oxygenase2expressionincoloncells 结果显示,随着花旗松素质量浓度的增加,会下调 bythechemopreventiveagentcurcumininvolvesinhibition Bcl-2蛋白的表达,促进细胞凋亡。免疫荧光结果表 ofNF-kappaBactivationviatheNIK/IKKsignalling 明,随着花旗松素质量浓度的增加,绿色荧光强度 complex[J].Oncogene,1999,18(44):6013-6020. 明显增强,提示促进了Bax蛋白的表达,这一结果 [7]PengG,DixonDA,MugaSJ,etal.Greenteapolyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallateinhibitscyclooxygenase-2 与Westernblotting的结果一致,皆证实了花旗松素 expressionincoloncarcinogenesis[J].MolCarcinog, 激活了凋亡信号通路。 2006,45(5):309-319. 细胞凋亡过程是一个复杂的过程,还有多种蛋
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